第十五章 药品质量标准制订
基本要求
概述
药品质量标准的主要内容
练习与思考返回主目录基本要求一,掌握药品质量标准的定义,分类与制定原则 。
二,掌握药品质量标准的内容 。
三,熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则,选择含量测定法的基本原则 。
四,熟悉溶解度测定法,熔点测定法,
吸收系数的测定法 。
五,了解药品稳定性试验 。 返 回第一节 概 述
1．药品质量标准的 定义,
药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、
使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
2．药品质量标准的分类国 家 药 品 标 准临 床 研 究 用 药 品 质 量 标 准暂 行 或 试 行 药 品 标 准企 业 标 准中 华 人 民 共 和 国 药 典国 家 药 品 标 准
3．药品质量标准制定的基础：
文献资料的查阅及整理有关研究资料的了解
4．制订药品质量标准的原则：
安全有效性先进性针对性规范性必须坚持质量第一，充分体现,安全有效、
技术先进、经济合理、不断完善,的原则
5.起草说明书的原则原料药质量标准起草说明的内容概况生产工艺标准制定的意见和理由与国外药典及原标准比对，对本标准的水平进行评价起草单位和复合单位对对本标准的意见主要的参考文献返 回一,名称外文名（英文名）：按 INN命名。
中文名：尽量与外文名相对应，音对应，意对应，
音意对应。
化学名：根据,化学名名原则,,
参考 IUPAC公布的,Namenclature of
Organic Chemistry,命名。
药品名称经国家药品监督管理部门批准，即为法定药品名称（通用名）。药品可有专用的商品名，，
但不能作为通用名。
第二节 药品质量标准的主要内容二、性状
（一）外观与臭味
1,外观性状：对药品色泽和外表的感官规定。
仅用文字对正常的外观性状作一般性的描述。
2,臭味：药品本身所固有的，不包括因混有不应有的残留有机溶剂带入的异臭。
（二）物理常数溶解度、熔点、比旋度、晶型、吸光系数、馏程、折光率、黏度、相对密度、酸值、碘值、羟值、皂化值等。
1,溶解度测定法准确称取（或量取）供试品一定量（准确度为 ± 2%，固体供试品应先研细），加入一定量的溶剂在 25± 2℃,每隔 5分钟振摇,30分钟内观察溶解情况。一般看不到溶质颗粒或液滴时，即认为已完全溶解。
2,熔点测定法 ---毛细管测定法,
熔点判断：中国药典要求初熔和全熔两个读数。供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴作为初熔，
供试品全部液化时的温度作为全熔。熔距一般不超过
2℃ 。
熔融同时分解点的判断：供试品在毛细管内开始局部液化或开始产生气泡为初熔，固相消失全部液化或分解物开始膨胀上升时的温度为全熔温度。
影响熔点测定的主要原因,
① 传温液 ②毛细管内径
③升温速度 ④ 温度计
3.比旋度,
定义手性药物的旋光性与它们的生物活性密切相关，测定比旋度可以区别或检查某些药物的纯杂程度，也可用于含量测定。
4.晶型检查晶型的意义：同一中药物，由于其晶胞的大小和形状的不同，结晶的结构不同，出现多晶现象。 不同晶型的药物其生物利用度不同。
检查方法,IR法,X-射线衍射法示例：无味氯霉素中无效晶型的检查
5,吸收系数的测定法,
E1cm1%定义,溶解浓度为 1%（ g/ml）、光路长度为 1cm的吸收度。
意义,不仅可用于考察该原料药的质量，也可作为制剂含量测定中选用 E1cm1%值的依据。
仪器校正,选用 5台不同型号的分光光度计,参照中国药典附录分光光度计项下的仪器校正和检定方法进行全面校正。
溶剂检查,测定供试品前，应先检查所用的溶剂，在测定供试品所用的波长附近是否符合要求，不得有干扰吸收峰。
最大吸收波长的校对,
