第三十八章 氨基糖苷类基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子,并由配糖键连接成苷 。 包括两大类：
① 天然来源：如庆大霉素 （ gentamicin）,链霉素
（ streptomycin）,卡那霉素等,由链霉菌和小单胞菌产生 。
② 半合成品：如阿米卡星 （ amikacin,丁胺卡那霉素 ） 等 。
庆大霉素,妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛 。
一,共性
1,体内过程相似 。
极性强,口服难吸收,仅用于肠道感染或肠道手术前准备 。 i.m吸收快而完全,主要分布在细胞外液,故对细胞内细菌感染效果差 。 能进入内耳外淋巴液,是产生耳毒性的主要原因 。 肾功能不全时 t1/2显著延长,增加肾毒性 。
2,抗菌 作用相似 。
1,主要对需氧 G-杆菌有强大的杀菌作用 。
2,结核杆菌对 SM,KM,AMK敏感；铜绿甲单胞菌 （ 绿脓杆菌 ） 对 GM,AMK TOB敏感 。
3,金葡菌对某些药物敏感 。 多数肠球菌属 厌氧菌对其耐药 。
3,抗抗菌机制相似 。 主要抑制细菌蛋白质合成,并能破坏细菌胞浆膜的完整性 。
抗菌特点：
① 为静止期速效杀菌剂 。 ② 对需氧菌有效,对厌氧菌无效 。 ③ 存在抗菌后效应 。 ④ 首 次接触效应
（ FEE）,即首次接触细菌被迅速杀死 。 ⑤ 在碱性环境中抗菌活性增强 。
对蛋白质合成的始动期、延伸期、
终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。
4,均易产生耐药性 。
SM与 GM,KM之间存在单向交叉耐药性 。
原因,① 产生钝化酶 （ 乙酰化酶,腺苷化酶等 ） ； ② 膜通透性的改变 。 ③
基因突变 。 30S核糖体亚单位改变,致使对链霉素的亲和力降低 。
① 敏感 G-杆菌所致的全身感染,如脑膜炎,呼吸道,泌尿道感染等； ② 对败血症,肺炎,脑膜炎等严重感染,需合用其他抗 G-杆菌的抗菌药；
③ 口服用于消化道感染,肠道术前准备,等；
④ 局部感染：用外用制剂 （ 软膏,眼膏或冲洗液 ） 。
【 临床应用 】
【 不良反应 】
1,对第八对脑神经的损害原因,在内耳外淋巴液蓄积,引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害 。
前庭功能障碍表现,眩晕,恶心,呕吐,平衡失调耳蜗神经损害表现,耳鸣,听力减退,甚至耳聋
2,肾脏损害与剂量,病人耐受性相关 。 由于药物主要经肾排,尿药浓度高,并在肾蓄积,损害肾小管上皮细胞,出现蛋白尿,管型尿,
严重者可发生氮质血症及无尿 。
老年人及肾功能不良者慎用 。 避免与肾毒性药物合用 。
3,变态反应药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，
尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低,但死亡率高 。
4,神经肌肉阻滞出现肌无力甚至呼吸抑制,可用钙剂和 /
或新斯的明对抗,同时给予吸氧,人工呼吸 。
5,其他：面部,口唇发麻,周围神经炎预防：
① 用药时应经常询问有否耳鸣,眩晕等早期症状 。
② 听力监测和根据肾功能情况调整剂量 。
③ 避免与增加耳毒性的药合用,如呋噻米,依他尼酸等 。
抗 G-作用强，因毒性和耐药被 GM代替。
[应用 ]
① 鼠疫与兔热病,首选 SM
② 结核病,SM+异烟肼
③ 细菌性心内膜炎,P-G+SM
④ 布鲁菌病
⑥ 尿路感染：与碱性 药 合用可增效链霉素 （ streptomycin,SM）
【 作用 】 抗菌范围广、抗菌活性较 SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。
[临床应用 ]
1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎 等。
2,绿脓杆菌感染如烧伤,常与羧苄青霉素合用,
但两药不可混合滴注 。
3,口服作胃肠道术前消毒与治疗 肠道感染。
庆大霉素（ gentamycin,GM）
抗菌谱最广,对各种需氧 G-杆菌,结核杆菌,
铜绿假单胞菌有效 。
特点：
1,对钝化酶稳定。 对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗生素后效应。
2,主要用于各种需氧 G-杆菌耐药菌株的感染。
如 GM,KM或 TOM耐药的 G-杆菌感染。
3,绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。
阿米卡星（ amikacin,丁胺卡那霉素）
卡那霉素 （ kanamycin,KM）
因毒性及耐药,仅口服作肠道术前消毒,被 GM、
TOB,AMK替代 。 耳毒性,肾毒性大,仅作为二线抗结核药 。 对铜绿假单胞菌无效 。
妥布霉素 （ tobramycin,TOM）
