血浆脂蛋白 定义 血浆脂质和蛋白质组成的一类大分子化合物 脂质：FC,CE,PL,TG 载脂蛋白：酸性蛋白多于一般蛋白 水溶性物质：功能有运输脂质，参与脂质代谢，参与某些疾病过程 脂蛋白的分类与组成 电泳法：乳糜微粒，β-脂蛋白，前β-脂蛋白，α- 脂 蛋白 超速离心法：即按密度分五类： CM VLDL IDL LDL HDL  ρ(g/ml) <0.96 0.96-1.006 1.006-1.019 1.019-1.063 1.063-1.21  %TG 80-95 45-65  4-8 2-7   FC 1-3 4-8  6-8 3-5   CE 2-4 16-32  45-50 15-20   PL 3-6 15-20  18-24 26-32  载脂蛋白 B-48 B-100 C-II，E B-100 E B-100 A-I，A-II  载脂蛋白 1．1971年 ABC命名法 A (AI,AII,AIII,AIV) 肝，小肠粘膜 B (B100,B48) B100-肝 B48-小肠 C (CI,CII,CIII) 肝，少量在小肠 D (即AIII) E (多态性，有10多种) 肝 另：分为载脂蛋白A,B,C,E,(a)五大类： 载脂蛋白 分布  Apo A-I HDL含大量，CM,VLDL,LDL含少量  Apo A-II HDL，CM，VLDL含少量  Apo A-IV HDL  Apo(a) Lp(a)  Apo B-48 CM  Apo B-100 VLDL,IDL,LDL  Apo C I VLDL  Apo C II CM,VLDL,新生HDL  Apo E CM,VLDL,IDL,HDL   2．功能 维系脂蛋白的结构 修饰并影响与脂蛋白相关的酶的代谢和活性 是一些酶的辅因子 作为脂蛋白受体的配体，决定与参与脂蛋白与受体的结合及其代谢过程 例： LCAT-卵磷脂胆固醇酰基转移酶 apoAI 激活LCAT活性，apoAII抑制LCAT活性 脂蛋白的临床应用 目前的常规检测项目 TG TC HDL-c LDL-c TC/HDL-c apoAI apoB apoAI/apoB 2. TC测定 TC测定：包括70%CE，30%FC，来源于食物，体内由酰基辅酶A在肝合成，提供内源性胆固醇的90% 胆固醇的主要功能： 所有细胞膜的重要组成成分 胆汁酸的唯一前体 所有类固醇激素的前体 决定方法：NIST同位素稀释质谱法 参考方法：CDC改良Abell-Kenell法 常规方法：酶法 合适范围：<5.2mmol/L (200mg/dl) 边缘升高：5.23-5.69mmol/L (201-219mg/dl) 升高： >5.72mmol/L (220mg/dl) TC升高：高胆固醇血症和动粥硬关系密切，易引起动粥硬性心脑血管疾病，如冠心，心梗，脑卒中等，但作为诊断指标不够特异，不够敏感，只能作为评价的危险因素，预防，发病估计，治疗观察等的参考指标。 原发性LDL受体缺陷所致的家族性高TC血症，混合性高脂蛋白血症 继发：肾综，甲减，糖尿病，梗阻性黄疸，慢性肾衰，妊娠，胆管阻塞，避孕药 TC降低： 原发性无或低β脂蛋白血症 继发：肝硬化，甲亢，营养不良，严重巨细胞性贫血，急性感染，胃肠道手术，肿瘤，女性月经期 TG测定 TG为细胞代谢提供能量 常规方法：酶法 合适范围：<1.7mmol/L (150mg/dl) 健康人群TG受生活条件与饮食的影响, > 2.26mmol/L作为高TG,与欧洲心脏病学会一致；美国NIT < 2.82mmol/L 正常， > 5.65mmol/L 为高TG血症。 高TG血症： 原发：家族性高TG血症，混合性高脂血症 继发：糖尿病，糖原沉积病，甲减，肾综，妊娠，口服避孕药，痛风，梗阻性黄疸，胰腺炎，酗酒； 一般认为高TG伴高TC，高LDL-c,低HDL-c对冠心诊断才有意义。 TG降低：低脂蛋白血症，营养不良，甲亢，甲旁亢， 过度饥饿与运动等 HDL-c测定 选择性抑制法 HDL含蛋白量最大（>50%）,磷脂是其主要脂质，少量TC，CE，TG，在LCAT的作用下，FC变成CE，经过HDL将蓄积在组织的FC运送到肝，减少血浆FC的浓度，形成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白的浓度梯度，降低组织TC的沉积，从而限制动粥硬的发生发展 流行病学调查，HDL-c水平与冠心病发病率成负相关，因此认为HDL降低是动粥硬的危险因素。 