第 19 卷第 4 期 大 连 水 产 学 院 学 报 Vol,19 No,4
2 0 0 4 年 1 2 月 JOURNAL OF DALIAN FISHERIES UNIVERSITY Dec,2 0 0 4
文章编号,1000 - 9957 (2004) 04 - 0239 - 04
恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究张 雅 斌 1, 刘 艳 辉 1,张 祚 新 2, 祖 岫 杰 1, 唐 虹 1, 刘 铁 钢 1
(1,吉林省水产科学研究院,吉林 长春 130033 ;2,解放军军需大学 军事兽医研究所,吉林 长春 130062)
摘要,用恩诺沙星对 5 种淡水养殖鱼类常见病、多发病致病菌进行抑菌试验,获得了恩诺沙星对细菌出血性败血病、打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌浓度 (MIC) 分别为 0102、
0104,0163,0131,0104μ g/ mL。体内抗菌药效试验结果表明,每日以 10 mg/ kg剂量混饲口灌给药,能有效地杀灭致病菌,提高感染鱼的成活率。并应用高效液相色谱 ( HPLC) 法测定以该剂量给药后不同时间鱼血浆中药物的质量浓度。采用 MCPKP 药代动力学软件处理药时数据,获得了鲤对恩诺沙星的吸收、分布与排除数据,结果表明,混饲口灌恩诺沙星在鱼体内的药时数据符合开放式一室模型,
主要药代动力学参数,AUC = 4510550μ g/ (mL· h),Cmax = 211472μ g/ mL,t1/ 2 Ka = 012015 h,t1/ 2 K =
1316513 h。
关键词,恩诺沙星 ; 鲤 ; 药效学 ; 药动力学中图分类号,S948 文献标识码,A
目前,生产上使用的渔药大部分是由兽药移植而来,但适合水生动物特点的药物较少。国内对渔药的研究较少,药物评价多以药效学研究为主,而缺乏对药物代谢动力学方面的系统研究。因此,一些药物在实际应用中还存在疗效不明显、使用方法不准确以及药物残留量超标等问题 \[1 \]。从生产和水产品的安全考虑,水产养殖业迫切期待疗效显著、效果确切、有明确休药期的渔药出现。恩诺沙星为兽医临床使用的喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其它抗菌药无交叉耐药性等特点 \[2 \],国外对将该药应用于牛、马、猪、犬、兔体内的研究较多 \[3～ 8 \],国内也有对该药在猪、鸡体内的药动力学研究报道 \[2,9～ 12 \],但对恩诺沙星在水产动物体内的药动力学研究未见报道。为此,作者对恩诺沙星在鲤体内的药效学和药动力学进行了研究,旨在为恩诺沙星应用于渔业生产提供科学依据。
1 材料和方法
111 恩诺沙星药效学研究
11111 致病菌体外药效试验 药品 恩诺沙星对照品的质量分数为 100 % (批号 H051200),由中国兽药监察所提供。
菌种 细菌出血性败血病致病菌 CR79 - 1 - 1 (苏伯利产气单胞菌 Aeromonas sobria),打印病致病菌 ST78 - 3 - 3 (点状产气单胞菌点状亚种 Aeromonas punctata puctata),赤皮病致病菌 56 - 12 - 10 (荧光假单胞菌 Pseudomonas fluorescens ),烂鳃病致病菌 G4 (鱼害粘球菌 Myxococcus piscicola),肠炎病致病菌 58 - 20 - 9 (肠型点状产气单胞菌 Aeromonas punctata f1 Intestinalis),均由中国科学院水生生物所提供。
收稿日期,2004203210
基金项目,农业部专项支持农业行业标准渔业项目 (2221)
作者简介,张雅斌 (1956 - ),女,研究员。 E - mail,jlfishing @tom1com
测定方法 恩诺沙星对致病菌最小抑菌浓度的测定参考戴自英等 \[13 \]的试管两倍稀释法,并略作改进。
11112 体内抗菌药效试验 菌种 鲤细菌出血性致病菌嗜水气单胞菌 Aeromonas hydrophila 由吉林省水产科学研究院分离鉴定。
试验鱼 德国镜鲤 Cyprinus carpio L1,体重 (1713 ± 112) g,采自吉林省水产科学研究院科研中试基地。
试验药物 恩诺沙星原料药 (质量分数为 9916 %,批号 0103210),由浙江华义医药化工有限公司提供。准确称取试验药物 200 mg,鲤配合饲料 15 g,混合均匀,加入蒸馏水,加热至 80 ℃,放置于
100 mL 棕色容量瓶中备用。
试验方法 试验组与对照组鱼的数量均为 30 尾,试验水温 (21 ± 1) ℃。先感染后给药,菌悬液浓度为 5 × 108个 / mL,注射剂量为 25 mL/ kg 鱼体重,注入受试鱼背部肌肉。 5 h 后取试验药物对试验组鱼按 10 mg/ kg 剂量灌入鱼前肠,无回吐者保留试验。给对照组鱼灌入等量的无药配合饲料。每日 1
