其他病毒
病原生物学教研室
人乳头瘤病毒（ human papillomavirus,HPV）
属乳多空病毒科（ Papovaviridae） 乳头瘤病毒属
（ Papillomavirus）。 乳头瘤病毒属还包括多种对
动物致病的动物乳头瘤病毒。
第一节 人乳头瘤病毒
生物学性状 核衣壳呈直径为 50～ 55nm的 球形，无包膜 。
核酸,超螺旋环状 dsDNA,
包括 早期区（ early,E） 编码与病毒复制、转录调控、翻译
和与细胞转化有关的蛋白； 晚期区（ Late,L） 编码病毒衣
壳蛋白；还有一个基因区是非编码的 上游调节区（ URR） 。
衣壳, 20面体立体对称,
由 72个壳微粒组成。
无包膜
生物学性状
HPV尚 不能 在培养细胞中增殖，因此限制了对其复制
周期的研究。 用分子杂交法发现,病毒复制周期受细胞分
化状态限制,在基底层细胞内 HPV DNA呈静息状态，随着
基底层细胞向表层分化，早期基因开始在棘细胞层内表达，
而增殖的病毒只能在皮肤顶层的细胞核中查到。
HPV仅感染人的皮肤和粘膜上皮细胞 。病毒复制诱导
上皮细胞增殖，使表皮增厚和角化，由此形成 乳头状瘤,
也称为 疣 。某些型别 HPV的一段游离基因可插入宿主染色
体的任意位置，导致 细胞转化 。
生物学性状
致病性与免疫性
人类是 HPV的唯一自然宿主。
传播,
主要通过直接接触感染者的病变部位或间接接
触被病毒污染的物品；
生殖道感染主要由性行为传播；
新生儿可在通过产道时感染。
感染后病毒仅停留于 局部皮肤和粘膜 中，引起该
部位乳头状瘤,不 产生病毒血症。 不同型别 HPV的侵
犯部位及所致疾病不尽相同 。
致病性与免疫性
扁平疣,常由 HPV 3和 10型引起。
6,11,16,18,31和 33等型别为粘膜嗜性 HPV,感
染泌尿生殖道及口腔。
生殖器疣又称尖锐湿疣（ condylemata acuminata）,
为性传播疾病（ STD）,主要由 HPV-6感染所致，
也可由 HPV-11引起。
根据感染部位不同可将 HPV分为嗜皮肤性和嗜
粘膜性两大类，两类之间有一定交叉。
致病性与免疫性
某些型别 HPV与一些肛门、生殖器肿瘤发生
密切相关。根据 HPV的致癌潜力将其分为,
高危型,主要包括 HPV 16,18,31,33,45、
35,39,51,52和 58等型别，其中 16和 18型 与 子
宫颈癌 发生密切相关；
低危型,主要包括 HPV6和 11型 。
微生物学检查法
对典型的疣状病损根据临床表现做出临床诊断 。
实验室检查多采用 分子生物学方法检测 HPV DNA,在
诊断同时确定型别：如斑点杂交, 原位杂交, 也可用
DNA印迹法, 这是最可靠的方法 。 以 HPV型特异性引物
进行 PCR扩增, 再用特异性探针杂交法检测扩增产物,
此法特异, 敏感, 已被广泛采用 。
也有用重组表达的 HPV蛋白如 HPV L1和 L2为抗原, 用
免疫印迹 （ western blot） 法检测病人血清中的型特
异性抗体 。
目前尚无有效疫苗。
对疣状病损的 治疗,
1.可采用局部涂 5% 5-FU,
2.用冷冻、电灼、激光或手术等疗法去除疣体；
3.局部浸润注射干扰素。复发者应连续治疗或综合
治疗。
预防和治疗
（ 二 ） 星状病毒
星状病毒属包括人、哺乳动物和鸟类星状病毒。
人星状病毒于 1975年从腹泻婴儿粪便中得到，球
形,28～ 30nm,核酸为 +ssRNA,无包膜，该病毒呈世
界性分布。
经粪 -口途径传播，易感者为 5岁以下婴幼儿，但
多为隐性感染。主要症状为发热，恶心，腹泻可持续