以配置供试品溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长 ± （ 1～ 2） nm处，再测试几个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长。
对吸收池及供试品溶液的要求,样品溶液应先配成吸收度在 0.6～ 0.8之间进行测定；然后用同批溶液稀释一倍，再测定其吸收度。
测定,样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。同一台仪器测定二份间结果的偏差应不超过 1%。之后对各台仪器测锝的平均值进行统计，其相对标准差,不得超过 1.5%。以平均值确定为该品种的吸收。
（三）鉴别
1.鉴别方法的 特点,
化学鉴别法：操作简便、快速、价廉、应用广。
仪器鉴别法,UV,IR,TLC应用最广。
2.鉴别法选用的 基本原则,
①方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。
②化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用 2～
4种方法进行鉴别试验，相互取长补短。
③尽可能采用药典中收载的方法。
3.示例：琥乙红霉素的鉴别化学法
TLC法
IR法
（四）检查有效性试验
1．检查项包括,有效性 均一性纯度要求 安全性药品的有效性：是以动物试验为基础，最终以临床疗效来评价。
药品的均一性：主要指制剂含量的均匀性、溶出度和释放度的均一性。
安全性：热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏性试验、升压或降压物质检查。
纯度要求：主要指对各类杂质的检查及主药的含量测定。
2．确定杂质检查项目及其限度的基本原则：
（ 1） 针对性 对一般杂质的检查，针对剂型及生产工艺，应尽可能多做几项。对特殊杂质或有关物质，应针对工艺及住藏过程，确定 1～ 2个进行研究。对毒性较大的杂质如砷、氰化物等应严格控制。
（ 2） 合理性 新药质量标准的研究阶段，检查的项目应尽可能的多做，但在制定该药质量标准的内容时应合理确定。根据生产工艺水平、参考有关文献及各国药典，
综合考虑确定一个比较合理的标准。
（五）含量测定
1．选择含量测定法的 基本原则
（ 1）原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。
（ 2）制剂的含量测定应首选色谱法。
（ 3）对于酶类药品应首选酶分析法，抗生素药品应首选
HPLC法及微生物法。
（ 4）放射性药品应首选放射性测定法，生理活性强的药品应首选生物检定法。
（ 5）在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。对于一类新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。
2．含量测定中分析方法的认证
（ 1）对试验室等内容的要求
（ 2）分析方法的 效能指标容量分析方法效能指标：
精密度 不大于 0.2%
回收率 99.7～ 100.3%
紫外分光光度法效能指标：
精密度 RSD不大于 1%（ n=3～ 5）
回收率 98～ 102%
线性 A一般在 0.2～ 0.7，浓度点 n=5,r大于 0.999，方程截距近于零灵敏度，以实际的最低检测浓度 表示
HPLC法效能指标：
精密度 RSD小于 2%
回收率 做高、中、低三个浓度，每一浓度平行做 3份线性 浓度点 n应为 5～ 7,r大于 0.999，方程截距近于零专属性 考察辅料、有关物质或降解产物对主药的色谱峰是否有干扰。
灵敏度 以 S/N=3时的最低检测浓度或最 3．
含量限度的确定：依据以下 3个方面
（ 1）根据不同的剂型
（ 2）根据生产的实际水平
（ 3）根据主药含量的多少小检出量表示。
三、贮藏通过药品稳定性试验来确定药品的贮藏条件与有效期。
药品稳定性试验包括影响因素试验 ---药物固有的性质与 贮藏条件加速试验 ----在临床研究或试生产期间保证药品质量。
长期试验 -----药物的使用期限（或有效期）
