第三节 血液凝固和止血
一、生理止血
生理止血,正常时小血管损伤
出血,经数分钟后出血自然
停止的现象。( 1-3分钟)
过程,
小血管收缩 血小板血栓 血凝
生理性止血分为三个时相:
①
② 血小板止血栓形成:
血管内膜损伤, 内膜下组织暴露, 血小板粘附并聚集
成团, 形成松软的止血栓, 以填塞伤口 。
③ 纤维蛋白凝块的形成与维持:
血浆中可溶纤维蛋白原 (fibrinogen)→ 不溶的纤维蛋白
(fibrin)→ 局部形成血凝块 → 回缩, 加固止血
同时,血浆中出现抗凝和纤溶活性物,防止血凝范围
扩大。
损伤, 刺激引起缩血管反应
神经反射
血小板释放 TXA2,5-HT
血管收缩
二, 血液凝固
血凝, 血液由流动状态变成胶冻状血块的过
程称为血凝 。
血清 血凝后,血
凝块回缩释出的液
体。
(一 )凝血因子,血浆和组织中直接参与血凝的物
质。 (14种 )— 前激肽释放酶、高分子激肽原
凝血因子特点,
? ① 除因子 Ⅲ 外,都是血浆中的正常成分 ;
? ② 除因子 Ⅱ 和 Ⅳ 外,都是血浆中含量很少的球
蛋白 ;
? ③ 除因子 Ⅳ 外,正常情况下都不具有活性 ;
? ④ 凝血因子一旦被某些物质激活,将引起一系
列连锁酶促反应,按一定顺序使所有凝血因子
先后被激活,而发生瀑布式的凝血反应 ;
? ⑤ 在维生素K参与下,因子 Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ
由肝脏合成,缺乏维生素K或肝功能下降时,
将出现出血倾向 ;
? ⑥ 因子 Ⅷ 是重要的辅助因子,缺乏时将发生微
小创伤也会出血不止的血友病。
(二)凝血过程
? 血液凝固的基本步骤大体是:
? ( 1)多种凝血因子经过一系列酶促化学反应,形成凝
血酶原激活物,又称凝血酶原酶。
? ( 2)可激活无活性的凝血酶原变成有活性的凝血酶。
? ( 3)凝血酶是一种酶,催化在血浆中的纤维蛋白原变
成不溶解的丝状纤维蛋白。 即:
凝血酶原激活物 Ⅹ→Ⅹa ( Ⅴ+Ca2+ )
↓ ↓
凝血酶原 → 凝血酶 Ⅱ→Ⅱa
↓
↓ ( Ca2+) Ⅰ→Ⅰa
纤维蛋白原 → 纤维蛋白
凝血过程
? X Xa
V,Ca2+
凝血酶原 凝血酶
纤维蛋白原 纤维蛋白
因子 Ⅹ 的激活途径:
内源性激活途径 完全由血浆
内凝血因子激活因子 Ⅹ 的过程。
外源性激活途径 由因子 Ⅲ 触
发激活因子 Ⅹ 的过程。
两种凝血途径的区别
? 内源性凝血 外源性凝血
? 凝血过 血管内膜下胶 损伤组织释
? 程启动 原纤维或异物激 放出组织因
? 活因子 Ⅻ 开始 子 Ⅲ 开始
? 凝血因子 全在血浆中 存在组织和血浆中
? 存在部位
? 参与凝血酶 多 少
? 数量
? 凝血过程时 数分钟较慢 约数秒钟较快
? 间长短,速度
三,抗凝血作用
? 正常情况下尽管血液中含有多种凝血因子,但血
液不会在血管中凝固。
? 原因在于,抗凝系统
? 1.体液抗凝系统,
? 最重要的是抗凝血酶 Ⅲ, TFPI和肝素
? ①抗凝血酶( AT):
? 抗凝血酶 Ⅲ 是肝脏合成的球蛋白。
? 能与凝血酶结合形成复合物,使凝血酶失去活性;
? 能使激活的因子 Ⅶ, Ⅸ a, Ⅹ a失活;
? 与肝素结合后作用 ↑ 2000倍 。
