儿童爱滋病
Pediatric AIDS (acquired
immunodeficiency syndrome)
华中科技大学同济医学院
附属同济医院儿科学系
HIV的发现
1981年，美国首先认识和报道：
同性恋人群中，成批患者发生
卡氏肺囊虫病（ PCP）
卡济波肉瘤（ KS）
预示：一种新的疾病流行
HIV病毒分离成功（ 1983年 5月）
? Dr,Luc Montagnier
? Paris,Pasteur Institute
? 3/83（肿大淋巴结）
? Lymphadenopathy syndrome-
associated virus (LAV)
1984年 5月
? Dr,Robert Gallo
? 美国国立卫生研究院 (NIH)癌症研究所
? 4/84 (外周血单个核细胞 )
? 人嗜 T淋巴细胞病毒 III型 (HTLV- III)
加州大学 Dr,Levy分离到
艾滋病相关病毒 (AIDS-related virus,ARV)
1986年国际病毒分类委员会
LAV/HTVL III/ARV——同一种病毒
人类免疫缺陷病毒
Human Immunodeficiency Virus（ HIV）
病毒学
? HIV是一种逆转录病毒（ Retrovirus）
? 基因组：单链 RNA,9.2kb
? 2个亚型,HIV-1和 HIV-2；
核酸序列同源性为 40%；
HIV-1致病力强于 HIV-2
HIV-1：广泛流行毒株；
HIV-2：主要流行于西非地区
? 理化特性：外界抵抗力低，易于灭活
对热极其敏感 (56℃, 30分钟 )；
对化学消毒剂 (0.2%次氯酸钠,70%乙醇 )敏感
Structure of HIV
圆形或椭圆型,d=80～ 150nm
外膜：脂质双层，
镶嵌糖蛋白 gp120等
核心：锥形或棒状
病毒 RNA；
酶类 (逆转录酶,整合酶等 )
核心蛋白 (p24,p9,p7)
HIV genome:
env 编码包膜蛋白 (gp160 → gp41,gp120)
gag编码核心蛋白 (p55→ p17,p24,p15→ p7,p9)
pol编码酶类 (p11,p66,p51,p32)
病毒受体和病毒细胞嗜性
? 病毒受体,
基本受体, CD4分子
辅助受体, CCR5(主要在感染早期 )
CXCR4(主要在感染晚期 )
CCR3和 CCR2b
? 靶细胞,
CD4细胞 (Th/Ti),CD4分子密度高,敏感细胞 ;
单核 -巨噬细胞, CD4分子密度低,便于潜伏 ;
其他细胞, B细胞、朗罕细胞、小胶质细胞、肠上
皮细胞、毛细血管内皮细胞
流行状况
1996年：
2180万人感染（＜ 15岁以下儿童 150万）；
妇女占 42%，每天出生 1000名 HIV感染婴儿
2001年底：
6000万例感染,95%在发展中国家；
妇女占 40%，
预计每天有 1800多个儿童感染 HIV
感染率最高地区：
非洲（亚撒哈拉大沙漠）
南亚（印度）
1 in 3 Adults in Botswana
Are
infected and
expected to die
within 7 to 10
Years
1 in 4 Adults in Zimbabwe,Namibia,Swaziland
and 1 in 5 Adults in South Africa and Zambia
HIV/AIDS病死率
2001年底：
2200万人死于艾滋病；
每年约 60万新生婴儿感染 HIV，
每年死于 HIV感染的儿童约 50万
★ HIV/AIDS已经成为全球儿童的一个主要死因
在非洲，婴儿死亡率 ↑ 75%
儿童死亡率 ↑ 100%
（ HIV流行正在抵消多年来 ↓ 死亡率所取得的进步）
艾滋病在中国
? 第 1例,1985，北京
? 第 1次流行,1990，云南，吸毒者
? 输血传播流行,90年代,23个省
? 2003.11.06(卫生部 )：
累计 HIV感染者 100万人，现存 84万人 (增速,30%)
(占总人口的 0.6/千，感染人数居亚洲第二位 )
母婴传播儿童 0.4%，个别达 5%(1997年,0.001%)
