课程名称：人体寄生虫学( human parasitology ) 教材名称：人体寄生虫学（六版） 课程类别：专业限定选修课 学时：3 授课教师：李建华 单位：贵阳医学院 职称：教授 授课对象：五年制本科学生 专业：临床医学A班 年级：二年级 教学内容 教材名称（版次） 人体寄生虫学（第六版） 李雍龙主编 起止章节页码 第十一章第一节、第二节弓形虫 P61～76 讲授题目 疟原虫、弓形虫形态 计划用学时 3学时 教学要求 掌握内容 1疟原虫（间日疟、恶性疟）红内期形态特点； 2.疟原虫生活史、致病、诊断； 熟悉内容 弓形虫生活史各期形态特点； 疟原虫流行与防治； 了解内容 疟原虫免疫； 教学要点 重点、难点、疑点 重点：1. 疟原虫（间日疟、恶性疟）红内期形态特点； 2. 疟原虫生活史、致病、诊断； 难点：疟原虫致病、免疫 教学进程 1疟原虫研究简史 10分钟； （步骤） 2.疟原虫形态及生活史 40分钟； 3.疟原虫致病 50分钟； 4.疟原虫免疫 20分钟； 5.疟原虫诊断、流行与防治 20分钟； 6.弓形虫形态特点 10分钟； 教学方法 1.CAI教学片 2.教学过程中采用互动教学，以提问式为主；疟原虫教学中从研 究历史切题； 辅以图片、病案，弓形虫教学中从病案讨论入题； 参考资料 《人体寄生虫学》 吴观陵主编 人卫版 第三版 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 Web网页 Foundations of Parasitology 作业 疟原虫红内期各期特点； 疟疾贫血机制； 孢子纲 孢子虫均营寄生生活，细胞内寄生阶段一般无运动细胞器，生活史比较复杂，有世代交替现象，主要的致病原虫外有： 1．疟原虫 2．弓形虫 3．隐孢子虫 4．卡氏肺孢子虫 一、疟原虫 疟原虫寄生于人及哺乳动物、鸟类和爬行类动物体内。目前已知疟原虫的种类有130多种。疟原虫有严格的宿主选择性，人的疟原虫寄生于人红细胞内，引起疟疾。 寄生人体的疟原虫有四种： 间日疟原虫 Plasmodium vivax 恶性疟原虫 P. falciparum 三日疟原虫 P. mlariae 卵形疟原虫 P. ovale 在我国，以间日疟原虫和恶性疟原虫多见，其它两种少见。 [疟疾研究历史简介] 1880年，法国学者Laveran最早在病人血细胞中发现疟原虫，以后，Marchiafava. Celli Golgi等也分别在病人的血液内观察到了疟原虫。Golgi还观察了间日疟原虫与三日疟原虫的区别。1884年，Gerhardt证明疟疾可经过输血传播。1892年Marchiafava等发现恶性疟原虫，1922年Stephens鉴定和描述了卵形疟原虫。 1897年，英国军医Ronald Ross发现疟疾的传播媒介，并因此获1902年的诺贝尔医学、生理学奖。 1949-1960年间，Shortt等相继证实了人体几种疟原虫的红细胞外期（肝细胞期）。 1977年，Lysenko等提出子孢子休眠学说。 [形态] 疟原虫在人体内的发育场所依次为肝细胞内及红细胞内，现以间日疟原虫为例，描述如下： 1．早期滋养体（环状体） 胞质纤细呈环状，中间为一空泡，核位于一侧，形似戒指状，故称环状体。红细胞为正常大小。 