次,连续 5 d。观察 7 d,及时捞出死鱼。
112 恩诺沙星在鲤体内的药物动力学试验试验鱼 鲤体重 (9619 ± 2619) g,由吉林新立城水库渔场提供。挑选无感染的健康个体,暂养于 014 m × 015 m × 018 m 的水族箱内,试验水温 (20 ± 1) ℃,每箱 5 尾。暂养 5 d 后进行试验。
仪器 高效液相色谱仪 (Water BaseLine - 810) 由美国生产,色谱柱为 u - Boxdapck - C18 (319
mm × 300 mm) I1D 柱。
给药方法 取试验药物 (同,11112” ) 按 10 mg/ kg 剂量灌入鱼前肠,无回吐者保留试验。将试验鱼群体看作一个整体。
试验方法及测定 血样采集、血样处理、色谱条件、对照品标准曲线的制备、血浆标准曲线的制备、回收率的测定、方法精密度等研究,参考张雅斌等 \[14 \]关于恩诺沙星、氧氟沙星在鲤体内的血药浓度测定方法。
2 结果与讨论
211 恩诺沙星的药效学
21111 试验药物体外药效学 经测定,恩诺沙星对 5 种致病菌 CR79 - 1 - 1,ST78 - 3 - 3,56 - 12 -
10,G4,58 - 20 - 9 的最小抑菌浓度 (MIC) 分别为 0102,0104,0163,0131,0104μ g/ mL。体外药效学的试验结果表明,恩诺沙星对 5 种致病菌均具有较强的抗菌作用。这符合喹诺酮类药物抗菌谱较广,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效,尤其是对革兰氏阴性菌作用强的特点 \[15 \]。鱼类细菌性疾病大多为革兰氏阴性菌,该类药物适合鱼类细菌性疾病的治疗。恩诺沙星具有高度的抗菌作用,对鲤细菌出血性败血病、打印病、肠炎病的致病菌的 MIC 均小于 0102μ g/ mL,尤其是目前淡水养殖中危害最为严重的鲤细菌出血性败血病致病菌对其具有高度的敏感性。
21112 体内抗菌试验结果 对照组鱼 24 h 开始发病死亡,死亡率为 93 %,发病和死亡鱼症状为细菌出血性败血病症状 ; 而试验组鱼无此症状,无死亡。
212 恩诺沙星在鲤体内的药动力学
21211 色谱行为 在设定的色谱条件下,用高效液相色谱仪测定鲤血液中恩诺沙星的含量,基线走动平稳,其保留时间为 14102 min,血浆样品中虽有杂峰出现,均出现在 6 min 以前,杂峰和药物峰分离良好 (图 1) 。
21212 线性关系和灵敏度 当鲤血浆中恩诺沙星的浓度为 0125～ 32μ g/ mL 时,血液中药的浓度与峰
042 大 连 水 产 学 院 学 报 第 19 卷面积有良好的线性关系 ( r = 019996) 。
21213 回收率与精密度 恩诺沙星的绝对回收率为 (94146 ± 5137) %,相对回收率为 (99192 ±
5137) % ; 日内变异系数为 2176 %,日间变异系数 3163 %。日内变异系数和日间变异系数均小于
10 %,均可满足药代动力学研究。
21214 恩诺沙星的血药浓度 混饲口灌恩诺沙星时,鲤血浆中药物浓度随时间的变化曲线见图 2。
图 1 恩诺沙星的色谱行为 图 2 混饲口灌恩诺沙星后鲤的血药浓度 - 时间曲线
Fig11 HPLC chromatogram of enrofloxacin Fig12 Serum concentration time curve following mixed in di2
et oral administration
21215 恩诺沙星的药代动力学特征 混饲口灌给药在鱼体的药时数据经 MCPKP 程序拟合,在计算机上分析,恩诺沙星在鱼体内药动力学模型属开放性一室模型,其动力学方程为
C = 213215 × (e - 010508 t - e - 314396 t),
其药动力学参数为
C0 = 212872μ g/ mL,Ka = 314396 h - 1, K = 010508 h - 1,
t1/ 2 Ka = 012015 h, t1/ 2 K = 1316513 h, tp = 112441 h,
Cmax = 211472μ g/ mL, AUC = 4510550μ g/ (mL· h) 。
21216 多剂量参数 依据恩诺沙星在鱼体内代谢动力学模型、动力学方程和药动力学参数,获得混饲口服给药的恩诺沙星多剂量参数 \[16 \]见表 1。
表 1 混饲口灌恩诺沙星的多剂量参数
Tab11 Pharmacokinetic vales ( n = 55) for enrofloxacin after repeated mixed in diet oral administration
给药间隔时间
t/ h
累积系数
R
最高浓度
C ∞ max/ (μ g· mL - 1)
最低浓度
C ∞ min/ (μ g· mL - 1)
平均浓度
