恩 诺 沙 星 ( E n r o f l o x a c i n,E R F X ) 是 喹 诺 酮
( Q u i n o l o n e ) 类 化 合 物 第 三 代 产 品 — 氟 喹 诺 酮 类 药 物
( F t u o r o q u i n o l o n e s ) 的 一 种,由 德 国 拜 耳 公 司 于 1 9 8 7
年 首 创 并 投 放 市 场,1 9 9 6 年 1 0 月 获 F D A 批 准,为畜 禽 专 用 抗 菌 药 物
[ 1 ]
。 恩 诺 沙 星 现 已 广 泛 应 用 于 各种 动 物 感 染 性 疾 病 的 预 防 和 治 疗,近 年 来 在 水 生 动物 疫 病 的 防 治 中 得 到 越 来 越 广 泛 的 应 用 。 现 对 国 内外 近 年 来 恩 诺 沙 星 在 水 生 动 物 疫 病 防 治 方 面 的 研究 和 应 用 情 况 作 一 综 述,以 期 为 该 药 物 的 合 理 应用,更 好 地 服 务 于 生 产 提 供 科 学 依 据 。
1 理 化 性 质 与 作 用 机 理
1,1 理 化 性 质恩 诺 沙 星 化 学 名 称 为 1 - 环 丙 基 - 6 - 氟 - 4 - 氧代 - 1,4 - 二 氢 - 7 - ( 4 - 乙 基 - 1 - 哌 嗪 基 ) - 3 - 喹 啉 羧 酸,
又 名 乙 基 环 丙 沙 星,分 子 式 为 C 1 9 H 2 2 F N 3 O 3,分 子量 为 3 5 9,4,化 学 结 构 见 图 1 。 本 品 为 微 黄 色 结 晶 性粉 末,易 溶 于 碱 性 溶 液 中,微 溶 于 水 和 甲 醇,不 溶 于乙 醇
[ 2 ]
。
1,2 作 用 机 理与 其 他 氟 喹 诺 酮 类 药 的 抗 菌 机 理 相 同,恩 诺 沙星 的 作 用 位 点 是 细 菌 的 细 胞 核,以 细 菌 的 脱 氧 核 糖核 酸 酶 为 目 标,与 细 菌 D N A 回 旋 酶 亚 基 A 结 合,抑制 该 酶 的 切 割 与 连 接 功 能,对 染 色 体 造 成 不 可 逆 损害,通 过 阻 止 细 菌 细 胞 分 裂 而 发 挥 抗 菌 作 用 。 同 时,
它 对 细 菌 细 胞 壁 有 高 度 的 渗 透 力,并 破 坏 细 菌 的 胞膜
[ 1 ]
。 因 此,恩 诺 沙 星 可 以 通 过 双 重 抗 菌 作 用 来 达 到溶 菌,杀 菌 目 的 。
2 在 水 生 动 物 疫 病 防 治 中 的 应 用 研 究
2,1 对 水 生 动 物 常 见 病 原 菌 的 抗 菌 活 性恩 诺 沙 星,恶 喹 酸,氟 甲 喹 和 土 霉 素 对 鱼 类 常见 病 原 菌 ( 杀 鲑 气 单 胞 菌,杀 鲑 弧 菌 和 鲁 氏 耶 尔 森菌 ) 的 体 外 抗 菌 效 果 的 研 究 表 明,四 种 应 试 药 物 中恩 诺 沙 星 的 抗 菌 活 性 最 强
[ 3,4 ]
。 雷 氏 普 罗 威 登 菌 的 药敏 试 验 表 明 该 菌 对 环 丙 沙 星 ( c i p r o f l o x a c i n,C I P R O )
低 度 敏 感,而 对 恩 诺 沙 星 的 敏 感 度 很 高
[ 5 ]
。
以 恩 诺 沙 星,单 诺 沙 星 和 二 氟 沙 星 三 种 氟 喹 诺酮 类 药 物 作 用 于 嗜 水 气 单 胞 菌,恩 诺 沙 星 对 嗜 水 气单 胞 菌 的 抗 菌 活 性 比 单 诺 沙 星 和 二 氟 沙 星 都 要 高,
该 药 对 嗜 水 气 单 胞 菌 的 M I C 和 M B C 分 别 为 0,0 1 2 5
和 0,0 5 μ g / m L
[ 6 ]
。
恩 诺 沙 星 对 细 菌 出 血 性 败 血 病 致 病 菌 ( 苏 伯 利产 气 单 胞 菌 A e r o r m o n a s s o b r i a ),打 印 病 致 病 菌 ( 点状 产 气 单 胞 菌 点 状 亚 种 A e r o n w n a s p u n c t a t a p u c t a -
t a ),赤 皮 病 致 病 菌 ( 荧 光 假 单 胞 菌 P s e u d o m o n a s f l u -
o r e s c e n s ),烂 鳃 病 致 病 菌 ( 鱼 害 粘 球 菌 M y x o c o c c u s
p i s c i c o l a ),肠 炎 病 致 病 菌 ( 肠 型 点 状 产 气 单 胞 菌
A e r o m o n a s p u n c t a t a f,i n t e s t i n a l i s ) 等 5 种 淡 水 养 殖鱼 类 常 见 病,多 发 病 的 致 病 菌 进 行 抑 菌 试 验,结 果表 明 该 药 物 对 5 种 致 病 菌 均 具 有 较 强 的 抗 菌 作 用,
尤 其 是 目 前 淡 水 养 殖 中 危 害 较 为 严 重 的 细 菌 出 血性 败 血 病 致 病 菌 对 其 具 有 高 度 的 敏 感 性
[ 7 ]
。
大 量 研 究 结 果 证 实 恩 诺 沙 星 具 有 高 度 的 抗 菌活 性,几 乎 对 嗜 水 气 单 胞 菌,荧 光 假 单 胞 菌,弧 菌,
链 球 菌,巴 德 氏 菌,爱 德 华 氏 菌 等 水 生 动 物 所 有 的病 原 菌 都 表 现 出 较 强 的 抗 菌 作 用
[ 1 ]
。 符 合 喹 诺 酮作 者 简 介,王 习 达 ( 1 9 7 7 - ),男,工 程 师,硕 士,从 事 水 产 病 害 防 治 与 药 物 研 究 工 作,
恩 诺 沙 星 防 治 水 生 动 物 疫 病 的 研 究 进 展王 习 达,陈 辉,黄 春 贵,邹 永
( 江 苏 省 水 生 动 物 疫 病 预 防 控 制 中 心,江 苏 南 京 2 1 0 0 3 6 )
摘 要,综 述 了 恩 诺 沙 星 在 防 治 水 生 动 物 疫 病 中 最 新 的 研 究 进 展,为 在 水 产 养 殖 生 产 中 科 学 合 理 地 使 用 该 药 提 供 参 考 。
关 键 词,恩 诺 沙 星 ; 水 生 动 物 ; 疫 病 防 治 ; 研 究 进 展中 图 分 类 号,S 9 4 9 文 献 标 识 码,A 文 章 编 号,1 0 0 4 - 2 0 9 1 ( 2 0 0 7 ) 0 4 - 0 0 1 1 - 0 4
水 产 养 殖
J o u r n a l o f A q u a c u l t u r e
V o l,2 8 N o,4
J u l y 1,2 0 0 7
第 2 8 卷 第 4 期
2 0 0 7 年 7 月 1 日图 1 恩 诺 沙 星 化 学 结 构类 药 物 抗 菌 谱 较 广,对 革 兰 氏 阳 性 菌 和 革 兰 氏 阴 性菌 均 有 效,尤 其 是 对 革 兰 氏 阴 性 菌 作 用 强 的 特 点,
水 生 动 物 细 菌 性 疾 病 大 多 为 革 兰 氏 阴 性 菌,表 明 恩诺 沙 星 适 合 鱼 类 细 菌 性 疾 病 的 治 疗 。
2,2 在 水 生 动 物 体 内 的 药 动 学 研 究恩 诺 沙 星 对 红 色 双 齿 巨 脂 鲤 肌 注 给 药 的 消 除半 衰 期 为 2 8,9 h,比 在 狗,鸟,兔 等 畜 禽 体 内 的 的 半衰 期 都 长,给 药 后 达 峰 时 间 为 4 h,达 峰 浓 度 为 1,6 4
μ g / m L 。 肌 注 给 药 4 8 h 后,平 均 血 药 浓 度 还 在 大 多数 革 兰 氏 阴 性 鱼 类 致 病 菌 的 最 小 抑 菌 浓 度 之 上
[ 8 ]
。
将 红 色 双 齿 巨 脂 鲤 浸 于 浓 度 为 2,5 m g / L 的 恩 诺 沙星 溶 液 中,2 h 后 血 清 中 血 药 浓 度 达 峰 值,浓 度 为
0,1 7 g / L 。 应 用 肌 注,口 服 和 浸 浴 等 不 同 给 药 方 式,
在 血 清 中 均 可 检 测 到 恩 诺 沙 星 的 代 谢 物 - 环 丙 沙 星
[ 9 ]
。
