第六章 脂类代谢
Chapter 6
Lipid Metabolism
脂 类 概 述
定义 脂肪和类脂总称为脂类 （ lipid）
脂肪 （ fat）, 三脂酰甘油 (triglyceride,TG),
也称甘油三酯
类脂 （ lipoid）,
胆固醇（ cholesterol）
胆固醇酯（ cholesterol ester,CE）
磷脂（ phospholipid,PL）
糖脂（ glycolipid,GL）
一、脂类的概念
酯,
O O
R-C-OH + HO-R′ R-C-O-R′
H2O
羧酸 醇 酯
酯
键
酯 （ ester）,羧酸和醇脱水的产物
生物体内由羧酸和醇脱水而成的,
不溶于水而溶于有机溶剂的，能为机体
利用的有机化合物。
脂类 （ lipid）
羧酸
醇
二、脂类的组成
甘油（丙三醇） Glycerol
（游离）胆固醇 (Free) Cholesterol,FC
鞘氨醇 Sphingosine
（游离）脂肪酸
(Free) Fatty acid,(F)FA
图
：
脂
酸
的
结
构
糖脂 （ Glycolipid GL）
Free Cholesterol (ester),FC (CE)
固醇及其酯 --胆固醇（酯）
三、脂类的分类
（ Phospholipid PL） 磷脂
Lipid
脂类
脂肪
Fat
Lipoid
类脂
（甘油三酯、三酯酰甘油）
( Triglyceride Triacylglycerol TG )
甘油三酯
甘油磷脂
(phosphoglycerides)
胆固醇酯 FA 胆固醇
脂类物质的基本构成
FA
FA
FA
甘
油
FA
FA
Pi X
甘
油 X=胆碱、水,乙醇胺、丝
氨酸、甘油,
肌醇、磷脂
酰甘油等
鞘脂
鞘磷脂
鞘糖脂
FA
鞘
氨
醇
FA
Pi X
鞘
氨
醇
FA
糖
鞘
氨
醇
分类 含量 分布 生理功能
脂肪,
甘油三酯
95﹪
脂肪组织、
血浆
1，储脂供能
2，提供必须脂肪酸
3，促进脂溶性维生素吸收
4，热垫作用
5，保护垫作用
6，构成血浆脂蛋白
类脂,
糖酯,胆
固醇及其
酯、磷脂
5﹪ 生物膜、
神经,
血浆
1，维持生物膜的结构和功能
2，胆固醇可转变成类固醇激
素、维生素、胆汁酸等
3，构成血浆脂蛋白
游离脂肪酸的来源,
自身合成 以脂肪形式储存, 需要时从脂肪动员,
多为 饱和脂酸 和 单不饱和脂酸
食物供给 包括各种脂酸, 其中一些 不饱和脂酸,
动物不能自身合成, 需从植物中摄取 。
* 必需脂酸 ——
亚油酸, 亚麻酸, 花生四烯酸 等多不饱和脂
酸是人体不可缺乏的营养素, 又不能自身合成,
需从食物摄取, 故称必需脂酸 。
第一节
脂类的消化和吸收
脂 类 的 消 化
条件, 1,乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯,
甘油二酯等 ） 的乳化作用；
2、酶的催化作用
部 位, 主要在小肠上段
消化过程及相应的酶
乳化 消化酶
甘油三酯
产 物 食物中的脂类
2-甘油一酯 + 2 FFA
磷 脂 溶血磷脂 + FFA 磷脂酶 A2
胆固醇酯 胆固醇酯酶 胆固醇 + FFA
胰脂酶
辅脂酶
微团
(micelles)
脂肪与类脂的消化产物包括甘油一
酯, 脂酸, 胆固醇及溶血磷脂等, 以及未
分解的甘油三酯与胆汁酸盐, 乳化成更小
的 混合微团 （ mixed micelles),易被肠粘
膜细胞吸收 。
脂类的吸收
部 位, 十二指肠下段及空肠上段
方式,
中链及短链脂酸构成的 TG
乳化 吸收
脂肪酶 甘油 + FFA
门静脉 血循环
肠粘膜
细胞
长链脂酸及 2-甘油一酯 酯化成 TG
淋巴管 血循环
胆固醇及游离脂酸 酯化成 CE
乳糜微粒（ CM）
TG,CE,PL +
载脂蛋白 (apo)
B48,C,AⅠ, AⅣ
溶血磷脂及游离脂酸 酯化成 PL
肠粘膜细胞
甘油一酯途径,
CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰 CoA合成酶
ATP AMP PPi
酯酰 CoA
转移酶
CoA R2COCoA
CH2O-C-R3
CH2O-C-R2
CHO-C-R1
O =
O =
O =
CH2OH
CH2O-C-R2
CHO-C-R1
O =
O =
CH2OH
CH2OH
CHO-C-R1
O =
R3COCoA CoA
酯酰 CoA
转移酶
第二节
甘油三酯代谢
一、甘油三酯的化学与生理功能
1.1 甘油三脂的组成与结构
1.3 甘油三脂的生理功能
1.2 甘油三脂的分布与含量
1.1 TG的组成与结构
O
CH2-OH HO-C-R1
O
CH-OH + HO-C-R2
O
CH2-OH HO-C-R3
丙三醇 (甘油 ) 脂肪酸
3H2O
O
CH2-O-C-R1
O
R2-C-O-CH
O
CH2-O-C-R3
甘油三酯
A,
甘油 +1*脂肪酸 → 甘油一酯（ MG）
甘油 +2*脂肪酸 → 甘油二酯（ DG）
甘油 +3*脂肪酸 → 甘油三酯（ TG）
B,
R1,R2,R3可相同，也可不同。
C,
R1,R2,R3可以是饱和脂酸,
也可以是不饱和脂酸。但 R2通常
为不饱和脂肪酸。
D,根据 R1,R2,R3的不同，可以
组成各种不同 TG。
脂肪酸
组成甘油三酯的脂肪酸
硬脂酸（ 18碳）
软酯酸（ 16碳） 饱和脂肪酸
不饱和脂肪酸
亚油酸,18:2 9,12
亚麻酸,18:3 9,12,15
花生四烯酸, 20:4 5,8,11,14
某些不饱和脂酸（如亚麻酸、亚
油酸、花生四烯酸）动物机体自身不能
合成，必须从植物油中摄取，它们是动
物不可缺少的营养素，称为必需脂酸。
必需脂酸 （ essential fatty acid）
1.2 TG的分布与含量
1.2.1 分布,
皮下、大网膜、肠系膜、肾周围、腹
膜后
1.2.2 含量,
约占体重的 10-20%，可变脂
1.2.3 血浆含量,
空腹血浆 TG,0.11-1.69（ 1.13）
mmol/L
10-150（ 100） mg/dL
1.3 TG的生理功能
A、供能,9.3 kcal/g，正常时提供机体
17-25%的能量，空腹时 50%，饥饿、禁食
时 85%。
B、储能：体内储能的主要形式。
C、保温。
D、保护、固定内脏：肾。
E、促进脂溶性维生素的吸收。
F、参与前列腺素、白三烯等物质的合成。
二、甘油三酯的合成代谢
2.1 合成部位
2.2 合成原料
2.3 基本过程
2.1 合成部位
2.1.1 肝细胞,合成能力最强的器
官
A,原料来源：血液循环带来的原料
糖代谢
B,代谢途径：甘油二酯途径
C,运输形式：极低密度脂蛋白
（ VLDL）
脂肪肝
指因病变导致 TG不能运出肝外，
在肝内堆积而引起的疾病。
主要病因有：脂肪摄入过多、
营养不良、中毒、缺乏必需脂肪酸、
胆碱或蛋白质。
2.1.2 小肠粘膜细胞,
A,原料来源：食物脂类消化吸收
B,代谢途径：甘油一酯途径
C,运输形式：乳糜微粒 （ CM）
2.1.3 脂肪组织,
A,原料来源：血液循环
B,代谢途径：甘油二酯途径
C,运输形式,
合成的 TG在脂肪细胞中贮存。
当机体需要 TG时，在通过 脂肪动员
进入血液。
图
：
脂
肪
代
谢
概
况
2.2 合成原料
A,甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢
B,CM中的 FFA（来自食物脂肪）
2.3 基本过程
2.3.1 甘油一酯途径,
---存在于小肠粘膜细胞
2.3.2 甘油 二酯途径,
---存在于肝细胞、脂肪细胞
甘油一酯途径
CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰 CoA合成酶
ATP AMP PPi
酯酰 CoA
转移酶
CoA R2COCoA
CH2O-C-R3
CH2O-C-R2
CHO-C-R1
O =
O =
O =
CH2OH
CH2O-C-R2
CHO-C-R1
O =
O =
CH2OH
CH2OH
CHO-C-R1
O =
R3COCoA CoA
酯酰 CoA
转移酶
甘
油
二
酯
途
径
Pi CH2O-
CH2OH
CHOH
3 - 磷酸甘油
酯酰 CoA
转移酶
CoA R1COCoA
O =
Pi CH2O-
CH2O-C-R1
CHOH
1-酯酰 -3 - 磷酸甘油
酯酰 CoA
转移酶
CoA R2COCoA
O =
Pi CH2O-
CH2O-C-R1
CHO-C-R2
O =
磷脂酸
CH2OH
CH2O-C-R1
CHO-C-R2
O =
O =
1,2-甘油二酯
磷脂酸
磷酸酶
Pi
酯酰 CoA
转移酶
CoA R3COCoA CH
2O-C-R3
CH2O-C-R1
CHO-C-R2
O =
O =
O =
甘油三酯
TAC
脂肪动员
β -氧化
糖酵解途径
酮体生成 酮体利用
甘油三酯分解代谢的概况
磷酸二羟丙酮
丙酮酸
脂肪酸
a-磷酸甘油 甘油
CO2+H2O 乙酰 CoA
酮体
甘油三酯
定义, 储存在脂肪细胞中的脂肪, 被脂肪酶逐步水
解为 FFA及 甘油, 并释放入血以供其他组
织氧化利用的过程 。
关键酶,
激素敏感性甘油三酯脂肪酶
(hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)
(一 )脂肪动员
三、甘油三酯的分解代谢
脂解激素,
能 促进 脂肪动员的激素, 如胰高血糖
素, 去甲肾上腺素, ACTH, TSH等 。
对抗脂解激素因子,
