第八章 拟肾上腺素药
【 概念 】 是一类化构和药理作用与 AD相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋 A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
【 构效关系 】
1,基本结构为 β -苯乙胺
2,拟 Adr作用与结构中的儿茶酚核有关。 3、
4位上的 C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短,如 NA,AD,ISO,DA； 去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长,如麻黄碱。
3,烷胺侧链 α 碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍 COMT氧化，
作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。
4,氨基上氢原子被取代，则药物对 α,β 受体选择性将发生变化
。取代基团从甲基到叔丁基，对
α 受体的作用逐渐减弱,β 受体作用逐渐加强。
2,按结构分类：
① 儿茶酚胺类,Adr,Iso,NA,DA
② 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（ Eph）
1,按与 AD-R选择性结合的不同 分,
① α受体激动药,NA、间羟胺
② β受体激动药,Iso
③ α,β受体激动药,Adr,Eph
④ α,β,DA受体激动药,DA
【 分类 】
去甲肾上腺素（ Noradrenaline,NA）
【 体内过程 】
1,不能 p·o,i·m,i·h，只能 i.v.gtt；
2,不能透过血脑屏障；
3,代谢：摄取 1-重摄取贮存于囊泡内 ；
摄取 2-被 MAO及 COMT代谢灭活,作用时间短。
第一节 ┃ α受体激动药
【 药理作用 】
非选择性激动 α1,α2-R，对 β1-R作用较弱,对 β2-R几乎无作用。
1、收缩血管,兴奋 α1 –R，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。
2、兴奋心脏,兴奋 β1-R较弱。在整体情况下，因 BP↑，反射性兴奋迷走神经，
心率 ↓，心输出量增加不明显 。
3、升高血压：
小剂量,收缩压 ↑ ∕舒张压 ↑不明显,脉压 ↑
大剂量,收缩压 ↑ ∕舒张压 ↑,脉压 ↓
【 临床应用 】
1、休克,限于休克早期小血管扩张引起的低血压。
2、药物中毒性低血压
3、上消化道出血,稀释后口服。
【 不良反应 】
1、局部组织缺血坏死原因：药浓 ↑、久用、药液外漏。
处理,① 热敷；② i,h酚妥拉明；
③更换注射部位。
2、急性肾功能衰竭
3、停药后血压下降,应逐渐减量。
【 禁忌症 】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病,
急性肾衰、严重微循环障碍等。
间羟胺（阿拉明 Aramine)
【 特点 】
1、通过置换作用,促进囊泡释放 NA间接发挥作用 ;
2、升压作用比 NA缓慢、温和、持久 ;
3、性质稳定,可 i·m,i·v·gtt；
4、可产生快速耐受性；
5、主要用于各种休克早期，是 NA良好代用品。
异丙肾上腺素（ Isoprenaline,Iso）
【 体内过程 】
1、口服无效；
2、不能透过血脑屏障；
3、可气雾给药和舌下含化；
4、维持时间较长。
第二节 ┃ β受体激动药
【 药理作用 】 对 β1,β2 -R均有强大的作用。
1、兴奋心脏,兴奋 β1-R，心力 ↑，心率 ↑，传导 ↑,心输出量 ↑，心肌耗氧量 ↑
2、血管,兴奋 β 2 -R,扩张骨骼肌血管。
3、血压：
（ 1）小剂量，收缩压 ↑∕ 舒张压稍 ↓；
（ 2）较大剂量，收缩压 ↓ ∕ 舒张压 ↓,Bp↓。
4、松驰支气管平滑肌,强大而迅速，但不能消除水肿。
机制：①兴奋 β 2 –R,扩张支气管平滑肌
② 抑制过敏性物质（组胺）释放。
5、促进代谢,促进糖原和脂肪分解。
【 临床应用 】
1、心跳骤停 心室内注射
2、房室传导阻滞
3、支气管哮喘急性大发作 舌下或喷雾给药
4、休克
【 不良反应 】 较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。
肾上腺素 ( Adrenaline,AD,Adr)
【 体内过程 】
1,p·o无效，可 i·m,i·h,i·v·gtt;
2、作用时间短。
第三节 ┃ α,β受体激动药
【 药理作用 】 兴奋 α受体和 β受体产生作用。
1、兴奋心脏,兴奋 β1-R,心力 ↑，心率 ↑，传导 ↑,心输出量 ↑,心肌耗氧量 ↑ 。是强心脏兴奋剂。
2、血管,
(1)兴奋 α1-R,皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；
(2)兴奋 β2-R,骨骼肌血管、冠状血管扩张。
3、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）
(1)小剂量,β-R占优势，兴奋心脏，
