出 血 热 病 毒
病原生物学教研室
1976年韩国学者李镐汪等首次成功地用间接免疫荧光
法在黑线姬鼠肺组织中发现了病毒抗原, 随后又用
A549和 VeroE-6细胞分离到 HFRS病毒毒株, 这个毒株
是在韩国汉坦河附近的疫区分离到的, 因而命名为汉
坦病毒 。 引起以发热, 出血和严重的肾功能衰竭等为
主要症状的 肾综合征出血热 (hemorrhagic fever
with renal syndrome,HFRS)。
本病主要流行于欧亚大陆, 在我国除新疆, 西藏, 台
湾和海南省外, 均有病例报告, 但主要集中在东北三
省, 长江中下游和黄河下游各省 。
第一节 汉 坦 病 毒（ Hantavirus）
汉坦病毒呈球形，直径为
75~210nm。
核酸为 -ssRNA，分大 (L)、中
(M)和小 (S)3个节段。
核衣壳呈螺旋对称。
外层是脂质包膜，表面有病毒
糖蛋白组成的刺突。
生物学性状
?形态结构
病毒可在 A549(人肺癌细胞株 ),VeroE-6 (一种克隆
的非洲绿猴肾细胞 )等多种细胞中增殖, 但增殖缓慢,
一般不引起明显的 CPE,常用免疫荧光法测定感染细
胞胞浆内的病毒抗原作为病毒增殖的指标 。
黑线姬鼠为敏感动物, 经皮下, 腹腔, 鼻, 口接种均
可感染 。 接种后 10d左右可在鼠肺, 肾, 肝等脏器发
现大量病毒 。
?培养特性
生物学性状
传染源,
主要是黑线姬鼠, 褐家鼠和林区的大林姬鼠 。
HFRS流行的季节性与鼠类繁殖活动以及与人的
接触时间有关：黑线姬鼠传播的发病高峰多在秋冬季,
从 10月到次年 1月；褐家鼠传播主要发生在春季和夏初,
从 3月到 6月 。
传播途径,
病毒在鼠体内增殖, 随唾液, 尿, 呼吸道分泌物及粪便
长期大量排毒污染周围环境, 经呼吸道, 消化道或直接
接触等途径传播给人 。
致病性与免疫性
人被病毒感染后, 经 1～ 3w潜伏期,
出现发热, 出血及肾脏损害为主的临床症状 。
典型临床经过可分 5期,
发热期
低血压 (休克 ) 期
少尿期
多尿期
恢复期
病死率为 3%～ 20%不等, 一般为 5%左右 。
致病性与免疫性
根据传染源不同分为 3个类型,
①野鼠型,主要由野外黑线姬鼠传播，多发生在农业
区,青壮年易感，一般病情
较重；
②家鼠型,由褐家鼠传播，农村和城市均可发生，病
情较轻，多无典型的 5期经过；
③大白鼠型,发生在以大白鼠或小白鼠为实验对象的
的实验室。
致病性与免疫性
发病机理
可能除病毒直接在胞浆内增殖造成细胞脏器损伤
和作用于血管引起血管舒缩功能障碍、微循环障
碍以及血管通性增高外，还可能有免疫病理反应
参与。
最近报道，患者骨髓细胞中存在病毒抗原，并分
离出汉坦病毒。据此推测，病毒侵犯骨髓前体细
胞，从而妨碍免疫细胞的正常发育，因而导致免
疫功能失调及血小板的严重减少。
致病性与免疫性
细胞免疫功能低下
体液免疫亢进
补体水平下降
病后可获持久免疫力，再次感染发病者极少。
隐性感染率较低，流行地区正常人群汉坦病毒抗
体阳性率仅为 1%～ 4%。
致病性与免疫性
症状典型的患者，根据临床症状即可诊断。
但非典型患者在疾病早期症状类似流感，不易做
出确诊，故用微生物学检查方法进行辅助诊断，
甚为重要。
微生物学检查原则主要为病毒分离及血清学检查，
近年又相继建立了敏感、特异的病毒抗原检测法
及病毒核酸检查法。
微生物学检查法
病毒的分离及鉴定,用 VeroE-6 单层细胞培养法或动
物接种法 (2～ 4d龄乳鼠, 黑线姬鼠等 )分离病毒 。
血清学诊断,恢复期血清较急性期血清抗体效价升高
4倍以上即有诊断意义 。
特异抗原检查,用免疫荧光法或酶标抗体法检测白细