抑制脂肪动员,如胰岛素、前列腺素 E2、
烟酸等。
脂肪动员过程,
脂解激素 --R G蛋白 AC
ATP
cAMP PKA +
+ + HSLa(无活性 )
HSLb(有活性 ) TG DG 甘油一酯
甘 油
FFA FFA
FFA
甘油二酯脂肪酶
甘油一酯脂肪酶
HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶
脂肪动员产物去向,
甘油 ------经血运至肝、肾、肠等组织,彻底氧化分
解或进行糖异生。
肝、肾甘油激酶
ATP AMP NAD+ NADH+H+
糖酵解途径 糖异生
CH2OH
CH2OH
CHOH
Pi CH2O-
CH2OH
CHOH
Pi CH2O-
CH2OH
C=O
FFA------与白蛋白结合，经血运至全身各组织进行
β氧化 供能 (心、肝、肾、骨骼肌为主 )
磷酸甘油脱氢酶
(二）脂酸的 β - 氧化
组织, 除脑组织外,大多数组织均可进
行，其中 肝、肌肉 最活跃。
亚细胞, 胞液、线粒体
部 位
基本过程,
1.脂酸的活化 ------脂酰 CoA 的生成 （ 胞液 ）
脂酰 CoA合成酶
ATP AMP PPi 脂 酰 ~SCoA
RCH2CH2C~SCoA
O
+ CoA-SH
脂 肪 酸
RCH2CH2C-OH
O
内质网及线粒体外膜上有 脂酰 CoA合成酶
(acyl-CoA synthetase )
关键酶
2,脂酰 CoA
进入线粒体
3、脂酰 CoA的 β 氧化
脱氢
加水
再脱氢
硫解
RCH2CH2C~SCoA
O
RC~SCoA
O
+ CH3CO~SCoA
脂酰 CoA
L(+)-β羟脂酰 CoA
β酮脂酰 CoA
脂酰 CoA+乙酰 CoA
脂酰 CoA
脱氢酶
反 ⊿ 2--烯酰 CoA
L(+)-β羟脂酰
CoA脱氢酶
NAD +
NADH+H +
⊿ 2--烯脂酰 CoA
水化酶
H2O
FAD
FADH2
β酮脂酰 CoA
硫解酶 CoA-SH
RCHOHCH2C~SCoA
O β α
RCOCH2C~SCoA
O β α
RCH=CHC~SCoA
O β α
* β 氧化的产物及其去路
乙酰 CoA
合成酮体
进入 三羧酸循环 彻底氧化，生成
CO2 及 NADH+H+, FADH2
NADH+H +
FADH2 H2O
呼吸链
2ATP
H2O
呼吸链
3ATP
例,16碳软脂酸的氧化
活化, 消耗 2个 高能磷酸键
β氧 化,
每轮循环 四个重复步骤, 脱氢、水化、再脱氢、硫解
产 物, 1 分子 乙酰 CoA
1 分子 少两个碳原子的脂酰 CoA
1 分子 NADH+H+, 1 分子 FADH2
7 轮循环产物,8 分子 乙酰 CoA
7 分子 NADH+H+, 7分子 FADH2
能量计算, 生成 12× 8+7× 3+ 7× 2 = 131ATP
净生成 131﹣ 2 = 129ATP
CH 3 ( C H 2 ) 7 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C
O
S C o A
CH 3 ( C H 2 ) 7 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C
O
S C o A
CH 3 C
O
S C o A
CH 3 ( C H 2 ) 7 C H 2 C H 2 C H 2 C
O
C o A
CH 3 C
O
S C o A
CH 3 ( C H 2 ) 7 C H 2 C
O
S C o A
CH 3 C
O
C o A
CH 3 C
O
S C o A5
RCH2CH2C~SCoA
O
RCH=CHC~SCoA
O
RCHOHCH2C~SCoA
O
RCOCH2C~SCoA
O
RC~SCoA
O
+ CH3CO~SCoA
脂酰 CoA
脱氢酶
L(+)-β羟脂酰
CoA脱氢酶
NAD+
NADH+H+
⊿ --烯酰 CoA
水化酶
2 H
2O
FAD
FADH2
β酮脂酰 CoA
硫解酶 CoA-SH
RCH2CH2C-OH
O
RCH2CH2C~SCoA
O
脂酰 CoA
合成酶
肉
碱
转
运
载
体
ATP
CoASH
AMP
PPi H2O
呼吸链
2 ATP
H2O
呼吸链
3 ATP
线
粒
体
膜
TAC
（三） 脂酸的其他氧化方式
不饱和脂酸的氧化
不饱和脂酸
β氧化
顺 ⊿ 3--烯酰 CoA
顺 ⊿ 2--烯酰 CoA
反 ⊿ 2--烯酰 CoA
⊿ 3顺 -⊿ 2反烯酰 CoA
异构酶
β氧化
L(+)-β羟脂酰 CoA D(-)-β羟脂酰 CoA
D(-)-β羟脂酰 CoA
表构酶
H2O
亚油酰 CoA (
⊿9 顺,⊿ 12顺 ) 3次 β氧化
十二碳二烯脂酰 CoA (
⊿3 顺,⊿ 6顺 ）
十二碳二烯脂酰 CoA (
⊿2 反,⊿ 6顺 ）
1
34
5
6
CH 3
c
O
SC o A
2
7
CH 3 c O
S C o A
1
2
3
4
5
67
⊿3 顺,⊿2 反 -烯脂酰
CoA异构酶
CH 3
c
O
S C o A
18 12 9
1
2次 β氧化
CH 3 c O
S C o A123
八碳烯脂酰 CoA(⊿2 顺 )
D(+)-β-羟八碳脂酰 CoA
L(-)-β-羟八碳脂酰 CoA
4 乙酰 CoA
4次 β 氧化
β-羟脂酰 CoA
表构酶
烯脂酰 CoA
水化酶
1 2 C H
3 c
O H
O
SCoA 3
CCH 3 S C o A
OH
O
123
长链脂酸的氧化 (C20 C22)
长链脂酸
（过氧化酶体）
脂肪酸氧化酶 (FAD)
较短链
酯酸
（线粒体）
β氧化
丙酸的氧化,
Ile Met Thr Val
奇数碳脂酸
胆固醇侧链
CH3CH2CO~CoA
羧化酶
（ ATP、生物素）
CO2
D-甲基丙二酰 CoA L-甲基丙二酰 CoA
消旋酶
变位酶 5?-脱氧腺苷钴胺素
琥珀酰 CoA TAC
酮体 (ketone bodies)
包括,乙酰乙酸 ( acetoacetate )
β-羟丁酸 ( β-hydroxybutyrate )
丙酮 ( acetone )
血浆水平, 0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)
代谢定位,
生成：肝细胞线粒体
利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体
(四 ) 酮体的生成和利用
CH3CSCoA
= O CH3CSCoA
= O
CH3CCH2CSCoA
(乙酰乙酰 CoA)
= O = O
HOCCH2CCH2CSCoA
(HMGCoA) CH3
OH
羟甲基戊二酸单酰 CoA
= O = O
CH3CCH2COH
乙酰乙酸
= O = O
CH3CCH3
丙酮
= O
CO2
CH3CHCH2COOH
D(-)-β-羟丁酸
OH
CoASH
CoASH
NAD+ NADH+H+
β-羟丁酸
脱氢酶
HMGCoA
合成酶
乙酰乙酰 CoA
硫解酶
HMGCoA
裂解酶
酮体的生成
CH3CHCH2COOH
D(-)-β-羟丁酸
OH
NAD+
NADH+H+
CH3CCH2COH
乙酰乙酸
= O = O
琥珀酰 CoA
琥珀酸 CH3CCH2CSCoA (
乙酰乙酰 CoA)
= O = O
CoASH+ATP
PPi+AMP
CoASH
CH3CSCoA
= O
2
酮体的利用
琥珀酰 CoA
转硫酶
乙酰乙酰 CoA
硫激酶
2乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA
乙酰 CoA
乙酰乙酸
HMGCoA
D(-)-β-羟丁酸
丙酮
乙酰乙酰 CoA
琥珀酰 CoA 琥珀酸
酮体的生成和利用的总示意图,
酮体生成的生理意义,
a,酮体是 肝脏输出能源 的一种形式 。 并
且酮体可通过血脑屏障, 是 脑组织 的重
要能源 。
b,酮体利用的增加可减少糖的利用, 有
利于 维持血糖恒定, 节省蛋白质的消耗 。
酮 体 生 成 的 调 节
* 饱食及饥饿的影响 （主要通过激素的作用）
饥 饿 脂肪动员
FFA
胰高血糖素等
脂解激素
酮体生成
脂酸 β氧化
饱 食 胰岛素 ﹣ 脂解，脂肪动员
进入肝的脂酸 脂酸 β氧化 酮体生成
* 糖代谢的影响
糖代谢
旺盛
FFA主要生成 TG及磷脂
丙二酰 CoA竞争性抑制 肉碱脂酰转移酶 ?，抑制脂酰
CoA进入线粒体，脂酸 β 氧化减弱，酮体生产减少。
乙酰 CoA
+
乙酰 CoA羧化酶
丙二酰 CoA
反之，糖代谢减弱，脂酸 β氧化及酮体生成均加强。
四、脂酸的合成代谢
组织,肝 (主要 ),脂肪等组织
亚细胞,
胞液,主要合成 16碳的软脂酸 (棕榈酸 )
肝线粒体、内质网, 碳链延长
1,合成部位,
（一）软脂酸的合成代谢
NADPH的来源,
磷酸戊糖途径 (主要来源 )
胞液中 柠檬酸脱氢酶 及 苹果酸酶 催化的反应
乙酰 CoA,ATP,HCO3﹣, NADPH,Mn2+
2,合成原料,
乙酰 CoA的主要来源,
Glc 乙酰 CoA
乙酰 CoA全部在线粒体内产生，通过 柠檬酸 -丙酮酸循环 ( citrate
pyruvate cycle )出线粒体 。
氨基酸 （主要）
线
粒
体
膜
胞液 线粒体基质
丙酮酸 丙酮酸
苹果酸
草酰乙酸
柠檬酸 柠檬酸
乙酰 CoA
NADPH+H+
NADP+ 苹果酸酶
CoA
乙酰 CoA
ATP
AMP PPi
ATP柠檬酸裂解酶
CoA
