糖尿病,是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病 。 可分为：
① Ⅰ 型糖尿病 （ IDDM,胰岛素依赖型 ） 。 胰岛 β 细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏 。 必须用胰岛素治疗 。
② Ⅱ 型糖尿病（ NIDDM）。病因复杂，与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。
第三十二章 抗糖尿病药药物,胰岛素、口服降糖药
（磺酰脲类、双胍类,α -葡萄糖苷抑制药）
第一节 胰岛素是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。
药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过 DNA重组技术人工合成胰岛素。
【 体内过程 】
易被肠道消化酶破坏,口服无效,必须注射给药 （ 皮下,静脉注射 ） 。
按作用时间长短分三类：
短效类：正规胰岛素,结晶锌胰岛素 。
中效类：无定形胰岛素锌悬液,低精蛋白锌胰岛素,珠蛋白锌胰岛素 。
长效类：精蛋白锌胰岛素,结晶胰岛素锌悬液 。
胰岛素调节糖代谢,使血糖维持正常水平,
对脂肪和蛋白质代谢也有影响 。
1,对糖代谢的影响,使血糖去路增加,来源减少,从而降低血糖 。
（ 1） 加速 G.S的利用,增加葡萄糖的转运,加速葡萄糖的氧化和酵解,促进糖原的合成和贮存而降低血糖 。
（ 2） 抑制 G.S的生成,抑制糖原分解和异生 。
【 药理作用 】
2,对脂肪代谢的影响,增加脂肪酸转运，
促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。
4．促进钾离子转运 激活细胞膜 Na+，
K+-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，
提高细胞内 K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。
3,对蛋白质代谢的影响,增加氨基酸的转运和蛋白质的合成,抑制其分解 。
【 临床应用 】
1,糖尿病：
① 重症糖尿病 （ IDDM,I型 ） 。
② II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者,以及口服降糖药不能耐受者,
最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗 。
③ 合并重度感染,消耗性疾病,高热,妊娠,
创伤以及手术的各型糖尿病 。
给药后应随时根据血糖,尿糖的变化调整用量 。
2,糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷 。 酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素,纠正失水,电解质紊乱等异常 。
对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴注足量短效胰岛素,以纠正高血糖,高渗状态及酸中毒,适当补钾 。
3,其他：与 ATP及辅酶 A组成能量合剂用于 Ⅱ 型糖尿病合并 肺结核,肿瘤,肝硬化,心衰等消耗性疾病患者的辅助治疗,以增加食欲,恢复体力 。
【 不良反应 】
1,低血糖反应：
原因,胰岛素过量,未按时按量进餐或运动过多,多见于消瘦或病情严重者 。
水平,正常水平 100mg%降到 70~80 mg%时,
出现饥饿感,脉频,出汗,心悸,烦躁等先兆症状；当降到 2.77 mg%以下可出现共济失调,震颤,昏迷或惊厥,休克,甚至死亡 。
注意及早发现和摄食，
或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射 50%葡萄糖。
2,过敏反应胰岛素制剂有抗原性,可产生相应抗体及过敏反应 。 必要时用 H1 -R阻断剂或糖皮质激素处理 。
轻者出现注射部位瘙痒,
肿胀,红斑,少数出现荨麻疹,血管神经性水肿,
偶见过敏性休克 。
3,胰岛素耐受性 （ 胰岛素抵抗 ）
病人血中胰岛素含量正常或高于正常,但胰岛素的生物效应明显降低 。 分为：
（ 1） 急性型,并发感染,创伤,手术,情绪激动等应激状态时,血中抗胰岛素物质增多引起的 。
（ 2） 慢性型,指每日需要胰岛素 200u以上且无并发症者 。
5,局部反应 皮下注射 时,会发生表面发红,
久用皮下脂肪萎缩,硬结 。
4,反应性高血糖用量略超，引起调节机制的代偿反应，如生长激素,AD、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加而形成高血糖，也可出现糖尿至酮尿，易被误认为胰岛素用量不足而得不到正确处理。
药物分类,磺酰脲类药,双胍类药,α 葡萄糖苷酶抑制药,胰岛素增敏药 及 非磺酰脲类胰岛素促分泌 药 共五类 。
特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。
第二节 ┃ 口服降血糖药一,磺酰脲类药药物：
第一代：甲苯磺丁脲 D860,氯磺丙脲；
