血友病
（ HEMOPHILIA）
概述 （ INTRODUCTION）
? 定义
– 一组遗传性凝血活酶生成障碍所致的先天性出血性疾病；共
同临床表现是轻微外伤出血不止，压迫止血无效。
? 发病情况
– 93年武汉国际会议（包括成人、儿童）报告 5-10/10万人群，
国内报告 2--3/10万人群，欧美较高 。
? 构成比
– 国内报告血友病甲乙、丙发病率之比 9,3,1。我院 84例分析
结果是 8,5,1。除血友病甲乙丙外第 4位较常见因子缺乏症
是血管性假性血友病。
? 重点介绍血友病甲即因子 Ⅷ 缺乏症 。
病因 &发病机理 （ ETILOLGY）
? 缺陷基因
– F Ⅷ 基因的缺陷导致 F Ⅷ 的缺乏或结构异常
– 控制 FⅧ 基因位于 Xq2.8
? 遗传特点
– X-连锁遗传性疾病，女性杂合子携带，男性半合子
发病，女性纯合子亦可发病但少见。
– 30%无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。
病因 &发病机理 （ ETILOLGY）
血友病甲主要是 Ⅷ 因子凝血活性部分减低
而出血, 而大分子抗原部分正常 。
（单独大分子抗原部分缺乏再合并血小板功能
障碍临床 表现位血管性假性血友病 ）
F Ⅷ
临床表现 （ CLINICAL MANIFESTATION）
? 特点
– 出血 - 软组织血肿和关节腔出血
– 终生轻微外伤后出血不止和反复发作
– 出血的严重程度和发生频率与 FⅧ 缺乏程度相平行
– 同一家族 FⅧ 缺乏程度和临床出血的严重程度相似
– 新生儿期可发病
? 正常分娩可造成颅内出血，脾破裂，胸腔出血及断脐出血
不止。最晚发病可在成人
临床表现 （ CLINICAL MANIFESTATION）
? 关节出血
– 特征性出血和
最常见致残的原因
– 见于重型患者
发生率可达 90%
– 负重关节易受累
? 肌肉软组织血肿
– 常见和特征性表现
发生率 75%
? 皮肤黏膜出血
? 手术及注射部位出血
? 血性囊肿（假肿瘤）
? 其他部位出血
– 消化道
– 血尿
– 颅内出血
临床表现 （ CLINICAL MANIFESTATION）
? 血友病 A的临床分型
分型 FⅧ, C 临床特点
重型 <1% 起病早，出血重
中型 1-5% 2岁后出现典型出血表现
轻型 6-20% 无自发出血和关节出血
亚临床型 21-55% 严重外伤或手术后渗血
实验室 （ LBORTARY STUDIES）
? 过筛实验
– KPTT延长，内源性诸因子均可能有缺陷，
– PT正常，外源性 Ⅲ, Ⅴ, Ⅶ, Ⅹ 因子均正常。
– 结果,Ⅷ, Ⅸ, Ⅺ, Ⅻ 等因子可能有缺陷
? 纠正实验
血友病 A 血友病 B 血友病 C
正常血浆 纠正 纠正 纠正
正常血清 不纠正 纠正 纠正
BaSO4
吸附血浆
纠正 不纠正 纠正
诊断及鉴别诊断
（ DIAGNOSIS&DIFFERENTIAL DIAGNOSIS）
? 诊断
– 性别、家族史
– 临床出血特点
– 实验室检查确诊
诊断及鉴别诊断
（ DIAGNOSIS&DIFFERENTIAL DIAGNOSIS）
血友病甲与血管性假性血友病鉴别
血友病 血管性血友病
遗传方式 伴性遗传 常染色体显性 /隐性
常见出血部位 关节肌肉软组织 粘膜皮肤胃肠
Aspirin耐量试验 阴性 阳性
出血时间 正常 延长
血小板黏附率 正常 异常
Ⅷ R,C 中 -重度降低 正常或稍降低
Ⅷ R,Ag 正常 减低
血小板聚集率 正常 明显减低
瑞斯托霉素诱导 正常 降低
预防 （ PREVENTION）
? 减少本病发生
– 遗传性疾病婚前检测
– 杜绝近亲结婚
? 监测出血并及时处理，减少畸形发生
治疗 （ TREATMENT）
? 原则
– 尚无根治方法，转基因治疗仍在实验阶段，
主要是 Ⅸ 因子
– 主要治疗方法仍是终身因子替代疗法。
治疗 （ TREATMENT）
? 替代疗法
– 输血、冰冻血浆
? 血友病甲,T1/2 8--12h，输 6h内鲜血及血浆,9-12h重复
? 血友病乙,T1/2 24h且较稳定,3天内鲜血
? 血友病丙,T1/2 40--48h但离体不稳定，最好同血友病甲 一
样的鲜血，但可 2-3天重复一次
– Ⅷ 因子制剂
– 凝血酶原复合物 (PPSB)，内含 Ⅰ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ 因子
治疗 （ TREATMENT）
Ⅷ 因子替代疗法剂量
出血程度 需提高因子水平 需 Ⅷ 因子剂量
轻度软组织出血 20% 5--10u/Kg
口腔等内出血不便 20--40% 10--20u/Kg
加压止血
较严重软组织 20--30 u/Kg
出血或血肿压迫 40-60% 12--24H重复
神经血管者
有生命危险的严重出血 60--100% 30- 50 u/Kg
（ 颅内, 咽, 或大手术 ） 12h重复
治疗 （ TREATMENT）
? 其他治疗
– 出血部位治疗
– 肾上腺皮质激素