2-3d或更长。
感染后产生抗体，有保护作用。
第二节 人类轮状病毒和其它急性
胃肠炎病毒
人类急性胃肠炎的病毒病因，统称为 急性胃肠炎病毒,
呼肠病毒科（ Reoviridae） 的 人类轮状病毒（ human
rotavirus）,最多见,其感染在世界范围分布。
杯状病毒科（ Caliciviridae） 的 Norwalk和经典人
类杯状病毒；
腺病毒科的 肠道腺病毒 40,41,42型
星状病毒科（ Astroviridae） 的 星状病毒
（ astrovirus）。
病毒所致的胃肠炎与细菌性胃肠炎的主要 区别,
1.无细菌病原；
2.多为突然发生且很快恢复；
3.临床表现相似，主要为中等程度的腹泻与呕吐；
4.流行特点为无年龄和地域限制。
一、人类轮状病毒
病毒为直径 60nm～ 80nm的 球形 。
生物学性状
基因组,dsRNA,由 11个基因节段组成,
双层衣壳,电镜下可见壳粒排列呈车轮状，故名。
无包膜。
生物学性状
根据轮状病毒抗原性及遗传性的不同将其分为
A～ G 7个血清型，其中 A,B,C 3型是人类腹泻的重
要病原,D～ G型只引起动物腹泻。血清型之间无交
叉反应。
致病性和免疫性
人类轮状病毒（ A组最为常见）引起的急性胃肠
炎多发生在秋冬季，粪 -口途径传播，传染性强，主要
见于 6个月至 2岁婴儿。
感染后潜伏期短，临床表现为大量水样便、呕吐
及轻度发热。典型病儿排泄白色水样便，故称为小儿
假性霍乱。少数严重病人可出现脱水及中毒症状。
感染后机体可产生型特异性抗休 IgM和 IgG,对同型病
毒有保护作用，特别是肠道 SIgA。 对异型只有部分保护作
用，细胞免疫亦有交叉保护作用。
取患者粪便标本用 电镜,ELISA或乳胶凝
集试验 检出 病毒或其抗原 。
微生物学检查法
粪便中提取病毒 RNA进行 聚丙烯酰胺凝胶
电泳,分析 A,B,C三组轮状病毒 11个基因片
段特殊 RNA图谱，在临床诊断和流行病学调查
中有重要意义。
除采取适当的卫生措施外，防止医源性传播，
特别是在婴幼儿病房中的传播，为此应做好卫生消
毒工作。
治疗主要为补液，维持电解质平衡。
疫苗尚在研制中。
防治原则
二、其它急性胃肠炎病毒
1972年在美国 Norwalk地区暴发流行的急性胃
肠炎患者粪便中用免疫电镜法发现的 Norwalk病毒 。
它是 最 多见的杯状病毒，也是世界上引起人类非细
菌性胃肠炎暴发流行 最 重要的病原体。
（一）杯状病毒
病毒直径 27nm,球形、无包膜、耐酸、对热较
稳定,60℃ 30min不能完全灭活。用细胞培养法
分离病毒至今尚未成功。
其传播途径主要为粪 -口传播，潜伏期仅 1d左右，
临床表现有恶心、呕吐、腹泻、低热等症状。一
般 1～ 2d自愈，但免疫力不持久，易再次感染。
（ 二 ） 星状病毒
星状病毒属包括人、哺乳动物和鸟类星状病毒。人星状
病毒于 1975年从腹泻婴儿粪便中得到，球形,28～
30nm,核酸为 +ssRNA,无包膜，该病毒呈世界性分布。
经粪 -口途径传播，易感者为 5岁以下婴幼儿，但多为隐
性感染。主要症状为发热，恶心，腹泻可持续 2-3d或更
长。感染后产生抗体，有保护作用。
第三节 痘类病毒
痘病毒科（ Poxviridae） 的病毒是体积最大、
结构最复杂的 DNA病毒。 病毒体呈砖形，大小
400nm× 300nm× 100nm,在光学显微镜下可见到。
痘病毒科成员多数对动物致病，引起人类疾
病的有 天花病毒 和 传染性软疣病毒 。
一、天花病毒和痘苗病毒
天花病毒 (Variola virus) 是人类天花的病原体。