S t o f r e g e n D,A,以 1 0 μ g / g 恩 诺 沙 星 在 幼 鲑 鱼 体内 经 动 脉 注 射,腹 腔 注 射,肌 肉 注 射 和 管 饲 法 给 药后,所 有 的 给 药 方 式 均 符 合 两 室 模 型,消 除 半 衰 期分 别 为 1 3 0,6 h,3 4,3 2 h,8 4,9 8 h 和 1 0 5,1 1 h ; 药 物的 生 物 利 用 度 分 别 为 1 0 0 %,8 9,3 4 %,6 5,9 7 % 和
4 9,4 4 4 %
[ 9 ]
。 在 用 海 鲈,小 虹 鳟 鱼,大 红 鼻 子 椎 鲸 等 进行 的 类 似 药 代 动 力 学 试 验 中,最 大 血 药 浓 度 和 组 织浓 度 远 远 超 过 药 敏 试 验 中 恩 诺 沙 星 对 鱼 的 常 见 病原 体 的 最 小 杀 菌 浓 度 。 以 每 天 5 μ g / g 体 重 的 剂 量 给药,小 虹 鳟 鱼 的 平 均 恒 定 血 药 浓 度 达 到 链 球 菌 ( 鱼 类中 对 恩 诺 沙 星 最 不 敏 感 的 病 原 菌 ) 最 小 杀 菌 浓 度 的
4,5 倍
[ 1 1 ]
。 在 以 1 0 μ g / g 和 5 μ g / g 两 个 剂 量 组 进 行 给药 后,对 受 试 鱼 体 多 种 组 织 的 药 物 浓 度 进 行 比 较,
发 现 两 个 剂 量 组 都 表 现 出 较 好 的 疗 效,且 1 0 μ g /g
剂 量 组 并 没 有 显 著 的 优 势,从 而 为 以 较 低 剂 量 进 行有 效 治 疗 提 供 了 药 动 学 证 据
[ 1 2 ]
。
方 星 星 等 人 的 研 究 发 现 中 国 对 虾 肌 注 恩 诺 沙 星后 0,0 8 3 h 血 药 浓 度 就 已 达 到 峰 值,恩 诺 沙 星 在 中国 对 虾 体 内 吸 收 迅 速,体 内 分 布 广 泛,在 各 组 织 中的 药 物 浓 度 较 高,其 中,肝 脏 内 的 浓 度 最 高,药 物 浓度 峰 值 为 1 2,1 μ g / m L,其 在 甲 壳 类 动 物 体 内 更 易 被吸 收 可 能 与 其 开 管 式 循 环 系 统 有 关
[ 1 3 ]
。 每 天 以 剂 量为 5 0 μ g / g ( 鱼 体 重 ) 的 恩 诺 沙 星 分 别 给 吉 富 罗 非 鱼,
中 国 对 虾 投 喂 药 饵,周 期 为 7 d,实 验 结 果 发 现,恩诺 沙 星 在 鱼,虾 体 内 均 代 谢 为 环 丙 沙 星 。 中 国 对 虾体 内 恩 诺 沙 星 与 环 丙 沙 星 的 最 高 含 量 分 别 为 ( 1,6 8 ±
0,4 1 ) μ g / g,( 0,0 6 6 ± 0,0 3 ) μ g / g,消 除 半 衰 期 分 别 为
2 7,9 h,3 3,6 h
[ 1 4 ]
。
用 恩 诺 沙 星 对 5 种 淡 水 养 殖 鱼 类 常 见 病,多 发病 的 致 病 菌 进 行 抑 菌 试 验,对 细 菌 出 血 性 败 血 病,
打 印 病,赤 皮 病,烂 鳃 病,肠 炎 病 致 病 菌 的 最 小 抑 菌浓 度 ( M I C ) 分 别 为 0,0 2,0,0 4,0,6 3,0,3 1,0,0 4 μ g / m L 。
体 内 抗 菌 药 效 试 验 结 果 表 明,每 日 以 1 0 μ g / g 剂 量对 鲤 鱼 混 饲 口 灌 给 药,能 有 效 地 杀 灭 致 病 菌,提 高感 染 鱼 的 成 活 率
[ 7 ]
。 简 纪 常 等 用 反 相 高 效 液 相 色 谱法 ( R P - H P L C ) 研 究 了 恩 诺 沙 星 在 眼 斑 拟 石 首 鱼 ( S c i -
a e n o p s o c e l l a t u s ) 体 内 的 药 物 代 谢 动 力 学,得 出 腹 腔注 射 给 药 比 灌 服 给 药 吸 收 快,血 药 浓 度 达 峰 时 间 短于 灌 服 给 药,但 血 药 浓 度 峰 值 明 显 高 于 灌 服 给 药
[ 1 5 ]
。
2,3 耐 药 性 研 究与 其 他 类 抗 菌 药 物 相 比,氟 喹 诺 酮 类 药 物 不 易产 生 耐 药 性,一 些 多 重 耐 药 菌 对 恩 诺 沙 星 仍 很 敏感 。 2 0 0 2 年 M i r a n d C,D 等 研 究 了 从 智 利 水 体 中 分离 的 1 0 3 种 细 菌 对 多 种 抗 菌 药 物 的 抵 抗 能 力,结 果证 实,大 多 数 细 菌 对 阿 莫 西 林,氨 苄 青 霉 素,红 霉素,呋 喃 唑 酮,氟 苯 尼 考,氯 霉 素,头 孢 氨 噻 和 甲 氧苄 啶 都 具 有 抗 药 性,而 对 庆 大 霉 素,卡 那 霉 素,氟 甲喹 和 恩 诺 沙 星 的 抗 药 性 非 常 低
[ 1 6 ]
。
2,4 药 物 安 全 和 残 留 检 测对 恩 诺 沙 星 在 鲶 鱼,虾,鲑 鱼,鲤 鱼 和 中 华 绒 螯蟹 等 各 种 水 生 动 物 的 组 织 残 留 进 行 实 验 测 定,证 实了 恩 诺 沙 星 的 低 毒 和 安 全 性
[ 1 7 ~ 2 0 ]
。 对 投 喂 不 同 剂 量恩 诺 沙 星 的 鲤 鱼 酯 酶 同 工 酶 进 行 了 电 泳 分 析,同 时对 一 些 血 清 生 理 生 化 指 标 进 行 了 测 定 。 结 果 表 明,
恩 诺 沙 星 可 使 鲤 酯 酶 同 工 酶 的 活 性 升 高 ; 所 有 投 喂药 饵 的 鱼 血 清 总 蛋 白,白 蛋 白 与 球 蛋 白 之 比 均 下降,谷 丙 转 氨 酶,碱 性 磷 酸 酶,无 机 磷,非 蛋 白 氮,肌酐 呈 上 升 趋 势 。 可 见,恩 诺 沙 星 对 鱼 体 的 组 织 酯 酶同 工 酶 和 血 液 指 标 的 影 响 都 比 较 较 小,对 机 体 损 伤程 度 较 小,在 水 生 动 物 体 内 残 留 低
[ 2 1 ]
。
一 般 认 为 恩 诺 沙 星 不 滞 留 于 动 物 组 织,但 有 资料 表 明 大 剂 量 应 用 时 有 一 定 的 蓄 积 性,包 括 代 谢 产物,主 要 表 现 为 肝 肾 毒 性,其 大 小 与 肾 脏 受 损 害 程度 直 接 相 关
[ 2 2 ]
。 环 丙 沙 星 是 恩 诺 沙 星 的 一 种 代 谢 产物,动 物 体 内 的 恩 诺 沙 星 与 环 丙 沙 星 的 残 留 往 往 混合 存 在,所 以,两 者 残 留 检 测 共 用 同 一 方 法,且 以 残留 总 量 计 算,即 是 将 恩 诺 沙 星 和 其 主 要 代 谢 物 环 丙沙 星 加 和 计 算 的
[ 2 3 ]
。 环 丙 沙 星 因 疗 效 确 切 一 直 受 到渔 业 工 作 者 的 青 睐,但 因 较 现 严 重 的 肝 肾 毒 性 已 被
,无 公 害 食 品 渔 用 药 物 使 用 准 则,明 确 规 定 为 禁 用渔 药 。 欧 盟 规 定 恩 诺 沙 星 在 体 的 最 大 残 留 限 量第 2 8 卷
1 2
水 产 养 殖
( M R L ) 在 猪,牛,家 禽 的 肾 脏,肝 脏,肌 肉 均 为 0,3
μ g / g,我 国 规 定 无 公 害 禽 肉 及 副 产 品 中 恩 诺 沙 星,环丙 沙 星 的 最 高 残 留 限 量 不 高 于 0,1 0 μ g / g 。
目 前 对 恩 诺 沙 星 的 检 测 常 用 液 相 色 谱 法,大 量报 道 对 用 H P L C 法 测 定 动 物 组 织 中 恩 诺 沙 星,环 丙沙 星 的 残 留 进 行 了 方 法 学 考 察 并 加 以 应 用,实 验 表明 以 了 反 相 高 效 液 相 色 谱 法 ( R P - H P L C 法 ) 方 法 测定 动 物 组 织 中 的 恩 诺 沙 星,环 丙 沙 星 残 留,检 测 条件 稳 定,加 标 回 收 率 高,变 异 系 数 较 小,二 者 分 离 图谱 很 好,应 用 方 便,可 操 作 性 强
[ 1 7 ~ 2 1 ]
。
