第六章 拟胆碱药定义：是一类作用与 Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。
2、分类：按其作用方式不同可分为
（ 1）直接作用于胆碱受体药
① M,N 胆碱受体激动药,如 Ach
② M 胆碱受体激动药,如毛果芸香碱
③ N 胆碱受体激动药,如烟碱
（ 2）抗胆碱酯酶药,如新斯的明、毒扁豆碱第一节 ┃ 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、胆碱受体激动药
（一）胆碱酯类乙酰胆碱
（ acetylcho
line,Ach）
M样作用
血管舒张
心脏抑制：心力 ↓,心率 ↓,
传导 ↓
胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩
支气管平滑肌收缩
瞳孔括约肌收缩 —缩瞳
腺体分泌增加
Ｎ样作用
Ｎ 1样作用：神经节兴奋
Ｎ 2样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱
1、直接激动 M,N-R，但选择性差；
2,主要限用于局部滴眼以 治疗青光眼。
氯贝胆碱性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。
毛果芸香碱（ pilocarpine,匹鲁卡品）
［药理作用 ]
选择性激动 M 胆碱受体，产生 M 样作用。 对眼和腺体的作用最明显。
（二）生物碱类环状肌（胆碱能神经支配）
辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）
1．对 眼的影响
（ 1）缩瞳
（ 2）降低眼内压：缩瞳 →虹膜向眼中心拉紧 →虹膜根部变薄 →前房角间隙扩大 →房水易于入血循环 → 眼内压降低。
（ 3）调节痉挛：兴奋 M-R →睫状肌向眼中心方向收缩 →悬韧带松弛 →晶状体变凸 →屈光度加大 →调节于近视。
2,促进腺体分泌,汗腺和唾液腺大量分泌。
3,兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、
子宫、膀胱平滑肌。
1,青光眼闭角型青光眼 （ 充血性青光眼 ）
开角型青光眼（单纯性青光眼）
[临床应用 ]
2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。
3,口腔干燥
4、对抗阿托品中毒的 M样症状第二节 ┃ 抗胆碱酯酶药乙酰胆碱酯酶 （
acetylcholinesterase AChE）
（也称真性胆碱酯酶）：活性高,
选择性水解 Ach的必需酶 。
假性胆碱酯酶：对 Ach特异性很低抗胆碱酯酶药根据其与 AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：
①易逆性抗胆碱酯酶药 —新斯的明
②难逆性抗胆碱酯酶药 —有机磷酸酯类新斯的明（ Neostigmine）
一、易逆性抗胆碱酯酶药
【 体内过程 】 脂溶性低,口服吸收少且不规则 。 该药为季铵类化合物,不易透过血脑屏障,无明显的中枢作用 。 滴眼时不易透过角膜进入前房,对眼的作用较弱 。
（ –）
Ach 胆碱 + 乙酸AchE
新斯的明 使 Ach↑↑
抑制 AchE活性，使 Ach↑，间接发挥作用。
【 药理 作用 】
机制：（ 1）抑制 AchE活性，增强 Ach作用；
（ 2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的 N2-R；
（ 3）促进运动神经末梢释放 Ach。
1,兴奋骨骼肌作用强大。
2,兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强 。
[ 临床应用 ]
1,治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）
2,治疗术后腹气胀和尿潴留
3,治疗阵发性室上性心动过速
4,非去极化型肌松药 (竞争性神经肌肉阻滞药 )
中毒的解救。
[不良反应 ] 较少，过量会加重肌无力症状，
应注意。 M样症状可用阿托品对抗。
毒扁豆碱（依色林,Eserine）
作用特点：
1,对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。
2,易透过血脑屏障，对 CNS，小剂量兴奋,大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。
二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类包括：
(1)农药,甲拌磷（ 3911）、对硫磷（ parathion，
1605）、内硫磷（ systox,1059）、马拉硫磷
（ malathion,4049）、乐果（ rogor）、敌敌畏
（ DDVP）、敌百虫（ dipterex）
(2)神经毒剂的化学毒气,如沙林（ sarin）、塔朋
（ tabun）和梭曼（ soman）等胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收
[中毒途径 ]
[中毒机制 ]
有机磷酸酯类 —P与 AchE上酯解部位的 —OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使 AchE失去活性，体内 Ach蓄积过多而引起中毒。
【 中毒症状 】 广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。
（ 1） M样症状,瞳孔缩小；腺体分泌增加；
呼吸 困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、
腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、
Bp下降 。
（ 2） N样症状,N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑； N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。
1,急性毒性
（ 3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型 ]
轻度中毒：只有 M 样症状。
中度中毒,M,N 样症状并重度中毒,M,N 样症状，并有中枢症状。
【 解救原则 】
1,清除毒物,清洗皮肤；洗胃；导泻。
2.应用特效解毒药
（ 1）必 须及早、足量、反复使用阿托品，达 阿托品化阿托品化 的主要表现,病人出现口干、皮肤干燥、
颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。
（ 2）必 须与胆碱酯酶复活药合用
（ 3） 对症治疗：吸氧,人工呼吸,输液,用升压药及抗惊厥药等 。
附 ┃ 胆碱酯酶复活药碘解磷定
（派姆 PAM）
氯磷定
（ PAM-Cl）
肟类化合物氯磷定（ PAM— Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可 iv或 im给药，价格低廉。
【 药理作用 】
1,氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），
使 AchE游离（复活）。
2,直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药,
1,对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。
2,迅速制止肌颤，对 CNS中毒症状也有效，对 M,N1样症状疗效较差。
3,不能直接对抗已积聚的 ACh。
【 临床应用 】
[不良反应 ]
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。
特点,① 药理作用与 PAM相似，水溶性大，
溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药，