② 组织因子途径抑制物 ( TFPI):
是小血管内皮细胞释放的糖蛋白。
作用,抑制凝血因子 Ⅹ 的催化活性;
结合和灭活凝血因子 Ⅶ -Ⅲ 复合物。
③ 蛋白质 C系统,
蛋白质 C是肝脏合成的 VitK依赖因子。
? 作用,
1)灭活凝血因子 Ⅴ, Ⅷ ;
2)阻碍因子 Ⅹ 与血小板磷脂膜结合,从而降
低因子 Ⅹ 对凝血酶原的激活作用;
3)刺激纤溶酶原激活物的释放,增强纤溶酶
活性,促进纤维蛋白溶解
④ 肝素,
是由肥大细胞产生的粘多糖。
作用,
1) 增强抗凝血酶 Ⅲ 与 Ⅱa 的亲和力
2)可刺激血管内皮细胞释放大量 TFPI和其
他抗凝物质来抑制凝血过程;
3)能增强蛋白质 C的活性和刺激血管内皮
细胞释放纤溶酶原激活物,增强纤维蛋
白溶解;
4)抑制血小板的聚集与释放。
? 2.细胞抗凝系统,
? 网状内皮系统对凝血因子、组织因子、
凝血酶原复合物、可溶性纤维蛋白单体
的吞噬。
抗凝意义:
1 正常时防止血管内血液凝固,
使血液保持流体状态
2 血管损伤凝血时使凝血局限在
损伤局部
四,影响血液凝固的因素
1.加速 凝血
? (1) 加钙,Ca2+在凝血过程中,不仅具有催化作
用,而且参与形成催化激活凝血的复合物。
? (2) 增加血液接触粗糙面,利用粗糙面激活因子
Ⅻ 和促进血小板释放血小板因子,加速凝血。
? (3) 应用促凝剂,维生素K、止血芳酸等。维生
素K能促使肝脏合成凝血因子 Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ,
以加速凝血。
? (4) 局部适宜加温:加速凝血酶促反应,加速
凝血。
? 2.延缓 凝血
(1)除钙剂:
① 柠檬酸钠 → 与 Ca2+形成不易电离的可溶性
络合物 → 血 Ca2+↓; ② 草酸铵或草酸钾 →
与 Ca2+结合成不易溶解的草酸钙 → 血 Ca2+↓ 。
(2)降低血液温度。
(3)应用抗凝剂:如肝素,抗凝血酶等。
(4)保证血液接触面光滑。
第四节 纤维蛋白溶解系统
概念,纤维蛋白在水解酶的作用下溶解的过程。
纤溶系统 ----
1 纤维蛋白溶解酶原 (Plasminogen),
2 纤蛋白溶 解酶 (Plasmin),
3 纤溶 酶原激活物
4 纤溶抑制物。
基本过程:
1 纤溶酶原激活:
纤溶酶原激活物:
(1)血管激活物 ---小血管内皮细胞合成。
(2)组织激活物 ---子宫、甲状腺和淋巴
结,病人术后的渗血。
(3)尿激活物 ---。
2 纤维蛋白降解,肽链上各单位赖
氨酸 ---精氨酸 ---可溶性小肽 ---降
解产物。
_
激 活 物
血管激活物
组织激活物
依赖因子 Ⅻ 激活物
抑 制 物
抗活化素
抗纤溶酶纤 溶 酶纤溶酶原
纤维蛋白 (纤维蛋白原 ) 纤维蛋白降解产物
_
+ +
+
纤溶意义:
1 维持血液于流体状态
2 溶解血栓使血流通畅
正常情况下,血流在血管内不
凝固的原因
? 1.正常血管内皮 完整光滑,不易激活因
子 Ⅻ,不易使血小板吸附和聚集;血液
中又无因子 Ⅲ,故不会启动内源或外源
性凝血过程。
? 2,血液不断流动,即使血浆中有一些凝
血因子被激活,也会不断地被稀释运走。
? 3.血液中具有纤溶系统,能促使纤维蛋白