草酰乙酸
H2O
柠檬酸合成酶
苹果酸
(1)丙二酰 CoA的合成
酶 -生物素 -CO2 + 乙酰 CoA 酶 -生物素 + 丙二酰 CoA
总反应,
丙二酰 CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰 CoA
3,软脂酸合成的过程,
酶 -生物素 + HCO3- 酶 -生物素 - CO2
ADP+Pi ATP
乙酰 CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)，是脂酸合成的
限速酶，存在于胞液中其辅基是 生物素,Mn2+是其激活剂。
(2) 软脂酸合成
从乙酰 CoA及丙二酰 CoA合成长链脂酸，是一
个重复加成过程，每次延长 2个碳原子。
各种生物合成脂酸的过程基本相似。
* 软脂酸的合成过程
* 底物进入 乙酰 CoA CE-S-乙酰基
(缩合酶 )
丙二酰 CoA ACP-S-丙二酰基
* 软脂酸合成酶 ACP
SH
大肠杆菌,
有 7种酶蛋白 (脂肪酰基转移
酶, 丙二酰 CoA酰基转移酶, β
酮脂肪酰合成酶, β酮脂肪酰还
原酶, β羟脂酰基脱水酶, 脂
烯酰还原酶和硫酯酶 ),聚合在
一起构成多酶体系 。
酰基载体蛋白 (ACP),是
脂酰基载体, 其辅基与 CoA-
SH相同, 即 4′-磷酸泛酰氨基
乙硫醇 。
高等动物,
7种酶活性都在一条多肽链上, 属多功能酶, 由
一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组
成的二聚体 。
三个结构域,
底物进入缩合单位
还原单位
软脂酰释放单位
* 乙酰基与丙二酰基 缩合,释放出 1分子 CO2
*缩合
* 还 原
*脱水
*再还原
*转 位
丁酰由 E2-泛 -SH转移
至 E1-半胱 -SH
经过 7轮循环反应，每次加上
一个丙二酰基，增加两个碳原子，
最终释出软酯酸。
总反应,
CH3COSCoA
+
7 HOOCH2COSCoA
+
14NADPH+H+
CH3(CH2)14COOH
+
7 CO2 + 6H2O
+
8HSCoA + 14NADP+
(二 ) 脂酸碳链的延长
内质网脂酸碳链延长酶系
以丙二酰 CoA为二碳单位供体, 由 NADPH+H+ 供氢经缩合,
加氢, 脱水, 再加氢等一轮反应增加 2个碳原子, 合成过程类似
软脂酸合成, 但脂酰基连在 CoASH 上进行反应, 可延长至 24碳,
以 18碳硬脂酸为最多 。
线粒体脂酸碳链延长酶系
以乙酰 CoA为二碳单位供体, 由 NADPH+H+ 供氢, 过 程与 β
氧化的逆反应基本相似, 需 α -β 烯酰还原酶, 一轮反应增加 2个
碳原子, 可延长至 24碳或 26碳, 以硬脂酸最多 。
（三）不饱和脂酸的合成
动物,有 Δ4,Δ5,Δ8,Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上,
脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。
植物,有 Δ9,Δ12,Δ15 去饱和酶
（ 1）乙酰 CoA羧化酶的 调节,
别构调节
抑制剂：软脂酰 CoA及其他长链脂酰 CoA
激活剂：柠檬酸、异柠檬酸
共价调节
胰高血糖素 激活 PKA，使之磷酸化而失活
胰岛素 通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活
该酶为别构酶
两种存在形式 单体 无活性 分子量 4万
多聚体 有活性 分子量 60~80万
（四）软脂酸合成的调节
饥饿 脂酸合成 ﹣
+ 脂酸合成
饱食及饥饿的影响,
饱食
激素调节,
+ 脂酸合成 胰岛素
胰高血糖素
肾上腺素
生长素
脂酸合成 ﹣
﹣ TG合成
（ 2）软脂酸合成的 调节,
四 多不饱和脂酸的重要衍生物
前列腺素 (PG) 血栓 噁 烷 (TXA2) 白三烯 (LTs)
Prostaglandin thromboxaneA2 leukotrienes
化学结构及命名,
PG 具二十碳的不饱和脂酸，以前列腺酸为基本骨架，具一个五
碳环和两条侧链。
PG 根据五碳环上取代基和双键位置不同，分 9 型,
TX 有前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的 噁 烷代替
LT 分子中有四个双键
合 成 部 位,
PG 除红细胞外的
全身各组织
TX 血小板
LT 红细胞
合 成 原 料,
花生四烯酸
合 成 过 程,
PG,TX,LT的合成
PG,TX的合成
生理功能,
PGE2 诱发炎症，促局部血管扩张
PGE2,PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压
PGF2 使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加
强促分娩
TXA2 强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓成。
LT 过敏反应的慢反应物质，还可调节白细胞的游走
及趋化
第三节
磷 脂 的 代 谢
磷脂
定义 含磷酸的脂类
分类
甘油磷脂 -----有甘油构成的磷酯 (体内含量最多的磷脂 )
鞘磷脂 ---- 由鞘氨醇构成的磷脂
X= 胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸,
甘油、肌醇、磷脂酰甘油等
FA
FA
Pi X
甘
油 FA
Pi X
鞘
氨
醇
一、甘油磷脂的代谢
组成, 甘油、脂肪酸、磷脂、含氮化合物
结构, CH2O-C-R1
R2C-O-CH
CH2O-P-OX
O
O
O
OH 常为花生四烯酸
含一个极
性头、两条疏
水尾，构成生
物膜的磷脂双
分子层。
分类 根据 X不同分六类
（一）甘油磷脂 (phosphoglycerides)的概况,
Phosphatidyl inositol
cardiolipin
Phosphatidyl serine
（二）甘油磷脂的合成
合成部位, 全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织
最活跃
合成原料及辅因子,
脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、
ATP,CTP
合成基本过程, 甘油二酯合成途径
CDP-甘油二酯合成途径
甘油二脂合成途径,
* 主要合成磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺。
* 胆碱和乙醇胺必须先活化。
CDP-甘油二
脂合成途径
CDP-甘油二酯
二磷酯酰甘油
磷酯酰肌醇
二软脂酰胆碱
CH2O-C-R1
R2C-O-CH
CH2O-P-OX
O
O
O
OH R1,R2为软脂酸
胆 碱
由肺泡 Ⅱ 型上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力
甘油磷脂的降解 磷脂酶 (phospholipase,PLA)
CH2O-C-R1
R2C-O-CH
CH2O-P-O— X
O
O
O
OH CH2O-C - R1
HO-CH
CH2O-P-O— X
O
O
OH
CH2OH
R2C-O-CH
CH2O-P-O— X
O
O
OH
PLA1
PLA2
PLC
PLD
PLB2
PLB1
鞘脂 (sphingolipids),
含鞘氨醇 (sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类。
（一）化学组成及结构
二、鞘磷脂的代谢
X----磷脂胆碱,
磷脂乙醇胺
单糖或寡糖
按取代基 X的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂
（二）鞘磷脂的代谢
1,鞘氨醇的合成
部位 全身各细胞内质网，脑组织最活跃
原料 软脂酰 CoA、丝氨酸、磷酸吡多醛
NADPH+H+及 FADH2
2,鞘脂的合成
软酯酰 CoA
丝氨酸
3-酮基二氢鞘氨醇
二氢鞘氨醇
N-脂酰二氢鞘氨醇
合
成
过
程
N-脂酰鞘氨醇
鞘糖脂
神经鞘磷脂
3,鞘脂的降解
脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的
神经鞘磷脂酶 (PLC)
磷脂胆碱
N-脂酰鞘氨醇
神经鞘磷脂
如,
第四节
胆 固 醇 代 谢
* 胆固醇 (cholesterol)结构
固醇共同结构,
环戊烷多氢菲
H
H
H
H
HA
B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
概 述
动物胆固醇 (27碳 )
植物 (29碳 ) 酵母 (28碳 )
* 胆固醇的生理功能
是 生物膜的重要成分,对控制生物膜的流动性
有重要作用；
是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素 D等
生理活性物质的前体 。
* 胆固醇在体内含量及分布
含 量, 约 140克
分 布, 广泛分布于全身各组织中
大约 ? 分布在脑, 神经组织
肝, 肾, 肠等内脏, 皮肤, 脂肪组织中也较多
肌肉组织含量较低
肾上腺, 卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高
