[基本概念 ]
第十一章 镇静催眠药是一类对 CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。
镇静催眠药对 CNS的作用，只有量的差异，无质的区别。
睡眠与睡眠障碍
1,睡眠生理可分两种时相：
(1)慢波睡眠时相（ SWS，非快动眼 睡眠 NREMS）
(2)快波睡眠时相（ FWS，快动眼 睡眠
REMS）
2,睡眠障碍
(1)入眠及睡眠持续障碍； (常见，用速效类 )
(2)睡眠过剩障碍； （多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用 效慢而作用时间长类 ）
(3)睡眠觉醒节律障碍；同（ 2）
(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（ 多梦易醒，用强、中、长效类 ）
多数催眠药久用，会产生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。
3,常用镇静催眠药的分类
(1)苯二氮卓类：如地西泮 （ 安定 ）
(2)巴比妥类：如苯巴比妥 (鲁米那 ）
(3)其他：如水合氯醛根据作用时间的长短分为三类,
长效类：地西泮 （ diazepam，安定，
valium）,氟西泮、氯氮卓中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮第一节 ┃ 苯二氮? 类苯二氮? 类（ benzodiazepines,BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。
【 体内过程 】
1,口服吸收好,i.m吸收不规则,i.v可快速显效；
2,与血浆蛋白结合率高，分布容积大；
3,主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性 半衰期也较长。
【 药理作用及应用 】
1,抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选 地西泮和氯氮 卓。
2,镇静催眠作用,用于失眠症,术前镇静 。
特点,① 不影响 FWS,停药后很少出现,反跳,多梦现象；
② 耐受性,成瘾性较小；
③ 不引起麻醉；
3,抗惊厥、抗癫痫作用用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选 地西泮和三唑仑。
能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散,癫痫持续状态首选安定。
4,中枢性肌松作用作用的机制,可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓 γ 神经元的易化作用,以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关 (抑制脊髓多突触反射 )。
用于肌肉痉挛,腰肌劳损及肌僵直 。
[BDZ机制 ]
地西泮 与苯二氮卓受体 (BDZ-R)结合 → 调控蛋白变构 → GABAA-R与氯通道偶联 → 当 GABA激活 GABAA-R后 → Cl-通道开放,Cl-内流 → 神经细胞超极化 →
增强 GABA的中枢抑制作用。
BDZ-R，广泛存存于 CNS，受体密度以皮层最高，
其分布与 GABAA-R（亚型 -R ）分布基本一致。
1,副作用：常见 服药次日出现 嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降,精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。
饮酒加重 CNS抑制。
2,依赖性,连续用药，会发生依赖性，
突然停药可出现戒断症状 。
3,急性中毒,过量可致昏迷和呼吸抑制 。
用氟马西尼解毒 （ 为 BZ-R拮抗药 ） 。
【 不良反应 】
安定（ 地西泮）
安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。
抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。
[构效关系 ]
1,C5上 -H被烃基取代，才产生作用；
2,有分枝或双键，取代基长则作用加强；
3,以苯环取代有较强的抗惊厥作用；
4,C2上 -O被 S取代，显效快、短。
第二节 ┃ 巴比妥类巴比妥酸
【 药物分类 】
长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出中效 戊巴比妥,3-6h 主要肝内破坏异戊巴比妥短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏
【 体内过程 】
1,药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：
脂溶性大 → 易透过血脑屏障 → 作用快而强
2,药物维持时间长短与药物消除的方式有关。
【 药理作用 】
巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。
1,镇静、催眠作用特点,
⑴ 缩短 FWS，久用停药后可出现反跳现象；
⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大； ⑷可引起麻醉； ⑸ 毒性大，安全范围小。
2,抗惊厥、抗癫痫
3,麻醉和麻醉前给药
⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；
⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。
作用机制,
巴比妥 类可与 GABAA受体 -氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进
GABA与 GABAA受体的结合，而 延长氯通道开放时间，增加 Cl-的内流。
【 不良反应 】
1,副作用,次晨出现头昏,乏力,精神不振
,嗜睡等后遗反应 。
2,肝药酶诱导作用
3,耐受性和依赖性,停药后出现戒断症状 。
4,急性中毒,深度昏迷,呼吸抑制,反射减弱或消失,血压下降 。
（ 1） 排除毒物洗胃导泻
NaHCO3碱化尿液血液透析法解救措施：
（ 2） 对症治疗：吸 O2,输液,升压药等
。
水合氯醛（ Chloral hydrate）
作用特点：
1,不影响 FWS，停药后无反跳现象；
2,大剂量有抗惊厥作用；
3,对胃肠道有强刺激作用；
4,久服也可引起耐受性、成瘾性 ；
5,大剂量对心脏有抑制作用。
第三节 ┃ 其他镇静催眠药