1.影响因素试验：样品应暴露于试验条件下
1） 高温试验,60℃,10天。于第 5,10天取样检测各考察项目。
40℃ 下同法试验。
2） 高湿度试验,
25℃,RH95%± 5%,10天。于第 5,10天取样检测各考察项目。
RH75%± 5%下同法试验。
3） 强光照射试验,4500Lx± 500Lx,10天。于第 5、
10天取样检测各考察项目。
2.加速试验,样品上市包装,40℃ ± 2℃,RH60%± 10%，
6个月，于第 1,2,3,6个月末取样检测各考察项目。
40℃ ± 2℃,RH60%± 10%,6个月，下同法试验。
3.长期试验,样品上市包装,25℃ ± 2℃,RH60%± 10%，
36个月，于第 0,3,6,12,18,24,36个月末取样检测各考察项目。
返 回练习与思考
[A型题 ]
1,我国解放后第一版药典于
A,1951年出版 B,1950年出版
C,1952年出版 D,1953年出版
E,1955年出版
2,至今我国共出版了几版药典
A,3版 B,5版 C,7版
D,8版 E,6版
3,我国出版的最新药典是
A,2002年版 B,95年版
C,98年版 D,2000年版
E,2001年版
4,我国药典几年修定一次
A,1年 B,3年 C,5年
D,7年 E,10年
5,我国药典名称的正确写法应该是
A,中国药典 B,中国药品标准 （ 2000年版 ）
C,中华人民共和国药典
D,中 华 人 民 共 和 国 药 典 （ 2000 年版 ）
E,药典
6,药品质量标准中药品的中文名称按以下原则命名
A,INN B,CADN C,应暗示出药理学作用
D,应暗示出治疗学作用
E,应暗示出其生理学与病理学
7．,药品红外光谱集,是从哪年版中国药典开始不再收载于附录内,而另行出版的
A,1985年版 B,1990年版
C,1995年版 D,2000年版
E,1977年版
8,第一部,中国药典,英文版是哪年版
A,1977年版 B,1985年版
C,2000年版 D,1990年版
E,1963年版
9．,中国药典,第二部注释是从哪年开始出版的
A,1977年版 B,1990年版 C,1985年版
D,1995年版 E,2000年版
10,中国药典 （ 2000年版 ） 规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算,不得少于 99.0%,这一含量应是
A,盐酸苯海拉明的真实含量
B,盐酸苯海拉明的规定限度
C,盐酸苯海拉明的含量
D,盐酸苯海拉明干燥品的含量
E,按盐酸苯海拉明计算的含量
[B型题 ]
1～ 4
A,附录 B,正文 C,凡例
D,通则 E,一般信息
1,药品的质量标准应处在药典的
2,对溶解度的解释应处在药典的
3,通用检测方法应处在药典的
4,制剂通则
B
C
A
A
5～ 8
A,中国药典 （ 1995年版 ） 二部
B,中国药典 （ 2000年版 ） 二部
C,中国药典 （ 1990年版 ）
D,中国药典 （ 1985年版 ）
E,中国药典 （ 1977年版 ） 二部
5,首次收载了药品的通用名,并取消了拉丁名
6,首次收载了毛细管电泳法,热分析法
7,首次出版了,临床用药须知,
8,首次取消了,剂量,和,注意,等项目
A
B
C
B
[X型题 ]
1,我国法定的药品质量标准有
A,中国药典 B,局颁标准
C,地方标准 D,企业标准
E,临床试验药品标准
2,中国药典的内容应包括
A,正文 B,性状
C,凡例 D,索引 E,附录
3,中国药典正文中所收载药品或制剂的质量标准的内容包括
A,类别 B,性状 C,检查
D,鉴别 E,含量测定
4.中国药典 （ 2000年版 ） 收载的药品名称包括
A,中文名称 B,拉丁名称
C,化学名称 D,英文名称
E,汉语拼音名称
5,美国药典第 25版的正文包括
A,品名,来源或化学名
B,物理常数 C,包装和贮藏
D,参比物质要求 E,化学文摘登录号
6,中国药典 （ 2000年版 ） 在正文部分的检查项下应包括
A,药物的真伪 B,有效性
