第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药第一节 ┃ 抗癫痫药
1,癫痫,大脑局部病灶 N元兴奋性过高
，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，
导致大脑功能失调综合征。
是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。
2、癫痫类型,
根据临床表现和脑电图（ EEG）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、
强直 — 阵挛性发作（大发作）,失神性发作（小发作）、精神运动性发作
、癫痫持续状态。
3、抗癫痫药物的分类,按药物作用方式 分
（ 1）作用于神经细胞膜，干扰 Na+、
Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。
如苯妥英钠、苯巴比妥。
（ 2）增强 GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。
如丙戊酸钠、硝西泮。
癫痫类型 抗癫痫药典型大发作 苯妥英钠,卡马西平（酰胺咪嗪）
丙戊酸钠小发作 乙琥胺,丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠部分性发作 苯妥英钠,扑米酮癫病持续状态 地西泮,异戊巴比妥、
苯巴比妥、苯妥英钠
【 体内过程 】
碱性强，不宜 i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可 i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。
三、常用抗癫痫药
(一 )乙内酰脲类,苯妥英 钠 PHT，大仑丁）
【 作用机制 】
阻滞神经细胞膜上的 Na + 通道，减少
Na +的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。
具有膜稳定作用。降低细胞膜对 Na+和 Ca2+的通透性，减少 Na+和 Ca2+的内流，延缓 K+外流，
从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。
【 临床应用 】
1、抗癫痫,为治疗大发作的首选药，
对小发作无效。
2,外周神经痛,用于三叉神经痛,舌咽神经和 坐骨神经痛。
3、抗心律失常
【 不良反应 】
1,口服可引起胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎 。
2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。
3,神经系统反应,眼球震颤,共济失调
,复视,精神错乱 。
4,造血系统反应,久用巨幼红细胞性贫血
。 为叶酸吸收及代谢障碍所致,用四氢叶酸防治 。 定期检查血象 。
5,其他 常见药热,皮疹 。 长期使用可致低血钙症,必要时应用维生素 D预防 。
（二）巴比妥类苯巴比妥抗癫痫作用 。 电生理研究表明,苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电,又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,限制病灶放电扩散 。 近年来发现该药可增强脑内 GABA的功能 。
用于癫痫大发作及癫痫持续状态,
也可以用于局限性和精神运动性发作 。 因中枢抑制作用明显,一般不作首选 。
（ 三 ） 亚芪胺类,卡马西平 （ 酰胺咪嗪 ）
1,抗癫痫 作用机制,抑制钠通道,从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散 。 能提高脑内 GABA浓度,增强其抑制作用 。
2,为大发作和部分性发作的首选药之一 。
治疗神经痛效果优于苯妥英钠 。
3,常见有眩晕,视力模糊,恶心,呕吐,
皮疹和共济失调等 。
（ 四 ） 琥珀酰亚胺类,乙琥胺为癫痫小发作的首选药,虽然疗效不如氯硝基安定,但副作用小,耐受性产生慢 。
作用机制与抑制丘脑钙通道有关 。
不良反应：常见胃肠道 。
（ 五 ） 侧链脂肪酸类,丙戊酸钠抗癫痫作用机制：与增强 GABA能神经突触后膜的抑制作用,阻止病灶异常放电的扩散有关 。
口服吸收良好，广谱抗癫痫药。
对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。
（六）苯二氮卓类,地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用机制可能与特异性地与苯二氮? 受体结合,增强脑内 GABA功能有关 。
地西泮首选用于控制癫痫持续状态。 i.v
起效快、安全性较大。
硝西泮对 失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果 较好 。
注意事项,
1,用药宜早、长期用药
2,宜一种药物治疗
3,注意个体差异：逐渐增量致最适量、
无效换用其他药可能有效、逐渐减量 。
抗癫痫药的选用控制癫痫大发作,苯妥英钠首选药 。
精神运动性发作,卡马西平是主药 。
小发作选乙琥胺,持续状态推安定 。
第二节 抗惊厥药惊厥,是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状,表现为骨骼肌痉挛收缩 。 多见于小儿高热,破伤风,癫痫大发作,子痫及中枢兴奋药中毒 。
常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。
【 药理作用 】
硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为
P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，
使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。
注射给药可产生 抗惊厥和降血压 作用。
硫酸镁
【 药理作用与应用 】
1,抗惊厥 Mg2+可以特异性地拮抗 Ca2+的作用，
从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩 。
2,降血压 血中 Mg2＋浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。
i.vCaCl2可解救 (对抗 Mg2+)。3,临床应用,用于惊厥、
子痫、破伤风所致惊 厥 ；
高血压危象的抢救。
口服 不吸收有致泻利胆作用。 用于 清除毒物。
【 不良反应及注意事项 】
注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。
可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）