心输出量 ↑，收缩压 ↑ ∕ 舒张压稍 ↓；
(2)较大剂量,α-R占优势，收缩压
↑ /舒张压 ↑；
(3)预先给予 α-R阻断剂，再用 AD，
血压出现翻转，即不升反降现象称为
AD的翻转作用。
4,松弛支气管平滑肌机理：⑴直接扩张支气管 (兴奋 β2-
R) ； ⑵减少组胺释放；⑶收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。 (兴奋 α1-R)。
5、促进代谢,升高血糖，加速脂肪分解。
【 临床应用 】 为临床急救药物。
1、抢救心脏骤停,心室内注射，配合其他治疗。
2、过敏性休克,是首选药。
3、支气管哮喘急性发作,i·m，强、快、短。
Q＆ A,过敏性休克为什么首选肾上腺素？
激动 β 1R→ 兴奋心脏 → 心输出量 ↑
血压 ↑
肾 激动 α 1R→ 收缩血管，通透性 ↓
上 ↓ 过敏性休克肾腺 支气管粘膜水肿 ↓
素 ↑ 呼抑制肥大细胞释放过敏介质 吸 → 支气管哮喘激动 β 2R ↓ 通松驰支气管平滑肌 → 支气管扩张 畅
AD抗休克及平喘作用机制
4、局部止血,用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。
5、与局麻药配伍,用量,1:250000
目的,①延长局麻药的作用时间；
②减少局麻药吸收中毒。
【 不良反应 】
主要是高血压引起的症状，易致心律失常。
【 禁忌症 】
禁用于高血压、器质性心脏病、
糖尿病、甲亢等。
肾上腺素（ AD）
舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。
松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。
麻黄碱 ( Ephedrine,Eph)
1,性质稳定，口服有效；
2,升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋 α,β -R和促进 NA能 N末梢释放 NA；
3,中枢兴奋作用较明显；
4,易产生快速耐受性,不良反应少；
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
激动 α 1-R→ 皮肤、粘膜血管收缩
→ 血压 ↑
激动 β 1-R→ 心肌收缩力 ↑ → 治疗休克内脏血管扩张 → 内脏供血 ↑
激动 DA-R 肾血管扩张
→ 肾功 ↑,尿量 ↑ → 治疗急性肾衰作用于肾小管 → Na+排出 ↑
【 作用与用途 】
多巴胺（ Dopamine,DA）
第四节 α,β 及 DA受体激动药
【 概念 】 是一类化构和药理作用与 AD相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋 A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
【 构效关系 】
1,基本结构为 β -苯乙胺
2,拟 Adr作用与结构中的儿茶酚核有关。 3、
4位上的 C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短,如 NA,AD,ISO,DA； 去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长,如麻黄碱。
3,烷胺侧链 α 碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍 COMT氧化，
作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。
4,氨基上氢原子被取代，则药物对 α,β 受体选择性将发生变化
。取代基团从甲基到叔丁基，对
α 受体的作用逐渐减弱,β 受体作用逐渐加强。
2,按结构分类：
① 儿茶酚胺类,Adr,Iso,NA,DA
② 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（ Eph）
1,按与 AD-R选择性结合的不同 分,
① α受体激动药,NA、间羟胺
② β受体激动药,Iso
③ α,β受体激动药,Adr,Eph
④ α,β,DA受体激动药,DA
【 分类 】
去甲肾上腺素（ Noradrenaline,NA）
【 体内过程 】
1,不能 p·o,i·m,i·h，只能 i.v.gtt；
2,不能透过血脑屏障；
3,代谢：摄取 1-重摄取贮存于囊泡内 ；
摄取 2-被 MAO及 COMT代谢灭活,作用时间短。
第一节 ┃ α受体激动药
【 药理作用 】
非选择性激动 α1,α2-R，对 β1-R作用较弱,对 β2-R几乎无作用。
1、收缩血管,兴奋 α1 –R，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。
2、兴奋心脏,兴奋 β1-R较弱。在整体情况下，因 BP↑，反射性兴奋迷走神经，
心率 ↓，心输出量增加不明显 。
3、升高血压：
小剂量,收缩压 ↑ ∕舒张压 ↑不明显,脉压 ↑
大剂量,收缩压 ↑ ∕舒张压 ↑,脉压 ↓
【 临床应用 】
1、休克,限于休克早期小血管扩张引起的低血压。
2、药物中毒性低血压