C/ (μ g· mL - 1)
给药次数
/ (次· d - 1)
24 114194 310211 019737 118773 1
213 给药方案的确定合理的给药方案,应依据试验药物的药效学和药动力学研究以及生产应用效果来确定。给药剂量的大小和给药间隔时间是满足体内有效的治疗浓度,对机体无不良影响,并能维持一定有效浓度时间的首要条件,而剂量大小的确定主要依据血药浓度,在多剂量给药时主要根据平均稳态血药浓度 ; 给药间隔时间的确定主要参考半衰期、累积系数及有效浓度的维持时间 \[16 \]。恩诺沙星对出血性败血病、
打印、肠炎、赤皮、烂鳃病致病菌的 MIC 分别为 0102,0104,0104,0163,0131μ g/ mL,而给药 24 h
后,血药浓度仍维持在 1105μ g/ mL (图 2) 。因此,用恩诺沙星防治细菌出血性败血病的剂量确定为
142第 4 期 张雅斌,等,恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究每日 10 mg/ kg 鱼体重,防治细菌性打印、肠炎病的剂量为每日 15 mg/ kg 鱼体重,防治细菌性赤皮、
烂鳃、白皮病的剂量为每日 20 mg/ kg 鱼体重。给药间隔时间为 24 h,连续投喂 5～ 7 d。
3 结束语用恩诺沙星在鲤体内进行了抑菌试验和药物代谢动力学的试验,结果表明,恩诺沙星对淡水鱼类几种常见的细菌性疾病具有广泛的抗菌性,据此有针对性地制定出合理的给药方案。用恩诺沙星对鱼病进行防治时,疗效显著。实践证明,恩诺沙星可以在渔业生产中推广应用。
参考文献,
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\[16 \] 冯淇辉,兽医药物代谢动力学 \[M\],北京,科学出版社,1987.
Pharmacodynamic of enrofloxacin in carps
ZHANG Ya2bin1,LIU Yan2hui 1, ZHANG Zou2xin2,ZU Xiu2jie1,TANG Hong1, LIU Tie2gang1
(1,Freshwater Fisheries Research Institute of Jilin Province,Changchun 130033,China ;
2,Military Veterinary Institute,University of Agriculture and Animals Sciences,Changchun 130062,China)
Abstract,The efficacy of enrofloxacin against pathogenic bacteria including bacterial septicemia,stigmatosis,red -
skin,bacterial gill - rot and bacterial enteritis was evaluated in five freshwater fish species,The results showed that
the minimal inhibitory concentration (MIC) of enrofloxacin was 0,02,0,04,0,04,0,63,or 0,31μ g/ mL for bacteri2
al septicemia,stigmatosis,red - skin,bacterial gill - rot and bacterial enteritis,respectively,The anti - bacteria
effect tests in vivo showed that oral administration at a rate of 10 mg/ kg fish weight led to increase in survival rate
of the fish,Serum enrofloxacin concentrations measured by high performance liquid chromatography ( HPLC) and
the absorption,distribution and elimination of enrofloxacin using MCPKP pharmacokinetic PC program showed that
the serum concentration - time data were described by one compartment open model,The main pharmacokinetics pa2
rameters,AUC = 45,0550μ g/ (mL· h),Cmax = 2,1472μ g/ mL,t1/ 2 Ka = 0,2015 h,t1/ 2 K = 13,6513 h.