缓慢注射对抗。
1,癫痫,大脑局部病灶 N元兴奋性过高
，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，
导致大脑功能失调综合征。
是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。
2、癫痫类型,
根据临床表现和脑电图（ EEG）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、
强直 — 阵挛性发作（大发作）,失神性发作（小发作）、精神运动性发作
、癫痫持续状态。
3、抗癫痫药物的分类,按药物作用方式 分
（ 1）作用于神经细胞膜，干扰 Na+、
Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。
如苯妥英钠、苯巴比妥。
（ 2）增强 GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。
如丙戊酸钠、硝西泮。
癫痫类型 抗癫痫药典型大发作 苯妥英钠,卡马西平（酰胺咪嗪）
丙戊酸钠小发作 乙琥胺,丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠部分性发作 苯妥英钠,扑米酮癫病持续状态 地西泮,异戊巴比妥、
苯巴比妥、苯妥英钠
【 体内过程 】
碱性强，不宜 i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可 i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。
三、常用抗癫痫药
(一 )乙内酰脲类,苯妥英 钠 PHT，大仑丁）
【 作用机制 】
阻滞神经细胞膜上的 Na + 通道，减少
Na +的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。
具有膜稳定作用。降低细胞膜对 Na+和 Ca2+的通透性，减少 Na+和 Ca2+的内流，延缓 K+外流，
从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。
【 临床应用 】
1、抗癫痫,为治疗大发作的首选药，
对小发作无效。
2,外周神经痛,用于三叉神经痛,舌咽神经和 坐骨神经痛。
3、抗心律失常
【 不良反应 】
1,口服可引起胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎 。
2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。
3,神经系统反应,眼球震颤,共济失调
,复视,精神错乱 。
4,造血系统反应,久用巨幼红细胞性贫血
。 为叶酸吸收及代谢障碍所致,用四氢叶酸防治 。 定期检查血象 。
5,其他 常见药热,皮疹 。 长期使用可致低血钙症,必要时应用维生素 D预防 。
（二）巴比妥类苯巴比妥抗癫痫作用 。 电生理研究表明,苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电,又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,限制病灶放电扩散 。 近年来发现该药可增强脑内 GABA的功能 。
用于癫痫大发作及癫痫持续状态,
也可以用于局限性和精神运动性发作 。 因中枢抑制作用明显,一般不作首选 。
（ 三 ） 亚芪胺类,卡马西平 （ 酰胺咪嗪 ）
1,抗癫痫 作用机制,抑制钠通道,从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散 。 能提高脑内 GABA浓度,增强其抑制作用 。
2,为大发作和部分性发作的首选药之一 。
治疗神经痛效果优于苯妥英钠 。
3,常见有眩晕,视力模糊,恶心,呕吐,
皮疹和共济失调等 。
（ 四 ） 琥珀酰亚胺类,乙琥胺为癫痫小发作的首选药,虽然疗效不如氯硝基安定,但副作用小,耐受性产生慢 。
作用机制与抑制丘脑钙通道有关 。
不良反应：常见胃肠道 。
（ 五 ） 侧链脂肪酸类,丙戊酸钠抗癫痫作用机制：与增强 GABA能神经突触后膜的抑制作用,阻止病灶异常放电的扩散有关 。
口服吸收良好，广谱抗癫痫药。
对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。
（六）苯二氮卓类,地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用机制可能与特异性地与苯二氮? 受体结合,增强脑内 GABA功能有关 。
地西泮首选用于控制癫痫持续状态。 i.v
起效快、安全性较大。
硝西泮对 失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果 较好 。
注意事项,
1,用药宜早、长期用药
2,宜一种药物治疗
3,注意个体差异：逐渐增量致最适量、
无效换用其他药可能有效、逐渐减量 。
抗癫痫药的选用控制癫痫大发作,苯妥英钠首选药 。
精神运动性发作,卡马西平是主药 。
小发作选乙琥胺,持续状态推安定 。
第二节 抗惊厥药惊厥,是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状,表现为骨骼肌痉挛收缩 。 多见于小儿高热,破伤风,癫痫大发作,子痫及中枢兴奋药中毒 。
常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。
【 药理作用 】
硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为
P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，
使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。
注射给药可产生 抗惊厥和降血压 作用。
硫酸镁
【 药理作用与应用 】
1,抗惊厥 Mg2+可以特异性地拮抗 Ca2+的作用，
从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩 。
2,降血压 血中 Mg2＋浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。
i.vCaCl2可解救 (对抗 Mg2+)。3,临床应用,用于惊厥、
子痫、破伤风所致惊 厥 ；
高血压危象的抢救。
口服 不吸收有致泻利胆作用。 用于 清除毒物。
【 不良反应及注意事项 】
注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。
可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）
缓慢注射对抗。
