均属于广谱抗生素,抗菌谱广,
对革兰阳性菌和阴性菌,立克次体,衣原体,支原体,螺旋体,
阿米巴原虫等均有抑制作用 。
第三十九章 四环素类与氯霉素类第一节 四环素类本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核,均是化学两性物质,可与酸,碱成盐,但在碱性水溶液易降解,
在酸性水溶液稳定,一般以盐酸盐应用于临床 。
天然四环素类,四环素 （ tetracycline）,
土霉素 （ oxytetracycline）,地美环素,
金霉素
半合成四环素,多西环素 (doxycycline，
强力霉素 ）,米诺环素 （ minocycline，
二甲胺四环素 ）
分类：
半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。
由链霉菌培养液提得，性质稳定。
【 体内过程 】
1,口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。
2,能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药 或食物中的 Ca2+,Mg2+,Al3+,Fe2+等金属阳离子发生 络 合而 妨碍其吸收。
四 环 素
4,体内分布广泛，不易透过血脑屏障，
仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。
存在肝肠循环。
3.F以强力霉素和米诺环素吸收最好，
四环素、土霉素和地美环素次之。
(1)抑制细菌蛋白质合成。 与细菌核蛋白体 30s亚基 A位 结合，阻止 tRNA的联结，
而阻止肽链延伸。
(2)改变细菌细胞膜通透性,使胞内重要物质（ 核苷酸等 ）外漏，抑制
DNA复制。
【 作用机制 】
[耐药性 ]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。 天然药之间 有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。
属于快速抑菌剂,抗菌谱广 。
1,抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌,支原体,衣原体,立克次体,螺旋体和阿米巴原虫 等 。
2,对立克次体,支原体抑制作用较强 。
3,间接抑制阿米巴原虫 。
【 药理作用 】
抗菌活性的强弱依次为：米诺环素 >多西环素 >美他环素 >地美环素 >四环素 >土霉素 。
衣原体,支原体,立克次体,布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药 。
立克次体感染 — 斑疹伤寒
支原体属感染 — 肺炎
衣原体属感染 — 性病性淋巴肉芽肿等
【 临床应用 】
对 G+,G-杆菌引起的呼吸道,
尿道与胆道感染 （ 次选药 ）
对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
[不良反应 ]
1,胃肠道反应,
常见 。 早期为直接刺激,后期是由于对肠道菌群的影响 。 表现有腹泻,恶心和食欲下降 。
i.vd可致静脉炎。2,二重感染（菌群交替症）
概念,长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）
乘机大量繁殖，造成新的感染称之。
常见 ① 真菌感染。如鹅口疮等。 ② 是难辨梭菌引起的假膜性肠炎,即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。
3,影响骨、牙的生长四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、
哺乳期妇女及 8岁以下儿童禁用。
4,其他,长期大量 iv可造成严重肝,肾毒性 ；
偶见过敏反应 。
多西环素吸收快而完全 。 血浆蛋白结合率为 93%，
体内分布广,脑脊液中浓度较高 。 t1/2长达 14～
22h。 大部分药物随胆汁排出 。
多西环素抗菌谱,作用机制与四环素相似,但作用较后者强 。 由于该药具有速效,强效,长效的优点,所以目前临床上最为常用,特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染 。
多西环素 (强力霉素 ) 小字排米诺环素（二甲胺四环素） 小字排
1,抗菌作用在该类药中最强,F高,t1/2为
14～ 18 h。
2,对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。
3,抗菌谱与四环素相似。
包括氯霉素和甲砜霉素,从 委内瑞拉链丝菌培养液分离出。
氯霉素 （ chloramphenicol）
临床使用人工合成的左旋体 。 在弱酸性和中性溶液中稳定,遇碱易分解失效 。
第二节 氯霉素类
[机制 ] 与细菌核蛋白体 50s亚基 上的肽酰转移酶 结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。
脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。
【 体内过程 】
【 药理作用 】
广谱，对 G+,G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。
作用特点：对 G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。
对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。
【 临床应用 】
仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。
如 伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎,立克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。
毒性较大，临床应用受限制。
[不良反应 ]
1,抑制骨髓造血功能 （ 主要毒性,常见 。 ）
（ 1） 可逆性 WBC减少,与剂量和疗程正相关,表现为 WBC,粒细胞,血小板 减少 。
（ 2）不可逆再生障碍性贫血,与剂量和疗程无关，常见初次用药 3~12周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。 防治措施,严格控制氯霉素的用药指征，详细询问病人有无与药物有关的血液毒性既往史，用药期间定期检查血象，一旦发现毒性反应，立即停药。
3,其他,口服发生胃肠道反应,久用致二重感染 。
少数病人出现 N炎,血管神经性水肿等过敏反应 。
2,灰婴综合征
[禁忌症 ] 肝,肾功能不良者,孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用 。
原因,新生儿和早产儿肝,肾功能发育不全,葡萄糖醛酸含量,易引起蓄积中毒 。
表现,腹胀,呕吐,呼吸抑制,皮肤灰白,紫绀,最后循环衰竭,休克 。
40%病人在症状出现 2~3天内可死亡 。 因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过
25mg/Kg。