天花 (smallpox)是以特有水泡性皮肤损害和全身
中毒症状而危及生命的烈性传染病。
1980年 5月 WHO正式宣布天花已在全世界灭绝。
人类对天花普遍易感，唯一传染源是患者。
主要通过飞沫、直接接触水泡液或通过污染物品
的间接接触而传播。
天花的临床表面为发热和呈离心性分布的皮疹，
分丘疹、水疱、脓疱和结痂 4期。痂皮脱落后，皮
肤遗留较深疤痕。而暴发性出血性天花，除高热、
出血性皮疹外，还可出现骨髓抑制、体腔出血、休
克、昏迷等症状，病死率高达 15%～ 30%。
天花病后可获得牢固的免疫力。
种痘法的普及使人类实现了消灭天花的壮举，
并为消灭其它传染病创立了范例。
今后万一发现可疑天花病人，则应立即采取有
效预防措施，包括隔离病人，追踪密切接触者，
火速向 WHO报告，以防扩散。
此项工作具有世界性的责任。
疫苗病毒 (Vaccinia virus) 是在实验室内经动物
传代、鸡胚培养或组织培养细胞内增殖所获得的用
于天花预防接种的变异病毒株。
在生物学性状上，特别是在抗原性上与天花病毒
相似。
人体接种痘苗病毒后，仅在局部引起局限性感染
而获得免疫。
在天花消灭之后，痘苗病毒作为预防天花的目的
已经完结，目前主要用作基因工程的载体表达外源
蛋白或作为研究基因调控的模型。
二, 传染性软疣病毒
传染性软疣病毒（ molluscum contagiosum
virus） 呈砖或椭圆形，大小约 230× 330nm。
传染性软疣病毒对人和猴的培养细胞有致病
变作用，但不能在细胞培养中连续传代。
引起人类传染性软疣，儿童多见，不感染动物。
经直接接触或皮肤擦损而感染，也可经性传播，致
生殖器传染性软疣，现已成为更严重的性传播疾病的
先兆，如 AIDS的合并感染。
患病时肘、面、臂、背、臀部皮肤或其他部分的
粘膜出现小而红的乳头样肿瘤。瘤体中的细胞异常肥
大，含有大而透明的嗜酸性胞浆块，称为软疣小体。
小体中病毒颗粒集合成团块。
软疣可自行消退，不留疤痕。无特效疗法，可刺破
瘤体涂碘酊，必要时需外科手术切除。
第四节 细小 DNA病毒
微小 DNA病毒发现较晚，其中与人类疾病有关的
以 人类微小 DNA病毒 B19较重要。人类微小病毒
B19属于微小病毒科的微小病毒属 (Parvovirus)。
病毒直径为
18～ 26nm，
无包膜，核心
为 ssDNA,外
有 20面体立体
对称 的蛋白衣
壳。
B19病毒感染可引起儿童的传染性红斑、再生障
碍性贫血危象、成年妇女关节痛及胎儿宫内感染等。
致病机制,细小病毒 B19对骨髓中分裂旺盛的红系
前体细胞有高亲嗜性，通过对这些细胞的直接杀伤
作用以及随后产生的免疫病理损害而致病。
B19病毒感染途径主要是经呼吸道、密切接触及
垂直感染。
诊断通常基于临床表现 。 但孕妇感染后出现皮疹
时, 必须与风疹相鉴别 。 确定诊断必须检测特异性
IgM抗体和病毒 DNA。
传染性红斑患者在皮疹出现 1～ 5d,呼吸道和血中
并不能检出病毒, 但再生障碍性贫血危象及免疫缺
陷的慢性感染者, 全病程均可检出 B19病毒的 DNA
并且有传染性 。
预防主要采取隔离患者, 及时消毒处理病人的呼吸
道分泌物, 血标本和排泄物等 。
目前尚无有效的抗 B19病毒药物, 亦无疫苗 。
一、目的要求
1.了解风疹病毒，急性胃肠炎病毒，痘类病毒，人
乳头瘤病毒，人类细小病毒 B19的形态结构
2.熟悉风疹病毒，急性胃肠炎病毒，痘类病毒，的
微生物学检查原则，人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系
二、教学内容
