海洋性贫血
徐酉华 教授
重庆医大附属儿童医院血液 /肿瘤科
概述 （ Introduction）
? 名称：
– 珠蛋白生成障碍性贫血
– 地中海贫血
– 海洋性贫血
? 特点
– 珠蛋白基因缺陷,使珠蛋白肽链一种或几
种合成减少或不能合成,从而导致遗传性
溶血性贫血。
病因及发病机理
etiology & mechanism
? 病因
– 控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷或突变，致使肽
链合成障碍（合成速率变慢，合成量减少）
– α 链合成障碍即 α 地贫：
? ?4（ HbH） /γ 4（ HbBart,s）
– ?链合成障碍即 β 地贫：
? α 2γ 2（ HbF） /α 2δ 2（ HbA2增加）。
– 少见的 δ 和 /或 β 链合成障碍，出现 δ 或 δβ地贫。
病因及发病机理
etiology & mechanism
α地贫 发病机理
α珠蛋白基因簇位于 16pter-p13.3。
大多数 α珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于 α珠蛋白基
因缺失所致, 少数为基因突变缺陷造成 。
α肽链合成降低, βγδ 相对增多, 结果产生异常血红蛋
白, 主要是 HbH及 HbBart,s（ 也称胎儿水肿 ） 。 β4不
稳定在外周血解聚形成包涵体, 在脾脏破坏, 寿命缩
短 。
N ?+ ?+/?+
?O ?O/ ?+ ?O/ ?O
常见 α海洋性贫血基因缺失类型
1
2
3
病因及发病机理
etiology & mechanism
β地贫 发病机理
βγδ珠蛋白基因位于 11p15.5。
β珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变，少数
为基因缺失。
β地贫主要有 HbF增加及 HbA2增加两种类型。
β合成减少,α相对增多，在骨髓中游离在 RBC内的 α链
很不稳定，变性形成包涵体，附着在 RBC内膜上，使
RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生，多数在骨
髓中破坏，造成无效造血；已释放进外周血的这些
RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体，出现各种
异形红细胞。
临床表现 — β地贫
? 重型；又称库理氏贫血，是 β0纯合子
– 起病早
– 慢性进行性贫血表现
– 黄疸可以很轻或无
– 肝脾肿大明显
– 骨髓造血代偿加强
– 4-5岁后体格发育落后越来越明显
– 实验室：重 --极重度贫血 HbF40--80%。
临床表现 — β地贫
? 轻型, 是缺陷基因与正常基因杂合子状态
– 临床表现不明显，可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆
HbA2（ 3.5--6%）
? 静止型, β+杂合子，基本无症状。 HbA2 3--4%
临床表现 — α地贫
? 重型：又称 HbBart’s胎儿水肿综合症
– 16P基因缺失 4个 α基因 。 本病是 α0地贫纯合子，
– 完全无 α链合成，常在妊 28-34周时成为死胎或娩出
后即死亡。
– 由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血、黄疸水
肿、肝脾肿大。
临床表现 — α地贫
? HbH病,16P基因缺失 3个 α基因
– 包括一组疾病,HbH病和 HbH复合 HbBart’s等，但
HbH是临床上最常见的 a地贫。临床较 ?地贫重型轻。
– HbH2.4--44%，平均 12.7%。
? 临床特点
– 症状出现较晚。
– 肝脾肿大多无 ?地贫重型明显。
– 常反复出现黄疸
– 成熟红细胞出现包涵体
临床表现 — α地贫
? 轻型,16P基因缺失 2个 α基因
– 可以有少量的 ?链合成,?/ ? 约 1.4,1
– 可以只有红细胞形态异常
– 可以呈轻度小细胞低色素贫血
– 少数红细胞中出现 HbH包涵体
– 生后 6个月无异常发现
临床表现 — α地贫
? 静止型,16P基因缺失 1个 α基因
? 本型无症状，无红细胞形态改变
? 静止型及轻型，在生后 6个月后均查不到异常血红蛋白
辅助检查 (laboratory studies)
? 血象
– 除静止型外可见 小细胞低色素性贫血象
– 溶血证据
? 骨髓
– 溶血性骨髓象，铁染色细胞内外铁都增加