胞或尿沉渣细胞内的特异抗原 。 也可用 ELISA法检测
病人尿中病毒抗原 。
病毒核酸检查,用 PCR,核酸杂交试验检测病毒核酸 。
微生物学检查法
预防原则
1.消灭传染源,采取有效措施灭鼠，并注意处理
鼠的排泄物，加强实验动物的管理。
2.切断传播途径,加强个人防护，避免呼吸道及
接触感染。并保证食品和个人卫生。
3.提高易感染人群免疫力,目前尚无可靠有效的
疫苗。
新疆出血热是一种存在于荒漠, 牧场的自然
疫源性疾病, 有严格的地区性和明显的季节性 。
1966年首次从我国塔里木盆地出血热病人及
硬蜱中分离成功 。
新疆出血热的临床表现主要为发热, 出血,
但无肾脏损害 。
第一节 新 疆 出 血 热 病 毒
（ XinJiang hemorrhagic fever virus，
XHFV）
病毒颗粒呈球形或椭圆形，直径为 90~120nm。
基因组为分节段的 -ssRNA，包括 L,M及 S节段。
核衣壳呈二十面体对称。
1~4日龄的乳鼠对病毒最为敏感，用于病毒的分
离及传代。
生物学性状
野生动物和家畜是自然宿主和传染源 。
硬蜱是传播媒介, 病毒在蜱体内增殖并经卵传代, 故蜱
也是病毒的长期储存宿主 。
每年的 4～ 6月蜱大量增殖, 是人群发病的高峰 。
人被带毒蜱叮咬或与病畜直接接触 (通过破损皮肤 )后,
病毒侵入人体, 经 5～ 7d潜伏期发病, 以发热和出血为
主要特征 。
人感染后产生 NT抗体, CF抗体和 HI抗体 。 NT抗体出现较
早, 维持较久 。 病后可获得持久免疫力 。
致病性与免疫性
主要是病毒分离鉴定和双份血清抗体检查。
微生物学检查法
防治措施主要是防蜱叮咬和灭蜱；对
病人要严格隔离治疗，病人血液、分泌物、排
出物等要消毒处理，医务人员要加强防护，防
止感染。
目前我国已研制成功精制的灭活乳鼠
脑疫苗，该疫苗安全，但其预防效果尚待确定。
预防原则
第三节 埃 博 拉 病 毒
（ Ebola fever Virus）
非洲出血热 (Africa haemorrhagic fever )包括
埃 博 拉 热 (Ebola fever) 和马堡热 (Marburg
fever),
前者由埃博拉病毒引起, 后者由马堡病毒所致 。
两者均为 RNA病毒 。
非洲出血热病毒的储存宿主是啮齿类动物。
偶然经接触传播给人。
人与人的传播主要是密切接触以及体液 (唾液、
尿、粪便 )等的污染。
非洲出血热的 主要特点 是高热、皮肤瘀血、紫癜、
鼻衄、消化道和泌尿生殖道出血、血小板减少和
明显的全身中毒症状，常导致休克和死亡。
尚无特异性防治措施，以维持肾功能和水电解质
平衡、积极控制出血和休克等支持疗法为主。
生物学性状
病毒颗粒具有多形性，呈管状,
丝状或索状等，直径为 80nm。
病毒的核酸为 -ssRNA。
核衣壳呈螺旋对称。
外有脂蛋白包膜，表面有刺突。
病毒在人、猴、豚鼠等哺乳动
物细胞中增殖，在感染的细胞
内能形成包涵体。
致病性与免疫性
临床特点,经过 3~7天的潜伏期，突然发病。
早期出现流感样非特异症状，
发病后 5~7
天出现严重的出血。
发病后 7~16天出现死亡。
死亡的主要原因是出血性休克。
死亡率为
50%~80%。
致病性与免疫性
在致命性感染中，表现为严重的体液免疫反应受损,
测不到病毒特异性 IgG抗体 IgM抗体；
在病人死亡前数日,T细胞相关 mRNA消失。
诱导免疫抑制是病毒感染具有高度致死性的原因之一。
微生物学检查法
检测病毒特异性 IgG抗体,IgM抗体
检测病毒抗原
检测病毒核酸
预防原则
目前尚无有效的疫苗。
主要的防治措施是,
加强对感染者的隔离以及对实验室和医护人员