女性感染猛增：男女比例由 9:1→ 3:1
WHO预测,
在下一个 10年，
500万～ 1000万儿童感染 HIV
其中,90%以上发生在亚洲和非洲
☆我过儿童已处于 HIV/AIDS的威胁之中
传染源
? AIDS患者和 HIV感染者
病毒存在于各种体液中，
血液、精液、脑脊液 ——病毒含量大；
阴道分泌物、羊水、泪、唾液、乳汁
——病毒含量低
※ 精液 HIV含量比阴道分泌物高 1000倍以上
传播途径
? 母婴传播 （ 22%～ 65%）
宫内感染
产时感染
母乳
? 血液传播（血制品,静脉吸毒）
? 医源性传播
? 性传播
HIV母婴传播的影响因素
? 母亲血 HIV基因水平
<1000 copies/mL，母婴传播率,0
~10,000 copies/mL,16.6%
~ 50,000 copies/mL,21.3%
~ 100,000 copies/mL,30.9%
>100,000 copies/mL,40.6%
? 母亲生殖道分泌物中 HIV病毒水平及接触时间
高危因素,子宫内膜炎或生殖道溃疡；胎膜早破超
过 4小时、胎盘早剥、羊膜腔穿刺、会阴撕裂等
? 母乳喂养时，
母亲患乳腺炎和婴儿患鹅口疮
? 母婴免疫功能状态
母亲 CD4+T细胞计数 <200× 106/L；
17%新生儿缺乏早期特异性 Th细胞识别 HIV
抗原肽作用 → 不能启动特异性免疫
维生素 A和微量元素缺乏
? 损害 母亲,胎儿和儿童免疫功能；
? 损害胎盘和生殖系统黏膜上皮的完整性；
? 引起乳房炎症使母乳中 HIV病毒量增加；
? 损害 胎儿和儿童 胃肠道黏膜上皮的完整性
▼ 但母亲孕期和分娩时补充 Vit A和其他维生
素并不能有效地降低 HIV母婴传播率
发病机制
? 原发感染急性期 （病毒大量复制和扩散）：
HIV→ 血循环 → 局部淋巴结（产毒性感染）
↓
其他淋巴组织 → 病毒血症
（大量病毒复制）
临床：＞ 70%出现急性感染症状
持续 1～ 2周
血清出现 HIV抗原；
外周血细胞,CSF、骨髓细胞可分离到病毒
无症状潜伏期 (50%,7～ 8年 )
机制：机体特异性抗 HIV免疫；
抑制性细胞因子 (组织局部产生 IL-4,
IFN -?,?,TGF-?→ 抑制 HIV增殖 )?
病毒潜伏细胞, 滤泡树突状细胞 (FDCs)、
巨噬细胞,NK细胞
病毒潜伏机制, 病毒变异 ; 病毒致 MHC抗原表达变
异 ;免疫反应异常 (特异性 Tc主要存在于血中而不
能完全清除淋巴组织中的 HIV病毒 )
临床：外周血 HIV抗原含量很低或检测不到
HIV抗体阳性
机制, HIV大量复制 → 免疫系统进行性损伤
免疫细胞损伤和功能改变,
HIV病毒直接损伤作用 ;
抗体依耐细胞介导细胞毒作用 (ADCC);
Th细胞功能受损 ;
单核 -巨噬细胞功能异常 ;
B细胞功能异常 (多克隆活化,特异性反应低下 );
NK细胞功能异常 ;
细胞凋亡 ;
超抗原作用 (病毒编码超抗原 → 激活大量靶细胞 )
艾滋病相关综合征 (ARC)和 AIDS期
临床特点
? 非特异性表现（ AIDS诊断建立前出现）：
轻度生长迟缓、肝脾肿大、获得性头小畸
形、腮腺炎、全身淋巴结肿大、非特异性
间歇性腹泻、间歇发热和慢性皮肤病
上述表现可单独或联合存在；
详细询问病史，有助发现 HIV感染高危因素而注
意在鉴别诊断中考虑本病。
主要临床征象
? 机会感染：常为胞内病原体感染；
? 淋巴增生性间质性肺炎（ LIP）：围生期感染儿 17%
干咳和渐进性缺氧发作；可见杵状趾，全身淋巴结
肿大，慢性腮腺炎或生长迟缓
胸部 X线：特征性间质性小结节型浸润
? AIDS脑病：围生期感染儿 23%
最严重表现为亚急性脑病，有精神和神经症状，
以痴呆为突出表现，常于数周至数月死亡
病理改变：脑萎缩、脱髓鞘病变和神经细胞坏死
? 胃肠并发症：
常见消耗综合征；
机会感染所致慢性腹泻, 肠炎和结肠炎,
常伴肠吸收不良和小肠穿孔
? 恶性肿瘤：儿童较成人少见
非何杰金淋巴瘤, Kaposi肉瘤, 肝母细胞瘤,
B淋巴细胞性白血病和胃肠平滑肌肉瘤
其他并发症：
? 心脏并发症：充血性心衰、心脏填塞、非细菌性