2．晚期滋养体（大滋养体） 虫体明显增大，胞质增多，并伸出不规则伪足。虫体胞质中出现细小杆的疟色素。被寄生的红细胞胀大，颜色变浅，开始出现被染成红色的小点-薛氏点。 3．裂殖体 （1）未成熟的裂殖体 虫体逐渐变圆，空泡消失，核开始分裂，细胞质未分裂，疟色素分散。红细胞胀大色浅，有薛氏点。 （2）成熟裂殖体 核分裂到12～24个时，胞质也随之分裂，一团细胞质包绕一个核，形成12～24个椭圆形的裂殖子，疟色素集中成堆，虫体充满胀大的红细胞，胞浆出现红染的薛氏点。 4．配子体 配子体呈圆形或椭圆形，胞质无空泡，内有均匀散在的疟色素。 雌配子体：核小，较致密，深红色，常位于虫体的一侧，胞质深蓝色。 雄配子体：核大而疏松，淡红色，位于虫体中央，胞质浅蓝略带红色。 5．常见的三种疟原虫形态的比较 分别对比环状体、大滋养体、裂殖体和配子体的形态，具体形态特点参见教材的374页表33-1。 [生活史] 雌性按蚊吸血 裂殖体（裂殖子） 入侵 （经皮肤） 20～30℃ RBC 休 眠 体 环状体 成熟裂殖体 （裂殖体） 大滋养体 蚊吸血 未成熟裂殖体 合 雌 雌、雄配子体 子 雄 配 子 生活史特点： 1．生活史需二个宿主：人、按蚊 人是中间宿主，在人体内进行无性的裂体增殖及开始有性的配子生殖。 按蚊为终宿主，在蚊体内完成有性的配子生殖及进行无性的孢子增殖。 2．疟原虫的发育分红内期和红外期发育。 3．感染时期：子孢子 4．感染方式 （1）含子孢子的雌性按蚊叮人吸血时，子孢子经皮肤感染。 （2）可经输血或器官移植感染 5．间日疟、卵形疟原虫有速发型和缓发型子孢子。 6．致病阶段：红内期裂殖体。 三、致病 潜伏期 恶性疟原虫：3～7天 间日疟原虫：11～25天， 缓发型6～12月 三日疟原虫：18～35天 2．发作：周期性寒战，发热，出汗退热的典型过程。 寄生虫引起发病的时间：间日疟、卵形疟为48小时一次，三日疟72小时，恶性疟36～48小时 3．再燃：残存于血中的原虫所致 4．复发：由肝细胞内的缓发型子孢子所致 5．贫血：以恶性疟为甚，兼顾有脾亢，骨髓造血功能受抑制和免疫病理。 6．脾肿大，肝肿大 7．凶险型疟疾，包括脑型、胃肠型、超高热型、厥冷型。 8．疟性肾病 9．其它如先天疟疾，婴幼儿疟疾和输入性（输血）疟疾等。 [免疫] 1．先天性免疫 2．获得性免疫 [诊断] 病史和流行病学 2．病原学检查 常用方法：薄血膜法、厚血膜法、染色采用姬氏染色或瑞氏染色。 3．其它诊断法：免疫学方法、PCR法及DNA探针法。 4．取血注意采血的时间 三日疟、间日疟：发作后数小时至10余小时。 恶性疟：发作时采血 厚薄血膜的优缺点比较 [流行] 全世界疟疾流行情况：疟疾在世界上分布广泛，尤其在热带及亚热带地区流行十分严重。全球约100个国家或地区的20亿人不同程度地受到疟疾的威胁，估计，现在全球仍有疟疾患者近1.2亿人，带虫者近3亿人；非洲地区每年有100万儿童死于疟疾。 我国疟疾流行情况：据98年疫情报道，全国（未包括台湾、香港和澳门）疟疾发病31319人，平均发病率0.0253‰，死亡人数为24人。全国疟疾发病人数比97年略有减少，但主要疟区海南与云南等6省、自治区疫情有所回升。 在我国流行最广的是间日疟，其次是恶性疟，三日疟少见。