第十三章 抗精神失常药
1、精神,指心理活动，它包括感觉、
思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。
2、精神失常,是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：
B 躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。
C 抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。
D 焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、
震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。
A 精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，
临床表现为病人思维缺乏逻辑性，
语言不连贯，还出现各种幻觉、
妄想。治疗以氯丙嗪为代表。
总称为情感性精神病
3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、
抗抑郁症药及抗焦虑症药。
① 中脑 -边缘系统通路 ;
② 中脑 -皮质通路,与精神,情绪,行为活动有关；
③ 黑质 -纹状体通路,控制锥体外系运动功能,协调肌肉的随意运动；
④ 下丘脑 -垂体通路,与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关 。
脑内 4条ＤＡ能神经通路：
1,定义,在清醒状态下能消除精神病人幻觉、
妄想、躁狂等症状的药物。
2,分类,根据化学结构的不同，可将其分为：
（ 1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；
（ 2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；
（ 3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；
（ 4）其他类药，如氯氮平。
〔 构效关系 〕
1,基本化构是由 S,N原子联结两个苯环而成的三环化合 物；
2,N10上 -H被其他基团取代，才有抗精神病作用；
3,C2上 -H被 -CH3取代，作用加强。
一、吩噻嗪类氯丙嗪（ Chlorpromazine）
又称冬眠灵（ Wintermin）
【 体内过程 】
（ 1）口服吸收 不规则,2-4h达峰；
（ 2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、
海马等部位浓度高；
（ 3）主要经肝药酶代谢；
（ 4） 原形物及代谢物由肾排。
(1)安定作用,感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。
【 药理作用 】
主要是阻断 DA-R，还可阻断 α -R 和 Ｍ -R。
1,对中枢神经系统的作用机理,与阻断 α 1-R
和 H1-R有关。
(2)抗精神病作用,可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。
病因,与大脑内 DA能神经功能过强有关，使 DA-R中 D2Ｒ密度过高,DA与 D2
Ｒ结合产生兴奋 Ｒ 作用。
[机理 ]
氯丙嗪能选择性阻断中脑 — 皮质和中脑 — 边缘系统通路中 D2Ｒ
而发挥抗精神病作用。 氯丙嗪是
D2-R的阻断剂。
(3)镇吐作用,有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。
作用特点：
（ 1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（ CTZ）的 D2-R。
（ 2）大剂量直接抑制呕吐中枢。
(4)影响体温调节,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。
特点,对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至 34℃ 左右。
(5)加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。
2．自主神经系统的影响
(1)α - R 阻断作用：降低血压。
机理,①阻断 α -R，翻转 AD的升压效应； ②
抑制血管运动中枢； ③ 直接扩张血管。Q &A：氯丙嗪引起的血压降低能否用 AD升压？
(2)阻断 M-R作用,大剂量出现口干、
便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。
3,内分泌系统的影响氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的 D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。
抑制催乳素抑制因子 --催乳素分泌增加促性腺激素释放促皮质激素（ ACTH）
生长素分泌机理：下丘脑 -垂体通路的 DA-R。
【 临床用途 】
1,各型的精神分裂症,有效率约 70%
以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。
3,各种疾病及药物（除晕动症外）
引起的呕吐和顽固性呃逆。
2,躁狂症：可消除 兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶 组成冬眠合剂。
具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。
用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。
临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。
4,人工冬眠 及低温麻醉
5.神经官能症,小剂量可治疗神经官能症 。
【 不良反应 】
1、一般反应：
2、锥体外系反应,长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。
嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、
体位性低血压
① 帕金森氏综合征 。 最为多见,表现为肌肉震颤,肌张力增高,表情呆板 （
面具脸 ）,动作迟缓等；
② 急性肌张力障碍 。 表现为口舌,面
,颈部大幅度怪异动作 。
③ 静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。
④迟发性运动障碍,表现为不自主的呆板运动（ 吸吮、舐舌、咀嚼等 ）及四肢舞蹈动作,停药后不消失。
机理：阻断黑质一纹状体通路的
D2受体。
3、过敏反应,皮疹、皮炎、肝损害、
粒细胞减少。
4、内分泌障碍,长 期用药 可见乳房增大、泌乳,排卵延迟,月经不调或停闭
、儿童生长 迟缓 等。
【 禁忌症 】
有癫痫史者禁用
昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）
禁用
严重肝功能损害者禁用氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断 α,M,DA-R。
安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。
二、丁酰苯胺类氟哌啶醇 （氟哌丁苯） 为第二代。
【 特点 】,1,抗精神病作用比氯丙嗪强 50倍；
2,锥体外系反应高达 80%；
3,镇吐作用明显；
4,降压、镇静作用小于氯丙嗪；
适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可 致畸，孕妇禁用。
三、硫杂恩类,氯普噻吨（泰尔登）
【 特点 】 作用与氯丙嗪相似。
1,抗 精神病作用不及氯丙嗪；
2,镇静作用强于氯丙嗪；
3,兼有抗抑郁作用。
适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。
四,其他类：
利培酮（ risperidone，利司培酮）
为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对 Ⅰ 型和 Ⅱ 型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。
