第十章甾体激素类药物的分析基本要求结构与性质返回主目录鉴 别 试 验 杂 质 检 查 含 量 测 定练习与思考概 述基 本 要 求
1,掌握甾体结构类药物的结构特点与分析方法之间的关系 。
2,掌握甾体类药物的鉴别原理与方法 。
3,掌握甾体类药物的含量原理与方法 。
4,熟悉甾体类药物杂质检查的方法 。
返 回基本结构:环戊烷骈多氢菲
C
2 0
C
2 1
A B
C D1
2
3
4 5 6
7
8910
11
12
13
14 15
16
17
18
19
概述分类:
甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素
O
H O
O H
O C H
2
O H
H
H H
肾上腺皮质激素氢化可的松
O
H O
O H
O
H
F H
O C H
3
O
H
C H
3
肾上腺皮质激素醋酸地塞米松
O H
O
H
O H
C H
3
H
H
H
O H
F
C H
3
O
肾上腺皮质激素曲安息龙
O
H
O H
C H
3
H
H
H
H O
F
C H
3
O
O P
O N a
O
O N a
O H
肾上腺皮质激素地塞米松磷酸钠雄性激素
O
C H
3
H
H
C H
3
O H
H
C H
3
甲睾酮
O
O
H
H H
H
O
C H
3
雄性激素丙酸睾酮
O
O
H
H H
H
O
蛋白同化激素苯丙酸诺龙孕激素黄体酮O
C H
3
H
H
H
C H
3
O
H
C H
3
O
C H
3
H
H
C H
3
O
O
H
C H
3
O
C H
3
C H
3
孕激素醋酸甲地孕酮雌性激素炔雌醇
O H
C H
3
H
HH
C C H
H O
雌性激素 O H
C H
3
H
H
H
H
H O
雌二醇
O H
O
H H
H
C H
3
H
C C H
炔诺酮此外
O H
O
H H
H
H
3
C
H
C C H
炔诺孕酮返 回一、结构与性质
1,肾上腺皮质激素主要活性基团 性 质
△ 4 – 3 – 酮 UV、与羰基试 剂反应
C17 – α – 醇酮基 还 原 性
2,雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团 性 质
△ 4 – 3 – 酮 UV、与羰基试 剂反应
C17 – β – 羟基 可成酯
3,孕激素主要活性基团 性 质
△ 4 – 3 – 酮 UV、与羰基试 剂反应
C17 –甲酮基 与亚硝基铁氰 化纳反应
4,雌性激素主要活性基团 性 质
A环为 3–OH 苯环 UV、与重氮苯磺 酸盐反应
C17 –乙炔基 与 AgNO3反应
C17 –羟基 可成酯返 回二、鉴别试验
(一)与强酸的呈色反应甾体激素类药物 呈色
H2SO4 H3PO4
HClO4 HCl
(母核)
与硫酸显色反应显 色 荧光 加水稀释泼尼松龙 深红 絮状 ↓灰泼尼松 橙 黄 →蓝绿炔雌醚 橙红 黄绿 ↓红色炔雌醇 橙红 黄绿 絮状 ↓玫红醋酸可的松 黄或微 褪色并澄带橙 清
(二 ) 官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐
OHˉ
1,C17–α – 醇酮基 还原性呈色反应 此外还有斐林试液、多伦试液甾酮类激素药物呈色羰基试剂
2.C3–酮基和 C20–酮基
#常用的羰基试剂:
2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛
3.甲酮基黄体酮 蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体 淡橙色不显色有机氟 Fˉ有机破坏有机氯 Clˉ
4.有机卤素茜素氟蓝 硝酸亚铈硝酸 —硝酸银
AgCl↓
呈色雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸
5,酚羟基含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银
6,乙炔基的沉淀反应
R C C H
A gN O 3
R C C A g↓
(三 )制备衍生物测定 m.p.