Key words,enorofloxacin ;carps ;pharmacokinetic ;pharmacodynamic
242 大 连 水 产 学 院 学 报 第 19 卷
2 0 0 4 年 1 2 月 JOURNAL OF DALIAN FISHERIES UNIVERSITY Dec,2 0 0 4
文章编号,1000 - 9957 (2004) 04 - 0239 - 04
恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究张 雅 斌 1, 刘 艳 辉 1,张 祚 新 2, 祖 岫 杰 1, 唐 虹 1, 刘 铁 钢 1
(1,吉林省水产科学研究院,吉林 长春 130033 ;2,解放军军需大学 军事兽医研究所,吉林 长春 130062)
摘要,用恩诺沙星对 5 种淡水养殖鱼类常见病、多发病致病菌进行抑菌试验,获得了恩诺沙星对细菌出血性败血病、打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌浓度 (MIC) 分别为 0102、
0104,0163,0131,0104μ g/ mL。体内抗菌药效试验结果表明,每日以 10 mg/ kg剂量混饲口灌给药,能有效地杀灭致病菌,提高感染鱼的成活率。并应用高效液相色谱 ( HPLC) 法测定以该剂量给药后不同时间鱼血浆中药物的质量浓度。采用 MCPKP 药代动力学软件处理药时数据,获得了鲤对恩诺沙星的吸收、分布与排除数据,结果表明,混饲口灌恩诺沙星在鱼体内的药时数据符合开放式一室模型,
主要药代动力学参数,AUC = 4510550μ g/ (mL· h),Cmax = 211472μ g/ mL,t1/ 2 Ka = 012015 h,t1/ 2 K =
1316513 h。
关键词,恩诺沙星 ; 鲤 ; 药效学 ; 药动力学中图分类号,S948 文献标识码,A
目前,生产上使用的渔药大部分是由兽药移植而来,但适合水生动物特点的药物较少。国内对渔药的研究较少,药物评价多以药效学研究为主,而缺乏对药物代谢动力学方面的系统研究。因此,一些药物在实际应用中还存在疗效不明显、使用方法不准确以及药物残留量超标等问题 \[1 \]。从生产和水产品的安全考虑,水产养殖业迫切期待疗效显著、效果确切、有明确休药期的渔药出现。恩诺沙星为兽医临床使用的喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其它抗菌药无交叉耐药性等特点 \[2 \],国外对将该药应用于牛、马、猪、犬、兔体内的研究较多 \[3～ 8 \],国内也有对该药在猪、鸡体内的药动力学研究报道 \[2,9～ 12 \],但对恩诺沙星在水产动物体内的药动力学研究未见报道。为此,作者对恩诺沙星在鲤体内的药效学和药动力学进行了研究,旨在为恩诺沙星应用于渔业生产提供科学依据。
1 材料和方法
111 恩诺沙星药效学研究
11111 致病菌体外药效试验 药品 恩诺沙星对照品的质量分数为 100 % (批号 H051200),由中国兽药监察所提供。
菌种 细菌出血性败血病致病菌 CR79 - 1 - 1 (苏伯利产气单胞菌 Aeromonas sobria),打印病致病菌 ST78 - 3 - 3 (点状产气单胞菌点状亚种 Aeromonas punctata puctata),赤皮病致病菌 56 - 12 - 10 (荧光假单胞菌 Pseudomonas fluorescens ),烂鳃病致病菌 G4 (鱼害粘球菌 Myxococcus piscicola),肠炎病致病菌 58 - 20 - 9 (肠型点状产气单胞菌 Aeromonas punctata f1 Intestinalis),均由中国科学院水生生物所提供。
收稿日期,2004203210
基金项目,农业部专项支持农业行业标准渔业项目 (2221)
作者简介,张雅斌 (1956 - ),女,研究员。 E - mail,jlfishing @tom1com
测定方法 恩诺沙星对致病菌最小抑菌浓度的测定参考戴自英等 \[13 \]的试管两倍稀释法,并略作改进。
11112 体内抗菌药效试验 菌种 鲤细菌出血性致病菌嗜水气单胞菌 Aeromonas hydrophila 由吉林省水产科学研究院分离鉴定。
试验鱼 德国镜鲤 Cyprinus carpio L1,体重 (1713 ± 112) g,采自吉林省水产科学研究院科研中试基地。
试验药物 恩诺沙星原料药 (质量分数为 9916 %,批号 0103210),由浙江华义医药化工有限公司提供。准确称取试验药物 200 mg,鲤配合饲料 15 g,混合均匀,加入蒸馏水,加热至 80 ℃,放置于
100 mL 棕色容量瓶中备用。
试验方法 试验组与对照组鱼的数量均为 30 尾,试验水温 (21 ± 1) ℃。先感染后给药,菌悬液浓度为 5 × 108个 / mL,注射剂量为 25 mL/ kg 鱼体重,注入受试鱼背部肌肉。 5 h 后取试验药物对试验组鱼按 10 mg/ kg 剂量灌入鱼前肠,无回吐者保留试验。给对照组鱼灌入等量的无药配合饲料。每日 1