2,5 临 床 应 用吴 银 宝 等 对 恩 诺 沙 星 水 解 特 性 的 研 究 表 明,恩诺 沙 星 的 水 解 产 物 中 没 有 环 丙 沙 星,在 恒 温 避 光 下的 水 解 半 衰 期 超 过 1 年,同 时 溶 液 p H 值 的 变 化 对恩 诺 沙 星 的 水 解 速 率 无 显 著 影 响 ; 在 不 同 初 始 浓 度下,微 生 物 对 恩 诺 沙 星 的 水 解 无 显 著 影 响
[ 2 4 ]
。 恩 诺 沙星 制 剂 在 水 中 良 好 的 溶 解 性 为 临 床 使 用 提 供 了 方便,既 可 以 拌 饵 口 服,也 可 直 接 按 剂 量 洒 于 水 中 。
临 床 上,恩 诺 沙 星 制 剂 广 泛 应 用 于 淡 水 鱼 类 出血 性 败 血 症,烂 鳃 病,肠 炎 病,赤 皮 病,打 印 病 ; 鳗 弧菌 性 肠 炎,鳗 爱 德 华 氏 病,鳗 赤 鳍 ; 黄 鳝 出 血 病,对虾 抗 白 斑 病 毒 病,对 虾 立 克 次 氏 体 病,烂 眼 病,黄 鳃病,红 鳃 病 ; 蟹 烂 鳃 病,甲 壳 溃 疡 病,细 菌 性 抖 抖 病 ;
海 水 养 殖 鱼 类 ( 大 黄 鱼,海 鲈,美 国 红 鱼 等 ) 烂 鳃 病,
溃 疡 病,弧 菌 病,出 血 性 肠 炎 病,鳖 皮 肤 溃 疡 病,红脖 子 病,出 血 性 败 血 症,水 肿 病,鲟 鱼 肠 炎 病,气 泡病,细 菌 性 败 血 症,爱 德 华 氏 病,表 皮 溃 疡 病 ; 牛 蛙的 红 腿 病,链 球 菌 病 等
[ 1,2 5 ]
。 对 一 般 常 规 药 不 能 治 疗或 久 治 不 愈 的 赤 鳍,烂 尾,烂 鳃,肠 炎 及 各 种 水 产 类动 物 疾 病 都 具 有 良 好 的 疗 效 。
恩 诺 沙 星 是 一 类 疗 效 确 切,应 用 广 泛 的 抗 菌药,其 不 良 反 应 的 发 生 与 药 物 剂 量,给 药 途 径,用 药时 间,用 药 速 度 及 个 体 差 异 有 关 。 在 临 床 应 用 中 应严 格 掌 握 适 应 症,疗 程 不 宜 过 长,注 意 配 伍 禁 忌 。 与青 霉 素 类,卡 那 霉 素,庆 大 霉 素,粘 菌 素 等 合 用,具有 协 同 作 用,组 成 复 方 会 提 高 疗 效 且 降 低 成 本 。 因恩 诺 沙 星 与 利 福 平 等 有 拮 抗 作 用,在 临 床 使 用 时 要要 避 免 合 用 。 杨 先 乐 等 以 羧 甲 基 纤 维 素 和 淀 粉 为 壁材 制 备 恩 诺 沙 星 微 胶 囊 并 研 究 其 缓 释 性 能,实 验 证明 微 胶 囊 均 表 现 出 明 显 的 缓 释 作 用,提 高 了 在 水 生动 物 体 内 生 物 利 用 度,减 少 体 内 的 残 留,降 低 渔 药对 养 殖 环 境 的 污 染
[ 2 6 ]
。
3 总 结 与 展 望恩 诺 沙 星 在 对 水 生 动 物 病 原 体 的 药 效 和 在 水生 动 物 体 内 的 药 动 学 特 征 上 具 有 诸 多 优 越 性,具 有抗 菌 活 性 强,抗 菌 谱 广,口 服 吸 收 好,生 物 利 用 度高,组 织 分 布 广,半 衰 期 长,不 易 产 生 耐 药 性,对 其他 抗 菌 药 的 耐 药 菌 有 效 且 不 良 反 应 相 对 较 少 等 特点,同 时 毒 副 作 用 较 小 。 该 药 物 是 治 疗 水 生 动 物 细菌 性 疾 病 的 较 好 选 择,在 水 产 养 殖 中 具 有 很 好 的 应用 前 景,可 以 在 渔 业 生 产 中 合 理 推 广 应 用 。
参 考 文 献
[ 1 ] 杨 先 乐,陆 承 平,战 文 斌,等,新 编 渔 药 手 册 [ M ],北 京,中 国农 业 出 版 社,2 0 0 5,2 0 8 ~ 2 0 9,
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A q u a c u l t u r e,2 0 0 0,1 8 2 ( 1 ~ 2 ),4 9 ~ 5 9,
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V e t P b a r t m e o l T h e r,1 9 9 7,2 0 ( 2 ),1 1 1 ~ 1 2 3,
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[ 1 9 ] W i l l a m s P J,L i g h t n e r D V,B e l l T A,e t a 1,U s e o f e n r o f l o x -
s e i n t o c o n t r o l a t y p i c a l A e r o m o n a s s a l m o n i c i d a i n A t l a n t i c
s a l m o n [ J ],J A q u a t A n i t a H e a l t h 。 1 9 9 7,2 8 ( 9 ),2 1 6 ~ 2 1 2,
[ 2 0 ] P r e s c o t i t F,Y i e l d i n g K M,I n v i t r o s u s c e p t i b i l i t y o f s e l e c t e d
v e t e r i n a r y b a c t e r i a l p a t h o g e n s t o e i p r o f l o x a c i n,e n r o f l o x a e i n a n d
n o r f l o z a c i n [ J ],C a n J V e t R e s,1 9 9 0,5 4,1 9 5 — 1 9 7,
[ 2 1 ] 巩 华,李 华,于 毅,等,恩 诺 沙 星 对 鲤 酯 酶 同 工 酶和 血 清 生 理 生 化 指 标 的 影 响 [ J ],大 连 水 产 学 院 学 报,2 0 0 5,2 0
( 1 ),3 0 ~ 3 1,
[ 2 2 ] V a n c u t s e m P M,B a b i s h J G,S c h w a r k W S,T h e
n u o m q u i n o l o n e s a n t i m i c r o b i a l,s t r u c y u r e,a n t i m i c r o b i a l a c t i v i t v,
p h a r m a c o k i n e t i c s,c l i n i c a l u s e i n d o m e s t i c a n i m a l s a n d t o x i c i t y
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[ 2 4 ] 吴 银 宝,廖 新 佛,汪 植 三,等,兽 药 恩 诺 沙 星 的 水 解 特 性
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[ 2 8 ] M a n d c l l L,A,R o d l e o f q u i n o l o n e s i n s u r g i c a l p r o p h y l a x i s
[ J ],E u r J M i c r o b i o l i n f e c t D i s,1 9 9 1,1 0 ( 4 ),3 8 6 ~ 3 8 0,
( 收 稿 日 期,2 0 0 7 - 0 1 - 0 9 )
A b s t r a c t,T h i s r e v i e w s u m m a r i z e d t h e l a t e s t r e s e a r c h d e v e l o p m e n t o f E n r o f l o x a c i n p r a c t i c e i n f i s h e r y,i n c l u d i n g c h a r a c t e r s,