C,均一性 D,纯度要求
E,安全性 返 回
基本要求
概述
药品质量标准的主要内容
练习与思考返回主目录基本要求一,掌握药品质量标准的定义,分类与制定原则 。
二,掌握药品质量标准的内容 。
三,熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则,选择含量测定法的基本原则 。
四,熟悉溶解度测定法,熔点测定法,
吸收系数的测定法 。
五,了解药品稳定性试验 。 返 回第一节 概 述
1．药品质量标准的 定义,
药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、
使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
2．药品质量标准的分类国 家 药 品 标 准临 床 研 究 用 药 品 质 量 标 准暂 行 或 试 行 药 品 标 准企 业 标 准中 华 人 民 共 和 国 药 典国 家 药 品 标 准
3．药品质量标准制定的基础：
文献资料的查阅及整理有关研究资料的了解
4．制订药品质量标准的原则：
安全有效性先进性针对性规范性必须坚持质量第一，充分体现,安全有效、
技术先进、经济合理、不断完善,的原则
5.起草说明书的原则原料药质量标准起草说明的内容概况生产工艺标准制定的意见和理由与国外药典及原标准比对，对本标准的水平进行评价起草单位和复合单位对对本标准的意见主要的参考文献返 回一,名称外文名（英文名）：按 INN命名。
中文名：尽量与外文名相对应，音对应，意对应，
音意对应。
化学名：根据,化学名名原则,,
参考 IUPAC公布的,Namenclature of
Organic Chemistry,命名。
药品名称经国家药品监督管理部门批准，即为法定药品名称（通用名）。药品可有专用的商品名，，
但不能作为通用名。
第二节 药品质量标准的主要内容二、性状
（一）外观与臭味
1,外观性状：对药品色泽和外表的感官规定。
仅用文字对正常的外观性状作一般性的描述。
2,臭味：药品本身所固有的，不包括因混有不应有的残留有机溶剂带入的异臭。
（二）物理常数溶解度、熔点、比旋度、晶型、吸光系数、馏程、折光率、黏度、相对密度、酸值、碘值、羟值、皂化值等。
1,溶解度测定法准确称取（或量取）供试品一定量（准确度为 ± 2%，固体供试品应先研细），加入一定量的溶剂在 25± 2℃,每隔 5分钟振摇,30分钟内观察溶解情况。一般看不到溶质颗粒或液滴时，即认为已完全溶解。
2,熔点测定法 ---毛细管测定法,
熔点判断：中国药典要求初熔和全熔两个读数。供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴作为初熔，
供试品全部液化时的温度作为全熔。熔距一般不超过
2℃ 。
熔融同时分解点的判断：供试品在毛细管内开始局部液化或开始产生气泡为初熔，固相消失全部液化或分解物开始膨胀上升时的温度为全熔温度。
影响熔点测定的主要原因,
① 传温液 ②毛细管内径
③升温速度 ④ 温度计
3.比旋度,
定义手性药物的旋光性与它们的生物活性密切相关，测定比旋度可以区别或检查某些药物的纯杂程度，也可用于含量测定。
4.晶型检查晶型的意义：同一中药物，由于其晶胞的大小和形状的不同，结晶的结构不同，出现多晶现象。 不同晶型的药物其生物利用度不同。
检查方法,IR法,X-射线衍射法示例：无味氯霉素中无效晶型的检查
5,吸收系数的测定法,
E1cm1%定义,溶解浓度为 1%（ g/ml）、光路长度为 1cm的吸收度。
意义,不仅可用于考察该原料药的质量，也可作为制剂含量测定中选用 E1cm1%值的依据。
仪器校正,选用 5台不同型号的分光光度计,参照中国药典附录分光光度计项下的仪器校正和检定方法进行全面校正。
溶剂检查,测定供试品前，应先检查所用的溶剂，在测定供试品所用的波长附近是否符合要求，不得有干扰吸收峰。
最大吸收波长的校对,
