第十二章 药物制剂分析
基本要求
药物制剂分析的特点
片剂和注射剂的分析
片剂和注射剂中药物的含量测定
复方制剂的分析
练习与思考返回主目录基本要求
1,掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除
2,熟悉片剂的常规检查
3,熟悉复方制剂分析方法
4,了解注射液的常规检查返 回
1．制剂分析,
是利用物理、化学、物理化学、
乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。
一、制剂分析的特点
2．制剂分析的特点,
（ 1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目,没有必要 再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。
（ 2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。
（ 3） 药物制剂组成较为复杂,在设计和选定分析方法时,除了要考虑分析方法的定量限,选择性,准确度等性能指标外,还应根据药物的性质,含量的多少以及剂型,赋形剂,附加剂的影响程度而定 。
3．制剂含量的表示方法：
测得量相当于标示量 % = --------- × 100%
标示量返 回
（一）片剂检查
1．常规检查法：
重量差异定义,指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。
检查意义,在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。
二、片剂和注射剂的分析检查对象,一般的片剂检查方法,取 20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。
判断,依据 ChP对片剂重量差异限度的规定，
20中超出重量差异限度的药片不得多于 2片，
并不得有 1 片超出限度的 1倍。
固体制剂在规定的介质中,以规定的方法进行检查全 部崩解溶散或成碎粒丙通过筛网所需时间的限度 。
崩解时限
2．含量均匀度的检查含量均匀度定义,指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）
含量偏离标示量的程度。
取 10片，测定每片以标示量为 100的相对含量 X，计算均值 X,S和 A值,A= 100 – X,
判断：当 A+1.80S≤15.0 时，符合规定
A+S>15.0，不符合规定
A+1.80S>15.0，且 A+S≤15.0,取 20
片复试计算 30片的值 X,S和 A值，
A+1.45S ≤ 15.0,符合规定
A+1.45S > 15.0，不符合规定检查方法
3．溶出度的检查溶出度,指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
4.释放度检查第一法,用于缓释和控释制剂的测定。
第二法,用于肠溶制剂。
第三法,用于透皮贴剂 。
（二）注射剂的检查法常规检查法：
注射液的装量检查注射用无菌粉末的装量差异检查澄明度检查热原或细菌内毒素无菌检查不溶性微粒
Ⅰ 。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除
1、糖类,赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、
乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。
（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除
2．硬脂酸镁：
（ 1）对配位滴定法的干扰与排除：
Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，
选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。
（ 2）对非水滴定法的干扰：
硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。
一般排除的方法有,
提取分离法碱化后提取分离法加入无水草酸的醋酐溶液法水蒸气蒸出后滴定法。
Ⅱ 。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除
1．抗氧剂常用的抗氧剂有,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、
焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。
干扰,氧化还原法；维生素 C干扰紫外分光光度法。
排除的方法,加入掩蔽剂法加丙酮法
NaHSO 3 +
CH
O C
CH 3
3
C
HO
NaO 3 S
CH 3
CH 3
加甲醛法
NaHSO 3 + HCHO CH
H
OH
SO 3 Na
加酸分解法加弱氧剂氧化法
Na 2 SO 4 + H 2 O + 2NO 2
NaHSO 3 + H 2 O 2 Na 2 SO 4 + H 2 O
Na 2 SO 3 + H 2 O 2 NaHSO 4 + H 2 O
Na 2 SO 3 + 2 HNO 3
2NaHSO 3 + 4HNO 3 Na 2 SO 4 + 2H 2 O + H 2 SO 4 + 4NO 2
NaHSO 3 + HCl NaCl + H 2 O + SO 2
利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法
2．溶剂油注射用植物油：