1、精神,指心理活动，它包括感觉、
思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。
2、精神失常,是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：
B 躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。
C 抑郁症 表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。
D 焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、
震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。
A 精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，
临床表现为病人思维缺乏逻辑性，
语言不连贯，还出现各种幻觉、
妄想。治疗以氯丙嗪为代表。
总称为情感性精神病
3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、
抗抑郁症药及抗焦虑症药。
① 中脑 -边缘系统通路 ;
② 中脑 -皮质通路,与精神,情绪,行为活动有关；
③ 黑质 -纹状体通路,控制锥体外系运动功能,协调肌肉的随意运动；
④ 下丘脑 -垂体通路,与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关 。
脑内 4条ＤＡ能神经通路：
1,定义,在清醒状态下能消除精神病人幻觉、
妄想、躁狂等症状的药物。
2,分类,根据化学结构的不同，可将其分为：
（ 1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；
（ 2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；
（ 3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；
（ 4）其他类药，如氯氮平。
〔 构效关系 〕
1,基本化构是由 S,N原子联结两个苯环而成的三环化合 物；
2,N10上 -H被其他基团取代，才有抗精神病作用；
3,C2上 -H被 -CH3取代，作用加强。
一、吩噻嗪类氯丙嗪（ Chlorpromazine）
又称冬眠灵（ Wintermin）
【 体内过程 】
（ 1）口服吸收 不规则,2-4h达峰；
（ 2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、
海马等部位浓度高；
（ 3）主要经肝药酶代谢；
（ 4） 原形物及代谢物由肾排。
(1)安定作用,感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。
【 药理作用 】
主要是阻断 DA-R，还可阻断 α -R 和 Ｍ -R。
1,对中枢神经系统的作用机理,与阻断 α 1-R
和 H1-R有关。
(2)抗精神病作用,可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。
病因,与大脑内 DA能神经功能过强有关，使 DA-R中 D2Ｒ密度过高,DA与 D2
Ｒ结合产生兴奋 Ｒ 作用。
[机理 ]
氯丙嗪能选择性阻断中脑 — 皮质和中脑 — 边缘系统通路中 D2Ｒ
而发挥抗精神病作用。 氯丙嗪是
D2-R的阻断剂。
(3)镇吐作用,有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。
作用特点：
（ 1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（ CTZ）的 D2-R。
（ 2）大剂量直接抑制呕吐中枢。
(4)影响体温调节,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。
特点,对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至 34℃ 左右。
(5)加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。
2．自主神经系统的影响
(1)α - R 阻断作用：降低血压。
机理,①阻断 α -R，翻转 AD的升压效应； ②
抑制血管运动中枢； ③ 直接扩张血管。Q &A：氯丙嗪引起的血压降低能否用 AD升压？
(2)阻断 M-R作用,大剂量出现口干、
便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。
3,内分泌系统的影响氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的 D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。
抑制催乳素抑制因子 --催乳素分泌增加促性腺激素释放促皮质激素（ ACTH）
生长素分泌机理：下丘脑 -垂体通路的 DA-R。
【 临床用途 】
1,各型的精神分裂症,有效率约 70%
以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。
3,各种疾病及药物（除晕动症外）
引起的呕吐和顽固性呃逆。
2,躁狂症：可消除 兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶 组成冬眠合剂。
具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。
用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。
临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。
4,人工冬眠 及低温麻醉
5.神经官能症,小剂量可治疗神经官能症 。
【 不良反应 】
1、一般反应：
2、锥体外系反应,长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。
嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、
体位性低血压
① 帕金森氏综合征 。 最为多见,表现为肌肉震颤,肌张力增高,表情呆板 （
面具脸 ）,动作迟缓等；
② 急性肌张力障碍 。 表现为口舌,面
,颈部大幅度怪异动作 。
③ 静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。
④迟发性运动障碍,表现为不自主的呆板运动（ 吸吮、舐舌、咀嚼等 ）及四肢舞蹈动作,停药后不消失。
机理：阻断黑质一纹状体通路的
D2受体。
3、过敏反应,皮疹、皮炎、肝损害、
粒细胞减少。
4、内分泌障碍,长 期用药 可见乳房增大、泌乳,排卵延迟,月经不调或停闭
、儿童生长 迟缓 等。
【 禁忌症 】
有癫痫史者禁用
昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）
禁用
严重肝功能损害者禁用氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断 α,M,DA-R。
安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。
二、丁酰苯胺类氟哌啶醇 （氟哌丁苯） 为第二代。
【 特点 】,1,抗精神病作用比氯丙嗪强 50倍；
2,锥体外系反应高达 80%；
3,镇吐作用明显；
4,降压、镇静作用小于氯丙嗪；
适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可 致畸，孕妇禁用。
三、硫杂恩类,氯普噻吨（泰尔登）
【 特点 】 作用与氯丙嗪相似。
1,抗 精神病作用不及氯丙嗪；
2,镇静作用强于氯丙嗪；
3,兼有抗抑郁作用。
适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。
四,其他类：
利培酮（ risperidone，利司培酮）
为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对 Ⅰ 型和 Ⅱ 型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。