a c t i o n m e c h a n i s m a n d p h a r m a c o - k n e t i c,T h e p u r p o s e i s t o s u p p l y s o m e r e f e r e n c e f o r g u i d i n g e x a c t a p p l i c a t i o n i n a q u a t i c a n i m a 1,
K e y w o r d s,E n r o f l o x a c i n ; A q u a t i c a n i m a 1 ; D i s e a s e p r e v e n t i o n ; R e s e a r c h d e v e l o p m e n t
R e s e a r c h D e v e l o p m e n t o f E n r o f l o x a c i n P r a c t i c e i n A q u a t i c a n i m a 1 D i s e a s e
W a n g X i d a,C h e n H u i,H u a n g C h u n g u i
( J i a n g s u C e n t e r f o r C o n t r o l a n d P r e v e n t i o n o f A q u a t i c A n i m a l D i s e a s e,N a n j i n g,2 1 0 0 3 6 C h i n a )
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日 本 发 明 生 鲜 水 产 品 长 久 保 鲜 技 术日 本 研 究 人 员 日 前 开 发 出 一 项 长 久 保 鲜 技 术,能 在 无 菌 状 态 下 将 生 鱼 片 密 封 在 塑 料 袋 中 保 存 1 至 2
个 月 。
据 日 本 共 同 社 6 月 4 日 报 道,这 项 技 术 是 山 口 县 下 关 市 水 产 大 学 食 品 卫 生 学 教 授 芝 恒 男 等 人 发 明的 。 下 关 市 是 日 本 最 大 的 河 豚 产 地 。 4 年 前 的 一 个 交 流 会 上,一 名 日 本 宇 航 员 提 出 " 能 否 在 航 天 飞 机 上 吃到 新 鲜 河 豚 肉 ",这 一 当 时 看 似 不 切 实 际 的 想 法 促 成 了 新 技 术 的 诞 生 。
据 芝 恒 男 介 绍,新 技 术 的 关 键 在 于 清 除 所 用 气 体 中 的 细 菌 并 将 无 菌 气 体 注 入 保 鲜 袋 并 完 全 密 封,这样 就 不 用 担 心 细 菌 造 成 食 物 变 质 。 试 验 表 明,采 用 这 项 技 术 后 河 豚 肉 在 常 温 下 可 保 持 1 个 月 不 变 质,在冰 箱 中 存 放 2 个 月 以 上 后,袋 中 的 河 豚 肉 仍 可 作 为 新 鲜 的 生 鱼 片 食 用 。
芝 恒 男 说,这 项 技 术 能 用 于 金 枪 鱼,章 鱼,虾 等 多 种 水 产 品 的 长 期 保 鲜,经 过 进 一 步 开 发,这 项 技 术有 望 使 宇 航 员 未 来 在 太 空 享 用 生 鲜 水 产 品 。
( w w w,c a f s,a c,c n )
第 2 8 卷
1 4
水 产 养 殖
( Q u i n o l o n e ) 类 化 合 物 第 三 代 产 品 — 氟 喹 诺 酮 类 药 物
( F t u o r o q u i n o l o n e s ) 的 一 种,由 德 国 拜 耳 公 司 于 1 9 8 7
年 首 创 并 投 放 市 场,1 9 9 6 年 1 0 月 获 F D A 批 准,为畜 禽 专 用 抗 菌 药 物
[ 1 ]
。 恩 诺 沙 星 现 已 广 泛 应 用 于 各种 动 物 感 染 性 疾 病 的 预 防 和 治 疗,近 年 来 在 水 生 动物 疫 病 的 防 治 中 得 到 越 来 越 广 泛 的 应 用 。 现 对 国 内外 近 年 来 恩 诺 沙 星 在 水 生 动 物 疫 病 防 治 方 面 的 研究 和 应 用 情 况 作 一 综 述,以 期 为 该 药 物 的 合 理 应用,更 好 地 服 务 于 生 产 提 供 科 学 依 据 。
1 理 化 性 质 与 作 用 机 理
1,1 理 化 性 质恩 诺 沙 星 化 学 名 称 为 1 - 环 丙 基 - 6 - 氟 - 4 - 氧代 - 1,4 - 二 氢 - 7 - ( 4 - 乙 基 - 1 - 哌 嗪 基 ) - 3 - 喹 啉 羧 酸,
又 名 乙 基 环 丙 沙 星,分 子 式 为 C 1 9 H 2 2 F N 3 O 3,分 子量 为 3 5 9,4,化 学 结 构 见 图 1 。 本 品 为 微 黄 色 结 晶 性粉 末,易 溶 于 碱 性 溶 液 中,微 溶 于 水 和 甲 醇,不 溶 于乙 醇
[ 2 ]
。
1,2 作 用 机 理与 其 他 氟 喹 诺 酮 类 药 的 抗 菌 机 理 相 同,恩 诺 沙星 的 作 用 位 点 是 细 菌 的 细 胞 核,以 细 菌 的 脱 氧 核 糖核 酸 酶 为 目 标,与 细 菌 D N A 回 旋 酶 亚 基 A 结 合,抑制 该 酶 的 切 割 与 连 接 功 能,对 染 色 体 造 成 不 可 逆 损害,通 过 阻 止 细 菌 细 胞 分 裂 而 发 挥 抗 菌 作 用 。 同 时,
它 对 细 菌 细 胞 壁 有 高 度 的 渗 透 力,并 破 坏 细 菌 的 胞膜
[ 1 ]
。 因 此,恩 诺 沙 星 可 以 通 过 双 重 抗 菌 作 用 来 达 到溶 菌,杀 菌 目 的 。
2 在 水 生 动 物 疫 病 防 治 中 的 应 用 研 究
2,1 对 水 生 动 物 常 见 病 原 菌 的 抗 菌 活 性恩 诺 沙 星,恶 喹 酸,氟 甲 喹 和 土 霉 素 对 鱼 类 常见 病 原 菌 ( 杀 鲑 气 单 胞 菌,杀 鲑 弧 菌 和 鲁 氏 耶 尔 森菌 ) 的 体 外 抗 菌 效 果 的 研 究 表 明,四 种 应 试 药 物 中恩 诺 沙 星 的 抗 菌 活 性 最 强
[ 3,4 ]
。 雷 氏 普 罗 威 登 菌 的 药敏 试 验 表 明 该 菌 对 环 丙 沙 星 ( c i p r o f l o x a c i n,C I P R O )
低 度 敏 感,而 对 恩 诺 沙 星 的 敏 感 度 很 高
[ 5 ]
。
以 恩 诺 沙 星,单 诺 沙 星 和 二 氟 沙 星 三 种 氟 喹 诺酮 类 药 物 作 用 于 嗜 水 气 单 胞 菌,恩 诺 沙 星 对 嗜 水 气单 胞 菌 的 抗 菌 活 性 比 单 诺 沙 星 和 二 氟 沙 星 都 要 高,
该 药 对 嗜 水 气 单 胞 菌 的 M I C 和 M B C 分 别 为 0,0 1 2 5
和 0,0 5 μ g / m L
[ 6 ]
。
恩 诺 沙 星 对 细 菌 出 血 性 败 血 病 致 病 菌 ( 苏 伯 利产 气 单 胞 菌 A e r o r m o n a s s o b r i a ),打 印 病 致 病 菌 ( 点状 产 气 单 胞 菌 点 状 亚 种 A e r o n w n a s p u n c t a t a p u c t a -
t a ),赤 皮 病 致 病 菌 ( 荧 光 假 单 胞 菌 P s e u d o m o n a s f l u -
o r e s c e n s ),烂 鳃 病 致 病 菌 ( 鱼 害 粘 球 菌 M y x o c o c c u s
p i s c i c o l a ),肠 炎 病 致 病 菌 ( 肠 型 点 状 产 气 单 胞 菌
A e r o m o n a s p u n c t a t a f,i n t e s t i n a l i s ) 等 5 种 淡 水 养 殖鱼 类 常 见 病,多 发 病 的 致 病 菌 进 行 抑 菌 试 验,结 果表 明 该 药 物 对 5 种 致 病 菌 均 具 有 较 强 的 抗 菌 作 用,