麻油、茶油、核桃油。
排除的方法：
（ 1）有机溶剂稀释法：
对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。
（ 2）萃取法,可选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定。
（ 3）柱色谱法返 回
1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定
（ 1）盐酸苯海拉明片的测定 --酸性染料比色法样品的处理：
本品 10片 去糖衣 精密称定 研细片粉 +水 溶解、稀释 滤过 续滤液稀释 供试液。
三、含量测定应用示例测定方法
AX× mR× W
标示量 % = ---------------------× 100%
AR× W× 标示量供试液对照液 +水 +溴甲酚绿 摇匀氯仿提取 氯仿液离心 澄清的氯仿液 测定
（ 2）盐酸苯海拉明注射液的测定 ----阴离子表面活性剂滴定法 ChP）
测定原理,滴定在水与氯仿中进行，水相一般为酸性，以利于药物的离解和溶解。滴定时，滴定剂与药物离子形成离子对化合物而转入有机相，终点时，滴定剂与碱性染料形成离子对进入有机相，
使有机相变色而指示终点。
测定方法：
本品 + 氯仿 + 二甲基黄 -溶剂蓝
19混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定
2.盐酸吗啡片的含量测定 --紫外分光光度法盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（ 5mg/片,10mg/片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用 UV法。
本品 精密称定 研细 片粉 +水 滤过 续滤液 +碱 +水供试液 测定,250nm
采用对照品比较法计算含量
AX× CR× 100× 50× 10× 1.317× W
标示量 % = --------------------------× 100%
A× 15× W× 标示量
*本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。
3.阿片中吗啡的含量测定 ----反相离子对色谱法返 回复方制剂分析的 特点,在复方制剂的分析中,不仅要考虑赋形剂,附加剂对测定有效成分的影响,还要考虑所含各有效成分之间的相互影响 。
四、复方制剂分析
（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析主要成分,对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。
测定方法：
1.滴定分析法,采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。
阿司匹林的测定,氯仿提取后采用中和滴定法。
乙酰氨基酚的测定,采用水解后的亚硝酸钠滴定法。
咖啡因的测定,剩余碘量法。
2,HPLC法标准溶液乙酰氨基酚,0.1mg/ml
阿司匹林,0.1× j mg/ml
咖啡因,0.1× j’ mg/ml
供试液：
片粉 +混合溶剂 100ml
2ml+内标物 +混合溶剂
50ml
含量（ mg） = 2500C（ RU / RS）
（二）复方磺胺甲 噁 唑的含量测定
1．双波长分光光度法,测定复方磺胺甲 噁 唑片
（ ChP）。不经分离，直接测定含量主要成分,磺胺甲 噁 唑（ SMZ）、甲氧苄啶（ TMP）
测定方法：
定量依据,样品在测定波长（ λ 2）和参比波长
（ λ 1）处的吸收度的差（ ΔA ）。
波长的选择,被测组分的最大吸收波长作为测定波长（ λ 2）,另选一参比波长（ λ 1），使干扰组分在这两个波长处的吸收相等。
测定原理：
设 A与 B的混合物,A为干扰物,B为被测物在 λ 1处,A1 = A1A + A1B
在 λ 2处,A2= A2A + A2B A1A = A2A
Δ A = A2 - A1 =（ A2A + A2B） - （ A1A + A1B ）
= A2B - A1B
测定方法,SMZ λ 2=257nm,λ 1=304nm
TMP λ 2=239nm,λ 1=295nm
ΔA X× mR× W
SMZ的含量 = ------------
ΔA R× W
2.HPLC法：
USP（ 24）采用该法测定磺胺甲唑（ SMZ）和甲氧苄啶（ TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。
（三）复方炔诺酮制剂分析本类复方制剂的有效成分以炔诺酮为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的 17倍。
因此，对本类制剂进行分析时，除了根据各成分的物理化学性质不同外，还应注意含量的差异。
1,HPLC法：
本法可同时测定复方炔诺酮中两种成分的含量。
测定步骤：
系统适用性试验样品的测定样品的处理进样测定返 回练习与思考
[A型题 ]1,检查热源的制剂是
A.片剂 B,胶囊剂 C,软膏剂
D.颗粒剂 E,注射剂
2,硬脂酸镁对下列哪中含量测定方法有干扰
A.非水溶液滴定法 B,旋光法
C.碘量法 D.亚硝酸钠滴定法
E.汞量法
[B型题 ]
A,溶出度检查 B,澄明度检查
C,粒度检查 D,微生物限度检查
E,抗氧剂的干扰
1,胶囊剂
2,注射剂
3,颗粒剂
4,软膏剂
A
C
B
D
[X型题 ]
1,片剂常规检查项目有
A.均匀度
B.溶出度
C.重量差异
D.崩解时限
E.释放度
2,抗氧剂的对测定方法干扰的排除方法有
A.加入掩蔽剂 B.加酸分解
C.加入还原剂 D,加入弱氧化剂