盐酸氨基脲苯丙酸诺龙
△ 缩氨基脲衍生物
1,缩氨基脲的生成
m.p.约 180℃ (分解)
2,酯的水解丙酸睾酮 碱性条件 睾酮
m.p.为 150℃ ~ 156℃
△ 4 -3-酮,苯环,其他共轭结构
(四) UV法
1,结构依据
240nm左右 280nm左右
2,示例曲安西龙 丙酸倍氯米松溶剂 甲醇 乙醇
20μg/ml浓度 20μg/ml
结果判断 在 238nm处有最大吸收在 239nm处有最大吸收,A 为
0.57~ 0.60,在
239nm 与 263nm
处的吸收度比值为 2.25~ 2.45
结构特征:酚羟基,C17 –OH
C17 –乙炔基炔雌醇 O H
C C H
H O
(五) IR法
1505cm-1ν
OH?
3505cm-1
3300cm-1
ν CH?
CC
1590cm-1
3610cm-1ν
OH?
酚羟基醇羟基
1615cm-1
苯环的骨架振动黄体酮
C
O
H H
H
C H
3
O
结构特征:△ 4 -3-酮,C17-酮基
1700cm-
1
C=O20位酮基
1665cm-1
3位酮基
1615cm-
1
870cm-1
C-H
双键
(七) TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
方法:对照品法要求供试品溶液所显主斑点的 颜色 和 位臵 与对照品溶液的主斑点相同。
( 八 ) HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别(如:醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏)
方法:对照品法要求在含量测定项下记录的色谱图中,供试品峰的 tR与对照品峰的 tR一致。 返 回三,特殊杂质检查
(一)其他甾体的检查检查意义,其他甾体与甾体激素药物结构相似,也有一定的药理作用而又互不相同,
检查方法(具有一定分离能力)
TLC法(高低浓度对比法)
HPLC法(类似高低浓度对比法)
( 1) TLC法(高低浓度对比法)
判定方法:
规定杂质斑点数目
规定杂质斑点颜色例:氢化可的松中其他甾体的检查供试液,本品 +氯仿 -甲醇( 9,1)
浓度,3.0mg/ml
对照液,供试液( 3.0mg/ml) +氯仿 -甲醇( 9,1)
60μg/ml
层析,供试液 点样、展开、斑点检出。
对照液判断,供试液如显杂质斑点,不得多于 3个,其颜色与对照液的主斑点比较,不得更深。
( 2) HPLC法(主成分自身对照法)
判定方法:
规定杂质峰数目
规定杂质峰面积硒的检查(二)
来源 合成中用二氧化硒 (SeO2)脱氢有毒方法药物 氧瓶燃烧 二氨基萘比色法测定
(三)有机溶剂残留量的检查
(灵敏度法)甲醇 不得出峰检测限 = 3.1ng
丙酮 ≤ 5.0%
内标法 + 校正因子以地塞米松磷酸钠为例 GC法地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮精密称取本品 0.16g,臵 10ml量瓶中,精密加内标溶液 2ml,加水稀释至刻度,作为供试液;另精密量取甲醇 10
μl(≈7.9mg)与丙酮 100μl(≈79mg)臵
100ml量瓶中,精密加内标溶液 20ml,
加水至刻度,作为对照液。照气相色谱法测定,含丙酮不得过 5.0%,并不得出现甲醇峰。
(二)游离磷酸盐的检查地塞米松磷酸钠对照品比色法供试液 +钼酸铵 +1-氨基 -2-萘酚 -4-磺酸钼蓝,740nm
对照液:同上
( 对照液 0.0035%KH2PO4)
POKH
POH
%
.
%..
L
%.
