第二十章 组胺与抗组胺药第一节 ┃ 组胺组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生,主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞 。 肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒,释放组胺 。
游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管,兴奋心脏,兴奋支气管及胃肠道平滑肌 。
促进胃酸分泌等 。 其本身无临床意义,但其拮抗剂有广泛的临床应用价值 。
组胺受体的分类及其生理效应：
H1,舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌
H2,促进胃酸分泌,胃蛋白酶 ↑ ；心脏 ↑
H3,负反馈调节组胺合成与释放
1,腺体,激动胃壁细胞膜上 H2受体,使胃酸分泌增加,胃蛋白酶分泌增加 。
通过激活 AC,使 CAMP增加,激活胃壁细胞膜上 H+-K+-ATP酶 （ 质子泵 ）,泵出 H+,使胃酸分泌 。
2,平滑肌,组胺激动平滑肌细胞膜上的 H1
受体,使支气管平滑肌收缩,胃肠道平滑肌兴奋 。
【 药理作用 】
3,心血管系统
（ 1） 扩张血管：激动 H1-R,扩张毛细血管,使通透性增加,导致局部水肿 。
大剂量扩张小 A,小 V血管,血压下降,
甚至休克 。
（ 2） 兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快 。
【 应用 】 作为诊断用药
1,胃酸分泌机能 诊断,以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。
2,作为麻风病的辅助诊断。观察,三重反应,（红斑、水肿性丘疹,红晕 ）。
具有乙基胺的共同结构,对 H1受体有较强的亲和力,但无内在活性,故能竞争性阻断 。
第二节 ┃ 抗组胺药一,H1 受体阻滞药第二代 H1 受体阻滞药：有 西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏） 等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。
[药物分类 ]
第一代 H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪
（非那根）,氯苯 那 敏（扑尔敏）,曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，
应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。
【 体内过程 】
多数 H1受体阻断药口服吸收良好,2~3
小时达血浓高峰，作用持续 4~6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后 1~2小时达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续 12~24小时以上。
【 药理作用 】
1,抗外周 H1受体效应拮抗 组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。
部分拮抗 组胺引起的血管扩张，血压下降。因 H2受体也参与心血管功能。
与 H2受体阻滞药 合用可增效。
2．抑制中枢作用
① 镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强,氯苯那敏最弱，阿司咪唑（ 第二代 ）
无抑制中枢作用（ 不易通过血脑屏障 ）。
苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用 。
② 抗晕、镇吐 。
3,其它 抗 Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。
可能与阻滞中枢 H1受体,
拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关 。
【 临床应用 】
1,变态反应性疾病组胺释放引起的荨麻疹,花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应 。
昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。
但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。
2．防晕止吐,用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。
3,烦躁性失眠
【 不良反应 】
1,CNS反应,镇静、嗜睡、乏力等。
用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。
2,消化道反应及头痛、口干。
阿司咪唑的不良反应
1.心律失常 。 大剂量可出现严重的心律失常；
2.过敏性反应 。 可出现药疹 /过敏性休克,使用前应询问过敏史；
3.体重增加 。 避免长期使用；
4.转氨酶升高 。 肝功能不良的少数患者可出现
AST,ALT升高,一旦出现需要停药 。
药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（ h）
苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6
茶苯海明 +++ +++ +++ 4~6
异丙嗪 +++ ++ +++ 4~6
曲吡那敏 ++ — — 4~6
氯苯那敏 + + ++ 4~6
阿司咪唑 — — — >24
特非那定 — — — 12~24
苯茚胺 略兴奋 — ++ 6~8
注,+++作用强,++作用中等,+作用弱,— 无作用常用 H1受体阻断药作用的比较
【 体内过程 】
口服易吸收，生物利用度约为 75%,t1/2
为 2 h,作用维持 4 h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。
二,H2受体阻滞药药物,西米替丁,雷尼替丁,法莫替丁,
尼扎替丁,罗沙替丁等 。
西咪替丁（ cimetidine）
[药理作用 ]
1．抑制胃酸分泌,选择性阻断胃壁细胞 H2 受体，拮抗胃酸分泌。 也能抑制五肽胃泌素,M-R激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌。
3,增强免疫,西米替丁阻断 T细胞上的 H2受体，减少 组胺透生的抑制因子
(HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。
2．心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。
【 临床应用 】
1,胃、十二指肠溃疡 及胃肠道出血 。 能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。
2,胃酸分泌过多症（卓 -艾综合症,ZES）
和食管炎。
3,用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。
1,胃肠道反应：便秘,腹泻,腹胀 。
2,CNS反应：眩晕,头痛 。
