第十八章 治疗 老年性痴呆症
1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（ Alzheimer disease,AD）、血管性痴呆（ vascular dementia,VD）
和 混合性 痴呆，其中 AD最为常见，约占 70%。
AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的 CNS退行性疾病。
其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，
大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩,ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内 Ach-R变性及神经元数目减少等。
2.药物分类,① 胆碱能增强药 。 ② 脑代谢激活药 。 ③ 神经保护药 。
第一节 ┃ 胆碱能增强药一、胆碱酯酶抑制药是目前常用于治疗 AD的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：
1,第一代 如毒扁豆碱,已少用 。 因选择性低,
口服 F低,个体差异大,作用 h短,不良反应多以及化学不稳定等 。
2,第二代 如加兰他敏,美曲磷脂等,具有选择性高且作用时间较长的优点 。
3,第三代 如他克林,多奈哌齐等,是目前治疗
AD较常用药物 。
他克林 tacrine
【 体内过程 】 口服个体差异大,食物可明显影响其吸收 。 饭后服,t1/2约 2～ 4h。
【 药理作用 】 临床使用始于 1993年 。 脂溶性高,
易透过血脑屏障,对 AChE有抑制作用,是常用药物 。
机制,① 抑制脑内 AChE,增加脑内 ACh含量 。 ② 促进脑内 AChE的释放 。 ③ 增加大脑皮质和海马的 N-R密度 。 ④ 促进脑组织对葡萄糖的利用,改善学习,记忆能力的降低 。
【 临床应用 】
治疗阿尔茨海默痴呆 (与磷脂酰胆碱合用 ),可延缓病程 6～ 12个月,提高患者的认知能力和自理能力 。
【 不良反应 】 最常见的不良反应为肝毒性及消化 道反应。
多奈哌齐 肝脏毒性较低,患者耐受较好 。
※ 石杉碱甲 ※
【 药理作用 】 为可逆性第三代抗 AChE药,有很强的拟胆碱活性,能易化神经肌肉接头递质传递
,对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用 。
【 临床应用 】
可用于各型痴呆症的治疗 。 对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症,能改善患者记忆和认知能力 。
二,胆碱受体激动药占诺美林占诺美林为 M1受体激动药,易透过血脑屏障 。 用药后,AD患者的认知和动作行为可明显改善,但有胃肠道及心血管方面 （ 心动过缓,低血压 ） 的不良反应 。
第二节 ┃ 神经营养因子和神经保护药一,神经营养因子属基因工程药物,包括神经生长因子 （ NGF）,
脑源性神经营养因子 （ BDNF）,成纤维细胞生长因子 （ BFGF） 和神经营养素等,是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质 。 同时具有保护和促进神经元生长,分化,存活,修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用,有望成为新的抗老年痴呆药 。
二,神经保护药主要是钙通道阻滞药,如尼莫地平,
海特琴等 。 因为 Ca2+的超载,可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶,磷酯酶,触发神经细胞的凋亡 。
该类药物抑制 Ca2+内流,起到保护神经的作用 。
第三节 ┃ 其他治疗药一,脑代谢增强药,如吡拉西坦,奥拉西坦,奈非西坦,V-B类等 。
能促进大脑皮层细胞代谢,提高腺苷酸激酶活性和大脑 ATP/ADP的比值,改善脑血流量和增加氨基酸,葡萄糖的吸收利用 。
人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加,明显增加小鼠海马部位的突触数目,对多种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用 。
二,抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药关键在于阻止 β 淀粉样蛋白 （ β -AP） 产生和促进 β -AP代谢 。 合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗,有益于防止淀粉样蛋白的产生 。
三,抗氧化治疗药药物干预可提高 AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素 E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。
1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（ Alzheimer disease,AD）、血管性痴呆（ vascular dementia,VD）
和 混合性 痴呆，其中 AD最为常见，约占 70%。
AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的 CNS退行性疾病。
其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，
大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩,ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内 Ach-R变性及神经元数目减少等。
2.药物分类,① 胆碱能增强药 。 ② 脑代谢激活药 。 ③ 神经保护药 。
第一节 ┃ 胆碱能增强药一、胆碱酯酶抑制药是目前常用于治疗 AD的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：
1,第一代 如毒扁豆碱,已少用 。 因选择性低,
口服 F低,个体差异大,作用 h短,不良反应多以及化学不稳定等 。
2,第二代 如加兰他敏,美曲磷脂等,具有选择性高且作用时间较长的优点 。
3,第三代 如他克林,多奈哌齐等,是目前治疗
AD较常用药物 。
他克林 tacrine
【 体内过程 】 口服个体差异大,食物可明显影响其吸收 。 饭后服,t1/2约 2～ 4h。
【 药理作用 】 临床使用始于 1993年 。 脂溶性高,
易透过血脑屏障,对 AChE有抑制作用,是常用药物 。
机制,① 抑制脑内 AChE,增加脑内 ACh含量 。 ② 促进脑内 AChE的释放 。 ③ 增加大脑皮质和海马的 N-R密度 。 ④ 促进脑组织对葡萄糖的利用,改善学习,记忆能力的降低 。
【 临床应用 】
治疗阿尔茨海默痴呆 (与磷脂酰胆碱合用 ),可延缓病程 6～ 12个月,提高患者的认知能力和自理能力 。
【 不良反应 】 最常见的不良反应为肝毒性及消化 道反应。
多奈哌齐 肝脏毒性较低,患者耐受较好 。
※ 石杉碱甲 ※
【 药理作用 】 为可逆性第三代抗 AChE药,有很强的拟胆碱活性,能易化神经肌肉接头递质传递
,对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用 。
【 临床应用 】
可用于各型痴呆症的治疗 。 对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症,能改善患者记忆和认知能力 。
二,胆碱受体激动药占诺美林占诺美林为 M1受体激动药,易透过血脑屏障 。 用药后,AD患者的认知和动作行为可明显改善,但有胃肠道及心血管方面 （ 心动过缓,低血压 ） 的不良反应 。
第二节 ┃ 神经营养因子和神经保护药一,神经营养因子属基因工程药物,包括神经生长因子 （ NGF）,
脑源性神经营养因子 （ BDNF）,成纤维细胞生长因子 （ BFGF） 和神经营养素等,是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质 。 同时具有保护和促进神经元生长,分化,存活,修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用,有望成为新的抗老年痴呆药 。
二,神经保护药主要是钙通道阻滞药,如尼莫地平,
海特琴等 。 因为 Ca2+的超载,可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶,磷酯酶,触发神经细胞的凋亡 。
该类药物抑制 Ca2+内流,起到保护神经的作用 。
第三节 ┃ 其他治疗药一,脑代谢增强药,如吡拉西坦,奥拉西坦,奈非西坦,V-B类等 。
能促进大脑皮层细胞代谢,提高腺苷酸激酶活性和大脑 ATP/ADP的比值,改善脑血流量和增加氨基酸,葡萄糖的吸收利用 。
人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加,明显增加小鼠海马部位的突触数目,对多种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用 。
二,抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药关键在于阻止 β 淀粉样蛋白 （ β -AP） 产生和促进 β -AP代谢 。 合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗,有益于防止淀粉样蛋白的产生 。
三,抗氧化治疗药药物干预可提高 AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素 E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。