返 回
(一) HPLC法 USP,BP,JP均采用
RP- HPLC(大多内标法)
(甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质,对利用结构特征设计的比色法有干扰)
四、含量测定测定对象,
甾体激素类药物的原料和制剂。
示例:黄体酮的含量测定色谱条件:固定相 ODS,流动相 甲醇 -水
( 65:35),检测波长 254nm,
内标物 己烯雌酚系统适用性试验,n > 1000,R符合规定。
测定样品:黄体酮原料、注射液。
定量方法:内标法
( 二 ) UV法
△ 4 -3-酮 240nm( ± )
肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素、口服避孕药苯环 280nm( ± )
雌激素示例:醋酸地塞米松片的含量测定
( 1)配制供试液
( 2)测定,240nm
( 3)计算肾上腺皮质激素、
雄性激素和蛋白同化激素、孕激素
C3- 酮基
( 1) 原理异烟腙(黄)酮基 异烟肼C HCl
(缩合)
1,异烟肼比色法
(三)比色法
C O N H N
O H
N
异烟腙(黄色)
( 2)方法 对照品法
℃
异烟肼挥去乙醇对照液供试液
A
C HC l
暗 45′
( 3)讨论反应速度(反应专属性)A.
C3= O > C17= O,C20= O
C11= O 不反应反应专属性 C3-酮基
B,溶剂的选择异烟肼盐酸盐 →甲醇、乙醇无水甲醇无水乙醇
C.水分、温度,O2与光线的影响含水量 ↑→腙水解 ↑→A↓→%↓
不挥发溶剂、不吸收水分时 →
O2与光线无影响
t℃ ↑ → ν↑
D,酸的种类和浓度及异烟肼的浓度酸,异烟肼 = 2:1
盐酸浓度 0.0074mol/L
异烟肼浓度 0.00365mol/L
最大 A
肾上腺皮质激素类
C17 -α -醇酮基强还原性
( 1)原理
2,四氮唑比色法有色甲瓒四氮唑盐 醇酮基?aCOH -[还原 ]
C
N N
N N
H
三苯甲瓒 ↓深红
C
N N
N N
+
C l
-
氯化三苯四氮唑
( TTC)
红四氮唑( RT)
nm~m a x 4 904 80
e2?
[H]
C l
-
+
C
N N
N N
O C H
3
+
-
C l
C
N N
N N
O C H
3
蓝四氮唑
( BT)
( 2) 方法 对照品法
℃
氢氧化四甲基铵对照液供试液
A
TTC
40~ 45′
暗
( 3)讨论
A,基团对反应速度的影响
C11= O> C11- OH
C21- OH> C21-酯
B,溶剂、水分的影响以无醛乙醇为溶剂
C,O2与光线的影响避光隔绝空气、快速、充 N2
D,碱的种类及加入顺序以 氢氧化四甲基铵 的结果最佳加入顺序:
碱试液四氮唑盐皮质激素溶液
E,温度与时间
( 1)原理
λmax=465
λmax=515
雌激素3,Kober反应比色法
△ △ 桃红黄色雌激素
OH乙醇SOH
O H
C H 3 O
雌二醇 -3-甲醚
C H 3
C H 3 O
C H 3
C H 3 O
λmax=465
λmax=515
SOH
SOHOH?
铁-酚试剂
[(NH4)2Fe(SO4)2 + H2SO4 + H2O2 + 苯酚 ]
* 铁盐的作用加快黄色产物的形成、转化加强红色产物的稳定性
* 酚的作用加快红色产物的形成消除反应产生的荧光
Iron-phenol Reagent
返 回练习与思考
[A型题 ]
1,醋酸地塞米松的鉴别方法是
A.三氯化铁反应 B,水解反应 C,柯柏反应
D.与碱性酒石酸铜试液反应 E,双缩脲反应
2,丙酸睾酮,中国药典,规定的含量测定方法为
A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.HPLC法
D.紫外分光法 E.旋光法
[B型题 ]
A.亚消基铁氰化钠反应 B,Vitali反应
C,Kedde反应 D,绿奎宁 (thalleiaqllin)反应
E,碱试酒石酸铜试液的反应
1,黄体酮
2,醋酸地塞米松
3,地高辛
4,硫酸奎宁
A
E
C
D
[X型题 ]
1,用 HPLC法测定的药物有
A,醋酸地塞米松 B,丙酸睾酮