（ HEMOPHILIA）
概述 （ INTRODUCTION）
? 定义
– 一组遗传性凝血活酶生成障碍所致的先天性出血性疾病；共
同临床表现是轻微外伤出血不止，压迫止血无效。
? 发病情况
– 93年武汉国际会议（包括成人、儿童）报告 5-10/10万人群，
国内报告 2--3/10万人群，欧美较高 。
? 构成比
– 国内报告血友病甲乙、丙发病率之比 9,3,1。我院 84例分析
结果是 8,5,1。除血友病甲乙丙外第 4位较常见因子缺乏症
是血管性假性血友病。
? 重点介绍血友病甲即因子 Ⅷ 缺乏症 。
病因 &发病机理 （ ETILOLGY）
? 缺陷基因
– F Ⅷ 基因的缺陷导致 F Ⅷ 的缺乏或结构异常
– 控制 FⅧ 基因位于 Xq2.8
? 遗传特点
– X-连锁遗传性疾病，女性杂合子携带，男性半合子
发病，女性纯合子亦可发病但少见。
– 30%无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。
病因 &发病机理 （ ETILOLGY）
血友病甲主要是 Ⅷ 因子凝血活性部分减低
而出血, 而大分子抗原部分正常 。
（单独大分子抗原部分缺乏再合并血小板功能
障碍临床 表现位血管性假性血友病 ）
F Ⅷ
临床表现 （ CLINICAL MANIFESTATION）
? 特点
– 出血 - 软组织血肿和关节腔出血
– 终生轻微外伤后出血不止和反复发作
– 出血的严重程度和发生频率与 FⅧ 缺乏程度相平行
– 同一家族 FⅧ 缺乏程度和临床出血的严重程度相似
– 新生儿期可发病
? 正常分娩可造成颅内出血，脾破裂，胸腔出血及断脐出血
不止。最晚发病可在成人
临床表现 （ CLINICAL MANIFESTATION）
? 关节出血
– 特征性出血和
最常见致残的原因
– 见于重型患者
发生率可达 90%
– 负重关节易受累
? 肌肉软组织血肿
– 常见和特征性表现
发生率 75%
? 皮肤黏膜出血
? 手术及注射部位出血
? 血性囊肿（假肿瘤）
? 其他部位出血
– 消化道
– 血尿
– 颅内出血
临床表现 （ CLINICAL MANIFESTATION）
? 血友病 A的临床分型
分型 FⅧ, C 临床特点
重型 <1% 起病早，出血重
中型 1-5% 2岁后出现典型出血表现
轻型 6-20% 无自发出血和关节出血
亚临床型 21-55% 严重外伤或手术后渗血
实验室 （ LBORTARY STUDIES）
? 过筛实验
– KPTT延长，内源性诸因子均可能有缺陷，
– PT正常，外源性 Ⅲ, Ⅴ, Ⅶ, Ⅹ 因子均正常。
– 结果,Ⅷ, Ⅸ, Ⅺ, Ⅻ 等因子可能有缺陷
? 纠正实验
血友病 A 血友病 B 血友病 C
正常血浆 纠正 纠正 纠正
正常血清 不纠正 纠正 纠正
BaSO4
吸附血浆
纠正 不纠正 纠正
诊断及鉴别诊断
（ DIAGNOSIS&DIFFERENTIAL DIAGNOSIS）
? 诊断
– 性别、家族史
– 临床出血特点
– 实验室检查确诊
诊断及鉴别诊断
（ DIAGNOSIS&DIFFERENTIAL DIAGNOSIS）
血友病甲与血管性假性血友病鉴别
血友病 血管性血友病
遗传方式 伴性遗传 常染色体显性 /隐性
常见出血部位 关节肌肉软组织 粘膜皮肤胃肠
Aspirin耐量试验 阴性 阳性
出血时间 正常 延长
血小板黏附率 正常 异常
Ⅷ R,C 中 -重度降低 正常或稍降低
Ⅷ R,Ag 正常 减低
血小板聚集率 正常 明显减低
瑞斯托霉素诱导 正常 降低
预防 （ PREVENTION）
? 减少本病发生
– 遗传性疾病婚前检测
– 杜绝近亲结婚
? 监测出血并及时处理，减少畸形发生
治疗 （ TREATMENT）
? 原则
– 尚无根治方法，转基因治疗仍在实验阶段，
主要是 Ⅸ 因子
– 主要治疗方法仍是终身因子替代疗法。
治疗 （ TREATMENT）
? 替代疗法
– 输血、冰冻血浆
? 血友病甲,T1/2 8--12h，输 6h内鲜血及血浆,9-12h重复
? 血友病乙,T1/2 24h且较稳定,3天内鲜血
? 血友病丙,T1/2 40--48h但离体不稳定，最好同血友病甲 一
样的鲜血，但可 2-3天重复一次
– Ⅷ 因子制剂
– 凝血酶原复合物 (PPSB)，内含 Ⅰ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ 因子
治疗 （ TREATMENT）
Ⅷ 因子替代疗法剂量
出血程度 需提高因子水平 需 Ⅷ 因子剂量
轻度软组织出血 20% 5--10u/Kg
口腔等内出血不便 20--40% 10--20u/Kg
加压止血
较严重软组织 20--30 u/Kg
出血或血肿压迫 40-60% 12--24H重复
神经血管者
有生命危险的严重出血 60--100% 30- 50 u/Kg
（ 颅内, 咽, 或大手术 ） 12h重复
治疗 （ TREATMENT）
? 其他治疗
– 出血部位治疗
– 肾上腺皮质激素
