第二十六章 作用于血液系统的药物第一节 ┃ 抗贫血药
1.定义：贫血 是指 循环 血液中 RBc和 HB量低于正常值的一种病理现象。
2,RBC（ 万 /mm3） HB（ g%）
男 450-550 12.5-16
女 380-460 11.5-15
缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素 B12治疗，后者是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。
（ 1）缺铁性贫血
（ 2）巨幼红细胞性贫血,由于缺乏维生素 B12或叶酸所致
（ 3） 再生障碍性贫血,是由于骨髓造血功能障碍所致 。
2,贫血的类型：
一,铁剂常用药物：
硫酸亚铁,枸橼酸铁铵,右旋糖酐铁铁是合成 HB的重要原料，体内的铁约
95%用于合成 HB。
也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。
体内含铁量：成年男性为 46mg/kg.w,
女性 30mg/kg.w。生理情况下机体排铁量很少，约 1-2mg/日，铁代谢的最大特点是其体内保留度。
每天从食物中摄入 20-30mg的铁可基本满足机体的需要。
1,吸收 形式与部位：口服铁剂以无机
Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。
（食物中的铁均为 Fe3+ ）
2,转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式储存其中。
3,消除：从肠粘膜细胞脱落,经胆汁,
尿液,汗液排出 。
[体内过程 ]
影响 铁吸收的因素：
① 促进吸收：胃酸、维生素 C、食物中果糖、半胱氨酸促进 Fe3+ → Fe2+ 。
② 妨碍 吸收：胃酸缺乏,抗酸药,食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合。
造成缺铁的原因：
1,营养不良,需要量＞摄入量
（ 生理需要量,1-1.5mg/d）
2,铁吸收障碍 (如胃肠疾病胃 Ca,胃酸缺乏,慢性腹泻等 )；
3,长期病理性失血如寄生虫,痔疮,
月经过多等 。
铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质 。 吸收到骨髓的铁,吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体,与原卟啉结合,形成血红素,后者与珠蛋白结合,形成血红蛋白 。
[药理作用 ]
[临床应用 ]
1,治疗缺铁性贫血,疗效较佳 。
P.O铁剂一周,血液中的红细胞即可上升,10-14天达高峰,2-
3W后 HB明显上升 。 但达正常值需 1-3个月 。 为使体内铁贮恢复正常,待 HB正常后尚需减半量继续服用 2-3m。
2,对慢性 病理性失血，必须病因同治。
[制剂类型及选用 ]
1,硫酸亚铁,片剂,吸收率高,适用于一般人的轻,中度缺铁性贫血 。
2,枸檬酸铁胺糖浆,吸收率低但刺激小,
用于不能吞服片剂的小儿 。
3,右旋糖酐铁,针剂,适用重症患者或口服不能耐受者 。
[不良反应 ]
小儿服用 1g以上铁剂可引起急性中毒,表现为坏死性胃肠炎,呕吐,腹痛,血性腹泻,休克,呼吸困难,死亡 。 急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃,并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁 。
l,胃肠道反应多见,饭后服可减轻；
2,引起便秘,铁与肠腔中硫化氢结合,
硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘；
3,肌注可致局部刺激疼痛；
4,过量可致铁中毒 。
二、叶酸类
1,叶酸,由蝶啶核,对氨苯甲酸及谷氨酸组成,属于水溶性 B族维生素,广泛存在于动植物食品中,少量可由结肠细菌合成,故人体必须从食物中获得叶酸 。
2,叶酸代谢,食物中的叶酸进入体内,在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸,作为甲基,甲酰基等一碳基团的传递体,参与嘌呤,嘧啶等物质的合成 。
3,叶酸缺乏 则一碳基团缺乏,影响核苷酸的合成,
最明显的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻,导致 DNA合成减少,细胞分裂与增殖抑制,由于对 RNA和蛋白质合成影响较少,使细胞 DNA/RNA比值下降,出现细胞增大,胞浆丰富,细胞核中染色质疏松分散 。
红细胞最为明显,表现为 巨幼红细胞性贫血 。
[临床应用 ]
治疗各种原因引起的 巨幼红细胞性贫血,尤其对营养性巨幼红细胞性贫血,妊娠期和婴儿期巨幼红细胞性贫血疗效好 。
三,维生素 B12
1,维生素 B12,为含钴复合物,富含于动物的肝,肾,心脏以及蛋,乳类食品 。 药用的维生素 B12为氰钴胺和羟钴胺 。 人体维生素 B12必须从外界摄取 。
为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需 。
2,体内过程：
维生素 B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即,内因子,结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收 。 胃粘膜萎缩所致,内因子,
缺乏可影响维生素 B12吸收,引起,恶性贫血,
3,维生素 B12代谢,维生素 B12从 5-甲基四氢叶酸获得甲基,促进四氢叶酸的循环利用 。 因此维生素 B12缺乏会导致叶酸的缺乏 。
4,维生素 B12缺乏时,甲基丙二酰辅酶 A
积聚,合成异常脂肪酸,而影响正常神经鞘磷脂合成,出现神经损害症状 。 故有神经症状的巨幼红细胞性贫血必须用维生素 B12治疗 。
[临床用途 ] 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。 也可作为神经系统疾病、