的保护。
病原生物学教研室
1976年韩国学者李镐汪等首次成功地用间接免疫荧光
法在黑线姬鼠肺组织中发现了病毒抗原, 随后又用
A549和 VeroE-6细胞分离到 HFRS病毒毒株, 这个毒株
是在韩国汉坦河附近的疫区分离到的, 因而命名为汉
坦病毒 。 引起以发热, 出血和严重的肾功能衰竭等为
主要症状的 肾综合征出血热 (hemorrhagic fever
with renal syndrome,HFRS)。
本病主要流行于欧亚大陆, 在我国除新疆, 西藏, 台
湾和海南省外, 均有病例报告, 但主要集中在东北三
省, 长江中下游和黄河下游各省 。
第一节 汉 坦 病 毒（ Hantavirus）
汉坦病毒呈球形，直径为
75~210nm。
核酸为 -ssRNA，分大 (L)、中
(M)和小 (S)3个节段。
核衣壳呈螺旋对称。
外层是脂质包膜，表面有病毒
糖蛋白组成的刺突。
生物学性状
?形态结构
病毒可在 A549(人肺癌细胞株 ),VeroE-6 (一种克隆
的非洲绿猴肾细胞 )等多种细胞中增殖, 但增殖缓慢,
一般不引起明显的 CPE,常用免疫荧光法测定感染细
胞胞浆内的病毒抗原作为病毒增殖的指标 。
黑线姬鼠为敏感动物, 经皮下, 腹腔, 鼻, 口接种均
可感染 。 接种后 10d左右可在鼠肺, 肾, 肝等脏器发
现大量病毒 。
?培养特性
生物学性状
传染源,
主要是黑线姬鼠, 褐家鼠和林区的大林姬鼠 。
HFRS流行的季节性与鼠类繁殖活动以及与人的
接触时间有关：黑线姬鼠传播的发病高峰多在秋冬季,
从 10月到次年 1月；褐家鼠传播主要发生在春季和夏初,
从 3月到 6月 。
传播途径,
病毒在鼠体内增殖, 随唾液, 尿, 呼吸道分泌物及粪便
长期大量排毒污染周围环境, 经呼吸道, 消化道或直接
接触等途径传播给人 。
致病性与免疫性
人被病毒感染后, 经 1～ 3w潜伏期,
出现发热, 出血及肾脏损害为主的临床症状 。
典型临床经过可分 5期,
发热期
低血压 (休克 ) 期
少尿期
多尿期
恢复期
病死率为 3%～ 20%不等, 一般为 5%左右 。
致病性与免疫性
根据传染源不同分为 3个类型,
①野鼠型,主要由野外黑线姬鼠传播，多发生在农业
区,青壮年易感，一般病情
较重；
②家鼠型,由褐家鼠传播，农村和城市均可发生，病
情较轻，多无典型的 5期经过；
③大白鼠型,发生在以大白鼠或小白鼠为实验对象的
的实验室。
致病性与免疫性
发病机理
可能除病毒直接在胞浆内增殖造成细胞脏器损伤
和作用于血管引起血管舒缩功能障碍、微循环障
碍以及血管通性增高外，还可能有免疫病理反应
参与。
最近报道，患者骨髓细胞中存在病毒抗原，并分
离出汉坦病毒。据此推测，病毒侵犯骨髓前体细
胞，从而妨碍免疫细胞的正常发育，因而导致免
疫功能失调及血小板的严重减少。
致病性与免疫性
细胞免疫功能低下
体液免疫亢进
补体水平下降
病后可获持久免疫力，再次感染发病者极少。
隐性感染率较低，流行地区正常人群汉坦病毒抗
体阳性率仅为 1%～ 4%。
致病性与免疫性
症状典型的患者，根据临床症状即可诊断。
但非典型患者在疾病早期症状类似流感，不易做
出确诊，故用微生物学检查方法进行辅助诊断，
甚为重要。
微生物学检查原则主要为病毒分离及血清学检查，
近年又相继建立了敏感、特异的病毒抗原检测法
及病毒核酸检查法。
微生物学检查法
病毒的分离及鉴定,用 VeroE-6 单层细胞培养法或动
物接种法 (2～ 4d龄乳鼠, 黑线姬鼠等 )分离病毒 。
血清学诊断,恢复期血清较急性期血清抗体效价升高
4倍以上即有诊断意义 。
特异抗原检查,用免疫荧光法或酶标抗体法检测白细