C,炔雌醇 D,硫酸阿托品
E,黄体酮
2,可用紫外分光光度法测定含量的药物有
A,尼可刹米注射剂 B,醋酸地塞米松片
C,洋地黄毒苷片 D,地高辛片
E,硝酸士的宁注射剂
1,掌握甾体结构类药物的结构特点与分析方法之间的关系 。
2,掌握甾体类药物的鉴别原理与方法 。
3,掌握甾体类药物的含量原理与方法 。
4,熟悉甾体类药物杂质检查的方法 。
返 回基本结构:环戊烷骈多氢菲
C
2 0
C
2 1
A B
C D1
2
3
4 5 6
7
8910
11
12
13
14 15
16
17
18
19
概述分类:
甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素
O
H O
O H
O C H
2
O H
H
H H
肾上腺皮质激素氢化可的松
O
H O
O H
O
H
F H
O C H
3
O
H
C H
3
肾上腺皮质激素醋酸地塞米松
O H
O
H
O H
C H
3
H
H
H
O H
F
C H
3
O
肾上腺皮质激素曲安息龙
O
H
O H
C H
3
H
H
H
H O
F
C H
3
O
O P
O N a
O
O N a
O H
肾上腺皮质激素地塞米松磷酸钠雄性激素
O
C H
3
H
H
C H
3
O H
H
C H
3
甲睾酮
O
O
H
H H
H
O
C H
3
雄性激素丙酸睾酮
O
O
H
H H
H
O
蛋白同化激素苯丙酸诺龙孕激素黄体酮O
C H
3
H
H
H
C H
3
O
H
C H
3
O
C H
3
H
H
C H
3
O
O
H
C H
3
O
C H
3
C H
3
孕激素醋酸甲地孕酮雌性激素炔雌醇
O H
C H
3
H
HH
C C H
H O
雌性激素 O H
C H
3
H
H
H
H
H O
雌二醇
O H
O
H H
H
C H
3
H
C C H
炔诺酮此外
O H
O
H H
H
H
3
C
H
C C H
炔诺孕酮返 回一、结构与性质
1,肾上腺皮质激素主要活性基团 性 质
△ 4 – 3 – 酮 UV、与羰基试 剂反应
C17 – α – 醇酮基 还 原 性
2,雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团 性 质
△ 4 – 3 – 酮 UV、与羰基试 剂反应
C17 – β – 羟基 可成酯
3,孕激素主要活性基团 性 质
△ 4 – 3 – 酮 UV、与羰基试 剂反应
C17 –甲酮基 与亚硝基铁氰 化纳反应
4,雌性激素主要活性基团 性 质
A环为 3–OH 苯环 UV、与重氮苯磺 酸盐反应
C17 –乙炔基 与 AgNO3反应
C17 –羟基 可成酯返 回二、鉴别试验
(一)与强酸的呈色反应甾体激素类药物 呈色
H2SO4 H3PO4
HClO4 HCl
(母核)
与硫酸显色反应显 色 荧光 加水稀释泼尼松龙 深红 絮状 ↓灰泼尼松 橙 黄 →蓝绿炔雌醚 橙红 黄绿 ↓红色炔雌醇 橙红 黄绿 絮状 ↓玫红醋酸可的松 黄或微 褪色并澄带橙 清
(二 ) 官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐
OHˉ
1,C17–α – 醇酮基 还原性呈色反应 此外还有斐林试液、多伦试液甾酮类激素药物呈色羰基试剂
2.C3–酮基和 C20–酮基
#常用的羰基试剂:
2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛
3.甲酮基黄体酮 蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体 淡橙色不显色有机氟 Fˉ有机破坏有机氯 Clˉ
4.有机卤素茜素氟蓝 硝酸亚铈硝酸 —硝酸银
AgCl↓
呈色雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸
5,酚羟基含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银
6,乙炔基的沉淀反应
R C C H
A gN O 3
R C C A g↓
(三 )制备衍生物测定 m.p.
