陕西医学高等专科学校教案（基础课程） 课程名称 病原生物学和免疫学 班级  专业，层次 临床、全科医学（大专）  教 师  专业技 术职务  授课方式 （大，小班，实习） 大班 学时 2学时  授课题目 （章，节） 第十六章 肠道杆菌 第一节 埃希菌属 第二节 志贺菌属 第三节 沙门菌属 第四节 克雷伯菌属、变形杆菌属  基本教材或主要参考书 1.?病原生物学和免疫学?（第五版），陈兴保主编.人民卫生出版社.北京.2004.7 2.?医学微生物学?本科教材（第六版），周正任主编.人民卫生出版社.北京.2003.12 3.?医学免疫学?本科教材（第三版），陈慰峰主编.人民卫生出版社.北京.2000.8  教学目的： 1．掌握志贺菌属、沙门菌属的致病因素和所致疾病；肥达反应的原理及结果分析。 2．熟悉肠道杆菌的共同特性；大肠杆菌、志贺菌属、沙门菌属在肠道鉴别培养基上菌落的性状；致病性大肠杆菌的致病因素及所致疾病；肠道致病菌分离鉴定程序。 3．了解肠道杆菌的微生物检查标本采取及其注意事项；肠道杆菌所致疾病的防治原则；变形杆菌特性、致病性。  教学内容： 1．肠道杆菌的共同特点 （15分钟） 2．大肠杆菌的生物学特性、致病物质和所致疾病 （15分钟） 3．痢疾杆菌的生物学特性、致病物质和所致疾病 （15分钟） 4．伤寒杆菌的生物学特性、致病物质和所致疾病 （20分钟） 5．变形杆菌生物学特性和致病物质 （ 5分钟） 6．肠道杆菌分离鉴定方法、肥达反应 （20分钟）  教学方法：启发式教学  教具：多媒体、胶片  教学重点，难点： 重点：1．肠道杆菌的共同特点 2．大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌的生物学特性、致病物质和所致疾病 难点：肠道杆菌分离鉴定方法、肥达反应。  教研室审阅意见 安排合理，同意实施。 （教研室主任签名） 年 月 日   小 结 5min 1、 埃希2、 菌属的生物学特性、致病物质、所致疾病、防治原则。 3、 志贺菌属的生物学特性、致病物质、所致疾病、防治原则。 4、 沙门菌属的生物学特性、致病物质、所致疾病、防治原则。 5、 肠道杆菌分离鉴定程序。 5、肥达反应的原理及临床意义。  复习思考题 作业题 1、 志贺菌属的致病物质、所致疾病是什么？ 2、 沙门菌属中重要致病菌及所致疾病有哪些？ 3、 何谓肥达反应？有何用途？  教学 后记   第十六章 肠道杆菌 是一大群寄居在人和动物肠道的、生物学形状相似的G—短小杆菌。 肠杆菌形态（革兰染色，光镜，放大1000） 肠道杆菌的共同特性： 形态结构：中等大小G—杆菌，多数有周鞭毛，致病菌多有菌毛。 沙门菌属的鞭毛（光镜，放大1000倍） 沙门菌属的鞭毛（电镜，放大16 000倍） 志贺菌的菌毛（电镜，放大16 000倍） 培养特性与生化反应 （1）营养要求不高，普通培养基上生长良好，生化反应活跃。 （2）常用SS琼脂、伊红美蓝（EMB）琼脂、中国蓝（CB）培养基等肠道选择性培养基鉴别肠道杆菌。 ① 非致病菌：分解乳糖产酸，形成的菌落带色。 ② 致病菌：不分解乳糖，形成无色较小菌落。 3．抗原构造 （1）O抗原：菌体抗原，为胞壁脂多糖，100℃数小时不被破坏。菌体抗原外露，为H—O变异。 （2）H抗原：存在于鞭毛中的蛋白质，不耐热，60℃30min破坏。 （3）K抗原：位于O抗原外，多糖类物质，阻抑O凝集。 （4）共同抗原（ECA）：存在于肠杆菌科细菌表面，为氨基糖聚合物。 4．抵抗力：不强。 第一节 埃希菌属 培养特性：生化反应：在肠道选择性培养基上菌落带色。典型大肠杆菌IMViC试验为＋＋－－ 大肠埃希菌在伊红美蓝（EMB）平板的菌落 大肠埃希菌在麦康凯（MAC）平板的菌落 抗原构造 （1）O抗原：分群。 （2）H抗原。 （3）K抗原： 大肠杆菌血清型表示为O:K:H 致病因素 （1）定居因子（CF）：又称粘附素，是特殊菌毛，包括CFAⅠ和CFAⅡ。 （2）肠毒素： ①不耐热肠毒素（LT）：为蛋白质成分，加热65℃30min被破坏，致病机理与霍乱肠毒素相似。 ②耐热肠毒素（ST）：对热稳定，100℃20min不被破坏，致病机理激活肠道上皮细胞鸟苷酸环化酶（cGMP），导致分泌亢进所致。 所致疾病 （1）肠外感染：多为内源性感染，泌尿系最常见，老年人和婴幼儿可发生败血症和新生儿脑膜炎。 （2）肠道感染：急性腹泻，由致病性大肠杆菌引起。 ① 肠产毒性大肠杆菌（ETEC）：致病因素为CF， LT和ST导致婴幼儿、旅游者腹泻。 ② 肠致病性大肠杆菌（EPEC）：主要引起婴幼儿腹泻。 ③ 肠侵袭性大肠杆菌（EIEC）：侵犯较大儿童和成人，引起类似菌痢的腹泻。 ④ 肠出血性大肠杆菌（EHEC）：产生类志贺毒素，引起出血性结肠炎。 ⑤ 肠凝聚性大肠杆菌（EAEC）：引起急慢性腹泻。 5．作为卫生、细菌学检查的指标。 第二节 志贺氏菌属 无鞭毛，在肠道选择性培养基上形成无色透明菌落。 志贺菌属在麦康凯（MAC）平板上的菌落 志贺菌属扫描电镜照片（放大10 000倍） 抗原构造和分类：有O抗原和K抗原，依据O抗原和生化反应将该属分为4个群。 （1） A群：志贺痢疾杆菌。 （2） B群：福氏痢疾杆菌，最多见（我国）。 （3） C群：鲍氏痢疾杆菌。 （4） D群：宋内氏痢疾杆菌。 3．抵抗力弱，对酸敏感，对消毒剂敏感。 4．对氯霉素、磺胺敏感，但易产生耐药性。 sd活疫苗：利用毒力变异（营养缺陷型变异株）制成。 致病因素 （1） 侵袭力：菌毛。细菌吸附肠粘膜上皮细胞表面，继而在粘膜固有层繁殖，引起炎症反应。 （2） 内毒素： ① 引起肠壁通透性增高，导致发热，神智障碍，甚至中毒性休克。 ② 破坏肠粘膜，引起炎症、溃疡、出血。出现粘液脓血便。 ③ 刺激植物神经，使肠功能紊乱，导致里急后重、腹痛。 （3） 外毒素：志贺毒素ShT，由A群1型产生，有三种生物学活性。 ① 神经毒性：使CNS严重受损。 ② 细胞毒性：引起肝细胞、肠粘膜坏死。 ③ 肠毒性：因其疾病早期的水样泻。 7．所致疾病 （1） 急性菌痢：典型痢疾症状，发热、腹痛、腹泻、里急后重、粘液脓血便。 （2） 中毒性菌痢：全身严重中毒症状，消化道症状往往不明显。 （3） 慢性菌痢：病程2月以上。 8．检查：取材取用药前粘液脓血便，立即送检。 防治：预防用sd株活疫苗；治疗用吡哌酸、氟哌酸、黄连素。 第三节 沙门菌属 2313个血清型，引起多种疾病。 一、生物学性状 1．培养特性 （1） 肠道选择性培养基中形成无色菌落。 （2） 生化反应活跃。 伤寒杆菌在麦康凯（MAC）平板的菌落 伤寒杆菌的常见生化反应 （左葡萄糖发酵试验， 中乳糖发酵试验，右双糖铁试验） 2．抗原构造 （1） O抗原：为LPS，耐热， 据此将沙门氏菌分为42群。O抗原刺激机体产生IgM型抗体。 （2） H抗原：为蛋白质，不耐热，据此分种、型。刺激机体产生IgG型抗体。 第一相：特异性高，a，b，c。 第二相：特异性低，1，2，3。 （3） Vi抗原（毒力抗原）：抗原性弱，有菌才有抗体，当细菌被消除后，Vi抗体随之消失，故测定Vi抗体有助于带菌者检出。 抵抗力：不强。对氯霉素敏感。 二、致病性与免疫性 1．致病物质 （1） 侵袭力：菌毛、O抗原、Vi抗原。 （2） 内毒素。 （3） 肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生，引起水样泻。 2．所致疾病 （1） 伤寒和副伤寒：由伤寒杆菌、甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。传染源为病人和带菌者。经消化道传播。 （2） 食物中毒：由鼠伤寒、猪霍乱、肠炎沙门菌引起。因食入被污染食物引起。 （3） 败血症：常由猪霍乱、丙型副伤寒、鼠伤寒、肠炎沙门菌引起。病菌进入肠道后迅速侵入血流，在不同部位引起化脓性炎症。 3．免疫性：伤寒、副伤寒病后有牢固免疫力，主要是细胞免疫。 三、检查 （一）病原菌分离鉴定 1．标本：1～2周，取血液、骨髓；2～3周，取粪、尿、骨髓。 2．培养和鉴定。 （二）血清学检查 1．肥达氏反应：利用伤寒杆菌H、O抗原，甲型、乙型副伤寒杆菌H抗原与患者血清作半定量试管凝集试验，以测定患者血清抗体效价是否高于正常值，协助诊断伤寒、甲、乙型副伤寒的一种反应。 2．结果判定时注意的问题：正常人抗体水平，伤寒杆菌O、甲型、乙型副伤寒杆菌H抗体效价≥1:80；伤寒杆菌H抗体效价≥1:160以上有诊断价值。 3．动态观察：恢复期血清抗体效价≥4倍早期血清抗体效价有诊断意义。 4．H抗体与O抗体的区别，见下表： O抗体 H抗体 意义  高 高 伤寒  低 低 预防接种 非特异性回忆反应  高 低 感染早期或沙门氏菌属的交叉反应  四、防治 1．伤寒、甲、乙副伤寒三联疫苗。 2．氯霉素。 第四节 变形杆菌属 1．多形态，有周鞭毛。 2．扩散生长，有迁徙生长现象。在培养基中（含5％琼脂）加入0.1％石炭酸则形成单个菌落。 变形杆菌在血琼脂平板上的菌落 3．在肠道选择性培养基上形成无色透明菌落，尿素分解试验阳性，培养物有特殊臭味。 4．外斐氏试验：变形杆菌OX19、OX2、OXk菌株与立克次体存在共同抗原，据此可用变形杆菌OX19、OX2、OXk菌株作为已知抗原，与患者血清作凝集反应，以协助诊断立克次体感染性疾病，如斑疹伤寒等。 5．条件致病菌，引起尿路感染、创伤感染等。