对革兰阳性菌和阴性菌,立克次体,衣原体,支原体,螺旋体,
阿米巴原虫等均有抑制作用 。
第三十九章 四环素类与氯霉素类第一节 四环素类本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核,均是化学两性物质,可与酸,碱成盐,但在碱性水溶液易降解,
在酸性水溶液稳定,一般以盐酸盐应用于临床 。
天然四环素类,四环素 （ tetracycline）,
土霉素 （ oxytetracycline）,地美环素,
金霉素
半合成四环素,多西环素 (doxycycline，
强力霉素 ）,米诺环素 （ minocycline，
二甲胺四环素 ）
分类：
半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。
由链霉菌培养液提得，性质稳定。
【 体内过程 】
1,口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。
2,能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药 或食物中的 Ca2+,Mg2+,Al3+,Fe2+等金属阳离子发生 络 合而 妨碍其吸收。
四 环 素
4,体内分布广泛，不易透过血脑屏障，
仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。
存在肝肠循环。
3.F以强力霉素和米诺环素吸收最好，
四环素、土霉素和地美环素次之。
(1)抑制细菌蛋白质合成。 与细菌核蛋白体 30s亚基 A位 结合，阻止 tRNA的联结，
而阻止肽链延伸。
(2)改变细菌细胞膜通透性,使胞内重要物质（ 核苷酸等 ）外漏，抑制
DNA复制。
【 作用机制 】
[耐药性 ]
金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。 天然药之间 有交叉耐药性。
原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。
属于快速抑菌剂,抗菌谱广 。
1,抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌,支原体,衣原体,立克次体,螺旋体和阿米巴原虫 等 。
2,对立克次体,支原体抑制作用较强 。
3,间接抑制阿米巴原虫 。
【 药理作用 】
抗菌活性的强弱依次为：米诺环素 >多西环素 >美他环素 >地美环素 >四环素 >土霉素 。
衣原体,支原体,立克次体,布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药 。
立克次体感染 — 斑疹伤寒
支原体属感染 — 肺炎
衣原体属感染 — 性病性淋巴肉芽肿等
【 临床应用 】
对 G+,G-杆菌引起的呼吸道,
尿道与胆道感染 （ 次选药 ）
对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。
[不良反应 ]
1,胃肠道反应,
常见 。 早期为直接刺激,后期是由于对肠道菌群的影响 。 表现有腹泻,恶心和食欲下降 。
i.vd可致静脉炎。2,二重感染（菌群交替症）
概念,长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）
乘机大量繁殖，造成新的感染称之。
常见 ① 真菌感染。如鹅口疮等。 ② 是难辨梭菌引起的假膜性肠炎,即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。
3,影响骨、牙的生长四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、
哺乳期妇女及 8岁以下儿童禁用。
4,其他,长期大量 iv可造成严重肝,肾毒性 ；
偶见过敏反应 。
多西环素吸收快而完全 。 血浆蛋白结合率为 93%，
体内分布广,脑脊液中浓度较高 。 t1/2长达 14～
22h。 大部分药物随胆汁排出 。
多西环素抗菌谱,作用机制与四环素相似,但作用较后者强 。 由于该药具有速效,强效,长效的优点,所以目前临床上最为常用,特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染 。
多西环素 (强力霉素 ) 小字排米诺环素（二甲胺四环素） 小字排
1,抗菌作用在该类药中最强,F高,t1/2为
14～ 18 h。
2,对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。
3,抗菌谱与四环素相似。
包括氯霉素和甲砜霉素,从 委内瑞拉链丝菌培养液分离出。
氯霉素 （ chloramphenicol）
临床使用人工合成的左旋体 。 在弱酸性和中性溶液中稳定,遇碱易分解失效 。
第二节 氯霉素类
[机制 ] 与细菌核蛋白体 50s亚基 上的肽酰转移酶 结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。
脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。
【 体内过程 】
【 药理作用 】
广谱，对 G+,G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。
作用特点：对 G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。
对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。
【 临床应用 】
仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。
如 伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎,立克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。
毒性较大，临床应用受限制。
[不良反应 ]
1,抑制骨髓造血功能 （ 主要毒性,常见 。 ）
（ 1） 可逆性 WBC减少,与剂量和疗程正相关,表现为 WBC,粒细胞,血小板 减少 。
（ 2）不可逆再生障碍性贫血,与剂量和疗程无关，常见初次用药 3~12周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。 防治措施,严格控制氯霉素的用药指征，详细询问病人有无与药物有关的血液毒性既往史，用药期间定期检查血象，一旦发现毒性反应，立即停药。
3,其他,口服发生胃肠道反应,久用致二重感染 。
少数病人出现 N炎,血管神经性水肿等过敏反应 。
2,灰婴综合征
[禁忌症 ] 肝,肾功能不良者,孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用 。
原因,新生儿和早产儿肝,肾功能发育不全,葡萄糖醛酸含量,易引起蓄积中毒 。
表现,腹胀,呕吐,呼吸抑制,皮肤灰白,紫绀,最后循环衰竭,休克 。
40%病人在症状出现 2~3天内可死亡 。 因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过
25mg/Kg。