存在形式, 游离胆固醇
胆固醇酯
一,胆固醇的合成
组织定位,除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎
全身各组织均可合成，以肝, 小肠为主。
细胞定位, 胞液、光面内质网
（一）合成部位
1分子胆固醇
18乙酰 CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)
葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径
乙酰 CoA通过 柠檬酸 -丙酮酸循环 出线粒体
（二）合成原料,
（三）合成基本过程,
乙酰 CoA
乙酰乙酰 CoA
羟甲基戊二酸单酰 CoA
甲羟戊酸（ MVA）
硫解酶
(胞液 )
HMG-CoA合成酶
(胞液 )
HMG-CoA还原酶
(内质网 )
合成胆固醇
的限速酶
1,甲羟戊酸
的合成
2,鲨烯的合成
3,胆固醇的合成
（四）胆固醇合成的调节
HMGCoA还原酶
* 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高,中午最低 ）
* 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性
* 受胆固醇的反馈抑制作用
* 胰岛素、甲状腺素能诱导肝 HMGCOA还原酶的合成
二,胆固醇的转化
1、转变为胆汁酸（ bile acid） （肝 脏）
2、转化为类固醇激素
3、转化为 7 - 脱氧胆固醇 （皮 肤）
胆固醇的母核 —— 环戊烷多氢菲在体内不能被降解，
但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。
（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）
第五节
血浆脂蛋白代谢
一、血 脂 概 述
定义, 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、
磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸。
来源,
外源性 ---- 从食物中摄取
内源性 ---- 肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血
* 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢
等的影响，波动范围很大。
组成与含量,
总 脂 400~700mg/dl
甘油三酯 10~150mg/dl ( 0.11 ~ 1.69 mmol/L)
总磷脂 150~250mg/dl (48.44 ~ 80.73 mmol/L)
总胆固醇 100~250mg/dl ( 2.59 ~ 6.47 mmol/L)
游离脂肪酸 5~20mg/dl ( 0.195 ~ 0.805 mmol/L)
二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构
分 类
电泳法,
超速离心 法,CM,VLDL,LDL,HDL
血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白 (lipoprotein)
形式而运输。
CM VLDL LDL HDL
密度 ＜ 0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210
组
成
脂
类
含 TG最多,
80~90%
含 TG
50~70%
含 胆固醇及其酯
最多,
40~50%
含 脂类
50%
蛋
白
质
最少,1% 5~10% 20~25% 最多，约 50%
载脂蛋
白组成
apoB48, E、
AⅠ, AⅡ AⅣ,
CⅠ CⅡ, CⅢ
apoB100,CⅠ,
CⅡ CⅢ, E
apoB100 apo AⅠ, AⅡ
血浆脂蛋白的 组成特点
血浆脂蛋白的结构
疏水性较强的 TG及
胆固醇酯位于内核
具极性及非极性基团的
载脂蛋白、磷脂、游离胆固
醇，以单分子层借其非极性
疏水基团与内部疏水链相联
系，极性基团朝外。
三、载脂蛋白 (apolipoprotein,apo)
定义, 血浆脂蛋白中的蛋白质部分。
种类 (18种 ),apoA,AⅠ, AⅡ, AⅣ
apoB,B100, B48
apoC,CⅠ, CⅡ, CⅢ
apoD
apoE
3、载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性,
AⅠ 激活 LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶 )
CⅡ 激活 LPL (脂蛋白脂肪酶 )
AⅣ 辅助激活 LPL
CⅢ 抑制 LPL
AⅡ 激活 HL (肝脂肪酶 )
2、载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别,
AⅠ 识别 HDL受体
B100,E 识别 LDL受体
功能,
1,结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 ；
四、血浆脂蛋白的代谢
（一）乳糜微粒 CM（ chylomicron）
小肠合成的 TG和
合成及吸收的磷脂,
胆固醇
+ apoB48, AⅠ, AⅡ, AⅣ
来源,
代谢,
新生 CM 成熟 CM CM残粒
LPL
肝细胞摄取
(apoE受体 )
FFA 外周组织
血 液
（ 存在于组织毛细血管内皮细胞表面）
LPL(脂蛋白脂肪酶 )的作用
使 CM中的 TG、磷脂，逐步水解，产生甘油、
FA及溶血磷脂等； apoCⅡ 能激活它 。
CM的生理功能, 运输外源性 TG及胆固醇酯 。
（二）极低密度脂蛋白 VLDL
来源, 肝细胞以 Glc合成的 TG
食物及脂肪动员的 FA合成的
TG、磷脂、胆固醇及其酯
+ apoB100,E
代谢, VLDL VLDL 残粒 LDL LPL
LPL,HL
LPL—— 脂蛋白脂肪酶,HL—— 肝脂肪酶
生理功能, 运输内源性 TG
FFA
外周组织
FFA
（三）低密度脂蛋白 LDL
(low density lipoprotein)
来 源, 由 VLDL转变而来
代 谢,
1,LDL受体代谢途径
LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组
织的细胞膜表面,特异识别、结合含 apoE或 apoB100
的脂蛋白，故又称 apoB,E受体。
ACAT---- 脂酰 CoA
胆固醇脂酰转移酶
2,LDL的非受体代谢途径
血浆中的 LDL被巨噬细胞清除。
生理功能, 转运肝合成的内源性胆固醇
* 正常人每天降解 45%的 LDL，其中 2/3经 LDL受体
途径降解,1/3由巨噬细胞清除。
乳糜微粒,VLDL
和 LDL的代谢
（四）高密度脂蛋白 HDL
(high density lipoprotein)
来源, 主要在肝合成；小肠亦可合成；
CM,VLDL代谢时，其表面 apo AⅠ, AⅡ, A Ⅳ,
C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生 HDL。
分类 (按密度 ),HDL1
HDL2
HDL3
代谢过程,
新生 HDL
细胞膜 CM VLDL
卵磷脂,胆固醇
CM VLDL
apoC apoE
HDL3 LCAT HDL2
CM VLDL
磷脂 apoAⅠ AⅡ
VLDL LDL
CE
CETP
LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶
CETP：胆固醇酯转运蛋白
成熟 HDL可与肝细胞膜 SR－ B1受体结合而被摄取,
CE 部分由 HDL 转移到 VLDL
少量 由 HDL 转移到 肝脏
胆固醇 在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。
LCAT ------ 卵磷酯胆固醇酯酰转移酶
CETP ------ 胆固醇酯转运蛋白
使 HDL表面卵磷脂 2位脂酰基转移到胆固醇
3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯
使胆固醇酯进入 HDL内核逐渐增多
使新生 HDL成熟
HDL的生理功能,
将胆固醇从肝外组织向肝转运 (胆固醇的逆向转运 )；
HDL是 apo的储存库。
LCAT的作用（ 由 apoAⅠ 激活 ）,
LCAT
五、血浆脂蛋白代谢异常
1,高脂蛋白血症 —— 血脂高于参考值上限。
成人 (空腹 14~16h ) TG > 2.26mmol/l 或 200mg/dl
胆固醇 > 6.21mmol/l 或 240mg/dl
儿童 胆固醇 > 4.14mmol/l 或 160mg/dl
诊断标准,
分类,
1 按脂蛋白及血脂改变分六型
2 按病因分,原发性 (病因不明 )
继发性 (继发于其他疾病 )
2.遗传性缺陷
已发现脂蛋白代谢关键酶如 LPL及 LCAT，
载脂蛋白如 apoCⅡ, B,E,AⅠ, CⅢ,脂蛋
白受体如 LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某
些高脂蛋白血症及发病的分子机制。
第六章 结 束
End of Chapter 6