以配置供试品溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长 ± （ 1～ 2） nm处，再测试几个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长。
对吸收池及供试品溶液的要求,样品溶液应先配成吸收度在 0.6～ 0.8之间进行测定；然后用同批溶液稀释一倍，再测定其吸收度。
测定,样品应同时配置二份，并注明测定时的温度。同一台仪器测定二份间结果的偏差应不超过 1%。之后对各台仪器测锝的平均值进行统计，其相对标准差,不得超过 1.5%。以平均值确定为该品种的吸收。
（三）鉴别
1.鉴别方法的 特点,
化学鉴别法：操作简便、快速、价廉、应用广。
仪器鉴别法,UV,IR,TLC应用最广。
2.鉴别法选用的 基本原则,
①方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。
②化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用 2～
4种方法进行鉴别试验，相互取长补短。
③尽可能采用药典中收载的方法。
3.示例：琥乙红霉素的鉴别化学法
TLC法
IR法
（四）检查有效性试验
1．检查项包括,有效性 均一性纯度要求 安全性药品的有效性：是以动物试验为基础，最终以临床疗效来评价。
药品的均一性：主要指制剂含量的均匀性、溶出度和释放度的均一性。
安全性：热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏性试验、升压或降压物质检查。
纯度要求：主要指对各类杂质的检查及主药的含量测定。
2．确定杂质检查项目及其限度的基本原则：
（ 1） 针对性 对一般杂质的检查，针对剂型及生产工艺，应尽可能多做几项。对特殊杂质或有关物质，应针对工艺及住藏过程，确定 1～ 2个进行研究。对毒性较大的杂质如砷、氰化物等应严格控制。
（ 2） 合理性 新药质量标准的研究阶段，检查的项目应尽可能的多做，但在制定该药质量标准的内容时应合理确定。根据生产工艺水平、参考有关文献及各国药典，
综合考虑确定一个比较合理的标准。
（五）含量测定
1．选择含量测定法的 基本原则
（ 1）原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。
（ 2）制剂的含量测定应首选色谱法。
（ 3）对于酶类药品应首选酶分析法，抗生素药品应首选
HPLC法及微生物法。
（ 4）放射性药品应首选放射性测定法，生理活性强的药品应首选生物检定法。
（ 5）在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。对于一类新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。
2．含量测定中分析方法的认证
（ 1）对试验室等内容的要求
（ 2）分析方法的 效能指标容量分析方法效能指标：
精密度 不大于 0.2%
回收率 99.7～ 100.3%
紫外分光光度法效能指标：
精密度 RSD不大于 1%（ n=3～ 5）
回收率 98～ 102%
线性 A一般在 0.2～ 0.7，浓度点 n=5,r大于 0.999，方程截距近于零灵敏度，以实际的最低检测浓度 表示
HPLC法效能指标：
精密度 RSD小于 2%
回收率 做高、中、低三个浓度，每一浓度平行做 3份线性 浓度点 n应为 5～ 7,r大于 0.999，方程截距近于零专属性 考察辅料、有关物质或降解产物对主药的色谱峰是否有干扰。
灵敏度 以 S/N=3时的最低检测浓度或最 3．
含量限度的确定：依据以下 3个方面
（ 1）根据不同的剂型
（ 2）根据生产的实际水平
（ 3）根据主药含量的多少小检出量表示。
三、贮藏通过药品稳定性试验来确定药品的贮藏条件与有效期。
药品稳定性试验包括影响因素试验 ---药物固有的性质与 贮藏条件加速试验 ----在临床研究或试生产期间保证药品质量。
长期试验 -----药物的使用期限（或有效期）
1.影响因素试验：样品应暴露于试验条件下