次,连续 5 d。观察 7 d,及时捞出死鱼。
112 恩诺沙星在鲤体内的药物动力学试验试验鱼 鲤体重 (9619 ± 2619) g,由吉林新立城水库渔场提供。挑选无感染的健康个体,暂养于 014 m × 015 m × 018 m 的水族箱内,试验水温 (20 ± 1) ℃,每箱 5 尾。暂养 5 d 后进行试验。
仪器 高效液相色谱仪 (Water BaseLine - 810) 由美国生产,色谱柱为 u - Boxdapck - C18 (319
mm × 300 mm) I1D 柱。
给药方法 取试验药物 (同,11112” ) 按 10 mg/ kg 剂量灌入鱼前肠,无回吐者保留试验。将试验鱼群体看作一个整体。
试验方法及测定 血样采集、血样处理、色谱条件、对照品标准曲线的制备、血浆标准曲线的制备、回收率的测定、方法精密度等研究,参考张雅斌等 \[14 \]关于恩诺沙星、氧氟沙星在鲤体内的血药浓度测定方法。
2 结果与讨论
211 恩诺沙星的药效学
21111 试验药物体外药效学 经测定,恩诺沙星对 5 种致病菌 CR79 - 1 - 1,ST78 - 3 - 3,56 - 12 -
10,G4,58 - 20 - 9 的最小抑菌浓度 (MIC) 分别为 0102,0104,0163,0131,0104μ g/ mL。体外药效学的试验结果表明,恩诺沙星对 5 种致病菌均具有较强的抗菌作用。这符合喹诺酮类药物抗菌谱较广,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效,尤其是对革兰氏阴性菌作用强的特点 \[15 \]。鱼类细菌性疾病大多为革兰氏阴性菌,该类药物适合鱼类细菌性疾病的治疗。恩诺沙星具有高度的抗菌作用,对鲤细菌出血性败血病、打印病、肠炎病的致病菌的 MIC 均小于 0102μ g/ mL,尤其是目前淡水养殖中危害最为严重的鲤细菌出血性败血病致病菌对其具有高度的敏感性。
21112 体内抗菌试验结果 对照组鱼 24 h 开始发病死亡,死亡率为 93 %,发病和死亡鱼症状为细菌出血性败血病症状 ; 而试验组鱼无此症状,无死亡。
212 恩诺沙星在鲤体内的药动力学
21211 色谱行为 在设定的色谱条件下,用高效液相色谱仪测定鲤血液中恩诺沙星的含量,基线走动平稳,其保留时间为 14102 min,血浆样品中虽有杂峰出现,均出现在 6 min 以前,杂峰和药物峰分离良好 (图 1) 。
21212 线性关系和灵敏度 当鲤血浆中恩诺沙星的浓度为 0125～ 32μ g/ mL 时,血液中药的浓度与峰
042 大 连 水 产 学 院 学 报 第 19 卷面积有良好的线性关系 ( r = 019996) 。
21213 回收率与精密度 恩诺沙星的绝对回收率为 (94146 ± 5137) %,相对回收率为 (99192 ±
5137) % ; 日内变异系数为 2176 %,日间变异系数 3163 %。日内变异系数和日间变异系数均小于
10 %,均可满足药代动力学研究。
21214 恩诺沙星的血药浓度 混饲口灌恩诺沙星时,鲤血浆中药物浓度随时间的变化曲线见图 2。
图 1 恩诺沙星的色谱行为 图 2 混饲口灌恩诺沙星后鲤的血药浓度 - 时间曲线
Fig11 HPLC chromatogram of enrofloxacin Fig12 Serum concentration time curve following mixed in di2
et oral administration
21215 恩诺沙星的药代动力学特征 混饲口灌给药在鱼体的药时数据经 MCPKP 程序拟合,在计算机上分析,恩诺沙星在鱼体内药动力学模型属开放性一室模型,其动力学方程为
C = 213215 × (e - 010508 t - e - 314396 t),
其药动力学参数为
C0 = 212872μ g/ mL,Ka = 314396 h - 1, K = 010508 h - 1,
t1/ 2 Ka = 012015 h, t1/ 2 K = 1316513 h, tp = 112441 h,
Cmax = 211472μ g/ mL, AUC = 4510550μ g/ (mL· h) 。
21216 多剂量参数 依据恩诺沙星在鱼体内代谢动力学模型、动力学方程和药动力学参数,获得混饲口服给药的恩诺沙星多剂量参数 \[16 \]见表 1。
表 1 混饲口灌恩诺沙星的多剂量参数
Tab11 Pharmacokinetic vales ( n = 55) for enrofloxacin after repeated mixed in diet oral administration
给药间隔时间
t/ h
累积系数
R
最高浓度
C ∞ max/ (μ g· mL - 1)
最低浓度
C ∞ min/ (μ g· mL - 1)
平均浓度
C/ (μ g· mL - 1)
给药次数