第二代：格列本脲 （ 优降糖 ）,格列吡嗪,
格列喹酮,格列齐特 （ 达美康 ） 。
机制,与胰岛 β 细胞膜上磺酰脲受体结合，
促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。
【 药理作用 】
1,降血糖特点,（ 1） 直接作用胰岛 β 细胞,刺激内源性胰岛素释放 。 对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺的无效 。
（ 2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，
减少胰高血糖素分泌。
2,对水排泄影响,氯磺丙脲促抗利尿激素分泌,有抗利尿作用,用于尿崩症 。
甲苯磺丁脲无此作用；格列本脲有利尿作用 。
3,对凝血功能的影响：第二代磺酰脲类
（ 格列齐特 ） 使 BPC数目减少,粘附力减弱,纤溶酶原活性增加 。 对预防或减轻糖尿病微血管并发症有一定作用 。
【 临床应用 】
1,糖尿病,用于胰岛功能尚存在的
II型糖尿病饮食控制无效者 。
2,尿崩症,氯磺丙脲
【 不良反应 】
1,常见有 胃肠道反应,过敏反应,血小板减少,溶血性贫血,肝损害等,需要定期检查肝功能和血象 。 老年及肾功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲 。
2,中枢反应,大剂量出现嗜睡,眩晕,共济失调,精神错乱 。
3,低血糖：少见,但易突发严重低血糖,
引起不可逆的脑损伤,由于引起的低血糖属持久性,需要反复注射葡萄糖解救 。
代表药物,苯乙福明 （ 苯乙双胍,降糖灵,）,甲福明 （ 二甲双胍 ） 。
作用特点,对正常人几乎无作用,对糖尿病人使血糖明显降低 。 其降糖作用不依赖胰岛 β细胞的功能 。
二,双胍类可能机制,① 增加组织对 G.S的摄取和利用 。 ② 减少肝细胞糖异生,降低 G.S吸收 。
③ 增加胰岛素与其 R结合 。 ④ 降低血中胰高血糖素水平 。
临床应用,轻、中度糖尿病。 主要对单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例。
常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者加用本药。
【 不良反应 】 较磺酰脲类多见 。
1,一般反应：厌食,口苦,口腔金属味,
胃肠刺激,减量或停药后消失 。
2,低血糖症,初期用药可出现,因此宜从小剂量开始逐渐加大剂量 。
3,乳酸血症及酮症,发现酮尿立即检查血糖,以区别是病情加重还是双胍类的毒性 。
【 禁忌症 】 慢性心,肝,肾疾病患者及孕妇禁用 。 由于本类药物毒性大,现已少用 。
① Ⅰ 型糖尿病 （ IDDM,胰岛素依赖型 ） 。 胰岛 β 细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏 。 必须用胰岛素治疗 。
② Ⅱ 型糖尿病（ NIDDM）。病因复杂，与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。
第三十二章 抗糖尿病药药物,胰岛素、口服降糖药
（磺酰脲类、双胍类,α -葡萄糖苷抑制药）
第一节 胰岛素是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。
药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过 DNA重组技术人工合成胰岛素。
【 体内过程 】
易被肠道消化酶破坏,口服无效,必须注射给药 （ 皮下,静脉注射 ） 。
按作用时间长短分三类：
短效类：正规胰岛素,结晶锌胰岛素 。
中效类：无定形胰岛素锌悬液,低精蛋白锌胰岛素,珠蛋白锌胰岛素 。
长效类：精蛋白锌胰岛素,结晶胰岛素锌悬液 。
胰岛素调节糖代谢,使血糖维持正常水平,
对脂肪和蛋白质代谢也有影响 。
1,对糖代谢的影响,使血糖去路增加,来源减少,从而降低血糖 。
（ 1） 加速 G.S的利用,增加葡萄糖的转运,加速葡萄糖的氧化和酵解,促进糖原的合成和贮存而降低血糖 。
（ 2） 抑制 G.S的生成,抑制糖原分解和异生 。
【 药理作用 】
2,对脂肪代谢的影响,增加脂肪酸转运，
促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。
4．促进钾离子转运 激活细胞膜 Na+，
K+-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，
提高细胞内 K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。
3,对蛋白质代谢的影响,增加氨基酸的转运和蛋白质的合成,抑制其分解 。
【 临床应用 】
1,糖尿病：
① 重症糖尿病 （ IDDM,I型 ） 。
② II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者,以及口服降糖药不能耐受者,
最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗 。
③ 合并重度感染,消耗性疾病,高热,妊娠,
创伤以及手术的各型糖尿病 。
