第七章 抗胆碱药定义：是一类能阻断乙酰胆碱 (Ach)
与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。
1,M胆碱受体阻断药,主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。
2,N1胆碱受体阻断药,主要阻断神经节细胞膜上的 N1受体，又称神经节阻断药，美加明，
六甲双铵。
3,N2胆碱受体阻断药,主要阻断骨骼肌运动终板膜上的 N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。
[分类 ],根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：
第一节 ┃ M胆碱受体阻滞药一、天然生物碱
天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。
【 来源 】 从 茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花,唐古特莨菪中提取 。
2,人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛
(65
4)
【 构效关系 】
【 体内过程 】
口服吸收快，达血药峰浓度需 1h,t1/2为
4h，作用维持为 3～ 4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 i.m12h内有 85%～ 88%以原形或代谢产物经尿排泄。
阿托品（ Atropine）
竞争性阻断 Ach对 M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。
【 药理作用 】
1,抑制腺体分泌
(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强 ;
(2)对泪腺、呼吸道次之；
(3)对胃酸分泌影响较小。
2,解除平滑肌痉挛松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。
作用强度比较：
胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫
(1)扩瞳：
3,对眼的作用环状肌（胆碱能神经支配）
辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）
阿托品阻断虹膜环状肌上的 M受体，
使环状肌松弛退向四周边缘所致。
(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。
(3)调节麻痹阻断睫状肌上的 M受体，睫状肌松弛，
悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。
4,对心血管系统作用
(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用 (1～ 2mg),
表现为心率加快，传导加速。
5,兴奋中枢
(2) 扩张血管，改善微循环,这与阻断 M受体作用无关。较大剂量阿托品,（ 1）直接扩张皮肤血管；（ 2）解除小血管痉挛，改善微循环。
2,缓解内脏绞痛,
对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用
【 临床应用 】
1,减少腺体分泌：
(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。
(2)严重盗汗和流涎症。
3,眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用 ;
(2)检查眼底 ; (3)验光配镜
4,缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。
5,感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、
中毒性肺炎所致的休克。
Q＆ A：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？
6,解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的 M样症状。用药原则,及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。
【 不良反应 】
1,治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。
2,大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、
多言、谵妄、惊厥等反应。
3,严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。
【 禁忌症 】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。
【 中毒解救 】
外周症状用 M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。
阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。
散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。
1,松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。
2,扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。
3,抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的 1/20～ 1/10。
4,中枢作用弱。
常用于胃肠绞痛、中毒性休克。
【 作用特点 】
山莨菪碱 (Anisodamine 654— 2)
【 作用特点 】
东莨菪碱 (Scopolamine)
1,抗 M - R作用似阿托品。
2,对 CNS抑制 作用：
(1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。
3,防晕止吐作用
4,抗震颤麻痹作用
5,对平滑肌及心血管作用较阿托品弱临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症,妊娠及放射病所致的呕吐 (预防给药或合用苯海拉明效果好 )
1,散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂,维持 1-2天。
2,临床应用眼科检查、验光。
后马托品 (Homatropine)
二、阿托品类合成代用品
1,对胃肠道 M受体选择性高，解痉作用强而持久；
2,主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。
普鲁本辛（ Probanthine）
三、选择性 M受体 阻滞 药哌仑西平（ Pirenzepine）
1,为选择性 M1受体阻断药；
2,抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。
临床用于消化性溃疡。
3,不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。
与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。
1,M胆碱受体阻断药,主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。
2,N1胆碱受体阻断药,主要阻断神经节细胞膜上的 N1受体，又称神经节阻断药，美加明，
六甲双铵。
3,N2胆碱受体阻断药,主要阻断骨骼肌运动终板膜上的 N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。
[分类 ],根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：
第一节 ┃ M胆碱受体阻滞药一、天然生物碱
天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。
【 来源 】 从 茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花,唐古特莨菪中提取 。
2,人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛
(65
4)
【 构效关系 】
【 体内过程 】
口服吸收快，达血药峰浓度需 1h,t1/2为
4h，作用维持为 3～ 4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 i.m12h内有 85%～ 88%以原形或代谢产物经尿排泄。
阿托品（ Atropine）
竞争性阻断 Ach对 M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。
【 药理作用 】
1,抑制腺体分泌
(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强 ;
(2)对泪腺、呼吸道次之；
(3)对胃酸分泌影响较小。
2,解除平滑肌痉挛松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。
作用强度比较：
胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫
(1)扩瞳：
3,对眼的作用环状肌（胆碱能神经支配）
辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）
阿托品阻断虹膜环状肌上的 M受体，
使环状肌松弛退向四周边缘所致。
(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。
(3)调节麻痹阻断睫状肌上的 M受体，睫状肌松弛，
悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。
4,对心血管系统作用
(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用 (1～ 2mg),
表现为心率加快，传导加速。
5,兴奋中枢
(2) 扩张血管，改善微循环,这与阻断 M受体作用无关。较大剂量阿托品,（ 1）直接扩张皮肤血管；（ 2）解除小血管痉挛，改善微循环。
2,缓解内脏绞痛,
对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用
【 临床应用 】
1,减少腺体分泌：
(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。
(2)严重盗汗和流涎症。
3,眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用 ;
(2)检查眼底 ; (3)验光配镜
4,缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。
5,感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、
中毒性肺炎所致的休克。
Q＆ A：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？
6,解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的 M样症状。用药原则,及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。
【 不良反应 】
1,治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。
2,大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、
多言、谵妄、惊厥等反应。
3,严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。
【 禁忌症 】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。
【 中毒解救 】
外周症状用 M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。
阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。
散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。
1,松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。
2,扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。
3,抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的 1/20～ 1/10。
4,中枢作用弱。
常用于胃肠绞痛、中毒性休克。
【 作用特点 】
山莨菪碱 (Anisodamine 654— 2)
【 作用特点 】
东莨菪碱 (Scopolamine)
1,抗 M - R作用似阿托品。
2,对 CNS抑制 作用：
(1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。
3,防晕止吐作用
4,抗震颤麻痹作用
5,对平滑肌及心血管作用较阿托品弱临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症,妊娠及放射病所致的呕吐 (预防给药或合用苯海拉明效果好 )
1,散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂,维持 1-2天。
2,临床应用眼科检查、验光。
后马托品 (Homatropine)
二、阿托品类合成代用品
1,对胃肠道 M受体选择性高，解痉作用强而持久；
2,主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。
普鲁本辛（ Probanthine）
三、选择性 M受体 阻滞 药哌仑西平（ Pirenzepine）
1,为选择性 M1受体阻断药；
2,抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。
临床用于消化性溃疡。
3,不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。
