结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。
肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等第四十一章 抗结核病药一线药物,异烟肼,利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。
二线药物,对氨基水杨酸 （ PAS）,乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星 等。
按其作用机制分：
① 抑制 RNA合成药：如利福平 。
② 干扰结核杆菌代谢的药：如 PAS。
③ 阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺 。
④ 抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素,卷曲霉素 。
⑤ 多种作用机制共存的药：如 异烟肼,乙胺丁醇 。
异烟肼 Isoniazid（ 雷米封 rimifon）
【 体内过程 】
口服吸收快而完全,分布广,肝内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸 。 分快代谢型和慢代谢型 。
① 快代谢型：血浓较低,疗效较小；对肝脏毒性大；
② 慢代谢型：血药浓度较高,疗效较高；易产生周围神经炎 。
机制,分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分,INH作用机制可能是 抑制 结核菌菌壁 分枝菌酸（ mycolic acid）的合成，
从而使细胞丧失多种能力而死亡。
【 药理作用 】
选择性作用结核杆菌,抗菌作用强大,
对生长旺盛的 TB杆菌为杀菌,对静止期
TB杆菌为抑制 。 因其穿透性强,对细胞内外的结核杆菌均有效,为全效杀菌药 。
[临床应用 ]
各种类型结核病。
(1)早期轻症肺结核或预防：单用 INH。
规范化治疗 。
(2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联合用药，必要时注射。
【 不良反应 】 发生率与剂量有关。
1.周围神经炎,表现为手脚麻木，震颤，
步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。
原因,INH化构与吡哆醛 (VitB6) 相似，结合成腙由尿排出，使体内 VitB6缺乏所致。
同服 VitB6可防治。 嗜酒、精神病及癫痫慎用。
2,肝脏毒性,快代谢型和嗜酒者易发生药物性肝损害，严重者可引起死亡，肝病患者慎用。
3,其他,胃肠反应、过敏反应
[药物相互作用 ]
异烟肼为肝药酶抑制剂,减少抗凝血药,苯妥英钠的代谢；与降压药肼屈嗪合用使本品代谢受阻,毒性增加 。
[体内过程 ]
(1) 口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可减少吸收。 (2)穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环。 (3)服用后患者尿、粪、泪液、
痰均染成桔红色 。 (4)为肝药酶诱导剂。
利福平（ rifampicin,RFP）
又名甲哌力复霉素是人工半合成的利福霉素的衍生物,为橘红色结晶性粉末 。
[抗菌 作用 ]
1,抗结核杆菌,与 INH相当。低浓度抑菌，
高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、
外的结核杆菌均有作用。
2,广谱,抗药性金葡菌,G— 性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
3,麻风杆菌：抗菌作用强、快。
〔 抗菌机理 〕 特异性地抑制细菌
DNA依赖性的 RNA聚合酶,阻碍
mRNA合成。
〔 耐药性 〕 易产生抗药性。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用,且能 延缓耐药性的产生。
[临床应用 ]
1,各种结核病：与 INH,EB合用 。 适用于重症的初治及复治 。
2,抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染 。
3,麻风病 。
4,衣原体沙眼 (滴眼 )
[不良反应 ] (1) 胃肠道反应 (2)过敏反应
(3)严重者出现肝损 。 (4)对动物有致畸胎作用,妊娠早期禁服 。
乙胺丁醇 （ Ethambutol,EB）
(1)抗结核杆菌强于 PAS；
(2)单用易产生耐药,但较慢,与利福平或异烟肼合用,可延缓耐药性产生；
(3)不良反应主要是球后视神经炎,表现为视觉摸糊,视野缩小,色盲 。
链 霉 素 (SM)
1,抗结核杆菌作用次于异烟肼,利福平 。
2.穿透力弱,与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核,粟粒性结核 。
3.易致耐药,且有严重耳毒性 。 结核病已少用 。
二,抗结核药的应用原则
1,早期用药 早期结核杆菌对药物敏感,病灶部位血液循环无明显改变,
有利于药物渗入 。
2,联合用药 以提高疗效,降低毒性,
延缓耐药性产生 。 至少两药合用 。