病原生物学教研室
人乳头瘤病毒（ human papillomavirus,HPV）
属乳多空病毒科（ Papovaviridae） 乳头瘤病毒属
（ Papillomavirus）。 乳头瘤病毒属还包括多种对
动物致病的动物乳头瘤病毒。
第一节 人乳头瘤病毒
生物学性状 核衣壳呈直径为 50～ 55nm的 球形，无包膜 。
核酸,超螺旋环状 dsDNA,
包括 早期区（ early,E） 编码与病毒复制、转录调控、翻译
和与细胞转化有关的蛋白； 晚期区（ Late,L） 编码病毒衣
壳蛋白；还有一个基因区是非编码的 上游调节区（ URR） 。
衣壳, 20面体立体对称,
由 72个壳微粒组成。
无包膜
生物学性状
HPV尚 不能 在培养细胞中增殖，因此限制了对其复制
周期的研究。 用分子杂交法发现,病毒复制周期受细胞分
化状态限制,在基底层细胞内 HPV DNA呈静息状态，随着
基底层细胞向表层分化，早期基因开始在棘细胞层内表达，
而增殖的病毒只能在皮肤顶层的细胞核中查到。
HPV仅感染人的皮肤和粘膜上皮细胞 。病毒复制诱导
上皮细胞增殖，使表皮增厚和角化，由此形成 乳头状瘤,
也称为 疣 。某些型别 HPV的一段游离基因可插入宿主染色
体的任意位置，导致 细胞转化 。
生物学性状
致病性与免疫性
人类是 HPV的唯一自然宿主。
传播,
主要通过直接接触感染者的病变部位或间接接
触被病毒污染的物品；
生殖道感染主要由性行为传播；
新生儿可在通过产道时感染。
感染后病毒仅停留于 局部皮肤和粘膜 中，引起该
部位乳头状瘤,不 产生病毒血症。 不同型别 HPV的侵
犯部位及所致疾病不尽相同 。
致病性与免疫性
扁平疣,常由 HPV 3和 10型引起。
6,11,16,18,31和 33等型别为粘膜嗜性 HPV,感
染泌尿生殖道及口腔。
生殖器疣又称尖锐湿疣（ condylemata acuminata）,
为性传播疾病（ STD）,主要由 HPV-6感染所致，
也可由 HPV-11引起。
根据感染部位不同可将 HPV分为嗜皮肤性和嗜
粘膜性两大类，两类之间有一定交叉。
致病性与免疫性
某些型别 HPV与一些肛门、生殖器肿瘤发生
密切相关。根据 HPV的致癌潜力将其分为,
高危型,主要包括 HPV 16,18,31,33,45、
35,39,51,52和 58等型别，其中 16和 18型 与 子
宫颈癌 发生密切相关；
低危型,主要包括 HPV6和 11型 。
微生物学检查法
对典型的疣状病损根据临床表现做出临床诊断 。
实验室检查多采用 分子生物学方法检测 HPV DNA,在
诊断同时确定型别：如斑点杂交, 原位杂交, 也可用
DNA印迹法, 这是最可靠的方法 。 以 HPV型特异性引物
进行 PCR扩增, 再用特异性探针杂交法检测扩增产物,
此法特异, 敏感, 已被广泛采用 。
也有用重组表达的 HPV蛋白如 HPV L1和 L2为抗原, 用
免疫印迹 （ western blot） 法检测病人血清中的型特
异性抗体 。
目前尚无有效疫苗。
对疣状病损的 治疗,
1.可采用局部涂 5% 5-FU,
2.用冷冻、电灼、激光或手术等疗法去除疣体；
3.局部浸润注射干扰素。复发者应连续治疗或综合
治疗。
预防和治疗
（ 二 ） 星状病毒
星状病毒属包括人、哺乳动物和鸟类星状病毒。
人星状病毒于 1975年从腹泻婴儿粪便中得到，球
形,28～ 30nm,核酸为 +ssRNA,无包膜，该病毒呈世
界性分布。
经粪 -口途径传播，易感者为 5岁以下婴幼儿，但
多为隐性感染。主要症状为发热，恶心，腹泻可持续