我国恶性疟的流行区仍限于海南、云南二省，有47个县发现恶性疟传播。 流行环节： 传染源：外周血中有配子体患者。 传播媒介：中华按蚊、嗜人按蚊等。 易感人感：普遍易感，特别是儿童和外来无免疫力的人群。 流行因素： 自然因素以温度及雨量最为重要； 社会因素：政治、经济、文化、卫生水平、人口流动及人类的社会活动等。直接或间接地与疟疾流行和传播有关。 [防治] 消灭疟疾必须采取治疗、灭蚊、防护三结合的综合性防治措施。 1．治疗病人，控制传染源，间日疟、卵形疟还须服用杀灭红外期原虫的药物以防复发。 杀灭红内期原虫的药物有：磷酸氯喹、咯萘啶、青蒿素等。 杀灭红外期原虫和配子体的药物有：伯氨喹啉、乙氨嘧啶等。 2．防蚊灭蚊，切断传播途径。 3．易感人群的保护：预防服药，常用预防药：乙胺嘧啶。 防蚊叮咬，皮肤涂抹驱避剂。 刚地弓形虫 Toxoplasma gondii Nicolk & Manceanx,1908 刚地弓形虫简称弓形虫，该虫呈世界性分布，寄生在人和多种动物的有核细胞内，引起人兽共患病，尤其在宿主免疫功能低下时，可造成严重后果，属于机会性致病原虫。 [形态] 弓形虫发育的过程有五个不同阶段。 1．滋养体、假包囊 2．包囊 3．卵囊（囊合子） 4．裂殖体 5．配子体 滋养体形态：新月形或香蕉形，一端较尖，一端钝圆。长4～7μm，宽2-4μm，姬氏染色后胞质呈蓝色，胞核呈紫红色，核位于虫体中央。 假包囊形态：在宿主细胞内形成的数个至十余个速殖子的集合体。 包囊：圆形或椭圆形，直径为5～100μm，具有一层富有弹性的囊壁，囊内有数个至数十个缓殖子。 [生活史] 1．生活史需要两个宿主：中间宿主：人、动物及猫科动物。终宿主：猫科动物。 生活史有世代交替现象。 2．寄生场所： 中间宿主：除红细胞外的各种有核细胞内。 终宿主：小肠上皮细胞内 感染时间：包囊、假包囊、滋养体及卵囊。 感染方式 （1）经胎盘血的先天性感染（垂直感染） （2）获得性感染： 经口、经皮肤粘膜感染、经输血或器官移植感染。 [致病] 1．先天性弓形虫病：流产、死胎、早产、脑积水、无脑儿及各种先天畸形。 2．后天性弓形虫病：多无特征性改变。可出现淋巴结肿大、视网膜炎、脑膜脑炎、心肌炎等。在免疫功能低下时，弓形虫脑炎是主要原因。 [诊断] 询问病史及临床表现。 病原学诊断：直接涂片染色、动物分离虫体。 免疫学诊断染色试验、间接血凝试验、酶联免疫吸附试验等。 其它：PCR、DNA探针技术等。 [流行] 弓形虫病是一种分布广泛的人兽共患病，人及动物的感染较为普遍，据血清学调查，人群抗体阳性率为25~50%，我国为5～20%，人体感染大多数为隐性感染，国内弓形虫病例已报道了数十例，家畜的阳性率为10～50%，常造成局部流行，严重影响牧业发展，威胁人类健康。 [防治] 1．开展卫生宣教，注意个人、饮食卫生，不食生肉、蛋、奶等食品，加强肉类检查检疫。 注意粪便（猫粪）的管理，防止猫粪污染水源及食物。 孕妇不宜养猫，对孕妇要定期进行弓形虫感染的检难检测，以防先天性弓形虫病的发生。 对免疫功能低下或缺陷者，要积极进行弓形虫的监测及治疗，以提高患者的生存期及生存质量。 对供血者及器官供体者要进行弓形虫检测。 6．积极治疗病人：常用药物有：磺胺类、乙胺嘧啶等药物。孕妇应选用毒性小的螺旋霉素。