盐酸氨基脲苯丙酸诺龙
△ 缩氨基脲衍生物
1,缩氨基脲的生成
m.p.约 180℃ (分解)
2,酯的水解丙酸睾酮 碱性条件 睾酮
m.p.为 150℃ ~ 156℃
△ 4 -3-酮,苯环,其他共轭结构
(四) UV法
1,结构依据
240nm左右 280nm左右
2,示例曲安西龙 丙酸倍氯米松溶剂 甲醇 乙醇
20μg/ml浓度 20μg/ml
结果判断 在 238nm处有最大吸收在 239nm处有最大吸收,A 为
0.57~ 0.60,在
239nm 与 263nm
处的吸收度比值为 2.25~ 2.45
结构特征:酚羟基,C17 –OH
C17 –乙炔基炔雌醇 O H
C C H
H O
(五) IR法
1505cm-1ν
OH?
3505cm-1
3300cm-1
ν CH?
CC
1590cm-1
3610cm-1ν
OH?
酚羟基醇羟基
1615cm-1
苯环的骨架振动黄体酮
C
O
H H
H
C H
3
O
结构特征:△ 4 -3-酮,C17-酮基
1700cm-
1
C=O20位酮基
1665cm-1
3位酮基
1615cm-
1
870cm-1
C-H
双键
(七) TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
方法:对照品法要求供试品溶液所显主斑点的 颜色 和 位臵 与对照品溶液的主斑点相同。
( 八 ) HPLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别(如:醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏)
方法:对照品法要求在含量测定项下记录的色谱图中,供试品峰的 tR与对照品峰的 tR一致。 返 回三,特殊杂质检查
(一)其他甾体的检查检查意义,其他甾体与甾体激素药物结构相似,也有一定的药理作用而又互不相同,
检查方法(具有一定分离能力)
TLC法(高低浓度对比法)
HPLC法(类似高低浓度对比法)
( 1) TLC法(高低浓度对比法)
判定方法:
规定杂质斑点数目
规定杂质斑点颜色例:氢化可的松中其他甾体的检查供试液,本品 +氯仿 -甲醇( 9,1)
浓度,3.0mg/ml
对照液,供试液( 3.0mg/ml) +氯仿 -甲醇( 9,1)
60μg/ml
层析,供试液 点样、展开、斑点检出。
对照液判断,供试液如显杂质斑点,不得多于 3个,其颜色与对照液的主斑点比较,不得更深。
( 2) HPLC法(主成分自身对照法)
判定方法:
规定杂质峰数目
规定杂质峰面积硒的检查(二)
来源 合成中用二氧化硒 (SeO2)脱氢有毒方法药物 氧瓶燃烧 二氨基萘比色法测定
(三)有机溶剂残留量的检查
(灵敏度法)甲醇 不得出峰检测限 = 3.1ng
丙酮 ≤ 5.0%
内标法 + 校正因子以地塞米松磷酸钠为例 GC法地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮精密称取本品 0.16g,臵 10ml量瓶中,精密加内标溶液 2ml,加水稀释至刻度,作为供试液;另精密量取甲醇 10
μl(≈7.9mg)与丙酮 100μl(≈79mg)臵
100ml量瓶中,精密加内标溶液 20ml,
加水至刻度,作为对照液。照气相色谱法测定,含丙酮不得过 5.0%,并不得出现甲醇峰。
(二)游离磷酸盐的检查地塞米松磷酸钠对照品比色法供试液 +钼酸铵 +1-氨基 -2-萘酚 -4-磺酸钼蓝,740nm
对照液:同上
( 对照液 0.0035%KH2PO4)
POKH
POH
%
.
%..
L
%.
返 回
(一) HPLC法 USP,BP,JP均采用
RP- HPLC(大多内标法)
(甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质,对利用结构特征设计的比色法有干扰)
四、含量测定测定对象,
甾体激素类药物的原料和制剂。
示例:黄体酮的含量测定色谱条件:固定相 ODS,流动相 甲醇 -水
( 65:35),检测波长 254nm,
内标物 己烯雌酚系统适用性试验,n > 1000,R符合规定。
测定样品:黄体酮原料、注射液。
定量方法:内标法
( 二 ) UV法
△ 4 -3-酮 240nm( ± )
肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素、口服避孕药苯环 280nm( ± )
雌激素示例:醋酸地塞米松片的含量测定
( 1)配制供试液
( 2)测定,240nm
( 3)计算肾上腺皮质激素、
雄性激素和蛋白同化激素、孕激素
C3- 酮基
( 1) 原理异烟腙(黄)酮基 异烟肼C HCl
(缩合)
1,异烟肼比色法
(三)比色法
C O N H N
O H
N
异烟腙(黄色)
( 2)方法 对照品法
℃
异烟肼挥去乙醇对照液供试液
A
C HC l
暗 45′
( 3)讨论反应速度(反应专属性)A.