3,长期用可致男性乳腺增生,女性溢乳症 。
4,西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、
三环类抗抑郁药等药物的代谢。
【 不良反应 】
游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管,兴奋心脏,兴奋支气管及胃肠道平滑肌 。
促进胃酸分泌等 。 其本身无临床意义,但其拮抗剂有广泛的临床应用价值 。
组胺受体的分类及其生理效应：
H1,舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌
H2,促进胃酸分泌,胃蛋白酶 ↑ ；心脏 ↑
H3,负反馈调节组胺合成与释放
1,腺体,激动胃壁细胞膜上 H2受体,使胃酸分泌增加,胃蛋白酶分泌增加 。
通过激活 AC,使 CAMP增加,激活胃壁细胞膜上 H+-K+-ATP酶 （ 质子泵 ）,泵出 H+,使胃酸分泌 。
2,平滑肌,组胺激动平滑肌细胞膜上的 H1
受体,使支气管平滑肌收缩,胃肠道平滑肌兴奋 。
【 药理作用 】
3,心血管系统
（ 1） 扩张血管：激动 H1-R,扩张毛细血管,使通透性增加,导致局部水肿 。
大剂量扩张小 A,小 V血管,血压下降,
甚至休克 。
（ 2） 兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快 。
【 应用 】 作为诊断用药
1,胃酸分泌机能 诊断,以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。
2,作为麻风病的辅助诊断。观察,三重反应,（红斑、水肿性丘疹,红晕 ）。
具有乙基胺的共同结构,对 H1受体有较强的亲和力,但无内在活性,故能竞争性阻断 。
第二节 ┃ 抗组胺药一,H1 受体阻滞药第二代 H1 受体阻滞药：有 西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏） 等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。
[药物分类 ]
第一代 H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪
（非那根）,氯苯 那 敏（扑尔敏）,曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，
应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。
【 体内过程 】
多数 H1受体阻断药口服吸收良好,2~3
小时达血浓高峰，作用持续 4~6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后 1~2小时达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续 12~24小时以上。
【 药理作用 】
1,抗外周 H1受体效应拮抗 组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。
部分拮抗 组胺引起的血管扩张，血压下降。因 H2受体也参与心血管功能。
与 H2受体阻滞药 合用可增效。
2．抑制中枢作用
① 镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强,氯苯那敏最弱，阿司咪唑（ 第二代 ）
无抑制中枢作用（ 不易通过血脑屏障 ）。
苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用 。
② 抗晕、镇吐 。
3,其它 抗 Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。
可能与阻滞中枢 H1受体,
拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关 。
【 临床应用 】
1,变态反应性疾病组胺释放引起的荨麻疹,花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应 。
昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。
但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。
2．防晕止吐,用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。
3,烦躁性失眠
【 不良反应 】
1,CNS反应,镇静、嗜睡、乏力等。
用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。
2,消化道反应及头痛、口干。
阿司咪唑的不良反应
1.心律失常 。 大剂量可出现严重的心律失常；
2.过敏性反应 。 可出现药疹 /过敏性休克,使用前应询问过敏史；
3.体重增加 。 避免长期使用；
4.转氨酶升高 。 肝功能不良的少数患者可出现
AST,ALT升高,一旦出现需要停药 。
药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（ h）
苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6
茶苯海明 +++ +++ +++ 4~6
异丙嗪 +++ ++ +++ 4~6
曲吡那敏 ++ — — 4~6
氯苯那敏 + + ++ 4~6
阿司咪唑 — — — >24
特非那定 — — — 12~24
苯茚胺 略兴奋 — ++ 6~8
注,+++作用强,++作用中等,+作用弱,— 无作用常用 H1受体阻断药作用的比较
【 体内过程 】
口服易吸收，生物利用度约为 75%,t1/2
为 2 h,作用维持 4 h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。
二,H2受体阻滞药药物,西米替丁,雷尼替丁,法莫替丁,
尼扎替丁,罗沙替丁等 。
西咪替丁（ cimetidine）
[药理作用 ]
1．抑制胃酸分泌,选择性阻断胃壁细胞 H2 受体，拮抗胃酸分泌。 也能抑制五肽胃泌素,M-R激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌。
3,增强免疫,西米替丁阻断 T细胞上的 H2受体，减少 组胺透生的抑制因子
(HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。
2．心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。
【 临床应用 】
1,胃、十二指肠溃疡 及胃肠道出血 。 能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。
2,胃酸分泌过多症（卓 -艾综合症,ZES）
和食管炎。
3,用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。
1,胃肠道反应：便秘,腹泻,腹胀 。
2,CNS反应：眩晕,头痛 。
3,长期用可致男性乳腺增生,女性溢乳症 。
4,西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、
三环类抗抑郁药等药物的代谢。
【 不良反应 】