胞或尿沉渣细胞内的特异抗原 。 也可用 ELISA法检测
病人尿中病毒抗原 。
病毒核酸检查,用 PCR,核酸杂交试验检测病毒核酸 。
微生物学检查法
预防原则
1.消灭传染源,采取有效措施灭鼠，并注意处理
鼠的排泄物，加强实验动物的管理。
2.切断传播途径,加强个人防护，避免呼吸道及
接触感染。并保证食品和个人卫生。
3.提高易感染人群免疫力,目前尚无可靠有效的
疫苗。
新疆出血热是一种存在于荒漠, 牧场的自然
疫源性疾病, 有严格的地区性和明显的季节性 。
1966年首次从我国塔里木盆地出血热病人及
硬蜱中分离成功 。
新疆出血热的临床表现主要为发热, 出血,
但无肾脏损害 。
第一节 新 疆 出 血 热 病 毒
（ XinJiang hemorrhagic fever virus，
XHFV）
病毒颗粒呈球形或椭圆形，直径为 90~120nm。
基因组为分节段的 -ssRNA，包括 L,M及 S节段。
核衣壳呈二十面体对称。
1~4日龄的乳鼠对病毒最为敏感，用于病毒的分
离及传代。
生物学性状
野生动物和家畜是自然宿主和传染源 。
硬蜱是传播媒介, 病毒在蜱体内增殖并经卵传代, 故蜱
也是病毒的长期储存宿主 。
每年的 4～ 6月蜱大量增殖, 是人群发病的高峰 。
人被带毒蜱叮咬或与病畜直接接触 (通过破损皮肤 )后,
病毒侵入人体, 经 5～ 7d潜伏期发病, 以发热和出血为
主要特征 。
人感染后产生 NT抗体, CF抗体和 HI抗体 。 NT抗体出现较
早, 维持较久 。 病后可获得持久免疫力 。
致病性与免疫性
主要是病毒分离鉴定和双份血清抗体检查。
微生物学检查法
防治措施主要是防蜱叮咬和灭蜱；对
病人要严格隔离治疗，病人血液、分泌物、排
出物等要消毒处理，医务人员要加强防护，防
止感染。
目前我国已研制成功精制的灭活乳鼠
脑疫苗，该疫苗安全，但其预防效果尚待确定。
预防原则
第三节 埃 博 拉 病 毒
（ Ebola fever Virus）
非洲出血热 (Africa haemorrhagic fever )包括
埃 博 拉 热 (Ebola fever) 和马堡热 (Marburg
fever),
前者由埃博拉病毒引起, 后者由马堡病毒所致 。
两者均为 RNA病毒 。
非洲出血热病毒的储存宿主是啮齿类动物。
偶然经接触传播给人。
人与人的传播主要是密切接触以及体液 (唾液、
尿、粪便 )等的污染。
非洲出血热的 主要特点 是高热、皮肤瘀血、紫癜、
鼻衄、消化道和泌尿生殖道出血、血小板减少和
明显的全身中毒症状，常导致休克和死亡。
尚无特异性防治措施，以维持肾功能和水电解质
平衡、积极控制出血和休克等支持疗法为主。
生物学性状
病毒颗粒具有多形性，呈管状,
丝状或索状等，直径为 80nm。
病毒的核酸为 -ssRNA。
核衣壳呈螺旋对称。
外有脂蛋白包膜，表面有刺突。
病毒在人、猴、豚鼠等哺乳动
物细胞中增殖，在感染的细胞
内能形成包涵体。
致病性与免疫性
临床特点,经过 3~7天的潜伏期，突然发病。
早期出现流感样非特异症状，
发病后 5~7
天出现严重的出血。
发病后 7~16天出现死亡。
死亡的主要原因是出血性休克。
死亡率为
50%~80%。
致病性与免疫性
在致命性感染中，表现为严重的体液免疫反应受损,
测不到病毒特异性 IgG抗体 IgM抗体；
在病人死亡前数日,T细胞相关 mRNA消失。
诱导免疫抑制是病毒感染具有高度致死性的原因之一。
微生物学检查法
检测病毒特异性 IgG抗体,IgM抗体
检测病毒抗原
检测病毒核酸
预防原则
目前尚无有效的疫苗。
主要的防治措施是,
加强对感染者的隔离以及对实验室和医护人员
的保护。