Chapter 6
Lipid Metabolism
脂 类 概 述
定义 脂肪和类脂总称为脂类 （ lipid）
脂肪 （ fat）, 三脂酰甘油 (triglyceride,TG),
也称甘油三酯
类脂 （ lipoid）,
胆固醇（ cholesterol）
胆固醇酯（ cholesterol ester,CE）
磷脂（ phospholipid,PL）
糖脂（ glycolipid,GL）
一、脂类的概念
酯,
O O
R-C-OH + HO-R′ R-C-O-R′
H2O
羧酸 醇 酯
酯
键
酯 （ ester）,羧酸和醇脱水的产物
生物体内由羧酸和醇脱水而成的,
不溶于水而溶于有机溶剂的，能为机体
利用的有机化合物。
脂类 （ lipid）
羧酸
醇
二、脂类的组成
甘油（丙三醇） Glycerol
（游离）胆固醇 (Free) Cholesterol,FC
鞘氨醇 Sphingosine
（游离）脂肪酸
(Free) Fatty acid,(F)FA
图
：
脂
酸
的
结
构
糖脂 （ Glycolipid GL）
Free Cholesterol (ester),FC (CE)
固醇及其酯 --胆固醇（酯）
三、脂类的分类
（ Phospholipid PL） 磷脂
Lipid
脂类
脂肪
Fat
Lipoid
类脂
（甘油三酯、三酯酰甘油）
( Triglyceride Triacylglycerol TG )
甘油三酯
甘油磷脂
(phosphoglycerides)
胆固醇酯 FA 胆固醇
脂类物质的基本构成
FA
FA
FA
甘
油
FA
FA
Pi X
甘
油 X=胆碱、水,乙醇胺、丝
氨酸、甘油,
肌醇、磷脂
酰甘油等
鞘脂
鞘磷脂
鞘糖脂
FA
鞘
氨
醇
FA
Pi X
鞘
氨
醇
FA
糖
鞘
氨
醇
分类 含量 分布 生理功能
脂肪,
甘油三酯
95﹪
脂肪组织、
血浆
1，储脂供能
2，提供必须脂肪酸
3，促进脂溶性维生素吸收
4，热垫作用
5，保护垫作用
6，构成血浆脂蛋白
类脂,
糖酯,胆
固醇及其
酯、磷脂
5﹪ 生物膜、
神经,
血浆
1，维持生物膜的结构和功能
2，胆固醇可转变成类固醇激
素、维生素、胆汁酸等
3，构成血浆脂蛋白
游离脂肪酸的来源,
自身合成 以脂肪形式储存, 需要时从脂肪动员,
多为 饱和脂酸 和 单不饱和脂酸
食物供给 包括各种脂酸, 其中一些 不饱和脂酸,
动物不能自身合成, 需从植物中摄取 。
* 必需脂酸 ——
亚油酸, 亚麻酸, 花生四烯酸 等多不饱和脂
酸是人体不可缺乏的营养素, 又不能自身合成,
需从食物摄取, 故称必需脂酸 。
第一节
脂类的消化和吸收
脂 类 的 消 化
条件, 1,乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯,
甘油二酯等 ） 的乳化作用；
2、酶的催化作用
部 位, 主要在小肠上段
消化过程及相应的酶
乳化 消化酶
甘油三酯
产 物 食物中的脂类
2-甘油一酯 + 2 FFA
磷 脂 溶血磷脂 + FFA 磷脂酶 A2
胆固醇酯 胆固醇酯酶 胆固醇 + FFA
胰脂酶
辅脂酶
微团
(micelles)
脂肪与类脂的消化产物包括甘油一
酯, 脂酸, 胆固醇及溶血磷脂等, 以及未
分解的甘油三酯与胆汁酸盐, 乳化成更小
的 混合微团 （ mixed micelles),易被肠粘
膜细胞吸收 。
脂类的吸收
部 位, 十二指肠下段及空肠上段
方式,
中链及短链脂酸构成的 TG
乳化 吸收
脂肪酶 甘油 + FFA
门静脉 血循环
肠粘膜
细胞
长链脂酸及 2-甘油一酯 酯化成 TG
淋巴管 血循环
胆固醇及游离脂酸 酯化成 CE
乳糜微粒（ CM）
TG,CE,PL +
载脂蛋白 (apo)
B48,C,AⅠ, AⅣ
溶血磷脂及游离脂酸 酯化成 PL
肠粘膜细胞
甘油一酯途径,
CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰 CoA合成酶
ATP AMP PPi
酯酰 CoA
转移酶
CoA R2COCoA
CH2O-C-R3
CH2O-C-R2
CHO-C-R1
O =
O =
O =
CH2OH
CH2O-C-R2
CHO-C-R1
O =
O =
CH2OH
CH2OH
CHO-C-R1
O =
R3COCoA CoA
酯酰 CoA
转移酶
第二节
甘油三酯代谢
一、甘油三酯的化学与生理功能
1.1 甘油三脂的组成与结构
1.3 甘油三脂的生理功能
1.2 甘油三脂的分布与含量
1.1 TG的组成与结构
O
CH2-OH HO-C-R1
O
CH-OH + HO-C-R2
O
CH2-OH HO-C-R3
丙三醇 (甘油 ) 脂肪酸
3H2O
O
CH2-O-C-R1
O
R2-C-O-CH
O
CH2-O-C-R3
甘油三酯
A,
甘油 +1*脂肪酸 → 甘油一酯（ MG）
甘油 +2*脂肪酸 → 甘油二酯（ DG）
甘油 +3*脂肪酸 → 甘油三酯（ TG）
B,
R1,R2,R3可相同，也可不同。
C,
R1,R2,R3可以是饱和脂酸,
也可以是不饱和脂酸。但 R2通常
为不饱和脂肪酸。
D,根据 R1,R2,R3的不同，可以
组成各种不同 TG。
脂肪酸
组成甘油三酯的脂肪酸
硬脂酸（ 18碳）
软酯酸（ 16碳） 饱和脂肪酸
不饱和脂肪酸
亚油酸,18:2 9,12
亚麻酸,18:3 9,12,15
花生四烯酸, 20:4 5,8,11,14
某些不饱和脂酸（如亚麻酸、亚
油酸、花生四烯酸）动物机体自身不能
合成，必须从植物油中摄取，它们是动
物不可缺少的营养素，称为必需脂酸。
必需脂酸 （ essential fatty acid）
1.2 TG的分布与含量
1.2.1 分布,
皮下、大网膜、肠系膜、肾周围、腹
膜后
1.2.2 含量,
约占体重的 10-20%，可变脂
1.2.3 血浆含量,
空腹血浆 TG,0.11-1.69（ 1.13）
mmol/L
10-150（ 100） mg/dL
1.3 TG的生理功能
A、供能,9.3 kcal/g，正常时提供机体
17-25%的能量，空腹时 50%，饥饿、禁食
时 85%。
B、储能：体内储能的主要形式。
C、保温。
D、保护、固定内脏：肾。
E、促进脂溶性维生素的吸收。
F、参与前列腺素、白三烯等物质的合成。
二、甘油三酯的合成代谢
2.1 合成部位
2.2 合成原料
2.3 基本过程
2.1 合成部位
2.1.1 肝细胞,合成能力最强的器
官
A,原料来源：血液循环带来的原料
糖代谢
B,代谢途径：甘油二酯途径
C,运输形式：极低密度脂蛋白
（ VLDL）
脂肪肝
指因病变导致 TG不能运出肝外，
在肝内堆积而引起的疾病。
主要病因有：脂肪摄入过多、
营养不良、中毒、缺乏必需脂肪酸、
胆碱或蛋白质。
2.1.2 小肠粘膜细胞,
A,原料来源：食物脂类消化吸收
B,代谢途径：甘油一酯途径
C,运输形式：乳糜微粒 （ CM）
2.1.3 脂肪组织,
A,原料来源：血液循环
B,代谢途径：甘油二酯途径
C,运输形式,
合成的 TG在脂肪细胞中贮存。
当机体需要 TG时，在通过 脂肪动员
进入血液。
图
：
脂
肪
代
谢
概
况
2.2 合成原料
A,甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢
B,CM中的 FFA（来自食物脂肪）
2.3 基本过程
2.3.1 甘油一酯途径,
---存在于小肠粘膜细胞
2.3.2 甘油 二酯途径,
---存在于肝细胞、脂肪细胞
甘油一酯途径
CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰 CoA合成酶
ATP AMP PPi
酯酰 CoA
转移酶
CoA R2COCoA
CH2O-C-R3
CH2O-C-R2
CHO-C-R1
O =
O =
O =
CH2OH
CH2O-C-R2
CHO-C-R1
O =
O =
CH2OH
CH2OH
CHO-C-R1
O =
R3COCoA CoA
酯酰 CoA
转移酶
甘
油
二
酯
途
径
Pi CH2O-
CH2OH
CHOH
3 - 磷酸甘油
酯酰 CoA
转移酶
CoA R1COCoA
O =
Pi CH2O-
CH2O-C-R1
CHOH
1-酯酰 -3 - 磷酸甘油
酯酰 CoA
转移酶
CoA R2COCoA
O =
Pi CH2O-
CH2O-C-R1
CHO-C-R2
O =
磷脂酸
CH2OH
CH2O-C-R1
CHO-C-R2
O =
O =
1,2-甘油二酯
磷脂酸
磷酸酶
Pi
酯酰 CoA
转移酶
CoA R3COCoA CH
2O-C-R3
CH2O-C-R1
CHO-C-R2
O =
O =
O =
甘油三酯
TAC
脂肪动员
β -氧化
糖酵解途径
酮体生成 酮体利用
甘油三酯分解代谢的概况
磷酸二羟丙酮
丙酮酸
脂肪酸
a-磷酸甘油 甘油
CO2+H2O 乙酰 CoA
酮体
甘油三酯
定义, 储存在脂肪细胞中的脂肪, 被脂肪酶逐步水
解为 FFA及 甘油, 并释放入血以供其他组
织氧化利用的过程 。
关键酶,
激素敏感性甘油三酯脂肪酶
(hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)
(一 )脂肪动员
三、甘油三酯的分解代谢
脂解激素,
能 促进 脂肪动员的激素, 如胰高血糖
素, 去甲肾上腺素, ACTH, TSH等 。
对抗脂解激素因子,