给药方便，价廉，现已逐渐取代 PAM而成为首选药。
2、分类：按其作用方式不同可分为
（ 1）直接作用于胆碱受体药
① M,N 胆碱受体激动药,如 Ach
② M 胆碱受体激动药,如毛果芸香碱
③ N 胆碱受体激动药,如烟碱
（ 2）抗胆碱酯酶药,如新斯的明、毒扁豆碱第一节 ┃ 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、胆碱受体激动药
（一）胆碱酯类乙酰胆碱
（ acetylcho
line,Ach）
M样作用
血管舒张
心脏抑制：心力 ↓,心率 ↓,
传导 ↓
胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩
支气管平滑肌收缩
瞳孔括约肌收缩 —缩瞳
腺体分泌增加
Ｎ样作用
Ｎ 1样作用：神经节兴奋
Ｎ 2样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱
1、直接激动 M,N-R，但选择性差；
2,主要限用于局部滴眼以 治疗青光眼。
氯贝胆碱性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。
毛果芸香碱（ pilocarpine,匹鲁卡品）
［药理作用 ]
选择性激动 M 胆碱受体，产生 M 样作用。 对眼和腺体的作用最明显。
（二）生物碱类环状肌（胆碱能神经支配）
辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）
1．对 眼的影响
（ 1）缩瞳
（ 2）降低眼内压：缩瞳 →虹膜向眼中心拉紧 →虹膜根部变薄 →前房角间隙扩大 →房水易于入血循环 → 眼内压降低。
（ 3）调节痉挛：兴奋 M-R →睫状肌向眼中心方向收缩 →悬韧带松弛 →晶状体变凸 →屈光度加大 →调节于近视。
2,促进腺体分泌,汗腺和唾液腺大量分泌。
3,兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、
子宫、膀胱平滑肌。
1,青光眼闭角型青光眼 （ 充血性青光眼 ）
开角型青光眼（单纯性青光眼）
[临床应用 ]
2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。
3,口腔干燥
4、对抗阿托品中毒的 M样症状第二节 ┃ 抗胆碱酯酶药乙酰胆碱酯酶 （
acetylcholinesterase AChE）
（也称真性胆碱酯酶）：活性高,
选择性水解 Ach的必需酶 。
假性胆碱酯酶：对 Ach特异性很低抗胆碱酯酶药根据其与 AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：
①易逆性抗胆碱酯酶药 —新斯的明
②难逆性抗胆碱酯酶药 —有机磷酸酯类新斯的明（ Neostigmine）
一、易逆性抗胆碱酯酶药
【 体内过程 】 脂溶性低,口服吸收少且不规则 。 该药为季铵类化合物,不易透过血脑屏障,无明显的中枢作用 。 滴眼时不易透过角膜进入前房,对眼的作用较弱 。
（ –）
Ach 胆碱 + 乙酸AchE
新斯的明 使 Ach↑↑
抑制 AchE活性，使 Ach↑，间接发挥作用。
【 药理 作用 】
机制：（ 1）抑制 AchE活性，增强 Ach作用；
（ 2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的 N2-R；
（ 3）促进运动神经末梢释放 Ach。
1,兴奋骨骼肌作用强大。
2,兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强 。
[ 临床应用 ]
1,治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）
2,治疗术后腹气胀和尿潴留
3,治疗阵发性室上性心动过速
4,非去极化型肌松药 (竞争性神经肌肉阻滞药 )
中毒的解救。
[不良反应 ] 较少，过量会加重肌无力症状，
应注意。 M样症状可用阿托品对抗。
毒扁豆碱（依色林,Eserine）
作用特点：
1,对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。
2,易透过血脑屏障，对 CNS，小剂量兴奋,大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。
二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类包括：
(1)农药,甲拌磷（ 3911）、对硫磷（ parathion，
1605）、内硫磷（ systox,1059）、马拉硫磷
（ malathion,4049）、乐果（ rogor）、敌敌畏
（ DDVP）、敌百虫（ dipterex）
(2)神经毒剂的化学毒气,如沙林（ sarin）、塔朋
（ tabun）和梭曼（ soman）等胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收
[中毒途径 ]
[中毒机制 ]
有机磷酸酯类 —P与 AchE上酯解部位的 —OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使 AchE失去活性，体内 Ach蓄积过多而引起中毒。
【 中毒症状 】 广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。
（ 1） M样症状,瞳孔缩小；腺体分泌增加；
呼吸 困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、
腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、
Bp下降 。
（ 2） N样症状,N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑； N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。
1,急性毒性
（ 3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型 ]
轻度中毒：只有 M 样症状。
中度中毒,M,N 样症状并重度中毒,M,N 样症状，并有中枢症状。
【 解救原则 】
1,清除毒物,清洗皮肤；洗胃；导泻。
2.应用特效解毒药
（ 1）必 须及早、足量、反复使用阿托品，达 阿托品化阿托品化 的主要表现,病人出现口干、皮肤干燥、
颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。
（ 2）必 须与胆碱酯酶复活药合用
（ 3） 对症治疗：吸氧,人工呼吸,输液,用升压药及抗惊厥药等 。
附 ┃ 胆碱酯酶复活药碘解磷定
（派姆 PAM）
氯磷定
（ PAM-Cl）
肟类化合物氯磷定（ PAM— Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可 iv或 im给药，价格低廉。
【 药理作用 】
1,氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），
使 AchE游离（复活）。
2,直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药,
1,对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。
2,迅速制止肌颤，对 CNS中毒症状也有效，对 M,N1样症状疗效较差。
3,不能直接对抗已积聚的 ACh。
【 临床应用 】
[不良反应 ]
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。
特点,① 药理作用与 PAM相似，水溶性大，
溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药，
给药方便，价廉，现已逐渐取代 PAM而成为首选药。