第十一章 镇静催眠药是一类对 CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。
镇静催眠药对 CNS的作用，只有量的差异，无质的区别。
睡眠与睡眠障碍
1,睡眠生理可分两种时相：
(1)慢波睡眠时相（ SWS，非快动眼 睡眠 NREMS）
(2)快波睡眠时相（ FWS，快动眼 睡眠
REMS）
2,睡眠障碍
(1)入眠及睡眠持续障碍； (常见，用速效类 )
(2)睡眠过剩障碍； （多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用 效慢而作用时间长类 ）
(3)睡眠觉醒节律障碍；同（ 2）
(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（ 多梦易醒，用强、中、长效类 ）
多数催眠药久用，会产生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。
3,常用镇静催眠药的分类
(1)苯二氮卓类：如地西泮 （ 安定 ）
(2)巴比妥类：如苯巴比妥 (鲁米那 ）
(3)其他：如水合氯醛根据作用时间的长短分为三类,
长效类：地西泮 （ diazepam，安定，
valium）,氟西泮、氯氮卓中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮第一节 ┃ 苯二氮? 类苯二氮? 类（ benzodiazepines,BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。
【 体内过程 】
1,口服吸收好,i.m吸收不规则,i.v可快速显效；
2,与血浆蛋白结合率高，分布容积大；
3,主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性 半衰期也较长。
【 药理作用及应用 】
1,抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选 地西泮和氯氮 卓。
2,镇静催眠作用,用于失眠症,术前镇静 。
特点,① 不影响 FWS,停药后很少出现,反跳,多梦现象；
② 耐受性,成瘾性较小；
③ 不引起麻醉；
3,抗惊厥、抗癫痫作用用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选 地西泮和三唑仑。
能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散,癫痫持续状态首选安定。
4,中枢性肌松作用作用的机制,可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓 γ 神经元的易化作用,以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关 (抑制脊髓多突触反射 )。
用于肌肉痉挛,腰肌劳损及肌僵直 。
[BDZ机制 ]
地西泮 与苯二氮卓受体 (BDZ-R)结合 → 调控蛋白变构 → GABAA-R与氯通道偶联 → 当 GABA激活 GABAA-R后 → Cl-通道开放,Cl-内流 → 神经细胞超极化 →
增强 GABA的中枢抑制作用。
BDZ-R，广泛存存于 CNS，受体密度以皮层最高，
其分布与 GABAA-R（亚型 -R ）分布基本一致。
1,副作用：常见 服药次日出现 嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降,精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。
饮酒加重 CNS抑制。
2,依赖性,连续用药，会发生依赖性，
突然停药可出现戒断症状 。
3,急性中毒,过量可致昏迷和呼吸抑制 。
用氟马西尼解毒 （ 为 BZ-R拮抗药 ） 。
【 不良反应 】
安定（ 地西泮）
安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。
抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。
[构效关系 ]
1,C5上 -H被烃基取代，才产生作用；
2,有分枝或双键，取代基长则作用加强；
3,以苯环取代有较强的抗惊厥作用；
4,C2上 -O被 S取代，显效快、短。
第二节 ┃ 巴比妥类巴比妥酸
【 药物分类 】
长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出中效 戊巴比妥,3-6h 主要肝内破坏异戊巴比妥短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏
【 体内过程 】
1,药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：
脂溶性大 → 易透过血脑屏障 → 作用快而强
2,药物维持时间长短与药物消除的方式有关。
【 药理作用 】
巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。
1,镇静、催眠作用特点,
⑴ 缩短 FWS，久用停药后可出现反跳现象；
⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大； ⑷可引起麻醉； ⑸ 毒性大，安全范围小。
2,抗惊厥、抗癫痫
3,麻醉和麻醉前给药
⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；
⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。
作用机制,
巴比妥 类可与 GABAA受体 -氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进
GABA与 GABAA受体的结合，而 延长氯通道开放时间，增加 Cl-的内流。
【 不良反应 】
1,副作用,次晨出现头昏,乏力,精神不振
,嗜睡等后遗反应 。
2,肝药酶诱导作用
3,耐受性和依赖性,停药后出现戒断症状 。
4,急性中毒,深度昏迷,呼吸抑制,反射减弱或消失,血压下降 。
（ 1） 排除毒物洗胃导泻
NaHCO3碱化尿液血液透析法解救措施：
（ 2） 对症治疗：吸 O2,输液,升压药等
。
水合氯醛（ Chloral hydrate）
作用特点：
1,不影响 FWS，停药后无反跳现象；
2,大剂量有抗惊厥作用；
3,对胃肠道有强刺激作用；
4,久服也可引起耐受性、成瘾性 ；
5,大剂量对心脏有抑制作用。
第三节 ┃ 其他镇静催眠药