抑制脂肪动员,如胰岛素、前列腺素 E2、
烟酸等。
脂肪动员过程,
脂解激素 --R G蛋白 AC
ATP
cAMP PKA +
+ + HSLa(无活性 )
HSLb(有活性 ) TG DG 甘油一酯
甘 油
FFA FFA
FFA
甘油二酯脂肪酶
甘油一酯脂肪酶
HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶
脂肪动员产物去向,
甘油 ------经血运至肝、肾、肠等组织,彻底氧化分
解或进行糖异生。
肝、肾甘油激酶
ATP AMP NAD+ NADH+H+
糖酵解途径 糖异生
CH2OH
CH2OH
CHOH
Pi CH2O-
CH2OH
CHOH
Pi CH2O-
CH2OH
C=O
FFA------与白蛋白结合，经血运至全身各组织进行
β氧化 供能 (心、肝、肾、骨骼肌为主 )
磷酸甘油脱氢酶
(二）脂酸的 β - 氧化
组织, 除脑组织外,大多数组织均可进
行，其中 肝、肌肉 最活跃。
亚细胞, 胞液、线粒体
部 位
基本过程,
1.脂酸的活化 ------脂酰 CoA 的生成 （ 胞液 ）
脂酰 CoA合成酶
ATP AMP PPi 脂 酰 ~SCoA
RCH2CH2C~SCoA
O
+ CoA-SH
脂 肪 酸
RCH2CH2C-OH
O
内质网及线粒体外膜上有 脂酰 CoA合成酶
(acyl-CoA synthetase )
关键酶
2,脂酰 CoA
进入线粒体
3、脂酰 CoA的 β 氧化
脱氢
加水
再脱氢
硫解
RCH2CH2C~SCoA
O
RC~SCoA
O
+ CH3CO~SCoA
脂酰 CoA
L(+)-β羟脂酰 CoA
β酮脂酰 CoA
脂酰 CoA+乙酰 CoA
脂酰 CoA
脱氢酶
反 ⊿ 2--烯酰 CoA
L(+)-β羟脂酰
CoA脱氢酶
NAD +
NADH+H +
⊿ 2--烯脂酰 CoA
水化酶
H2O
FAD
FADH2
β酮脂酰 CoA
硫解酶 CoA-SH
RCHOHCH2C~SCoA
O β α
RCOCH2C~SCoA
O β α
RCH=CHC~SCoA
O β α
* β 氧化的产物及其去路
乙酰 CoA
合成酮体
进入 三羧酸循环 彻底氧化，生成
CO2 及 NADH+H+, FADH2
NADH+H +
FADH2 H2O
呼吸链
2ATP
H2O
呼吸链
3ATP
例,16碳软脂酸的氧化
活化, 消耗 2个 高能磷酸键
β氧 化,
每轮循环 四个重复步骤, 脱氢、水化、再脱氢、硫解
产 物, 1 分子 乙酰 CoA
1 分子 少两个碳原子的脂酰 CoA
1 分子 NADH+H+, 1 分子 FADH2
7 轮循环产物,8 分子 乙酰 CoA
7 分子 NADH+H+, 7分子 FADH2
能量计算, 生成 12× 8+7× 3+ 7× 2 = 131ATP
净生成 131﹣ 2 = 129ATP
CH 3 ( C H 2 ) 7 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C
O
S C o A
CH 3 ( C H 2 ) 7 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C
O
S C o A
CH 3 C
O
S C o A
CH 3 ( C H 2 ) 7 C H 2 C H 2 C H 2 C
O
C o A
CH 3 C
O
S C o A
CH 3 ( C H 2 ) 7 C H 2 C
O
S C o A
CH 3 C
O
C o A
CH 3 C
O
S C o A5
RCH2CH2C~SCoA
O
RCH=CHC~SCoA
O
RCHOHCH2C~SCoA
O
RCOCH2C~SCoA
O
RC~SCoA
O
+ CH3CO~SCoA
脂酰 CoA
脱氢酶
L(+)-β羟脂酰
CoA脱氢酶
NAD+
NADH+H+
⊿ --烯酰 CoA
水化酶
2 H
2O
FAD
FADH2
β酮脂酰 CoA
硫解酶 CoA-SH
RCH2CH2C-OH
O
RCH2CH2C~SCoA
O
脂酰 CoA
合成酶
肉
碱
转
运
载
体
ATP
CoASH
AMP
PPi H2O
呼吸链
2 ATP
H2O
呼吸链
3 ATP
线
粒
体
膜
TAC
（三） 脂酸的其他氧化方式
不饱和脂酸的氧化
不饱和脂酸
β氧化
顺 ⊿ 3--烯酰 CoA
顺 ⊿ 2--烯酰 CoA
反 ⊿ 2--烯酰 CoA
⊿ 3顺 -⊿ 2反烯酰 CoA
异构酶
β氧化
L(+)-β羟脂酰 CoA D(-)-β羟脂酰 CoA
D(-)-β羟脂酰 CoA
表构酶
H2O
亚油酰 CoA (
⊿9 顺,⊿ 12顺 ) 3次 β氧化
十二碳二烯脂酰 CoA (
⊿3 顺,⊿ 6顺 ）
十二碳二烯脂酰 CoA (
⊿2 反,⊿ 6顺 ）
1
34
5
6
CH 3
c
O
SC o A
2
7
CH 3 c O
S C o A
1
2
3
4
5
67
⊿3 顺,⊿2 反 -烯脂酰
CoA异构酶
CH 3
c
O
S C o A
18 12 9
1
2次 β氧化
CH 3 c O
S C o A123
八碳烯脂酰 CoA(⊿2 顺 )
D(+)-β-羟八碳脂酰 CoA
L(-)-β-羟八碳脂酰 CoA
4 乙酰 CoA
4次 β 氧化
β-羟脂酰 CoA
表构酶
烯脂酰 CoA
水化酶
1 2 C H
3 c
O H
O
SCoA 3
CCH 3 S C o A
OH
O
123
长链脂酸的氧化 (C20 C22)
长链脂酸
（过氧化酶体）
脂肪酸氧化酶 (FAD)
较短链
酯酸
（线粒体）
β氧化
丙酸的氧化,
Ile Met Thr Val
奇数碳脂酸
胆固醇侧链
CH3CH2CO~CoA
羧化酶
（ ATP、生物素）
CO2
D-甲基丙二酰 CoA L-甲基丙二酰 CoA
消旋酶
变位酶 5?-脱氧腺苷钴胺素
琥珀酰 CoA TAC
酮体 (ketone bodies)
包括,乙酰乙酸 ( acetoacetate )
β-羟丁酸 ( β-hydroxybutyrate )
丙酮 ( acetone )
血浆水平, 0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)
代谢定位,
生成：肝细胞线粒体
利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体
(四 ) 酮体的生成和利用
CH3CSCoA
= O CH3CSCoA
= O
CH3CCH2CSCoA
(乙酰乙酰 CoA)
= O = O
HOCCH2CCH2CSCoA
(HMGCoA) CH3
OH
羟甲基戊二酸单酰 CoA
= O = O
CH3CCH2COH
乙酰乙酸
= O = O
CH3CCH3
丙酮
= O
CO2
CH3CHCH2COOH
D(-)-β-羟丁酸
OH
CoASH
CoASH
NAD+ NADH+H+
β-羟丁酸
脱氢酶
HMGCoA
合成酶
乙酰乙酰 CoA
硫解酶
HMGCoA
裂解酶
酮体的生成
CH3CHCH2COOH
D(-)-β-羟丁酸
OH
NAD+
NADH+H+
CH3CCH2COH
乙酰乙酸
= O = O
琥珀酰 CoA
琥珀酸 CH3CCH2CSCoA (
乙酰乙酰 CoA)
= O = O
CoASH+ATP
PPi+AMP
CoASH
CH3CSCoA
= O
2
酮体的利用
琥珀酰 CoA
转硫酶
乙酰乙酰 CoA
硫激酶
2乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA
乙酰 CoA
乙酰乙酸
HMGCoA
D(-)-β-羟丁酸
丙酮
乙酰乙酰 CoA
琥珀酰 CoA 琥珀酸
酮体的生成和利用的总示意图,
酮体生成的生理意义,
a,酮体是 肝脏输出能源 的一种形式 。 并
且酮体可通过血脑屏障, 是 脑组织 的重
要能源 。
b,酮体利用的增加可减少糖的利用, 有
利于 维持血糖恒定, 节省蛋白质的消耗 。
酮 体 生 成 的 调 节
* 饱食及饥饿的影响 （主要通过激素的作用）
饥 饿 脂肪动员
FFA
胰高血糖素等
脂解激素
酮体生成
脂酸 β氧化
饱 食 胰岛素 ﹣ 脂解，脂肪动员
进入肝的脂酸 脂酸 β氧化 酮体生成
* 糖代谢的影响
糖代谢
旺盛
FFA主要生成 TG及磷脂
丙二酰 CoA竞争性抑制 肉碱脂酰转移酶 ?，抑制脂酰
CoA进入线粒体，脂酸 β 氧化减弱，酮体生产减少。
乙酰 CoA
+
乙酰 CoA羧化酶
丙二酰 CoA
反之，糖代谢减弱，脂酸 β氧化及酮体生成均加强。
四、脂酸的合成代谢
组织,肝 (主要 ),脂肪等组织
亚细胞,
胞液,主要合成 16碳的软脂酸 (棕榈酸 )
肝线粒体、内质网, 碳链延长
1,合成部位,
（一）软脂酸的合成代谢
NADPH的来源,
磷酸戊糖途径 (主要来源 )
胞液中 柠檬酸脱氢酶 及 苹果酸酶 催化的反应
乙酰 CoA,ATP,HCO3﹣, NADPH,Mn2+
2,合成原料,
乙酰 CoA的主要来源,
Glc 乙酰 CoA
乙酰 CoA全部在线粒体内产生，通过 柠檬酸 -丙酮酸循环 ( citrate
pyruvate cycle )出线粒体 。
氨基酸 （主要）
线
粒
体
膜
胞液 线粒体基质
丙酮酸 丙酮酸
苹果酸
草酰乙酸
柠檬酸 柠檬酸
乙酰 CoA
NADPH+H+
NADP+ 苹果酸酶
CoA
乙酰 CoA
ATP
AMP PPi
ATP柠檬酸裂解酶
CoA
草酰乙酸
H2O