溶解。
一、生理止血
生理止血,正常时小血管损伤
出血,经数分钟后出血自然
停止的现象。( 1-3分钟)
过程,
小血管收缩 血小板血栓 血凝
生理性止血分为三个时相:
①
② 血小板止血栓形成:
血管内膜损伤, 内膜下组织暴露, 血小板粘附并聚集
成团, 形成松软的止血栓, 以填塞伤口 。
③ 纤维蛋白凝块的形成与维持:
血浆中可溶纤维蛋白原 (fibrinogen)→ 不溶的纤维蛋白
(fibrin)→ 局部形成血凝块 → 回缩, 加固止血
同时,血浆中出现抗凝和纤溶活性物,防止血凝范围
扩大。
损伤, 刺激引起缩血管反应
神经反射
血小板释放 TXA2,5-HT
血管收缩
二, 血液凝固
血凝, 血液由流动状态变成胶冻状血块的过
程称为血凝 。
血清 血凝后,血
凝块回缩释出的液
体。
(一 )凝血因子,血浆和组织中直接参与血凝的物
质。 (14种 )— 前激肽释放酶、高分子激肽原
凝血因子特点,
? ① 除因子 Ⅲ 外,都是血浆中的正常成分 ;
? ② 除因子 Ⅱ 和 Ⅳ 外,都是血浆中含量很少的球
蛋白 ;
? ③ 除因子 Ⅳ 外,正常情况下都不具有活性 ;
? ④ 凝血因子一旦被某些物质激活,将引起一系
列连锁酶促反应,按一定顺序使所有凝血因子
先后被激活,而发生瀑布式的凝血反应 ;
? ⑤ 在维生素K参与下,因子 Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ
由肝脏合成,缺乏维生素K或肝功能下降时,
将出现出血倾向 ;
? ⑥ 因子 Ⅷ 是重要的辅助因子,缺乏时将发生微
小创伤也会出血不止的血友病。
(二)凝血过程
? 血液凝固的基本步骤大体是:
? ( 1)多种凝血因子经过一系列酶促化学反应,形成凝
血酶原激活物,又称凝血酶原酶。
? ( 2)可激活无活性的凝血酶原变成有活性的凝血酶。
? ( 3)凝血酶是一种酶,催化在血浆中的纤维蛋白原变
成不溶解的丝状纤维蛋白。 即:
凝血酶原激活物 Ⅹ→Ⅹa ( Ⅴ+Ca2+ )
↓ ↓
凝血酶原 → 凝血酶 Ⅱ→Ⅱa
↓
↓ ( Ca2+) Ⅰ→Ⅰa
纤维蛋白原 → 纤维蛋白
凝血过程
? X Xa
V,Ca2+
凝血酶原 凝血酶
纤维蛋白原 纤维蛋白
因子 Ⅹ 的激活途径:
内源性激活途径 完全由血浆
内凝血因子激活因子 Ⅹ 的过程。
外源性激活途径 由因子 Ⅲ 触
发激活因子 Ⅹ 的过程。
两种凝血途径的区别
? 内源性凝血 外源性凝血
? 凝血过 血管内膜下胶 损伤组织释
? 程启动 原纤维或异物激 放出组织因
? 活因子 Ⅻ 开始 子 Ⅲ 开始
? 凝血因子 全在血浆中 存在组织和血浆中
? 存在部位
? 参与凝血酶 多 少
? 数量
? 凝血过程时 数分钟较慢 约数秒钟较快
? 间长短,速度
三,抗凝血作用
? 正常情况下尽管血液中含有多种凝血因子,但血
液不会在血管中凝固。
? 原因在于,抗凝系统
? 1.体液抗凝系统,
? 最重要的是抗凝血酶 Ⅲ, TFPI和肝素
? ①抗凝血酶( AT):
? 抗凝血酶 Ⅲ 是肝脏合成的球蛋白。
? 能与凝血酶结合形成复合物,使凝血酶失去活性;
? 能使激活的因子 Ⅶ, Ⅸ a, Ⅹ a失活;
? 与肝素结合后作用 ↑ 2000倍 。