E.加碱分解返 回
基本要求
药物制剂分析的特点
片剂和注射剂的分析
片剂和注射剂中药物的含量测定
复方制剂的分析
练习与思考返回主目录基本要求
1,掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除
2,熟悉片剂的常规检查
3,熟悉复方制剂分析方法
4,了解注射液的常规检查返 回
1．制剂分析,
是利用物理、化学、物理化学、
乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。
一、制剂分析的特点
2．制剂分析的特点,
（ 1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目,没有必要 再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。
（ 2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。
（ 3） 药物制剂组成较为复杂,在设计和选定分析方法时,除了要考虑分析方法的定量限,选择性,准确度等性能指标外,还应根据药物的性质,含量的多少以及剂型,赋形剂,附加剂的影响程度而定 。
3．制剂含量的表示方法：
测得量相当于标示量 % = --------- × 100%
标示量返 回
（一）片剂检查
1．常规检查法：
重量差异定义,指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。
检查意义,在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。
二、片剂和注射剂的分析检查对象,一般的片剂检查方法,取 20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。
判断,依据 ChP对片剂重量差异限度的规定，
20中超出重量差异限度的药片不得多于 2片，
并不得有 1 片超出限度的 1倍。
固体制剂在规定的介质中,以规定的方法进行检查全 部崩解溶散或成碎粒丙通过筛网所需时间的限度 。
崩解时限
2．含量均匀度的检查含量均匀度定义,指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）
含量偏离标示量的程度。
取 10片，测定每片以标示量为 100的相对含量 X，计算均值 X,S和 A值,A= 100 – X,
判断：当 A+1.80S≤15.0 时，符合规定
A+S>15.0，不符合规定
A+1.80S>15.0，且 A+S≤15.0,取 20
片复试计算 30片的值 X,S和 A值，
A+1.45S ≤ 15.0,符合规定
A+1.45S > 15.0，不符合规定检查方法
3．溶出度的检查溶出度,指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
4.释放度检查第一法,用于缓释和控释制剂的测定。
第二法,用于肠溶制剂。
第三法,用于透皮贴剂 。
（二）注射剂的检查法常规检查法：
注射液的装量检查注射用无菌粉末的装量差异检查澄明度检查热原或细菌内毒素无菌检查不溶性微粒
Ⅰ 。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除
1、糖类,赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、
乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。
（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除
2．硬脂酸镁：
（ 1）对配位滴定法的干扰与排除：
Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，
选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。
（ 2）对非水滴定法的干扰：
硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。
一般排除的方法有,
提取分离法碱化后提取分离法加入无水草酸的醋酐溶液法水蒸气蒸出后滴定法。
Ⅱ 。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除
1．抗氧剂常用的抗氧剂有,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、
焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。
干扰,氧化还原法；维生素 C干扰紫外分光光度法。
排除的方法,加入掩蔽剂法加丙酮法
NaHSO 3 +
CH
O C
CH 3
3
C
HO
NaO 3 S
CH 3
CH 3
加甲醛法
NaHSO 3 + HCHO CH
H
OH
SO 3 Na
加酸分解法加弱氧剂氧化法
Na 2 SO 4 + H 2 O + 2NO 2
NaHSO 3 + H 2 O 2 Na 2 SO 4 + H 2 O
Na 2 SO 3 + H 2 O 2 NaHSO 4 + H 2 O
Na 2 SO 3 + 2 HNO 3
2NaHSO 3 + 4HNO 3 Na 2 SO 4 + 2H 2 O + H 2 SO 4 + 4NO 2
NaHSO 3 + HCl NaCl + H 2 O + SO 2
利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法
2．溶剂油注射用植物油：
麻油、茶油、核桃油。