柠檬酸合成酶
苹果酸
(1)丙二酰 CoA的合成
酶 -生物素 -CO2 + 乙酰 CoA 酶 -生物素 + 丙二酰 CoA
总反应,
丙二酰 CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰 CoA
3,软脂酸合成的过程,
酶 -生物素 + HCO3- 酶 -生物素 - CO2
ADP+Pi ATP
乙酰 CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)，是脂酸合成的
限速酶，存在于胞液中其辅基是 生物素,Mn2+是其激活剂。
(2) 软脂酸合成
从乙酰 CoA及丙二酰 CoA合成长链脂酸，是一
个重复加成过程，每次延长 2个碳原子。
各种生物合成脂酸的过程基本相似。
* 软脂酸的合成过程
* 底物进入 乙酰 CoA CE-S-乙酰基
(缩合酶 )
丙二酰 CoA ACP-S-丙二酰基
* 软脂酸合成酶 ACP
SH
大肠杆菌,
有 7种酶蛋白 (脂肪酰基转移
酶, 丙二酰 CoA酰基转移酶, β
酮脂肪酰合成酶, β酮脂肪酰还
原酶, β羟脂酰基脱水酶, 脂
烯酰还原酶和硫酯酶 ),聚合在
一起构成多酶体系 。
酰基载体蛋白 (ACP),是
脂酰基载体, 其辅基与 CoA-
SH相同, 即 4′-磷酸泛酰氨基
乙硫醇 。
高等动物,
7种酶活性都在一条多肽链上, 属多功能酶, 由
一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组
成的二聚体 。
三个结构域,
底物进入缩合单位
还原单位
软脂酰释放单位
* 乙酰基与丙二酰基 缩合,释放出 1分子 CO2
*缩合
* 还 原
*脱水
*再还原
*转 位
丁酰由 E2-泛 -SH转移
至 E1-半胱 -SH
经过 7轮循环反应，每次加上
一个丙二酰基，增加两个碳原子，
最终释出软酯酸。
总反应,
CH3COSCoA
+
7 HOOCH2COSCoA
+
14NADPH+H+
CH3(CH2)14COOH
+
7 CO2 + 6H2O
+
8HSCoA + 14NADP+
(二 ) 脂酸碳链的延长
内质网脂酸碳链延长酶系
以丙二酰 CoA为二碳单位供体, 由 NADPH+H+ 供氢经缩合,
加氢, 脱水, 再加氢等一轮反应增加 2个碳原子, 合成过程类似
软脂酸合成, 但脂酰基连在 CoASH 上进行反应, 可延长至 24碳,
以 18碳硬脂酸为最多 。
线粒体脂酸碳链延长酶系
以乙酰 CoA为二碳单位供体, 由 NADPH+H+ 供氢, 过 程与 β
氧化的逆反应基本相似, 需 α -β 烯酰还原酶, 一轮反应增加 2个
碳原子, 可延长至 24碳或 26碳, 以硬脂酸最多 。
（三）不饱和脂酸的合成
动物,有 Δ4,Δ5,Δ8,Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上,
脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。
植物,有 Δ9,Δ12,Δ15 去饱和酶
（ 1）乙酰 CoA羧化酶的 调节,
别构调节
抑制剂：软脂酰 CoA及其他长链脂酰 CoA
激活剂：柠檬酸、异柠檬酸
共价调节
胰高血糖素 激活 PKA，使之磷酸化而失活
胰岛素 通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活
该酶为别构酶
两种存在形式 单体 无活性 分子量 4万
多聚体 有活性 分子量 60~80万
（四）软脂酸合成的调节
饥饿 脂酸合成 ﹣
+ 脂酸合成
饱食及饥饿的影响,
饱食
激素调节,
+ 脂酸合成 胰岛素
胰高血糖素
肾上腺素
生长素
脂酸合成 ﹣
﹣ TG合成
（ 2）软脂酸合成的 调节,
四 多不饱和脂酸的重要衍生物
前列腺素 (PG) 血栓 噁 烷 (TXA2) 白三烯 (LTs)
Prostaglandin thromboxaneA2 leukotrienes
化学结构及命名,
PG 具二十碳的不饱和脂酸，以前列腺酸为基本骨架，具一个五
碳环和两条侧链。
PG 根据五碳环上取代基和双键位置不同，分 9 型,
TX 有前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的 噁 烷代替
LT 分子中有四个双键
合 成 部 位,
PG 除红细胞外的
全身各组织
TX 血小板
LT 红细胞
合 成 原 料,
花生四烯酸
合 成 过 程,
PG,TX,LT的合成
PG,TX的合成
生理功能,
PGE2 诱发炎症，促局部血管扩张
PGE2,PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压
PGF2 使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加
强促分娩
TXA2 强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓成。
LT 过敏反应的慢反应物质，还可调节白细胞的游走
及趋化
第三节
磷 脂 的 代 谢
磷脂
定义 含磷酸的脂类
分类
甘油磷脂 -----有甘油构成的磷酯 (体内含量最多的磷脂 )
鞘磷脂 ---- 由鞘氨醇构成的磷脂
X= 胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸,
甘油、肌醇、磷脂酰甘油等
FA
FA
Pi X
甘
油 FA
Pi X
鞘
氨
醇
一、甘油磷脂的代谢
组成, 甘油、脂肪酸、磷脂、含氮化合物
结构, CH2O-C-R1
R2C-O-CH
CH2O-P-OX
O
O
O
OH 常为花生四烯酸
含一个极
性头、两条疏
水尾，构成生
物膜的磷脂双
分子层。
分类 根据 X不同分六类
（一）甘油磷脂 (phosphoglycerides)的概况,
Phosphatidyl inositol
cardiolipin
Phosphatidyl serine
（二）甘油磷脂的合成
合成部位, 全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织
最活跃
合成原料及辅因子,
脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、
ATP,CTP
合成基本过程, 甘油二酯合成途径
CDP-甘油二酯合成途径
甘油二脂合成途径,
* 主要合成磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺。
* 胆碱和乙醇胺必须先活化。
CDP-甘油二
脂合成途径
CDP-甘油二酯
二磷酯酰甘油
磷酯酰肌醇
二软脂酰胆碱
CH2O-C-R1
R2C-O-CH
CH2O-P-OX
O
O
O
OH R1,R2为软脂酸
胆 碱
由肺泡 Ⅱ 型上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力
甘油磷脂的降解 磷脂酶 (phospholipase,PLA)
CH2O-C-R1
R2C-O-CH
CH2O-P-O— X
O
O
O
OH CH2O-C - R1
HO-CH
CH2O-P-O— X
O
O
OH
CH2OH
R2C-O-CH
CH2O-P-O— X
O
O
OH
PLA1
PLA2
PLC
PLD
PLB2
PLB1
鞘脂 (sphingolipids),
含鞘氨醇 (sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类。
（一）化学组成及结构
二、鞘磷脂的代谢
X----磷脂胆碱,
磷脂乙醇胺
单糖或寡糖
按取代基 X的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂
（二）鞘磷脂的代谢
1,鞘氨醇的合成
部位 全身各细胞内质网，脑组织最活跃
原料 软脂酰 CoA、丝氨酸、磷酸吡多醛
NADPH+H+及 FADH2
2,鞘脂的合成
软酯酰 CoA
丝氨酸
3-酮基二氢鞘氨醇
二氢鞘氨醇
N-脂酰二氢鞘氨醇
合
成
过
程
N-脂酰鞘氨醇
鞘糖脂
神经鞘磷脂
3,鞘脂的降解
脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的
神经鞘磷脂酶 (PLC)
磷脂胆碱
N-脂酰鞘氨醇
神经鞘磷脂
如,
第四节
胆 固 醇 代 谢
* 胆固醇 (cholesterol)结构
固醇共同结构,
环戊烷多氢菲
H
H
H
H
HA
B
C
D
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14 15
16
17
概 述
动物胆固醇 (27碳 )
植物 (29碳 ) 酵母 (28碳 )
* 胆固醇的生理功能
是 生物膜的重要成分,对控制生物膜的流动性
有重要作用；
是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素 D等
生理活性物质的前体 。
* 胆固醇在体内含量及分布
含 量, 约 140克
分 布, 广泛分布于全身各组织中
大约 ? 分布在脑, 神经组织
肝, 肾, 肠等内脏, 皮肤, 脂肪组织中也较多
肌肉组织含量较低
肾上腺, 卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高
