第五章 传出神经系统药理学概论第一节 ┃ 概述一、传出神经系统的解剖学分类自主神经运动神经交感神经副交感神经心肌平滑肌腺体神经节换元骨骼肌二、传出神经按递质分类
1.胆碱能神经 （ 1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维
（ 2）全部副交感神经的节后纤维
（ 3）运动神经
（ 4）少数交感神经的节后纤维
2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维 。
— NA
— Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经第二节 传出神经系统的递质及受体传出神经突触的超微结构,突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、
受体及其它结构。
一、传出神经的突触结构囊泡
(内有递质 )
胆碱酯酶受体二、传出神经系统的递质递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。
受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。
化学传递学说发展,
甲蛙心 乙蛙心传出神经递质的药动学,
（ 1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱 + 乙酰辅酶 A 乙酰胆碱
（ 2）贮存在囊泡内
（ 3）释放：胞裂外排（需 Ca2+参与）
（ 4）消失,Ach 胆碱酯酶（ AchE） 胆碱 +乙酸
（一）乙酰胆碱（ acetylcholine,ACh）
（二）去甲肾上腺素（ noradrenaline,NA）
酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺 β - 羟化酶 NA
[NA]↑，反馈性抑制 TH
（ 1）合成：在去甲肾上腺素能神经内
（ 2）贮存在囊泡内
（ 3）释放：胞裂外排（需 Ca2+参与）
（ 4）消失：
摄取 1,大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。
摄取 2,小部分被被非神经组织重摄取，最后被 COMT和 MAO灭活。
三,传出神经系统的受体
（一）胆碱受体
1,M胆碱受体 (M-R),又可分为 3种亚型,
M1 –R,主要分布于胃壁细胞,神经节,CNS
M2 –R,主要分布在心脏,脑,平滑肌等 。
M3 -R,分布于外分泌腺,平滑肌,血管内皮,脑,自主神经节
2,N胆碱受体 （ N-R ）
主要分布在神经节、骨骼肌和 CNS。
又分为 N1受体和 N2受体。
能与 AD或 NA结合的受体。 可分为两大类，
即 α 型肾上腺素受体（ α -R）和 β 型肾上腺素受 体（ β -R）。
（二）肾上腺素受体
1,α 肾上腺素受体（ α -R）,又可分为 α 1-R：
主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。
α 2-R,主要分布神经末梢突触前膜。
2,β 肾上腺素受体 （ β -R ）,可分为 3种亚型 。
β 1 -R,主要分布于心脏,肾小球旁系细胞 。
β 2 -R,主要分布于平滑肌,骨骼肌 血管,肝等 。
β3 -R,主要分布在脂肪细胞。
（三）多巴胺受体主要分布于 肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。
（ 1 ） M-R：属于 G蛋白耦联 R。 MR
兴奋后与 G蛋白耦联，激活磷酯酶 C，
增加第二信使，即 1,4,5-三磷酸肌醇
（ IP3 ）、二酰基甘油（ DAG），从而产生效应。
（四）传出神经系统受体功能及其分子机制
（ 2 ） N-R,属于配体门控离子通道型受体。由 α,β,r,δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。 Ach与 α 亚基结合,可使离子通道开放,Na+,Ca2+内流，产生肌肉收缩。
（ 3 ） AD-R：属于 G蛋白耦联 R。具有
7次跨膜区段结构。 ADR兴奋后与 G蛋白耦联，激活磷酯酶 C，增加第二信使，
即 1,4,5-三磷酸肌醇（ IP3 ）、二酰基甘油（ DAG），从而产生效应。
α2-R抑制 AC使 cAMP减少,β-R兴奋
AC使 cAMP增加,产生不同效应。
Ｍ样作用 （Ｍ - Ｒ兴奋）
1,皮肤粘膜血管舒张
2,骨骼肌血管舒张
3,冠状血管舒张
4,心脏抑制
5,瞳孔括约肌收缩——缩瞳
6,支气管平滑肌收缩
7,胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩
8,腺体分泌增加第三节 ┃ 传出神经系统的生理效应
Ｎ样作用
Ｎ 1 样作用 神经节兴奋
Ｎ 2 样作用 骨骼肌收缩
α 样作用,皮肤、粘膜、内脏血管收缩，
(α -R兴奋 ) 外周阻力升高，血压增高。
β 样作用,心脏兴奋 (β 1-R)
(β -R兴奋 ) 支气管平滑肌扩张 (β 2-R )
骨骼肌血管扩张 (β 2-R) 。
心血管方面肾上腺素受体占优势，
平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
M1 -R,胃酸分泌增加、中枢兴奋
M2 -R：心脏抑制
M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、
瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。