排除的方法：
（ 1）有机溶剂稀释法：
对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。
（ 2）萃取法,可选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定。
（ 3）柱色谱法返 回
1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定
（ 1）盐酸苯海拉明片的测定 --酸性染料比色法样品的处理：
本品 10片 去糖衣 精密称定 研细片粉 +水 溶解、稀释 滤过 续滤液稀释 供试液。
三、含量测定应用示例测定方法
AX× mR× W
标示量 % = ---------------------× 100%
AR× W× 标示量供试液对照液 +水 +溴甲酚绿 摇匀氯仿提取 氯仿液离心 澄清的氯仿液 测定
（ 2）盐酸苯海拉明注射液的测定 ----阴离子表面活性剂滴定法 ChP）
测定原理,滴定在水与氯仿中进行，水相一般为酸性，以利于药物的离解和溶解。滴定时，滴定剂与药物离子形成离子对化合物而转入有机相，终点时，滴定剂与碱性染料形成离子对进入有机相，
使有机相变色而指示终点。
测定方法：
本品 + 氯仿 + 二甲基黄 -溶剂蓝
19混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定
2.盐酸吗啡片的含量测定 --紫外分光光度法盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（ 5mg/片,10mg/片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用 UV法。
本品 精密称定 研细 片粉 +水 滤过 续滤液 +碱 +水供试液 测定,250nm
采用对照品比较法计算含量
AX× CR× 100× 50× 10× 1.317× W
标示量 % = --------------------------× 100%
A× 15× W× 标示量
*本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。
3.阿片中吗啡的含量测定 ----反相离子对色谱法返 回复方制剂分析的 特点,在复方制剂的分析中,不仅要考虑赋形剂,附加剂对测定有效成分的影响,还要考虑所含各有效成分之间的相互影响 。
四、复方制剂分析
（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析主要成分,对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。
测定方法：
1.滴定分析法,采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。
阿司匹林的测定,氯仿提取后采用中和滴定法。
乙酰氨基酚的测定,采用水解后的亚硝酸钠滴定法。
咖啡因的测定,剩余碘量法。
2,HPLC法标准溶液乙酰氨基酚,0.1mg/ml
阿司匹林,0.1× j mg/ml
咖啡因,0.1× j’ mg/ml
供试液：
片粉 +混合溶剂 100ml
2ml+内标物 +混合溶剂
50ml
含量（ mg） = 2500C（ RU / RS）
（二）复方磺胺甲 噁 唑的含量测定
1．双波长分光光度法,测定复方磺胺甲 噁 唑片
（ ChP）。不经分离，直接测定含量主要成分,磺胺甲 噁 唑（ SMZ）、甲氧苄啶（ TMP）
测定方法：
定量依据,样品在测定波长（ λ 2）和参比波长
（ λ 1）处的吸收度的差（ ΔA ）。
波长的选择,被测组分的最大吸收波长作为测定波长（ λ 2）,另选一参比波长（ λ 1），使干扰组分在这两个波长处的吸收相等。
测定原理：
设 A与 B的混合物,A为干扰物,B为被测物在 λ 1处,A1 = A1A + A1B
在 λ 2处,A2= A2A + A2B A1A = A2A
Δ A = A2 - A1 =（ A2A + A2B） - （ A1A + A1B ）
= A2B - A1B
测定方法,SMZ λ 2=257nm,λ 1=304nm
TMP λ 2=239nm,λ 1=295nm
ΔA X× mR× W
SMZ的含量 = ------------
ΔA R× W
2.HPLC法：
USP（ 24）采用该法测定磺胺甲唑（ SMZ）和甲氧苄啶（ TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。
（三）复方炔诺酮制剂分析本类复方制剂的有效成分以炔诺酮为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的 17倍。
因此，对本类制剂进行分析时，除了根据各成分的物理化学性质不同外，还应注意含量的差异。
1,HPLC法：
本法可同时测定复方炔诺酮中两种成分的含量。
测定步骤：
系统适用性试验样品的测定样品的处理进样测定返 回练习与思考
[A型题 ]1,检查热源的制剂是
A.片剂 B,胶囊剂 C,软膏剂
D.颗粒剂 E,注射剂
2,硬脂酸镁对下列哪中含量测定方法有干扰
A.非水溶液滴定法 B,旋光法
C.碘量法 D.亚硝酸钠滴定法
E.汞量法
[B型题 ]
A,溶出度检查 B,澄明度检查
C,粒度检查 D,微生物限度检查
E,抗氧剂的干扰
1,胶囊剂
2,注射剂
3,颗粒剂
4,软膏剂
A
C
B
D
[X型题 ]
1,片剂常规检查项目有
A.均匀度
B.溶出度
C.重量差异
D.崩解时限
E.释放度
2,抗氧剂的对测定方法干扰的排除方法有
A.加入掩蔽剂 B.加酸分解
C.加入还原剂 D,加入弱氧化剂
E.加碱分解返 回