尤 其 是 目 前 淡 水 养 殖 中 危 害 较 为 严 重 的 细 菌 出 血性 败 血 病 致 病 菌 对 其 具 有 高 度 的 敏 感 性
[ 7 ]
。
大 量 研 究 结 果 证 实 恩 诺 沙 星 具 有 高 度 的 抗 菌活 性,几 乎 对 嗜 水 气 单 胞 菌,荧 光 假 单 胞 菌,弧 菌,
链 球 菌,巴 德 氏 菌,爱 德 华 氏 菌 等 水 生 动 物 所 有 的病 原 菌 都 表 现 出 较 强 的 抗 菌 作 用
[ 1 ]
。 符 合 喹 诺 酮作 者 简 介,王 习 达 ( 1 9 7 7 - ),男,工 程 师,硕 士,从 事 水 产 病 害 防 治 与 药 物 研 究 工 作,
恩 诺 沙 星 防 治 水 生 动 物 疫 病 的 研 究 进 展王 习 达,陈 辉,黄 春 贵,邹 永
( 江 苏 省 水 生 动 物 疫 病 预 防 控 制 中 心,江 苏 南 京 2 1 0 0 3 6 )
摘 要,综 述 了 恩 诺 沙 星 在 防 治 水 生 动 物 疫 病 中 最 新 的 研 究 进 展,为 在 水 产 养 殖 生 产 中 科 学 合 理 地 使 用 该 药 提 供 参 考 。
关 键 词,恩 诺 沙 星 ; 水 生 动 物 ; 疫 病 防 治 ; 研 究 进 展中 图 分 类 号,S 9 4 9 文 献 标 识 码,A 文 章 编 号,1 0 0 4 - 2 0 9 1 ( 2 0 0 7 ) 0 4 - 0 0 1 1 - 0 4
水 产 养 殖
J o u r n a l o f A q u a c u l t u r e
V o l,2 8 N o,4
J u l y 1,2 0 0 7
第 2 8 卷 第 4 期
2 0 0 7 年 7 月 1 日图 1 恩 诺 沙 星 化 学 结 构类 药 物 抗 菌 谱 较 广,对 革 兰 氏 阳 性 菌 和 革 兰 氏 阴 性菌 均 有 效,尤 其 是 对 革 兰 氏 阴 性 菌 作 用 强 的 特 点,
水 生 动 物 细 菌 性 疾 病 大 多 为 革 兰 氏 阴 性 菌,表 明 恩诺 沙 星 适 合 鱼 类 细 菌 性 疾 病 的 治 疗 。
2,2 在 水 生 动 物 体 内 的 药 动 学 研 究恩 诺 沙 星 对 红 色 双 齿 巨 脂 鲤 肌 注 给 药 的 消 除半 衰 期 为 2 8,9 h,比 在 狗,鸟,兔 等 畜 禽 体 内 的 的 半衰 期 都 长,给 药 后 达 峰 时 间 为 4 h,达 峰 浓 度 为 1,6 4
μ g / m L 。 肌 注 给 药 4 8 h 后,平 均 血 药 浓 度 还 在 大 多数 革 兰 氏 阴 性 鱼 类 致 病 菌 的 最 小 抑 菌 浓 度 之 上
[ 8 ]
。
将 红 色 双 齿 巨 脂 鲤 浸 于 浓 度 为 2,5 m g / L 的 恩 诺 沙星 溶 液 中,2 h 后 血 清 中 血 药 浓 度 达 峰 值,浓 度 为
0,1 7 g / L 。 应 用 肌 注,口 服 和 浸 浴 等 不 同 给 药 方 式,
在 血 清 中 均 可 检 测 到 恩 诺 沙 星 的 代 谢 物 - 环 丙 沙 星
[ 9 ]
。
S t o f r e g e n D,A,以 1 0 μ g / g 恩 诺 沙 星 在 幼 鲑 鱼 体内 经 动 脉 注 射,腹 腔 注 射,肌 肉 注 射 和 管 饲 法 给 药后,所 有 的 给 药 方 式 均 符 合 两 室 模 型,消 除 半 衰 期分 别 为 1 3 0,6 h,3 4,3 2 h,8 4,9 8 h 和 1 0 5,1 1 h ; 药 物的 生 物 利 用 度 分 别 为 1 0 0 %,8 9,3 4 %,6 5,9 7 % 和
4 9,4 4 4 %
[ 9 ]
。 在 用 海 鲈,小 虹 鳟 鱼,大 红 鼻 子 椎 鲸 等 进行 的 类 似 药 代 动 力 学 试 验 中,最 大 血 药 浓 度 和 组 织浓 度 远 远 超 过 药 敏 试 验 中 恩 诺 沙 星 对 鱼 的 常 见 病原 体 的 最 小 杀 菌 浓 度 。 以 每 天 5 μ g / g 体 重 的 剂 量 给药,小 虹 鳟 鱼 的 平 均 恒 定 血 药 浓 度 达 到 链 球 菌 ( 鱼 类中 对 恩 诺 沙 星 最 不 敏 感 的 病 原 菌 ) 最 小 杀 菌 浓 度 的
4,5 倍
[ 1 1 ]
。 在 以 1 0 μ g / g 和 5 μ g / g 两 个 剂 量 组 进 行 给药 后,对 受 试 鱼 体 多 种 组 织 的 药 物 浓 度 进 行 比 较,
发 现 两 个 剂 量 组 都 表 现 出 较 好 的 疗 效,且 1 0 μ g /g
剂 量 组 并 没 有 显 著 的 优 势,从 而 为 以 较 低 剂 量 进 行有 效 治 疗 提 供 了 药 动 学 证 据
[ 1 2 ]
。
方 星 星 等 人 的 研 究 发 现 中 国 对 虾 肌 注 恩 诺 沙 星后 0,0 8 3 h 血 药 浓 度 就 已 达 到 峰 值,恩 诺 沙 星 在 中国 对 虾 体 内 吸 收 迅 速,体 内 分 布 广 泛,在 各 组 织 中的 药 物 浓 度 较 高,其 中,肝 脏 内 的 浓 度 最 高,药 物 浓度 峰 值 为 1 2,1 μ g / m L,其 在 甲 壳 类 动 物 体 内 更 易 被吸 收 可 能 与 其 开 管 式 循 环 系 统 有 关
[ 1 3 ]
。 每 天 以 剂 量为 5 0 μ g / g ( 鱼 体 重 ) 的 恩 诺 沙 星 分 别 给 吉 富 罗 非 鱼,
中 国 对 虾 投 喂 药 饵,周 期 为 7 d,实 验 结 果 发 现,恩诺 沙 星 在 鱼,虾 体 内 均 代 谢 为 环 丙 沙 星 。 中 国 对 虾体 内 恩 诺 沙 星 与 环 丙 沙 星 的 最 高 含 量 分 别 为 ( 1,6 8 ±
0,4 1 ) μ g / g,( 0,0 6 6 ± 0,0 3 ) μ g / g,消 除 半 衰 期 分 别 为
2 7,9 h,3 3,6 h
[ 1 4 ]
。
用 恩 诺 沙 星 对 5 种 淡 水 养 殖 鱼 类 常 见 病,多 发病 的 致 病 菌 进 行 抑 菌 试 验,对 细 菌 出 血 性 败 血 病,
打 印 病,赤 皮 病,烂 鳃 病,肠 炎 病 致 病 菌 的 最 小 抑 菌浓 度 ( M I C ) 分 别 为 0,0 2,0,0 4,0,6 3,0,3 1,0,0 4 μ g / m L 。
体 内 抗 菌 药 效 试 验 结 果 表 明,每 日 以 1 0 μ g / g 剂 量对 鲤 鱼 混 饲 口 灌 给 药,能 有 效 地 杀 灭 致 病 菌,提 高感 染 鱼 的 成 活 率
[ 7 ]
。 简 纪 常 等 用 反 相 高 效 液 相 色 谱法 ( R P - H P L C ) 研 究 了 恩 诺 沙 星 在 眼 斑 拟 石 首 鱼 ( S c i -
a e n o p s o c e l l a t u s ) 体 内 的 药 物 代 谢 动 力 学,得 出 腹 腔注 射 给 药 比 灌 服 给 药 吸 收 快,血 药 浓 度 达 峰 时 间 短于 灌 服 给 药,但 血 药 浓 度 峰 值 明 显 高 于 灌 服 给 药
[ 1 5 ]
。
2,3 耐 药 性 研 究与 其 他 类 抗 菌 药 物 相 比,氟 喹 诺 酮 类 药 物 不 易产 生 耐 药 性,一 些 多 重 耐 药 菌 对 恩 诺 沙 星 仍 很 敏感 。 2 0 0 2 年 M i r a n d C,D 等 研 究 了 从 智 利 水 体 中 分离 的 1 0 3 种 细 菌 对 多 种 抗 菌 药 物 的 抵 抗 能 力,结 果证 实,大 多 数 细 菌 对 阿 莫 西 林,氨 苄 青 霉 素,红 霉素,呋 喃 唑 酮,氟 苯 尼 考,氯 霉 素,头 孢 氨 噻 和 甲 氧苄 啶 都 具 有 抗 药 性,而 对 庆 大 霉 素,卡 那 霉 素,氟 甲喹 和 恩 诺 沙 星 的 抗 药 性 非 常 低