存在形式, 游离胆固醇
胆固醇酯
一,胆固醇的合成
组织定位,除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎
全身各组织均可合成，以肝, 小肠为主。
细胞定位, 胞液、光面内质网
（一）合成部位
1分子胆固醇
18乙酰 CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)
葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径
乙酰 CoA通过 柠檬酸 -丙酮酸循环 出线粒体
（二）合成原料,
（三）合成基本过程,
乙酰 CoA
乙酰乙酰 CoA
羟甲基戊二酸单酰 CoA
甲羟戊酸（ MVA）
硫解酶
(胞液 )
HMG-CoA合成酶
(胞液 )
HMG-CoA还原酶
(内质网 )
合成胆固醇
的限速酶
1,甲羟戊酸
的合成
2,鲨烯的合成
3,胆固醇的合成
（四）胆固醇合成的调节
HMGCoA还原酶
* 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高,中午最低 ）
* 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性
* 受胆固醇的反馈抑制作用
* 胰岛素、甲状腺素能诱导肝 HMGCOA还原酶的合成
二,胆固醇的转化
1、转变为胆汁酸（ bile acid） （肝 脏）
2、转化为类固醇激素
3、转化为 7 - 脱氧胆固醇 （皮 肤）
胆固醇的母核 —— 环戊烷多氢菲在体内不能被降解，
但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。
（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）
第五节
血浆脂蛋白代谢
一、血 脂 概 述
定义, 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、
磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸。
来源,
外源性 ---- 从食物中摄取
内源性 ---- 肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血
* 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢
等的影响，波动范围很大。
组成与含量,
总 脂 400~700mg/dl
甘油三酯 10~150mg/dl ( 0.11 ~ 1.69 mmol/L)
总磷脂 150~250mg/dl (48.44 ~ 80.73 mmol/L)
总胆固醇 100~250mg/dl ( 2.59 ~ 6.47 mmol/L)
游离脂肪酸 5~20mg/dl ( 0.195 ~ 0.805 mmol/L)
二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构
分 类
电泳法,
超速离心 法,CM,VLDL,LDL,HDL
血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白 (lipoprotein)
形式而运输。
CM VLDL LDL HDL
密度 ＜ 0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210
组
成
脂
类
含 TG最多,
80~90%
含 TG
50~70%
含 胆固醇及其酯
最多,
40~50%
含 脂类
50%
蛋
白
质
最少,1% 5~10% 20~25% 最多，约 50%
载脂蛋
白组成
apoB48, E、
AⅠ, AⅡ AⅣ,
CⅠ CⅡ, CⅢ
apoB100,CⅠ,
CⅡ CⅢ, E
apoB100 apo AⅠ, AⅡ
血浆脂蛋白的 组成特点
血浆脂蛋白的结构
疏水性较强的 TG及
胆固醇酯位于内核
具极性及非极性基团的
载脂蛋白、磷脂、游离胆固
醇，以单分子层借其非极性
疏水基团与内部疏水链相联
系，极性基团朝外。
三、载脂蛋白 (apolipoprotein,apo)
定义, 血浆脂蛋白中的蛋白质部分。
种类 (18种 ),apoA,AⅠ, AⅡ, AⅣ
apoB,B100, B48
apoC,CⅠ, CⅡ, CⅢ
apoD
apoE
3、载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性,
AⅠ 激活 LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶 )
CⅡ 激活 LPL (脂蛋白脂肪酶 )
AⅣ 辅助激活 LPL
CⅢ 抑制 LPL
AⅡ 激活 HL (肝脂肪酶 )
2、载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别,
AⅠ 识别 HDL受体
B100,E 识别 LDL受体
功能,
1,结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 ；
四、血浆脂蛋白的代谢
（一）乳糜微粒 CM（ chylomicron）
小肠合成的 TG和
合成及吸收的磷脂,
胆固醇
+ apoB48, AⅠ, AⅡ, AⅣ
来源,
代谢,
新生 CM 成熟 CM CM残粒
LPL
肝细胞摄取
(apoE受体 )
FFA 外周组织
血 液
（ 存在于组织毛细血管内皮细胞表面）
LPL(脂蛋白脂肪酶 )的作用
使 CM中的 TG、磷脂，逐步水解，产生甘油、
FA及溶血磷脂等； apoCⅡ 能激活它 。
CM的生理功能, 运输外源性 TG及胆固醇酯 。
（二）极低密度脂蛋白 VLDL
来源, 肝细胞以 Glc合成的 TG
食物及脂肪动员的 FA合成的
TG、磷脂、胆固醇及其酯
+ apoB100,E
代谢, VLDL VLDL 残粒 LDL LPL
LPL,HL
LPL—— 脂蛋白脂肪酶,HL—— 肝脂肪酶
生理功能, 运输内源性 TG
FFA
外周组织
FFA
（三）低密度脂蛋白 LDL
(low density lipoprotein)
来 源, 由 VLDL转变而来
代 谢,
1,LDL受体代谢途径
LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组
织的细胞膜表面,特异识别、结合含 apoE或 apoB100
的脂蛋白，故又称 apoB,E受体。
ACAT---- 脂酰 CoA
胆固醇脂酰转移酶
2,LDL的非受体代谢途径
血浆中的 LDL被巨噬细胞清除。
生理功能, 转运肝合成的内源性胆固醇
* 正常人每天降解 45%的 LDL，其中 2/3经 LDL受体
途径降解,1/3由巨噬细胞清除。
乳糜微粒,VLDL
和 LDL的代谢
（四）高密度脂蛋白 HDL
(high density lipoprotein)
来源, 主要在肝合成；小肠亦可合成；
CM,VLDL代谢时，其表面 apo AⅠ, AⅡ, A Ⅳ,
C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生 HDL。
分类 (按密度 ),HDL1
HDL2
HDL3
代谢过程,
新生 HDL
细胞膜 CM VLDL
卵磷脂,胆固醇
CM VLDL
apoC apoE
HDL3 LCAT HDL2
CM VLDL
磷脂 apoAⅠ AⅡ
VLDL LDL
CE
CETP
LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶
CETP：胆固醇酯转运蛋白
成熟 HDL可与肝细胞膜 SR－ B1受体结合而被摄取,
CE 部分由 HDL 转移到 VLDL
少量 由 HDL 转移到 肝脏
胆固醇 在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。
LCAT ------ 卵磷酯胆固醇酯酰转移酶
CETP ------ 胆固醇酯转运蛋白
使 HDL表面卵磷脂 2位脂酰基转移到胆固醇
3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯
使胆固醇酯进入 HDL内核逐渐增多
使新生 HDL成熟
HDL的生理功能,
将胆固醇从肝外组织向肝转运 (胆固醇的逆向转运 )；
HDL是 apo的储存库。
LCAT的作用（ 由 apoAⅠ 激活 ）,
LCAT
五、血浆脂蛋白代谢异常
1,高脂蛋白血症 —— 血脂高于参考值上限。
成人 (空腹 14~16h ) TG > 2.26mmol/l 或 200mg/dl
胆固醇 > 6.21mmol/l 或 240mg/dl
儿童 胆固醇 > 4.14mmol/l 或 160mg/dl
诊断标准,
分类,
1 按脂蛋白及血脂改变分六型
2 按病因分,原发性 (病因不明 )
继发性 (继发于其他疾病 )
2.遗传性缺陷
已发现脂蛋白代谢关键酶如 LPL及 LCAT，
载脂蛋白如 apoCⅡ, B,E,AⅠ, CⅢ,脂蛋
白受体如 LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某
些高脂蛋白血症及发病的分子机制。
第六章 结 束
End of Chapter 6