C3= O > C17= O,C20= O
C11= O 不反应反应专属性 C3-酮基
B,溶剂的选择异烟肼盐酸盐 →甲醇、乙醇无水甲醇无水乙醇
C.水分、温度,O2与光线的影响含水量 ↑→腙水解 ↑→A↓→%↓
不挥发溶剂、不吸收水分时 →
O2与光线无影响
t℃ ↑ → ν↑
D,酸的种类和浓度及异烟肼的浓度酸,异烟肼 = 2:1
盐酸浓度 0.0074mol/L
异烟肼浓度 0.00365mol/L
最大 A
肾上腺皮质激素类
C17 -α -醇酮基强还原性
( 1)原理
2,四氮唑比色法有色甲瓒四氮唑盐 醇酮基?aCOH -[还原 ]
C
N N
N N
H
三苯甲瓒 ↓深红
C
N N
N N
+
C l
-
氯化三苯四氮唑
( TTC)
红四氮唑( RT)
nm~m a x 4 904 80
e2?
[H]
C l
-
+
C
N N
N N
O C H
3
+
-
C l
C
N N
N N
O C H
3
蓝四氮唑
( BT)
( 2) 方法 对照品法
℃
氢氧化四甲基铵对照液供试液
A
TTC
40~ 45′
暗
( 3)讨论
A,基团对反应速度的影响
C11= O> C11- OH
C21- OH> C21-酯
B,溶剂、水分的影响以无醛乙醇为溶剂
C,O2与光线的影响避光隔绝空气、快速、充 N2
D,碱的种类及加入顺序以 氢氧化四甲基铵 的结果最佳加入顺序:
碱试液四氮唑盐皮质激素溶液
E,温度与时间
( 1)原理
λmax=465
λmax=515
雌激素3,Kober反应比色法
△ △ 桃红黄色雌激素
OH乙醇SOH
O H
C H 3 O
雌二醇 -3-甲醚
C H 3
C H 3 O
C H 3
C H 3 O
λmax=465
λmax=515
SOH
SOHOH?
铁-酚试剂
[(NH4)2Fe(SO4)2 + H2SO4 + H2O2 + 苯酚 ]
* 铁盐的作用加快黄色产物的形成、转化加强红色产物的稳定性
* 酚的作用加快红色产物的形成消除反应产生的荧光
Iron-phenol Reagent
返 回练习与思考
[A型题 ]
1,醋酸地塞米松的鉴别方法是
A.三氯化铁反应 B,水解反应 C,柯柏反应
D.与碱性酒石酸铜试液反应 E,双缩脲反应
2,丙酸睾酮,中国药典,规定的含量测定方法为
A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.HPLC法
D.紫外分光法 E.旋光法
[B型题 ]
A.亚消基铁氰化钠反应 B,Vitali反应
C,Kedde反应 D,绿奎宁 (thalleiaqllin)反应
E,碱试酒石酸铜试液的反应
1,黄体酮
2,醋酸地塞米松
3,地高辛
4,硫酸奎宁
A
E
C
D
[X型题 ]
1,用 HPLC法测定的药物有
A,醋酸地塞米松 B,丙酸睾酮
C,炔雌醇 D,硫酸阿托品
E,黄体酮
2,可用紫外分光光度法测定含量的药物有
A,尼可刹米注射剂 B,醋酸地塞米松片
C,洋地黄毒苷片 D,地高辛片
E,硝酸士的宁注射剂