② 组织因子途径抑制物 ( TFPI):
是小血管内皮细胞释放的糖蛋白。
作用,抑制凝血因子 Ⅹ 的催化活性;
结合和灭活凝血因子 Ⅶ -Ⅲ 复合物。
③ 蛋白质 C系统,
蛋白质 C是肝脏合成的 VitK依赖因子。
? 作用,
1)灭活凝血因子 Ⅴ, Ⅷ ;
2)阻碍因子 Ⅹ 与血小板磷脂膜结合,从而降
低因子 Ⅹ 对凝血酶原的激活作用;
3)刺激纤溶酶原激活物的释放,增强纤溶酶
活性,促进纤维蛋白溶解
④ 肝素,
是由肥大细胞产生的粘多糖。
作用,
1) 增强抗凝血酶 Ⅲ 与 Ⅱa 的亲和力
2)可刺激血管内皮细胞释放大量 TFPI和其
他抗凝物质来抑制凝血过程;
3)能增强蛋白质 C的活性和刺激血管内皮
细胞释放纤溶酶原激活物,增强纤维蛋
白溶解;
4)抑制血小板的聚集与释放。
? 2.细胞抗凝系统,
? 网状内皮系统对凝血因子、组织因子、
凝血酶原复合物、可溶性纤维蛋白单体
的吞噬。
抗凝意义:
1 正常时防止血管内血液凝固,
使血液保持流体状态
2 血管损伤凝血时使凝血局限在
损伤局部
四,影响血液凝固的因素
1.加速 凝血
? (1) 加钙,Ca2+在凝血过程中,不仅具有催化作
用,而且参与形成催化激活凝血的复合物。
? (2) 增加血液接触粗糙面,利用粗糙面激活因子
Ⅻ 和促进血小板释放血小板因子,加速凝血。
? (3) 应用促凝剂,维生素K、止血芳酸等。维生
素K能促使肝脏合成凝血因子 Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ,
以加速凝血。
? (4) 局部适宜加温:加速凝血酶促反应,加速
凝血。
? 2.延缓 凝血
(1)除钙剂:
① 柠檬酸钠 → 与 Ca2+形成不易电离的可溶性
络合物 → 血 Ca2+↓; ② 草酸铵或草酸钾 →
与 Ca2+结合成不易溶解的草酸钙 → 血 Ca2+↓ 。
(2)降低血液温度。
(3)应用抗凝剂:如肝素,抗凝血酶等。
(4)保证血液接触面光滑。
第四节 纤维蛋白溶解系统
概念,纤维蛋白在水解酶的作用下溶解的过程。
纤溶系统 ----
1 纤维蛋白溶解酶原 (Plasminogen),
2 纤蛋白溶 解酶 (Plasmin),
3 纤溶 酶原激活物
4 纤溶抑制物。
基本过程:
1 纤溶酶原激活:
纤溶酶原激活物:
(1)血管激活物 ---小血管内皮细胞合成。
(2)组织激活物 ---子宫、甲状腺和淋巴
结,病人术后的渗血。
(3)尿激活物 ---。
2 纤维蛋白降解,肽链上各单位赖
氨酸 ---精氨酸 ---可溶性小肽 ---降
解产物。
_
激 活 物
血管激活物
组织激活物
依赖因子 Ⅻ 激活物
抑 制 物
抗活化素
抗纤溶酶纤 溶 酶纤溶酶原
纤维蛋白 (纤维蛋白原 ) 纤维蛋白降解产物
_
+ +
+
纤溶意义:
1 维持血液于流体状态
2 溶解血栓使血流通畅
正常情况下,血流在血管内不
凝固的原因
? 1.正常血管内皮 完整光滑,不易激活因
子 Ⅻ,不易使血小板吸附和聚集;血液
中又无因子 Ⅲ,故不会启动内源或外源
性凝血过程。
? 2,血液不断流动,即使血浆中有一些凝
血因子被激活,也会不断地被稀释运走。
? 3.血液中具有纤溶系统,能促使纤维蛋白
溶解。