[ 1 6 ]
。
2,4 药 物 安 全 和 残 留 检 测对 恩 诺 沙 星 在 鲶 鱼,虾,鲑 鱼,鲤 鱼 和 中 华 绒 螯蟹 等 各 种 水 生 动 物 的 组 织 残 留 进 行 实 验 测 定,证 实了 恩 诺 沙 星 的 低 毒 和 安 全 性
[ 1 7 ~ 2 0 ]
。 对 投 喂 不 同 剂 量恩 诺 沙 星 的 鲤 鱼 酯 酶 同 工 酶 进 行 了 电 泳 分 析,同 时对 一 些 血 清 生 理 生 化 指 标 进 行 了 测 定 。 结 果 表 明,
恩 诺 沙 星 可 使 鲤 酯 酶 同 工 酶 的 活 性 升 高 ; 所 有 投 喂药 饵 的 鱼 血 清 总 蛋 白,白 蛋 白 与 球 蛋 白 之 比 均 下降,谷 丙 转 氨 酶,碱 性 磷 酸 酶,无 机 磷,非 蛋 白 氮,肌酐 呈 上 升 趋 势 。 可 见,恩 诺 沙 星 对 鱼 体 的 组 织 酯 酶同 工 酶 和 血 液 指 标 的 影 响 都 比 较 较 小,对 机 体 损 伤程 度 较 小,在 水 生 动 物 体 内 残 留 低
[ 2 1 ]
。
一 般 认 为 恩 诺 沙 星 不 滞 留 于 动 物 组 织,但 有 资料 表 明 大 剂 量 应 用 时 有 一 定 的 蓄 积 性,包 括 代 谢 产物,主 要 表 现 为 肝 肾 毒 性,其 大 小 与 肾 脏 受 损 害 程度 直 接 相 关
[ 2 2 ]
。 环 丙 沙 星 是 恩 诺 沙 星 的 一 种 代 谢 产物,动 物 体 内 的 恩 诺 沙 星 与 环 丙 沙 星 的 残 留 往 往 混合 存 在,所 以,两 者 残 留 检 测 共 用 同 一 方 法,且 以 残留 总 量 计 算,即 是 将 恩 诺 沙 星 和 其 主 要 代 谢 物 环 丙沙 星 加 和 计 算 的
[ 2 3 ]
。 环 丙 沙 星 因 疗 效 确 切 一 直 受 到渔 业 工 作 者 的 青 睐,但 因 较 现 严 重 的 肝 肾 毒 性 已 被
,无 公 害 食 品 渔 用 药 物 使 用 准 则,明 确 规 定 为 禁 用渔 药 。 欧 盟 规 定 恩 诺 沙 星 在 体 的 最 大 残 留 限 量第 2 8 卷
1 2
水 产 养 殖
( M R L ) 在 猪,牛,家 禽 的 肾 脏,肝 脏,肌 肉 均 为 0,3
μ g / g,我 国 规 定 无 公 害 禽 肉 及 副 产 品 中 恩 诺 沙 星,环丙 沙 星 的 最 高 残 留 限 量 不 高 于 0,1 0 μ g / g 。
目 前 对 恩 诺 沙 星 的 检 测 常 用 液 相 色 谱 法,大 量报 道 对 用 H P L C 法 测 定 动 物 组 织 中 恩 诺 沙 星,环 丙沙 星 的 残 留 进 行 了 方 法 学 考 察 并 加 以 应 用,实 验 表明 以 了 反 相 高 效 液 相 色 谱 法 ( R P - H P L C 法 ) 方 法 测定 动 物 组 织 中 的 恩 诺 沙 星,环 丙 沙 星 残 留,检 测 条件 稳 定,加 标 回 收 率 高,变 异 系 数 较 小,二 者 分 离 图谱 很 好,应 用 方 便,可 操 作 性 强
[ 1 7 ~ 2 1 ]
。
2,5 临 床 应 用吴 银 宝 等 对 恩 诺 沙 星 水 解 特 性 的 研 究 表 明,恩诺 沙 星 的 水 解 产 物 中 没 有 环 丙 沙 星,在 恒 温 避 光 下的 水 解 半 衰 期 超 过 1 年,同 时 溶 液 p H 值 的 变 化 对恩 诺 沙 星 的 水 解 速 率 无 显 著 影 响 ; 在 不 同 初 始 浓 度下,微 生 物 对 恩 诺 沙 星 的 水 解 无 显 著 影 响
[ 2 4 ]
。 恩 诺 沙星 制 剂 在 水 中 良 好 的 溶 解 性 为 临 床 使 用 提 供 了 方便,既 可 以 拌 饵 口 服,也 可 直 接 按 剂 量 洒 于 水 中 。
临 床 上,恩 诺 沙 星 制 剂 广 泛 应 用 于 淡 水 鱼 类 出血 性 败 血 症,烂 鳃 病,肠 炎 病,赤 皮 病,打 印 病 ; 鳗 弧菌 性 肠 炎,鳗 爱 德 华 氏 病,鳗 赤 鳍 ; 黄 鳝 出 血 病,对虾 抗 白 斑 病 毒 病,对 虾 立 克 次 氏 体 病,烂 眼 病,黄 鳃病,红 鳃 病 ; 蟹 烂 鳃 病,甲 壳 溃 疡 病,细 菌 性 抖 抖 病 ;
海 水 养 殖 鱼 类 ( 大 黄 鱼,海 鲈,美 国 红 鱼 等 ) 烂 鳃 病,
溃 疡 病,弧 菌 病,出 血 性 肠 炎 病,鳖 皮 肤 溃 疡 病,红脖 子 病,出 血 性 败 血 症,水 肿 病,鲟 鱼 肠 炎 病,气 泡病,细 菌 性 败 血 症,爱 德 华 氏 病,表 皮 溃 疡 病 ; 牛 蛙的 红 腿 病,链 球 菌 病 等
[ 1,2 5 ]
。 对 一 般 常 规 药 不 能 治 疗或 久 治 不 愈 的 赤 鳍,烂 尾,烂 鳃,肠 炎 及 各 种 水 产 类动 物 疾 病 都 具 有 良 好 的 疗 效 。
恩 诺 沙 星 是 一 类 疗 效 确 切,应 用 广 泛 的 抗 菌药,其 不 良 反 应 的 发 生 与 药 物 剂 量,给 药 途 径,用 药时 间,用 药 速 度 及 个 体 差 异 有 关 。 在 临 床 应 用 中 应严 格 掌 握 适 应 症,疗 程 不 宜 过 长,注 意 配 伍 禁 忌 。 与青 霉 素 类,卡 那 霉 素,庆 大 霉 素,粘 菌 素 等 合 用,具有 协 同 作 用,组 成 复 方 会 提 高 疗 效 且 降 低 成 本 。 因恩 诺 沙 星 与 利 福 平 等 有 拮 抗 作 用,在 临 床 使 用 时 要要 避 免 合 用 。 杨 先 乐 等 以 羧 甲 基 纤 维 素 和 淀 粉 为 壁材 制 备 恩 诺 沙 星 微 胶 囊 并 研 究 其 缓 释 性 能,实 验 证明 微 胶 囊 均 表 现 出 明 显 的 缓 释 作 用,提 高 了 在 水 生动 物 体 内 生 物 利 用 度,减 少 体 内 的 残 留,降 低 渔 药对 养 殖 环 境 的 污 染
[ 2 6 ]
。
3 总 结 与 展 望恩 诺 沙 星 在 对 水 生 动 物 病 原 体 的 药 效 和 在 水生 动 物 体 内 的 药 动 学 特 征 上 具 有 诸 多 优 越 性,具 有抗 菌 活 性 强,抗 菌 谱 广,口 服 吸 收 好,生 物 利 用 度高,组 织 分 布 广,半 衰 期 长,不 易 产 生 耐 药 性,对 其他 抗 菌 药 的 耐 药 菌 有 效 且 不 良 反 应 相 对 较 少 等 特点,同 时 毒 副 作 用 较 小 。 该 药 物 是 治 疗 水 生 动 物 细菌 性 疾 病 的 较 好 选 择,在 水 产 养 殖 中 具 有 很 好 的 应用 前 景,可 以 在 渔 业 生 产 中 合 理 推 广 应 用 。
参 考 文 献
[ 1 ] 杨 先 乐,陆 承 平,战 文 斌,等,新 编 渔 药 手 册 [ M ],北 京,中 国农 业 出 版 社,2 0 0 5,2 0 8 ~ 2 0 9,
[ 2 ] K e m p f I,G e s b e r t F,G u i t t e t M & B e n n e j e a n G,E f i c a c y o f
d a n o f l - o x a c i n i n t h e t h e r a p y o f e x p e r i m e n t a l m y c o p l a s m o s i s i n
c h i c k s [ J ],R e s e a r c h i n V e t e r i n a r y S c i e n c e,1 9 9 2,5 3,2 5 7 ~ 2 5 9,
[ 3 ] M a r t i m e n B,e t a 1,T e m p e r a t u r e - d e p e n d e n t i n v i t r o