1,M胆碱受体 (M-R)
神经节 —兴奋骨骼肌 —收缩
N1-R—
N2-R—N -R
2,N胆碱受体 （ N -R）
3,肾上腺素受体
α 1- R—皮肤、粘膜及内脏 血管平滑肌
—收缩瞳孔 — 扩大
α 2- R—突触前膜 —负反馈调节 NA释放
α 肾上腺素受体
（ α - R）
β 1- R—心脏 —兴奋β 肾上腺素受体
（ β -R） β 2- R—骨骼肌血管 --扩张冠脉血管支气管平滑肌 --松弛突触前膜 —正反馈调节 NA释放,
能与多巴胺结合的受体 。
DA-R,肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
4,多巴胺受体（ DA-R）：
1、直接作用于受体胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药第四节 传出神经 系统药物的作用方式和分类一、传出神经系统药物的作用方式
2、影响递质
（ 1）影响递质的释放：促进 NA释放 (麻黄碱 ),促进 Ach释放 (氨甲酰胆碱 )
（ 2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）
（ 3）影响递质的转运和贮存：抑制 NA再摄取（利血平）
二、传出神经系统药物的分类主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。
1,胆碱激动药
M受体激动药抗胆碱酯酶药 （新斯的明）
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（ Ach）
Ｍ－Ｒ激动药 （毛果芸香碱）
Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
2,胆碱受体阻断药
Ｍ -Ｒ阻断药,阿托品,东莨菪碱等阿托品的合成代用品,后马托品
M1-R阻断药：哌仑西平
Ｎ １ -Ｒ阻断药（美加明）
Ｎ 2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱）
胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
3,肾上腺素 激动 药
β 1,β 2-R 激动药,ISO
β 1-R 激动药：多巴酚丁胺
β 2-R 激动药：沙丁胺醇
α,β –R 激动药,AD,麻黄碱
α,β,DA–R 激动药,DA
α 1,α 2-R 激动药,NA,间羟胺
α 1-R 激动药：新福林
β -R 激动药
α -R 激动药
4,肾上腺素受体阻断药
β -R 阻断药
α -R 阻断药 α 1 α 2-R 阻断药 （ 酚妥拉明 ）α
1-R 阻断药（哌唑嗪）
β 1,β 2-R 阻断药 （ 普萘洛尔）
β 1-R 阻断药（ 阿替洛尔 ）
α,β -R 阻断药（拉贝洛尔）
1.胆碱能神经 （ 1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维
（ 2）全部副交感神经的节后纤维
（ 3）运动神经
（ 4）少数交感神经的节后纤维
2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维 。
— NA
— Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经第二节 传出神经系统的递质及受体传出神经突触的超微结构,突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、
受体及其它结构。
一、传出神经的突触结构囊泡
(内有递质 )
胆碱酯酶受体二、传出神经系统的递质递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。
受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。
化学传递学说发展,
甲蛙心 乙蛙心传出神经递质的药动学,
（ 1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱 + 乙酰辅酶 A 乙酰胆碱
（ 2）贮存在囊泡内
（ 3）释放：胞裂外排（需 Ca2+参与）
（ 4）消失,Ach 胆碱酯酶（ AchE） 胆碱 +乙酸
（一）乙酰胆碱（ acetylcholine,ACh）
（二）去甲肾上腺素（ noradrenaline,NA）
酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺 β - 羟化酶 NA
[NA]↑，反馈性抑制 TH
（ 1）合成：在去甲肾上腺素能神经内
（ 2）贮存在囊泡内
（ 3）释放：胞裂外排（需 Ca2+参与）
（ 4）消失：
摄取 1,大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。
摄取 2,小部分被被非神经组织重摄取，最后被 COMT和 MAO灭活。
三,传出神经系统的受体
（一）胆碱受体
1,M胆碱受体 (M-R),又可分为 3种亚型,
M1 –R,主要分布于胃壁细胞,神经节,CNS
M2 –R,主要分布在心脏,脑,平滑肌等 。
M3 -R,分布于外分泌腺,平滑肌,血管内皮,脑,自主神经节
2,N胆碱受体 （ N-R ）
主要分布在神经节、骨骼肌和 CNS。
又分为 N1受体和 N2受体。
能与 AD或 NA结合的受体。 可分为两大类，
即 α 型肾上腺素受体（ α -R）和 β 型肾上腺素受 体（ β -R）。