肝脏疾病的辅助治疗。
1.定义：贫血 是指 循环 血液中 RBc和 HB量低于正常值的一种病理现象。
2,RBC（ 万 /mm3） HB（ g%）
男 450-550 12.5-16
女 380-460 11.5-15
缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素 B12治疗，后者是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。
（ 1）缺铁性贫血
（ 2）巨幼红细胞性贫血,由于缺乏维生素 B12或叶酸所致
（ 3） 再生障碍性贫血,是由于骨髓造血功能障碍所致 。
2,贫血的类型：
一,铁剂常用药物：
硫酸亚铁,枸橼酸铁铵,右旋糖酐铁铁是合成 HB的重要原料，体内的铁约
95%用于合成 HB。
也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。
体内含铁量：成年男性为 46mg/kg.w,
女性 30mg/kg.w。生理情况下机体排铁量很少，约 1-2mg/日，铁代谢的最大特点是其体内保留度。
每天从食物中摄入 20-30mg的铁可基本满足机体的需要。
1,吸收 形式与部位：口服铁剂以无机
Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。
（食物中的铁均为 Fe3+ ）
2,转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式储存其中。
3,消除：从肠粘膜细胞脱落,经胆汁,
尿液,汗液排出 。
[体内过程 ]
影响 铁吸收的因素：
① 促进吸收：胃酸、维生素 C、食物中果糖、半胱氨酸促进 Fe3+ → Fe2+ 。
② 妨碍 吸收：胃酸缺乏,抗酸药,食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合。
造成缺铁的原因：
1,营养不良,需要量＞摄入量
（ 生理需要量,1-1.5mg/d）
2,铁吸收障碍 (如胃肠疾病胃 Ca,胃酸缺乏,慢性腹泻等 )；
3,长期病理性失血如寄生虫,痔疮,
月经过多等 。
铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质 。 吸收到骨髓的铁,吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体,与原卟啉结合,形成血红素,后者与珠蛋白结合,形成血红蛋白 。
[药理作用 ]
[临床应用 ]
1,治疗缺铁性贫血,疗效较佳 。
P.O铁剂一周,血液中的红细胞即可上升,10-14天达高峰,2-
3W后 HB明显上升 。 但达正常值需 1-3个月 。 为使体内铁贮恢复正常,待 HB正常后尚需减半量继续服用 2-3m。
2,对慢性 病理性失血，必须病因同治。
[制剂类型及选用 ]
1,硫酸亚铁,片剂,吸收率高,适用于一般人的轻,中度缺铁性贫血 。
2,枸檬酸铁胺糖浆,吸收率低但刺激小,
用于不能吞服片剂的小儿 。
3,右旋糖酐铁,针剂,适用重症患者或口服不能耐受者 。
[不良反应 ]
小儿服用 1g以上铁剂可引起急性中毒,表现为坏死性胃肠炎,呕吐,腹痛,血性腹泻,休克,呼吸困难,死亡 。 急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃,并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁 。
l,胃肠道反应多见,饭后服可减轻；
2,引起便秘,铁与肠腔中硫化氢结合,
硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘；
3,肌注可致局部刺激疼痛；
4,过量可致铁中毒 。
二、叶酸类
1,叶酸,由蝶啶核,对氨苯甲酸及谷氨酸组成,属于水溶性 B族维生素,广泛存在于动植物食品中,少量可由结肠细菌合成,故人体必须从食物中获得叶酸 。
2,叶酸代谢,食物中的叶酸进入体内,在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸,作为甲基,甲酰基等一碳基团的传递体,参与嘌呤,嘧啶等物质的合成 。
3,叶酸缺乏 则一碳基团缺乏,影响核苷酸的合成,
最明显的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻,导致 DNA合成减少,细胞分裂与增殖抑制,由于对 RNA和蛋白质合成影响较少,使细胞 DNA/RNA比值下降,出现细胞增大,胞浆丰富,细胞核中染色质疏松分散 。
红细胞最为明显,表现为 巨幼红细胞性贫血 。
[临床应用 ]
治疗各种原因引起的 巨幼红细胞性贫血,尤其对营养性巨幼红细胞性贫血,妊娠期和婴儿期巨幼红细胞性贫血疗效好 。
三,维生素 B12
1,维生素 B12,为含钴复合物,富含于动物的肝,肾,心脏以及蛋,乳类食品 。 药用的维生素 B12为氰钴胺和羟钴胺 。 人体维生素 B12必须从外界摄取 。
为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需 。
2,体内过程：
维生素 B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即,内因子,结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收 。 胃粘膜萎缩所致,内因子,
缺乏可影响维生素 B12吸收,引起,恶性贫血,
3,维生素 B12代谢,维生素 B12从 5-甲基四氢叶酸获得甲基,促进四氢叶酸的循环利用 。 因此维生素 B12缺乏会导致叶酸的缺乏 。
4,维生素 B12缺乏时,甲基丙二酰辅酶 A
积聚,合成异常脂肪酸,而影响正常神经鞘磷脂合成,出现神经损害症状 。 故有神经症状的巨幼红细胞性贫血必须用维生素 B12治疗 。
[临床用途 ] 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。 也可作为神经系统疾病、
肝脏疾病的辅助治疗。