a n t i m i c r o b i o l a c t i v i t y o f f o u r 4 - q u i n o l o n e s a n d o x y t e t r a c y c l i n e
a g a i n s t b a c t e r i a p a t h o g e n i c t o f i s h [ J ],A n t i m i c r o b A g e n t s
c h e m o t h e r,1 9 9 2,3 6 ( 8 ),1 7 3 8 ~ 1 7 4 3,
[ 4 ] B o w s e r P R,e t a 1,E x p e r i m e n t a l t r e a t m e n t o f A e r o m o n a s
s a l m o n i c i d a i n f e c t i o n s w i t h e n r o f l o x a c i n a n d o x o l i n i c a c i d,f i e l d
t r i a l s [ J ],A q u a t,A n i m,H e a l t h 2,1 9 8 ~ 2 0 3,
[ 5 ] 范 红 结,黄 国 庆,郭 爱 珍,等,雷 氏 普 罗 威 登 引 致 中 华 鳖 脏器 脓 肿 [ J ],南 京 农 业 大 学 学 报,2 0 0 1,2 4 ( 4 ),7 1 ~ 7 4,
[ 6 ] 杨 雨 辉,佟 恒 敏,卢 彤 岩,等,恩 诺 沙 星 在 水 生 动 物 疾 病 防治 上 应 用 的 研 究 进 展 [ J ],水 产 学 杂 志,2 0 0 3,5 ( 1 6 ),8 1 ~ 8 2,
[ 7 ] 张 雅 斌,刘 艳 辉,张 祚 新,等,恩 诺 沙 星 在 鲤 体 内 的 药 效 学及 药 动 力 学 研 究 [ J ],大 连 水 产 学 院 学 报,2 0 0 4,1 9 ( 4 ),1 3 9 ~ 2 4 2,
[ 8 ] L e w b a r t G,e t a 1,P h a r m a c o k i n e t i c s o f e n r o f l o x a c i n i n t h e
r e d p a e u a f t e r i n t r a m u s c u l a r,o r a l a n d b a t h a d m i n i s t r a t i o n [ J ],V e t
P b a m m e o l T h e r,1 9 9 7,2 0 ( 2 ),1 2 4 ～ 1 2 8,
[ 9 ] I n t o n e L,C e c c h i n i S,B e r t i n i S,e t a 1,P h a r r n a c o k i n e t i e s o f
e n r o f l o x a c i n i n t h e s e a b a s e ( D i c e n t r a r c h u s l a b r a x ) [ J ],
A q u a c u l t u r e,2 0 0 0,1 8 2 ( 1 ~ 2 ),4 9 ~ 5 9,
[ 1 0 ] S t o f r e g e n D A,e t a 1,M u l t i p l e r o u t e a n d d o s e
p h a r m a c o k i n e t i c s o f e n r o f l o x a c i n i n j u v e n i l e A t l a n t i c s a l m o n [ J ],
V e t P b a r t m e o l T h e r,1 9 9 7,2 0 ( 2 ),1 1 1 ~ 1 2 3,
[ 1 1 ] S t o f f r e g e n D A,W o o s t e r G A,B u s t o s P S,e t a 1,M u l t i p l e
r o u t e a n d d o s e p a r m a c o k i n e t i c s o f e n r o f l o x a c i n i n j u v e n i l e
A t l a n t i c s a l m o n [ J ],J V e t P h a r m a e o l T h e r,1 9 9 7,2 0,1 1 1 ~ 1 2 3,
[ 1 2 ] L i n n e h a n R M,U l r i c h R M,R i d g w a y S,e t a 1,E n r o f l o x a c i n
s e t r u r n b i o a c t i v i t y i n b o t t l e n o s e d o l p h i n s,T u r s i o p s t r u n c a t e s
f o l l o w i n g o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f 5 m g /k g i n w h o l e f i s h [ J ],V e t
P h a r m a c o l T h e r,1 9 9 9,2 2,1 7 0 ~ 1 7 3,
[ 1 3 ] 方 星 星,王 群,李 健,恩 诺 沙 星 及 其 代 谢 物 环 丙 沙 星
· 研 究 与 综 述 · 王 习 达,等 恩 诺 沙 星 防 治 水 生 动 物 疫 病 的 研 究 进 展第 4 期 1 3
在 中 国 对 虾 体 内 的 药 代 动 力 学 [ J ],水 产 学 报,2 O 0 4,2 8,增 刊 。
[ 1 4 ] 徐 维 海,林 黎 明,朱 校 斌,等,恩 诺 沙 星 及 其 代 谢 产 物 在吉 富 罗 非 鱼,中 国 对 虾 体 内 的 残 留 规 律 研 究 [ J ],水 产 科 学,
2 0 0 4,2 3( 7 ),5 ~ 8,
[ 1 5 ] 简 纪 常,吴 灶 和,陈 刚,恩 诺 沙 星 在 眼 斑 拟 石 首 鱼 体 内 的药 物 代 谢 动 力 学 [ J ],中 国 兽 医 学 报,2 0 0 5,2 5( 2 ),1 9 5 ~ 1 9 8 。
[ 1 6 ] M i r a n d C,D,,e t a 1,A n t i m i c r o b i o l m u l t i r e s i s t a n c e i n b a c t e -
r i a i s o l a t e d f r o m f r e s h w a t e r C h i l e a n s a l m o n f a r m s [ J ],S c i T o t a l
E n v i r o n,2 O 0 2,2 9 3 ( 1 ~ 3 ),2 0 7 ~ 2 1 8,
[ 1 7 ] R o y b a l J,E,,W a l k e r C,C,,P f e n n i n g A,P,,e t a 1,C o n c u r r e n t
d e t e r m i n a t i o n o f f o u r f l u o r e s c e n c e i n c a t f i s h,s h r i m p,a n d
s a l m o n b y l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y w i t h f l u o r e s c e n c e d e t e c t i o n [ J ],
J A O A E I n t,2 0 0 2,8 5 ( 6 ),1 2 9 3 ~ 1 3 0 1,
[ 1 8 ] 郑 宗 林,唐 俊,喻 文 娟,等,R P - H P L C 法 测 定 中 华 绒螯 蟹 主 要 组 织 中 的 恩 诺 沙 星 及 其 代 谢 产 物 [ J ],上 海 水 产 大 学学 报,2 0 0 6,1 5 ( 2 ),1 5 6 ~ 1 5 8,