（二）肾上腺素受体
1,α 肾上腺素受体（ α -R）,又可分为 α 1-R：
主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。
α 2-R,主要分布神经末梢突触前膜。
2,β 肾上腺素受体 （ β -R ）,可分为 3种亚型 。
β 1 -R,主要分布于心脏,肾小球旁系细胞 。
β 2 -R,主要分布于平滑肌,骨骼肌 血管,肝等 。
β3 -R,主要分布在脂肪细胞。
（三）多巴胺受体主要分布于 肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。
（ 1 ） M-R：属于 G蛋白耦联 R。 MR
兴奋后与 G蛋白耦联，激活磷酯酶 C，
增加第二信使，即 1,4,5-三磷酸肌醇
（ IP3 ）、二酰基甘油（ DAG），从而产生效应。
（四）传出神经系统受体功能及其分子机制
（ 2 ） N-R,属于配体门控离子通道型受体。由 α,β,r,δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。 Ach与 α 亚基结合,可使离子通道开放,Na+,Ca2+内流，产生肌肉收缩。
（ 3 ） AD-R：属于 G蛋白耦联 R。具有
7次跨膜区段结构。 ADR兴奋后与 G蛋白耦联，激活磷酯酶 C，增加第二信使，
即 1,4,5-三磷酸肌醇（ IP3 ）、二酰基甘油（ DAG），从而产生效应。
α2-R抑制 AC使 cAMP减少,β-R兴奋
AC使 cAMP增加,产生不同效应。
Ｍ样作用 （Ｍ - Ｒ兴奋）
1,皮肤粘膜血管舒张
2,骨骼肌血管舒张
3,冠状血管舒张
4,心脏抑制
5,瞳孔括约肌收缩——缩瞳
6,支气管平滑肌收缩
7,胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩
8,腺体分泌增加第三节 ┃ 传出神经系统的生理效应
Ｎ样作用
Ｎ 1 样作用 神经节兴奋
Ｎ 2 样作用 骨骼肌收缩
α 样作用,皮肤、粘膜、内脏血管收缩，
(α -R兴奋 ) 外周阻力升高，血压增高。
β 样作用,心脏兴奋 (β 1-R)
(β -R兴奋 ) 支气管平滑肌扩张 (β 2-R )
骨骼肌血管扩张 (β 2-R) 。
心血管方面肾上腺素受体占优势，
平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
M1 -R,胃酸分泌增加、中枢兴奋
M2 -R：心脏抑制
M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、
瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。
1,M胆碱受体 (M-R)
神经节 —兴奋骨骼肌 —收缩
N1-R—
N2-R—N -R
2,N胆碱受体 （ N -R）
3,肾上腺素受体
α 1- R—皮肤、粘膜及内脏 血管平滑肌
—收缩瞳孔 — 扩大
α 2- R—突触前膜 —负反馈调节 NA释放
α 肾上腺素受体
（ α - R）
β 1- R—心脏 —兴奋β 肾上腺素受体
（ β -R） β 2- R—骨骼肌血管 --扩张冠脉血管支气管平滑肌 --松弛突触前膜 —正反馈调节 NA释放,
能与多巴胺结合的受体 。
DA-R,肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
4,多巴胺受体（ DA-R）：
1、直接作用于受体胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药第四节 传出神经 系统药物的作用方式和分类一、传出神经系统药物的作用方式
2、影响递质
（ 1）影响递质的释放：促进 NA释放 (麻黄碱 ),促进 Ach释放 (氨甲酰胆碱 )
（ 2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）
（ 3）影响递质的转运和贮存：抑制 NA再摄取（利血平）
二、传出神经系统药物的分类主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。
1,胆碱激动药
M受体激动药抗胆碱酯酶药 （新斯的明）
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（ Ach）
Ｍ－Ｒ激动药 （毛果芸香碱）
Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
2,胆碱受体阻断药
Ｍ -Ｒ阻断药,阿托品,东莨菪碱等阿托品的合成代用品,后马托品
M1-R阻断药：哌仑西平
Ｎ １ -Ｒ阻断药（美加明）
Ｎ 2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱）
胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
3,肾上腺素 激动 药
β 1,β 2-R 激动药,ISO
β 1-R 激动药：多巴酚丁胺
β 2-R 激动药：沙丁胺醇
α,β –R 激动药,AD,麻黄碱
α,β,DA–R 激动药,DA
α 1,α 2-R 激动药,NA,间羟胺
α 1-R 激动药：新福林
β -R 激动药
α -R 激动药
4,肾上腺素受体阻断药
β -R 阻断药
α -R 阻断药 α 1 α 2-R 阻断药 （ 酚妥拉明 ）α
1-R 阻断药（哌唑嗪）
β 1,β 2-R 阻断药 （ 普萘洛尔）
β 1-R 阻断药（ 阿替洛尔 ）
α,β -R 阻断药（拉贝洛尔）