2-3d或更长。
感染后产生抗体，有保护作用。
第二节 人类轮状病毒和其它急性
胃肠炎病毒
人类急性胃肠炎的病毒病因，统称为 急性胃肠炎病毒,
呼肠病毒科（ Reoviridae） 的 人类轮状病毒（ human
rotavirus）,最多见,其感染在世界范围分布。
杯状病毒科（ Caliciviridae） 的 Norwalk和经典人
类杯状病毒；
腺病毒科的 肠道腺病毒 40,41,42型
星状病毒科（ Astroviridae） 的 星状病毒
（ astrovirus）。
病毒所致的胃肠炎与细菌性胃肠炎的主要 区别,
1.无细菌病原；
2.多为突然发生且很快恢复；
3.临床表现相似，主要为中等程度的腹泻与呕吐；
4.流行特点为无年龄和地域限制。
一、人类轮状病毒
病毒为直径 60nm～ 80nm的 球形 。
生物学性状
基因组,dsRNA,由 11个基因节段组成,
双层衣壳,电镜下可见壳粒排列呈车轮状，故名。
无包膜。
生物学性状
根据轮状病毒抗原性及遗传性的不同将其分为
A～ G 7个血清型，其中 A,B,C 3型是人类腹泻的重
要病原,D～ G型只引起动物腹泻。血清型之间无交
叉反应。
致病性和免疫性
人类轮状病毒（ A组最为常见）引起的急性胃肠
炎多发生在秋冬季，粪 -口途径传播，传染性强，主要
见于 6个月至 2岁婴儿。
感染后潜伏期短，临床表现为大量水样便、呕吐
及轻度发热。典型病儿排泄白色水样便，故称为小儿
假性霍乱。少数严重病人可出现脱水及中毒症状。
感染后机体可产生型特异性抗休 IgM和 IgG,对同型病
毒有保护作用，特别是肠道 SIgA。 对异型只有部分保护作
用，细胞免疫亦有交叉保护作用。
取患者粪便标本用 电镜,ELISA或乳胶凝
集试验 检出 病毒或其抗原 。
微生物学检查法
粪便中提取病毒 RNA进行 聚丙烯酰胺凝胶
电泳,分析 A,B,C三组轮状病毒 11个基因片
段特殊 RNA图谱，在临床诊断和流行病学调查
中有重要意义。
除采取适当的卫生措施外，防止医源性传播，
特别是在婴幼儿病房中的传播，为此应做好卫生消
毒工作。
治疗主要为补液，维持电解质平衡。
疫苗尚在研制中。
防治原则
二、其它急性胃肠炎病毒
1972年在美国 Norwalk地区暴发流行的急性胃
肠炎患者粪便中用免疫电镜法发现的 Norwalk病毒 。
它是 最 多见的杯状病毒，也是世界上引起人类非细
菌性胃肠炎暴发流行 最 重要的病原体。
（一）杯状病毒
病毒直径 27nm,球形、无包膜、耐酸、对热较
稳定,60℃ 30min不能完全灭活。用细胞培养法
分离病毒至今尚未成功。
其传播途径主要为粪 -口传播，潜伏期仅 1d左右，
临床表现有恶心、呕吐、腹泻、低热等症状。一
般 1～ 2d自愈，但免疫力不持久，易再次感染。
（ 二 ） 星状病毒
星状病毒属包括人、哺乳动物和鸟类星状病毒。人星状
病毒于 1975年从腹泻婴儿粪便中得到，球形,28～
30nm,核酸为 +ssRNA,无包膜，该病毒呈世界性分布。
经粪 -口途径传播，易感者为 5岁以下婴幼儿，但多为隐
性感染。主要症状为发热，恶心，腹泻可持续 2-3d或更
长。感染后产生抗体，有保护作用。
第三节 痘类病毒
痘病毒科（ Poxviridae） 的病毒是体积最大、
结构最复杂的 DNA病毒。 病毒体呈砖形，大小
400nm× 300nm× 100nm,在光学显微镜下可见到。
痘病毒科成员多数对动物致病，引起人类疾
病的有 天花病毒 和 传染性软疣病毒 。
一、天花病毒和痘苗病毒
天花病毒 (Variola virus) 是人类天花的病原体。