合适范围：>1.3mmol/L (40mg/dl) HDL-c < 0.9mmol/L 冠心病的风险升高 HDL升高：慢性肝炎，原发性胆汁性肝硬化 HDL降低：急性感染，糖尿病，慢性肾衰，肾病综合征等 影响HDL-c水平的因素： 性别，年龄，种族 饮食 肥胖 烟酒 运动 疾病与药物：睾酮，口服避孕药，降脂药丙丁酚，β受体阻滞剂，噻嗪类利尿药→↑；雌激素类，降脂药中的於酸与苯氧乙酸类，美降脂，苯妥因等→↓ 遗传性疾病：Tangier病，LACT缺乏症，鱼眼病，家族性ApoAⅠ-ApoCⅢ缺乏症，家族性低α脂蛋白血症↓↓（HDL-c↑的是家族性高α脂蛋白血症） LDL-c测定 LDL-c=TC-(HDL-c+0.2*TGmg/dl) LDL-c=TC-(HDL-c+0.45*TGmmol/L) 当TG》400mg/dl时不适用 双试剂直接测定法 LDL是富含TC的脂蛋白，正常人空腹时血浆2/3的TC与LDL结合，其他与VLDL结合，极少量与IDL和Lp(a)结合，LDL经过LDL受体途径代谢： LDL受体广泛分布于肝，动脉平滑肌细胞，血管内皮细胞，淋巴细胞，单核细胞，巨噬细胞等，识别apo B-100,apo E,并与之结合，将其吞入细胞内，使细胞从中获取脂质（TC主要），此代谢过程称LDL受体途径，LDL受体又称apo B/apo E受体。 LDL经化学修饰作用后，易和清道夫受体结合，被巨噬细胞摄取，形成泡沫细胞，并停留在血管壁内，从而沉积大量TC，尤其是CE，促使形成动脉粥样斑块. 合适范围：<3.1mmol/L (120mg/dl) 边缘升高：3.13-3.59mmol/L (121-139mg/dl) 升高： >3.62mmol/L (140mg/dl) LDL-c随年龄上升，青年与中年男子高于女子，老年前期与老年期女性高于男性；美国：LDL-c < 3.36mmol/L为合适水平，> 4.14mmol/L为危险水平，3.36-4.14mmol/L之间为轻度危险或危险边缘。 LDL-c↑:家族性高胆固醇血症,遗传性高脂蛋白血症，甲减，肾病综合征，梗阻性黄疸，慢性肾衰，Cushing’s综合症 LDL-c↓:无β脂蛋白血症，甲亢，消化吸收不良，肝硬化，恶性肿瘤等 ApoAⅠ HDL组成中protein占50%，protein中apoAⅠ约占65-70%，而其它脂蛋白中apoAⅠ极少，∴血清apoAⅠ可代表HDL水平，与HDL-c呈明显正相关，病理状态下，apoAⅠ的升降不一定与HDL-c成比例。 Apo A-I主要功能： 组成HDL并维持其结构的稳定性和完整性 激活LCAT，再催化TC酯化 作为HDL受体的配体 冠心时apoAⅠ↓,脑血管病人↓更明显； 冠心时HDL-c↓程度往往比apoAⅠ↓更明显；家族性高TG血症HDL-c偏低，而apoAⅠ不下降，不增加冠心危险性；家族性混合性高脂血症患者，apoAⅠ,HDL-c都轻度↓，冠心病危险性高。影响apoAⅠ水平的因素与HDL-c类同. 参考值： 男 1.25-1.30 g/l 女 1.33±g/l >80岁，明显↓ ApoB Apo B-48 乳糜微粒 Apo B-100 LDL Apo B是LDL含量最大的蛋白。90%以上的apo B在LDL中，其余在VLDL中。 参考值： 不论男女，apoB水平随年龄上升，70岁以后不再上升或开始下降，正常apoB随TC与LDL-c水平变动。 青年人：0.75-0.85g/l 老年人：0.95-1.00g/l 正常TC在3.9，5.2，6.5mmol/L 时相应的apoB 水平约0.70，0.95，1.30g/l,故apoB>1.30g/l,应为明确的高apoB血症；但VLDL也含有少量apoB，故TG很高时，apoB↑;冠心病人家系调查中高apoB多见，脑血管病人apoB往往Normal,脑出血者↓ Lp(a) 其结构在蛋白质方面与LDL相似，但带一个富含碳水化合物和高亲水性的叫apo(a)的蛋白，一分子apo B-100和一分子apo(a)以单个双硫键相连； Lp(a)具前β迁移率，与VLDL相似，超速离心则在LDL与HDL之间，密度在1.050-1.100kg/L之间； apo(a)与纤溶酶原具同源性：apo(a)和纤溶酶原竞争，延缓纤维蛋白的破坏，抑制纤维蛋白水解；另一方面Lp(a)促进LDL在血管壁上聚集，因此Lp(a)有增加动粥硬和血栓形成的危险性。 Lp(a) 是动粥硬心血管疾病的一个独立的危险因素。 参考值：0-300mg/L