1） 高温试验,60℃,10天。于第 5,10天取样检测各考察项目。
40℃ 下同法试验。
2） 高湿度试验,
25℃,RH95%± 5%,10天。于第 5,10天取样检测各考察项目。
RH75%± 5%下同法试验。
3） 强光照射试验,4500Lx± 500Lx,10天。于第 5、
10天取样检测各考察项目。
2.加速试验,样品上市包装,40℃ ± 2℃,RH60%± 10%，
6个月，于第 1,2,3,6个月末取样检测各考察项目。
40℃ ± 2℃,RH60%± 10%,6个月，下同法试验。
3.长期试验,样品上市包装,25℃ ± 2℃,RH60%± 10%，
36个月，于第 0,3,6,12,18,24,36个月末取样检测各考察项目。
返 回练习与思考
[A型题 ]
1,我国解放后第一版药典于
A,1951年出版 B,1950年出版
C,1952年出版 D,1953年出版
E,1955年出版
2,至今我国共出版了几版药典
A,3版 B,5版 C,7版
D,8版 E,6版
3,我国出版的最新药典是
A,2002年版 B,95年版
C,98年版 D,2000年版
E,2001年版
4,我国药典几年修定一次
A,1年 B,3年 C,5年
D,7年 E,10年
5,我国药典名称的正确写法应该是
A,中国药典 B,中国药品标准 （ 2000年版 ）
C,中华人民共和国药典
D,中 华 人 民 共 和 国 药 典 （ 2000 年版 ）
E,药典
6,药品质量标准中药品的中文名称按以下原则命名
A,INN B,CADN C,应暗示出药理学作用
D,应暗示出治疗学作用
E,应暗示出其生理学与病理学
7．,药品红外光谱集,是从哪年版中国药典开始不再收载于附录内,而另行出版的
A,1985年版 B,1990年版
C,1995年版 D,2000年版
E,1977年版
8,第一部,中国药典,英文版是哪年版
A,1977年版 B,1985年版
C,2000年版 D,1990年版
E,1963年版
9．,中国药典,第二部注释是从哪年开始出版的
A,1977年版 B,1990年版 C,1985年版
D,1995年版 E,2000年版
10,中国药典 （ 2000年版 ） 规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算,不得少于 99.0%,这一含量应是
A,盐酸苯海拉明的真实含量
B,盐酸苯海拉明的规定限度
C,盐酸苯海拉明的含量
D,盐酸苯海拉明干燥品的含量
E,按盐酸苯海拉明计算的含量
[B型题 ]
1～ 4
A,附录 B,正文 C,凡例
D,通则 E,一般信息
1,药品的质量标准应处在药典的
2,对溶解度的解释应处在药典的
3,通用检测方法应处在药典的
4,制剂通则
B
C
A
A
5～ 8
A,中国药典 （ 1995年版 ） 二部
B,中国药典 （ 2000年版 ） 二部
C,中国药典 （ 1990年版 ）
D,中国药典 （ 1985年版 ）
E,中国药典 （ 1977年版 ） 二部
5,首次收载了药品的通用名,并取消了拉丁名
6,首次收载了毛细管电泳法,热分析法
7,首次出版了,临床用药须知,
8,首次取消了,剂量,和,注意,等项目
A
B
C
B
[X型题 ]
1,我国法定的药品质量标准有
A,中国药典 B,局颁标准
C,地方标准 D,企业标准
E,临床试验药品标准
2,中国药典的内容应包括
A,正文 B,性状
C,凡例 D,索引 E,附录
3,中国药典正文中所收载药品或制剂的质量标准的内容包括
A,类别 B,性状 C,检查
D,鉴别 E,含量测定
4.中国药典 （ 2000年版 ） 收载的药品名称包括
A,中文名称 B,拉丁名称
C,化学名称 D,英文名称
E,汉语拼音名称
5,美国药典第 25版的正文包括
A,品名,来源或化学名
B,物理常数 C,包装和贮藏
D,参比物质要求 E,化学文摘登录号
6,中国药典 （ 2000年版 ） 在正文部分的检查项下应包括
A,药物的真伪 B,有效性
C,均一性 D,纯度要求
E,安全性 返 回