3、上消化道出血,稀释后口服。
【 不良反应 】
1、局部组织缺血坏死原因：药浓 ↑、久用、药液外漏。
处理,① 热敷；② i,h酚妥拉明；
③更换注射部位。
2、急性肾功能衰竭
3、停药后血压下降,应逐渐减量。
【 禁忌症 】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病,
急性肾衰、严重微循环障碍等。
间羟胺（阿拉明 Aramine)
【 特点 】
1、通过置换作用,促进囊泡释放 NA间接发挥作用 ;
2、升压作用比 NA缓慢、温和、持久 ;
3、性质稳定,可 i·m,i·v·gtt；
4、可产生快速耐受性；
5、主要用于各种休克早期，是 NA良好代用品。
异丙肾上腺素（ Isoprenaline,Iso）
【 体内过程 】
1、口服无效；
2、不能透过血脑屏障；
3、可气雾给药和舌下含化；
4、维持时间较长。
第二节 ┃ β受体激动药
【 药理作用 】 对 β1,β2 -R均有强大的作用。
1、兴奋心脏,兴奋 β1-R，心力 ↑，心率 ↑，传导 ↑,心输出量 ↑，心肌耗氧量 ↑
2、血管,兴奋 β 2 -R,扩张骨骼肌血管。
3、血压：
（ 1）小剂量，收缩压 ↑∕ 舒张压稍 ↓；
（ 2）较大剂量，收缩压 ↓ ∕ 舒张压 ↓,Bp↓。
4、松驰支气管平滑肌,强大而迅速，但不能消除水肿。
机制：①兴奋 β 2 –R,扩张支气管平滑肌
② 抑制过敏性物质（组胺）释放。
5、促进代谢,促进糖原和脂肪分解。
【 临床应用 】
1、心跳骤停 心室内注射
2、房室传导阻滞
3、支气管哮喘急性大发作 舌下或喷雾给药
4、休克
【 不良反应 】 较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。
肾上腺素 ( Adrenaline,AD,Adr)
【 体内过程 】
1,p·o无效，可 i·m,i·h,i·v·gtt;
2、作用时间短。
第三节 ┃ α,β受体激动药
【 药理作用 】 兴奋 α受体和 β受体产生作用。
1、兴奋心脏,兴奋 β1-R,心力 ↑，心率 ↑，传导 ↑,心输出量 ↑,心肌耗氧量 ↑ 。是强心脏兴奋剂。
2、血管,
(1)兴奋 α1-R,皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；
(2)兴奋 β2-R,骨骼肌血管、冠状血管扩张。
3、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）
(1)小剂量,β-R占优势，兴奋心脏，
心输出量 ↑，收缩压 ↑ ∕ 舒张压稍 ↓；
(2)较大剂量,α-R占优势，收缩压
↑ /舒张压 ↑；
(3)预先给予 α-R阻断剂，再用 AD，
血压出现翻转，即不升反降现象称为
AD的翻转作用。
4,松弛支气管平滑肌机理：⑴直接扩张支气管 (兴奋 β2-
R) ； ⑵减少组胺释放；⑶收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。 (兴奋 α1-R)。
5、促进代谢,升高血糖，加速脂肪分解。
【 临床应用 】 为临床急救药物。
1、抢救心脏骤停,心室内注射，配合其他治疗。
2、过敏性休克,是首选药。
3、支气管哮喘急性发作,i·m，强、快、短。
Q＆ A,过敏性休克为什么首选肾上腺素？
激动 β 1R→ 兴奋心脏 → 心输出量 ↑
血压 ↑
肾 激动 α 1R→ 收缩血管，通透性 ↓
上 ↓ 过敏性休克肾腺 支气管粘膜水肿 ↓
素 ↑ 呼抑制肥大细胞释放过敏介质 吸 → 支气管哮喘激动 β 2R ↓ 通松驰支气管平滑肌 → 支气管扩张 畅
AD抗休克及平喘作用机制
4、局部止血,用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。
5、与局麻药配伍,用量,1:250000
目的,①延长局麻药的作用时间；
②减少局麻药吸收中毒。
【 不良反应 】
主要是高血压引起的症状，易致心律失常。
【 禁忌症 】
禁用于高血压、器质性心脏病、
糖尿病、甲亢等。
肾上腺素（ AD）
舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。
松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。
麻黄碱 ( Ephedrine,Eph)
1,性质稳定，口服有效；
2,升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋 α,β -R和促进 NA能 N末梢释放 NA；
3,中枢兴奋作用较明显；
4,易产生快速耐受性,不良反应少；
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
激动 α 1-R→ 皮肤、粘膜血管收缩
→ 血压 ↑
激动 β 1-R→ 心肌收缩力 ↑ → 治疗休克内脏血管扩张 → 内脏供血 ↑
激动 DA-R 肾血管扩张
→ 肾功 ↑,尿量 ↑ → 治疗急性肾衰作用于肾小管 → Na+排出 ↑
【 作用与用途 】
多巴胺（ Dopamine,DA）
第四节 α,β 及 DA受体激动药