[ 1 9 ] W i l l a m s P J,L i g h t n e r D V,B e l l T A,e t a 1,U s e o f e n r o f l o x -
s e i n t o c o n t r o l a t y p i c a l A e r o m o n a s s a l m o n i c i d a i n A t l a n t i c
s a l m o n [ J ],J A q u a t A n i t a H e a l t h 。 1 9 9 7,2 8 ( 9 ),2 1 6 ~ 2 1 2,
[ 2 0 ] P r e s c o t i t F,Y i e l d i n g K M,I n v i t r o s u s c e p t i b i l i t y o f s e l e c t e d
v e t e r i n a r y b a c t e r i a l p a t h o g e n s t o e i p r o f l o x a c i n,e n r o f l o x a e i n a n d
n o r f l o z a c i n [ J ],C a n J V e t R e s,1 9 9 0,5 4,1 9 5 — 1 9 7,
[ 2 1 ] 巩 华,李 华,于 毅,等,恩 诺 沙 星 对 鲤 酯 酶 同 工 酶和 血 清 生 理 生 化 指 标 的 影 响 [ J ],大 连 水 产 学 院 学 报,2 0 0 5,2 0
( 1 ),3 0 ~ 3 1,
[ 2 2 ] V a n c u t s e m P M,B a b i s h J G,S c h w a r k W S,T h e
n u o m q u i n o l o n e s a n t i m i c r o b i a l,s t r u c y u r e,a n t i m i c r o b i a l a c t i v i t v,
p h a r m a c o k i n e t i c s,c l i n i c a l u s e i n d o m e s t i c a n i m a l s a n d t o x i c i t y
[ J ],C o r n E l l V e t,2 0 0 4,8 0 ( 2 ),1 7 3 ～ 1 8 6,
[ 2 3 ] 李 剑 勇,鲁 润 华,动 物 用 氟 喹 诺 酮 类 药 物 的 研 究 进 展 概 况
[ J ],中 国 兽 医 杂 志,2 0 0 4,1 9( 6 ),1 9 - 2 0,
[ 2 4 ] 吴 银 宝,廖 新 佛,汪 植 三,等,兽 药 恩 诺 沙 星 的 水 解 特 性
[ J ],应 用 生 态 学 报,2 0 0 6,1 7 ( 6 ),1 0 8 6 ~ 1 0 8 9,
[ 2 5 ] 刘 开 永,汪 开 毓,恩 诺 沙 星 在 水 产 中 的 应 用 与 研 究 [ J ],中国 兽 药 杂 志,2 0 0 4,3 8 ( 1 0 ),3 2 ～ 3 4,
[ 2 6 ] 胡 鲲,朱 泽 闻,杨 先 乐,等,恩 诺 沙 星 微 胶 囊 的 制 备 及 其缓 释 性 能 的 研 究 [ J ],上 海 水 产 大 学 学 报,2 0 0 6,1 5 ( 3 ),3 7 5 ~ 3 7 8,
[ 2 7 ] 吴 永 乐,张 永 信,新 氟 喹 诺 酮 抗 菌 药 [ J ],国 外 医 药 抗 生 素分 册,1 9 9 6,1 7 ( 1 ) 5 1 ~ 6 3,
[ 2 8 ] M a n d c l l L,A,R o d l e o f q u i n o l o n e s i n s u r g i c a l p r o p h y l a x i s
[ J ],E u r J M i c r o b i o l i n f e c t D i s,1 9 9 1,1 0 ( 4 ),3 8 6 ~ 3 8 0,
( 收 稿 日 期,2 0 0 7 - 0 1 - 0 9 )
A b s t r a c t,T h i s r e v i e w s u m m a r i z e d t h e l a t e s t r e s e a r c h d e v e l o p m e n t o f E n r o f l o x a c i n p r a c t i c e i n f i s h e r y,i n c l u d i n g c h a r a c t e r s,
a c t i o n m e c h a n i s m a n d p h a r m a c o - k n e t i c,T h e p u r p o s e i s t o s u p p l y s o m e r e f e r e n c e f o r g u i d i n g e x a c t a p p l i c a t i o n i n a q u a t i c a n i m a 1,
K e y w o r d s,E n r o f l o x a c i n ; A q u a t i c a n i m a 1 ; D i s e a s e p r e v e n t i o n ; R e s e a r c h d e v e l o p m e n t
R e s e a r c h D e v e l o p m e n t o f E n r o f l o x a c i n P r a c t i c e i n A q u a t i c a n i m a 1 D i s e a s e
W a n g X i d a,C h e n H u i,H u a n g C h u n g u i
( J i a n g s u C e n t e r f o r C o n t r o l a n d P r e v e n t i o n o f A q u a t i c A n i m a l D i s e a s e,N a n j i n g,2 1 0 0 3 6 C h i n a )
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日 本 发 明 生 鲜 水 产 品 长 久 保 鲜 技 术日 本 研 究 人 员 日 前 开 发 出 一 项 长 久 保 鲜 技 术,能 在 无 菌 状 态 下 将 生 鱼 片 密 封 在 塑 料 袋 中 保 存 1 至 2
个 月 。
据 日 本 共 同 社 6 月 4 日 报 道,这 项 技 术 是 山 口 县 下 关 市 水 产 大 学 食 品 卫 生 学 教 授 芝 恒 男 等 人 发 明的 。 下 关 市 是 日 本 最 大 的 河 豚 产 地 。 4 年 前 的 一 个 交 流 会 上,一 名 日 本 宇 航 员 提 出 " 能 否 在 航 天 飞 机 上 吃到 新 鲜 河 豚 肉 ",这 一 当 时 看 似 不 切 实 际 的 想 法 促 成 了 新 技 术 的 诞 生 。
据 芝 恒 男 介 绍,新 技 术 的 关 键 在 于 清 除 所 用 气 体 中 的 细 菌 并 将 无 菌 气 体 注 入 保 鲜 袋 并 完 全 密 封,这样 就 不 用 担 心 细 菌 造 成 食 物 变 质 。 试 验 表 明,采 用 这 项 技 术 后 河 豚 肉 在 常 温 下 可 保 持 1 个 月 不 变 质,在冰 箱 中 存 放 2 个 月 以 上 后,袋 中 的 河 豚 肉 仍 可 作 为 新 鲜 的 生 鱼 片 食 用 。
芝 恒 男 说,这 项 技 术 能 用 于 金 枪 鱼,章 鱼,虾 等 多 种 水 产 品 的 长 期 保 鲜,经 过 进 一 步 开 发,这 项 技 术有 望 使 宇 航 员 未 来 在 太 空 享 用 生 鲜 水 产 品 。
( w w w,c a f s,a c,c n )
第 2 8 卷
1 4
水 产 养 殖