抗菌作用与庆大霉素相似,对绿脓杆菌较庆大霉素强 2-4倍 。 主要用于绿脓杆菌感染如菌血症,心内膜炎,骨髓炎,肺炎等 。 也用于严重的 G-感染 。
① 天然来源：如庆大霉素 （ gentamicin）,链霉素
（ streptomycin）,卡那霉素等,由链霉菌和小单胞菌产生 。
② 半合成品：如阿米卡星 （ amikacin,丁胺卡那霉素 ） 等 。
庆大霉素,妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛 。
一,共性
1,体内过程相似 。
极性强,口服难吸收,仅用于肠道感染或肠道手术前准备 。 i.m吸收快而完全,主要分布在细胞外液,故对细胞内细菌感染效果差 。 能进入内耳外淋巴液,是产生耳毒性的主要原因 。 肾功能不全时 t1/2显著延长,增加肾毒性 。
2,抗菌 作用相似 。
1,主要对需氧 G-杆菌有强大的杀菌作用 。
2,结核杆菌对 SM,KM,AMK敏感；铜绿甲单胞菌 （ 绿脓杆菌 ） 对 GM,AMK TOB敏感 。
3,金葡菌对某些药物敏感 。 多数肠球菌属 厌氧菌对其耐药 。
3,抗抗菌机制相似 。 主要抑制细菌蛋白质合成,并能破坏细菌胞浆膜的完整性 。
抗菌特点：
① 为静止期速效杀菌剂 。 ② 对需氧菌有效,对厌氧菌无效 。 ③ 存在抗菌后效应 。 ④ 首 次接触效应
（ FEE）,即首次接触细菌被迅速杀死 。 ⑤ 在碱性环境中抗菌活性增强 。
对蛋白质合成的始动期、延伸期、
终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。
4,均易产生耐药性 。
SM与 GM,KM之间存在单向交叉耐药性 。
原因,① 产生钝化酶 （ 乙酰化酶,腺苷化酶等 ） ； ② 膜通透性的改变 。 ③
基因突变 。 30S核糖体亚单位改变,致使对链霉素的亲和力降低 。
① 敏感 G-杆菌所致的全身感染,如脑膜炎,呼吸道,泌尿道感染等； ② 对败血症,肺炎,脑膜炎等严重感染,需合用其他抗 G-杆菌的抗菌药；
③ 口服用于消化道感染,肠道术前准备,等；
④ 局部感染：用外用制剂 （ 软膏,眼膏或冲洗液 ） 。
【 临床应用 】
【 不良反应 】
1,对第八对脑神经的损害原因,在内耳外淋巴液蓄积,引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害 。
前庭功能障碍表现,眩晕,恶心,呕吐,平衡失调耳蜗神经损害表现,耳鸣,听力减退,甚至耳聋
2,肾脏损害与剂量,病人耐受性相关 。 由于药物主要经肾排,尿药浓度高,并在肾蓄积,损害肾小管上皮细胞,出现蛋白尿,管型尿,
严重者可发生氮质血症及无尿 。
老年人及肾功能不良者慎用 。 避免与肾毒性药物合用 。
3,变态反应药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，
尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低,但死亡率高 。
4,神经肌肉阻滞出现肌无力甚至呼吸抑制,可用钙剂和 /
或新斯的明对抗,同时给予吸氧,人工呼吸 。
5,其他：面部,口唇发麻,周围神经炎预防：
① 用药时应经常询问有否耳鸣,眩晕等早期症状 。
② 听力监测和根据肾功能情况调整剂量 。
③ 避免与增加耳毒性的药合用,如呋噻米,依他尼酸等 。
抗 G-作用强，因毒性和耐药被 GM代替。
[应用 ]
① 鼠疫与兔热病,首选 SM
② 结核病,SM+异烟肼
③ 细菌性心内膜炎,P-G+SM
④ 布鲁菌病
⑥ 尿路感染：与碱性 药 合用可增效链霉素 （ streptomycin,SM）
【 作用 】 抗菌范围广、抗菌活性较 SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。
[临床应用 ]
1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎 等。
2,绿脓杆菌感染如烧伤,常与羧苄青霉素合用,
但两药不可混合滴注 。
3,口服作胃肠道术前消毒与治疗 肠道感染。
庆大霉素（ gentamycin,GM）
抗菌谱最广,对各种需氧 G-杆菌,结核杆菌,
铜绿假单胞菌有效 。
特点：
1,对钝化酶稳定。 对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗生素后效应。
2,主要用于各种需氧 G-杆菌耐药菌株的感染。
如 GM,KM或 TOM耐药的 G-杆菌感染。
3,绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。
阿米卡星（ amikacin,丁胺卡那霉素）
卡那霉素 （ kanamycin,KM）
因毒性及耐药,仅口服作肠道术前消毒,被 GM、
TOB,AMK替代 。 耳毒性,肾毒性大,仅作为二线抗结核药 。 对铜绿假单胞菌无效 。
妥布霉素 （ tobramycin,TOM）
抗菌作用与庆大霉素相似,对绿脓杆菌较庆大霉素强 2-4倍 。 主要用于绿脓杆菌感染如菌血症,心内膜炎,骨髓炎,肺炎等 。 也用于严重的 G-感染 。