? 红细胞渗透脆性减低
– 开始溶血 0.40%氯化钠
完全溶血； 0.26%或 <0.2%氯化钠
轻型正常
辅助检查 (laboratory studies)
? 血红蛋白检查
– HbF测定, HbF>60% HbBart’s 亦增高但低于 HbF
– Hb电泳检查,出现 HbH及 HbBart’s, HbA2增高
– 包涵体生成试验, HbH包涵体
– 酸洗脱法,利用 HbF的抗酸性洗脱其他血红蛋白
辅助检查 (laboratory studies)
? X线检查
– 骨质稀疏，皮质变薄，髓腔增宽，颅骨 1岁后明显,1岁
以下可作手掌、距骨
? 基因分析
– ?地贫,PCR扩增后的探针杂交
– ?地贫,等位基因特异的 PCR/ PCR结合 ASO斑点杂交
诊断及鉴别诊断
diagnosis&differential diagnosis
? 起病年龄、籍贯、家族史
? 慢性进行性贫血伴进行性肝脾肿大
? 外周血小细胞低色素性贫血
? 血红蛋白检查
? 轻型地贫与营养性贫血鉴别
治疗 (Treatment)
? 原则
– 轻型病例,不需治疗
– 中间型病例：贫血严重／溶血危象时，对症
– 重型病例,治疗重点
?维持一定Ｈ b 浓度
?保持较好生存生长
?防治铁过度负荷
治疗 (Treatment)
? 一般治疗
? 输血, 治疗重型 ?地贫主要方法
– 低量输血
– 高量输血
? 加速铁排出
– 铁螯和剂
? 脾切除, 5-6岁后
– 脾亢
– 输血间隔短
– 巨脾压迫
治疗 (Treatment)
? 造血干细胞移植 （ HSCT）
– 原理
? 放化疗清除机体造血及抑止免疫
? 植入 HLA相和正常造血干细胞以重建造血和免疫
– 造血干细胞来源
? 异体：骨髓 /周围血 /脐带血
– 成功率可达 70%
– 适应对象,
? 重型 / 5岁以内 / 未输血或输血少
治疗 (Treatment)
? 基因治疗
– 将正常珠蛋白基因导入体内
– 药物调节珠蛋白基因表达
预防 （ Prevention）
? 人群普查
? 遗传咨询
? 婚前指导
? 产前诊断
GOODBYE
? Do you get it?
? Work on it
? See you next time
地中海贫血血片
血红蛋白 H包涵体
徐酉华 教授
重庆医大附属儿童医院血液 /肿瘤科
概述 （ Introduction）
? 名称：
– 珠蛋白生成障碍性贫血
– 地中海贫血
– 海洋性贫血
? 特点
– 珠蛋白基因缺陷,使珠蛋白肽链一种或几
种合成减少或不能合成,从而导致遗传性
溶血性贫血。
病因及发病机理
etiology & mechanism
? 病因
– 控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷或突变，致使肽
链合成障碍（合成速率变慢，合成量减少）
– α 链合成障碍即 α 地贫：
? ?4（ HbH） /γ 4（ HbBart,s）
– ?链合成障碍即 β 地贫：
? α 2γ 2（ HbF） /α 2δ 2（ HbA2增加）。
– 少见的 δ 和 /或 β 链合成障碍，出现 δ 或 δβ地贫。
病因及发病机理
etiology & mechanism
α地贫 发病机理
α珠蛋白基因簇位于 16pter-p13.3。
大多数 α珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于 α珠蛋白基
因缺失所致, 少数为基因突变缺陷造成 。
α肽链合成降低, βγδ 相对增多, 结果产生异常血红蛋
白, 主要是 HbH及 HbBart,s（ 也称胎儿水肿 ） 。 β4不
稳定在外周血解聚形成包涵体, 在脾脏破坏, 寿命缩
短 。
N ?+ ?+/?+
?O ?O/ ?+ ?O/ ?O
常见 α海洋性贫血基因缺失类型
1
2
3
病因及发病机理
etiology & mechanism
β地贫 发病机理
βγδ珠蛋白基因位于 11p15.5。
β珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变，少数
为基因缺失。
β地贫主要有 HbF增加及 HbA2增加两种类型。
β合成减少,α相对增多，在骨髓中游离在 RBC内的 α链
很不稳定，变性形成包涵体，附着在 RBC内膜上，使
RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生，多数在骨
髓中破坏，造成无效造血；已释放进外周血的这些
RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体，出现各种
异形红细胞。
临床表现 — β地贫
? 重型；又称库理氏贫血，是 β0纯合子
– 起病早
– 慢性进行性贫血表现
– 黄疸可以很轻或无
– 肝脾肿大明显
– 骨髓造血代偿加强
– 4-5岁后体格发育落后越来越明显
– 实验室：重 --极重度贫血 HbF40--80%。
临床表现 — β地贫
? 轻型, 是缺陷基因与正常基因杂合子状态
– 临床表现不明显，可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆
HbA2（ 3.5--6%）
? 静止型, β+杂合子，基本无症状。 HbA2 3--4%
临床表现 — α地贫
? 重型：又称 HbBart’s胎儿水肿综合症
– 16P基因缺失 4个 α基因 。 本病是 α0地贫纯合子，
– 完全无 α链合成，常在妊 28-34周时成为死胎或娩出
后即死亡。
– 由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血、黄疸水
肿、肝脾肿大。
临床表现 — α地贫
? HbH病,16P基因缺失 3个 α基因
– 包括一组疾病,HbH病和 HbH复合 HbBart’s等，但
HbH是临床上最常见的 a地贫。临床较 ?地贫重型轻。
– HbH2.4--44%，平均 12.7%。
? 临床特点
– 症状出现较晚。
– 肝脾肿大多无 ?地贫重型明显。
– 常反复出现黄疸
– 成熟红细胞出现包涵体
临床表现 — α地贫
? 轻型,16P基因缺失 2个 α基因
– 可以有少量的 ?链合成,?/ ? 约 1.4,1
– 可以只有红细胞形态异常
– 可以呈轻度小细胞低色素贫血
– 少数红细胞中出现 HbH包涵体
– 生后 6个月无异常发现
临床表现 — α地贫
? 静止型,16P基因缺失 1个 α基因
? 本型无症状，无红细胞形态改变
? 静止型及轻型，在生后 6个月后均查不到异常血红蛋白
辅助检查 (laboratory studies)
? 血象
– 除静止型外可见 小细胞低色素性贫血象
– 溶血证据
? 骨髓
– 溶血性骨髓象，铁染色细胞内外铁都增加
? 红细胞渗透脆性减低
– 开始溶血 0.40%氯化钠
完全溶血； 0.26%或 <0.2%氯化钠
轻型正常
辅助检查 (laboratory studies)
? 血红蛋白检查
– HbF测定, HbF>60% HbBart’s 亦增高但低于 HbF
– Hb电泳检查,出现 HbH及 HbBart’s, HbA2增高
– 包涵体生成试验, HbH包涵体
– 酸洗脱法,利用 HbF的抗酸性洗脱其他血红蛋白
辅助检查 (laboratory studies)
? X线检查
– 骨质稀疏，皮质变薄，髓腔增宽，颅骨 1岁后明显,1岁
以下可作手掌、距骨
? 基因分析
– ?地贫,PCR扩增后的探针杂交
– ?地贫,等位基因特异的 PCR/ PCR结合 ASO斑点杂交
诊断及鉴别诊断
diagnosis&differential diagnosis
? 起病年龄、籍贯、家族史
? 慢性进行性贫血伴进行性肝脾肿大
? 外周血小细胞低色素性贫血
? 血红蛋白检查
? 轻型地贫与营养性贫血鉴别
治疗 (Treatment)
? 原则
– 轻型病例,不需治疗
– 中间型病例：贫血严重／溶血危象时，对症
– 重型病例,治疗重点
?维持一定Ｈ b 浓度
?保持较好生存生长
?防治铁过度负荷
治疗 (Treatment)
? 一般治疗
? 输血, 治疗重型 ?地贫主要方法
– 低量输血
– 高量输血
? 加速铁排出
– 铁螯和剂
? 脾切除, 5-6岁后
– 脾亢
– 输血间隔短
– 巨脾压迫
治疗 (Treatment)
? 造血干细胞移植 （ HSCT）
– 原理
? 放化疗清除机体造血及抑止免疫
? 植入 HLA相和正常造血干细胞以重建造血和免疫
– 造血干细胞来源
? 异体：骨髓 /周围血 /脐带血
– 成功率可达 70%
– 适应对象,
? 重型 / 5岁以内 / 未输血或输血少
治疗 (Treatment)
? 基因治疗
– 将正常珠蛋白基因导入体内
– 药物调节珠蛋白基因表达
预防 （ Prevention）
? 人群普查
? 遗传咨询
? 婚前指导
? 产前诊断
GOODBYE
? Do you get it?
? Work on it
? See you next time
地中海贫血血片
血红蛋白 H包涵体