/ (次· d - 1)
24 114194 310211 019737 118773 1
213 给药方案的确定合理的给药方案,应依据试验药物的药效学和药动力学研究以及生产应用效果来确定。给药剂量的大小和给药间隔时间是满足体内有效的治疗浓度,对机体无不良影响,并能维持一定有效浓度时间的首要条件,而剂量大小的确定主要依据血药浓度,在多剂量给药时主要根据平均稳态血药浓度 ; 给药间隔时间的确定主要参考半衰期、累积系数及有效浓度的维持时间 \[16 \]。恩诺沙星对出血性败血病、
打印、肠炎、赤皮、烂鳃病致病菌的 MIC 分别为 0102,0104,0104,0163,0131μ g/ mL,而给药 24 h
后,血药浓度仍维持在 1105μ g/ mL (图 2) 。因此,用恩诺沙星防治细菌出血性败血病的剂量确定为
142第 4 期 张雅斌,等,恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究每日 10 mg/ kg 鱼体重,防治细菌性打印、肠炎病的剂量为每日 15 mg/ kg 鱼体重,防治细菌性赤皮、
烂鳃、白皮病的剂量为每日 20 mg/ kg 鱼体重。给药间隔时间为 24 h,连续投喂 5～ 7 d。
3 结束语用恩诺沙星在鲤体内进行了抑菌试验和药物代谢动力学的试验,结果表明,恩诺沙星对淡水鱼类几种常见的细菌性疾病具有广泛的抗菌性,据此有针对性地制定出合理的给药方案。用恩诺沙星对鱼病进行防治时,疗效显著。实践证明,恩诺沙星可以在渔业生产中推广应用。
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Pharmacodynamic of enrofloxacin in carps
ZHANG Ya2bin1,LIU Yan2hui 1, ZHANG Zou2xin2,ZU Xiu2jie1,TANG Hong1, LIU Tie2gang1
(1,Freshwater Fisheries Research Institute of Jilin Province,Changchun 130033,China ;
2,Military Veterinary Institute,University of Agriculture and Animals Sciences,Changchun 130062,China)
Abstract,The efficacy of enrofloxacin against pathogenic bacteria including bacterial septicemia,stigmatosis,red -
skin,bacterial gill - rot and bacterial enteritis was evaluated in five freshwater fish species,The results showed that
the minimal inhibitory concentration (MIC) of enrofloxacin was 0,02,0,04,0,04,0,63,or 0,31μ g/ mL for bacteri2
al septicemia,stigmatosis,red - skin,bacterial gill - rot and bacterial enteritis,respectively,The anti - bacteria
effect tests in vivo showed that oral administration at a rate of 10 mg/ kg fish weight led to increase in survival rate
of the fish,Serum enrofloxacin concentrations measured by high performance liquid chromatography ( HPLC) and
the absorption,distribution and elimination of enrofloxacin using MCPKP pharmacokinetic PC program showed that
the serum concentration - time data were described by one compartment open model,The main pharmacokinetics pa2
rameters,AUC = 45,0550μ g/ (mL· h),Cmax = 2,1472μ g/ mL,t1/ 2 Ka = 0,2015 h,t1/ 2 K = 13,6513 h.
Key words,enorofloxacin ;carps ;pharmacokinetic ;pharmacodynamic
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