天花 (smallpox)是以特有水泡性皮肤损害和全身
中毒症状而危及生命的烈性传染病。
1980年 5月 WHO正式宣布天花已在全世界灭绝。
人类对天花普遍易感，唯一传染源是患者。
主要通过飞沫、直接接触水泡液或通过污染物品
的间接接触而传播。
天花的临床表面为发热和呈离心性分布的皮疹，
分丘疹、水疱、脓疱和结痂 4期。痂皮脱落后，皮
肤遗留较深疤痕。而暴发性出血性天花，除高热、
出血性皮疹外，还可出现骨髓抑制、体腔出血、休
克、昏迷等症状，病死率高达 15%～ 30%。
天花病后可获得牢固的免疫力。
种痘法的普及使人类实现了消灭天花的壮举，
并为消灭其它传染病创立了范例。
今后万一发现可疑天花病人，则应立即采取有
效预防措施，包括隔离病人，追踪密切接触者，
火速向 WHO报告，以防扩散。
此项工作具有世界性的责任。
疫苗病毒 (Vaccinia virus) 是在实验室内经动物
传代、鸡胚培养或组织培养细胞内增殖所获得的用
于天花预防接种的变异病毒株。
在生物学性状上，特别是在抗原性上与天花病毒
相似。
人体接种痘苗病毒后，仅在局部引起局限性感染
而获得免疫。
在天花消灭之后，痘苗病毒作为预防天花的目的
已经完结，目前主要用作基因工程的载体表达外源
蛋白或作为研究基因调控的模型。
二, 传染性软疣病毒
传染性软疣病毒（ molluscum contagiosum
virus） 呈砖或椭圆形，大小约 230× 330nm。
传染性软疣病毒对人和猴的培养细胞有致病
变作用，但不能在细胞培养中连续传代。
引起人类传染性软疣，儿童多见，不感染动物。
经直接接触或皮肤擦损而感染，也可经性传播，致
生殖器传染性软疣，现已成为更严重的性传播疾病的
先兆，如 AIDS的合并感染。
患病时肘、面、臂、背、臀部皮肤或其他部分的
粘膜出现小而红的乳头样肿瘤。瘤体中的细胞异常肥
大，含有大而透明的嗜酸性胞浆块，称为软疣小体。
小体中病毒颗粒集合成团块。
软疣可自行消退，不留疤痕。无特效疗法，可刺破
瘤体涂碘酊，必要时需外科手术切除。
第四节 细小 DNA病毒
微小 DNA病毒发现较晚，其中与人类疾病有关的
以 人类微小 DNA病毒 B19较重要。人类微小病毒
B19属于微小病毒科的微小病毒属 (Parvovirus)。
病毒直径为
18～ 26nm，
无包膜，核心
为 ssDNA,外
有 20面体立体
对称 的蛋白衣
壳。
B19病毒感染可引起儿童的传染性红斑、再生障
碍性贫血危象、成年妇女关节痛及胎儿宫内感染等。
致病机制,细小病毒 B19对骨髓中分裂旺盛的红系
前体细胞有高亲嗜性，通过对这些细胞的直接杀伤
作用以及随后产生的免疫病理损害而致病。
B19病毒感染途径主要是经呼吸道、密切接触及
垂直感染。
诊断通常基于临床表现 。 但孕妇感染后出现皮疹
时, 必须与风疹相鉴别 。 确定诊断必须检测特异性
IgM抗体和病毒 DNA。
传染性红斑患者在皮疹出现 1～ 5d,呼吸道和血中
并不能检出病毒, 但再生障碍性贫血危象及免疫缺
陷的慢性感染者, 全病程均可检出 B19病毒的 DNA
并且有传染性 。
预防主要采取隔离患者, 及时消毒处理病人的呼吸
道分泌物, 血标本和排泄物等 。
目前尚无有效的抗 B19病毒药物, 亦无疫苗 。
一、目的要求
1.了解风疹病毒，急性胃肠炎病毒，痘类病毒，人
乳头瘤病毒，人类细小病毒 B19的形态结构
2.熟悉风疹病毒，急性胃肠炎病毒，痘类病毒，的
微生物学检查原则，人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系
二、教学内容