3,坚持全疗程规律用药
4,适宜的剂量
肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等第四十一章 抗结核病药一线药物,异烟肼,利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。
二线药物,对氨基水杨酸 （ PAS）,乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星 等。
按其作用机制分：
① 抑制 RNA合成药：如利福平 。
② 干扰结核杆菌代谢的药：如 PAS。
③ 阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺 。
④ 抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素,卷曲霉素 。
⑤ 多种作用机制共存的药：如 异烟肼,乙胺丁醇 。
异烟肼 Isoniazid（ 雷米封 rimifon）
【 体内过程 】
口服吸收快而完全,分布广,肝内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸 。 分快代谢型和慢代谢型 。
① 快代谢型：血浓较低,疗效较小；对肝脏毒性大；
② 慢代谢型：血药浓度较高,疗效较高；易产生周围神经炎 。
机制,分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分,INH作用机制可能是 抑制 结核菌菌壁 分枝菌酸（ mycolic acid）的合成，
从而使细胞丧失多种能力而死亡。
【 药理作用 】
选择性作用结核杆菌,抗菌作用强大,
对生长旺盛的 TB杆菌为杀菌,对静止期
TB杆菌为抑制 。 因其穿透性强,对细胞内外的结核杆菌均有效,为全效杀菌药 。
[临床应用 ]
各种类型结核病。
(1)早期轻症肺结核或预防：单用 INH。
规范化治疗 。
(2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联合用药，必要时注射。
【 不良反应 】 发生率与剂量有关。
1.周围神经炎,表现为手脚麻木，震颤，
步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。
原因,INH化构与吡哆醛 (VitB6) 相似，结合成腙由尿排出，使体内 VitB6缺乏所致。
同服 VitB6可防治。 嗜酒、精神病及癫痫慎用。
2,肝脏毒性,快代谢型和嗜酒者易发生药物性肝损害，严重者可引起死亡，肝病患者慎用。
3,其他,胃肠反应、过敏反应
[药物相互作用 ]
异烟肼为肝药酶抑制剂,减少抗凝血药,苯妥英钠的代谢；与降压药肼屈嗪合用使本品代谢受阻,毒性增加 。
[体内过程 ]
(1) 口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可减少吸收。 (2)穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环。 (3)服用后患者尿、粪、泪液、
痰均染成桔红色 。 (4)为肝药酶诱导剂。
利福平（ rifampicin,RFP）
又名甲哌力复霉素是人工半合成的利福霉素的衍生物,为橘红色结晶性粉末 。
[抗菌 作用 ]
1,抗结核杆菌,与 INH相当。低浓度抑菌，
高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、
外的结核杆菌均有作用。
2,广谱,抗药性金葡菌,G— 性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
3,麻风杆菌：抗菌作用强、快。
〔 抗菌机理 〕 特异性地抑制细菌
DNA依赖性的 RNA聚合酶,阻碍
mRNA合成。
〔 耐药性 〕 易产生抗药性。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用,且能 延缓耐药性的产生。
[临床应用 ]
1,各种结核病：与 INH,EB合用 。 适用于重症的初治及复治 。
2,抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染 。
3,麻风病 。
4,衣原体沙眼 (滴眼 )
[不良反应 ] (1) 胃肠道反应 (2)过敏反应
(3)严重者出现肝损 。 (4)对动物有致畸胎作用,妊娠早期禁服 。
乙胺丁醇 （ Ethambutol,EB）
(1)抗结核杆菌强于 PAS；
(2)单用易产生耐药,但较慢,与利福平或异烟肼合用,可延缓耐药性产生；
(3)不良反应主要是球后视神经炎,表现为视觉摸糊,视野缩小,色盲 。
链 霉 素 (SM)
1,抗结核杆菌作用次于异烟肼,利福平 。
2.穿透力弱,与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核,粟粒性结核 。
3.易致耐药,且有严重耳毒性 。 结核病已少用 。
二,抗结核药的应用原则
1,早期用药 早期结核杆菌对药物敏感,病灶部位血液循环无明显改变,
有利于药物渗入 。
2,联合用药 以提高疗效,降低毒性,
延缓耐药性产生 。 至少两药合用 。
3,坚持全疗程规律用药
4,适宜的剂量