给药后应随时根据血糖,尿糖的变化调整用量 。
2,糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷 。 酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素,纠正失水,电解质紊乱等异常 。
对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴注足量短效胰岛素,以纠正高血糖,高渗状态及酸中毒,适当补钾 。
3,其他：与 ATP及辅酶 A组成能量合剂用于 Ⅱ 型糖尿病合并 肺结核,肿瘤,肝硬化,心衰等消耗性疾病患者的辅助治疗,以增加食欲,恢复体力 。
【 不良反应 】
1,低血糖反应：
原因,胰岛素过量,未按时按量进餐或运动过多,多见于消瘦或病情严重者 。
水平,正常水平 100mg%降到 70~80 mg%时,
出现饥饿感,脉频,出汗,心悸,烦躁等先兆症状；当降到 2.77 mg%以下可出现共济失调,震颤,昏迷或惊厥,休克,甚至死亡 。
注意及早发现和摄食，
或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射 50%葡萄糖。
2,过敏反应胰岛素制剂有抗原性,可产生相应抗体及过敏反应 。 必要时用 H1 -R阻断剂或糖皮质激素处理 。
轻者出现注射部位瘙痒,
肿胀,红斑,少数出现荨麻疹,血管神经性水肿,
偶见过敏性休克 。
3,胰岛素耐受性 （ 胰岛素抵抗 ）
病人血中胰岛素含量正常或高于正常,但胰岛素的生物效应明显降低 。 分为：
（ 1） 急性型,并发感染,创伤,手术,情绪激动等应激状态时,血中抗胰岛素物质增多引起的 。
（ 2） 慢性型,指每日需要胰岛素 200u以上且无并发症者 。
5,局部反应 皮下注射 时,会发生表面发红,
久用皮下脂肪萎缩,硬结 。
4,反应性高血糖用量略超，引起调节机制的代偿反应，如生长激素,AD、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加而形成高血糖，也可出现糖尿至酮尿，易被误认为胰岛素用量不足而得不到正确处理。
药物分类,磺酰脲类药,双胍类药,α 葡萄糖苷酶抑制药,胰岛素增敏药 及 非磺酰脲类胰岛素促分泌 药 共五类 。
特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。
第二节 ┃ 口服降血糖药一,磺酰脲类药药物：
第一代：甲苯磺丁脲 D860,氯磺丙脲；
第二代：格列本脲 （ 优降糖 ）,格列吡嗪,
格列喹酮,格列齐特 （ 达美康 ） 。
机制,与胰岛 β 细胞膜上磺酰脲受体结合，
促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。
【 药理作用 】
1,降血糖特点,（ 1） 直接作用胰岛 β 细胞,刺激内源性胰岛素释放 。 对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺的无效 。
（ 2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，
减少胰高血糖素分泌。
2,对水排泄影响,氯磺丙脲促抗利尿激素分泌,有抗利尿作用,用于尿崩症 。
甲苯磺丁脲无此作用；格列本脲有利尿作用 。
3,对凝血功能的影响：第二代磺酰脲类
（ 格列齐特 ） 使 BPC数目减少,粘附力减弱,纤溶酶原活性增加 。 对预防或减轻糖尿病微血管并发症有一定作用 。
【 临床应用 】
1,糖尿病,用于胰岛功能尚存在的
II型糖尿病饮食控制无效者 。
2,尿崩症,氯磺丙脲
【 不良反应 】
1,常见有 胃肠道反应,过敏反应,血小板减少,溶血性贫血,肝损害等,需要定期检查肝功能和血象 。 老年及肾功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲 。
2,中枢反应,大剂量出现嗜睡,眩晕,共济失调,精神错乱 。
3,低血糖：少见,但易突发严重低血糖,
引起不可逆的脑损伤,由于引起的低血糖属持久性,需要反复注射葡萄糖解救 。
代表药物,苯乙福明 （ 苯乙双胍,降糖灵,）,甲福明 （ 二甲双胍 ） 。
作用特点,对正常人几乎无作用,对糖尿病人使血糖明显降低 。 其降糖作用不依赖胰岛 β细胞的功能 。
二,双胍类可能机制,① 增加组织对 G.S的摄取和利用 。 ② 减少肝细胞糖异生,降低 G.S吸收 。
③ 增加胰岛素与其 R结合 。 ④ 降低血中胰高血糖素水平 。
临床应用,轻、中度糖尿病。 主要对单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例。
常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者加用本药。
【 不良反应 】 较磺酰脲类多见 。
1,一般反应：厌食,口苦,口腔金属味,
胃肠刺激,减量或停药后消失 。
2,低血糖症,初期用药可出现,因此宜从小剂量开始逐渐加大剂量 。
3,乳酸血症及酮症,发现酮尿立即检查血糖,以区别是病情加重还是双胍类的毒性 。
【 禁忌症 】 慢性心,肝,肾疾病患者及孕妇禁用 。 由于本类药物毒性大,现已少用 。