血栓性心内膜炎、心肌病、心律紊乱等；
? 肾脏损害：肾炎和肾病，常见于严重免疫缺陷和
终末期疾病发生时；
? 血液异常：白细胞减少、贫血和血小板减少，白
细胞减少，特别是淋巴细胞减少是儿科 HIV感染
早期的非特异性表现；
? 多克隆化的高免疫球蛋白血症，血清 IgG,IgM
和 IgA值均增高，但又缺乏体液免疫功能
病原学诊断
? 病毒分离, 取外周血单个核细胞、骨髓细胞、精液、
脑脊液等样本进行病毒分离
特异性,100%
? 病毒抗原：检测血清、脑脊液中的病毒抗原
常检测 p24抗原：
敏感性：急性期 50-75%；
无症状期 4%；
AIDS期 70%
特异性：＞ 90%
病毒基因检测
? 前病毒 DNA检测：
敏感性 95%
特异性 98%
? HIV RNA检测：
敏感性＞ 90%
特异性＞ 95%
定性和定量（病毒载量）
特异性 IgG抗体
? 检测方法：
酶联免疫吸附法（ ELISA）：初筛试验
蛋白印迹杂交（ western blot,WB）；
免疫荧光试验（ IFA）
WB和 IFA法特异性强，用作证实试验
★ 18个月以下婴儿可存在被动抗体
Western blot:
小儿 HIV感染诊断依据和原则
≥18个月儿童的确定诊断：
? 具备 ELISA法检测抗体 2次阳性和证实试验
(WB或 IFA)1次阳性；
? 或取不同时期样本任 2项病毒检测试验
(HIV 分离,HIV基因和 p24抗原测定 )阳性；
? 或存在 1项儿科 AIDS定义疾病
＜ 18个月婴儿的推测诊断：
? 具备一项病毒检测试验（同上）阳性（除
外脐血） 取不同时期样本任何 2项病毒检
测试验（同上）阳性；或有 1项儿科 AIDS
定义疾病。 HIV感染母亲所生婴儿应于生
后 2天内,1～ 2个月,4～ 6个月定期病毒
学检查
＜ 18个月婴儿的确定诊断：
? 取不同时期样本任何 2项病毒检测试验（同
上）阳性；
? 或有 1项儿科 AIDS定义疾病
■ HIV感染母亲所生婴儿应
于生后 2天内,1～ 2个月,4～ 6个月
定期病毒学检查
13岁以下小儿 HIV感染的分类系统
（美国 CDC1994年重新修订方案）
? 临床分类
? 免疫状况分类
? 小儿 HIV感染分类
治疗 (联合治疗 )指征
? 绝对指征：患儿出现 C类临床疾病, 即艾滋病；
? 相对指征：
① 出现 B类临床疾病；
② 有免疫抑制, 外周血 CD4细胞相对计数＜ 15
③ 血清 HIV RNA定量明显增多, 如＞ 1岁儿童：
＞ 105拷贝 /ml,＜ 1岁婴儿：＞ 106拷贝 /ml；
? 可能指征,① 中度免疫抑制：外周血 CD4细胞相
对计数＞ 25%；②血清 HIV RNA量中度增多，
如＞ 15,000拷贝 /ml；③ HIV感染母亲所生新生
儿检出 HIV RNA/DNA血症
常用抗 HIV药物 (分为三类 )
? 非核苷酸逆转录酶抑制剂（ NNRTI）；
? 蛋白酶抑制剂（ PI）；
? 核苷酸逆转录酶抑制剂（ NRTI）
推荐的联合治疗方案
?,鸡尾酒, 疗法 （ 三联疗法 ）, 2种 NRTI+1种 PI
适用于任何有 C类临床疾病患儿 。
? 3种 NRTI或 2种 NRTI+1种 NNRTI
适用于有 B类临床疾病, CD4细胞＜ 15%或临
床病情稳定但病毒量 106/ml患儿；
? 难以坚持三联疗法的患儿可采用二联 NRTI治疗 ;
? 不宜采用下列方案治疗：
① 任何单一药物疗法； ② d4T加 ZDV；
③ ddC加 ddI； ④ ddC加 d4T； ⑤ ddC加 3TC。
用于儿童的抗 HIV药物
? 见胶片
母婴传播的预防与阻断
? 抗病毒药物预防
采用抗病毒药物预防可明显减少母婴传播
率达 10倍以上，这是在抗 HIV感染斗争中
取得的最大成功
推荐预防方案
? 既往未接受过抗病毒治疗的 HIV-1感染孕妇
? ZDV三步预防方案：
? 分娩前：从孕 14～ 34周开始至分娩前孕妇口服 ZDV，
200mg,Tid或 300mg,Bid；
? 分娩期：持续静滴 ZDV，头 1h初始剂量 2mg/
（ kg.h），以后 1mg/（ kg.h）至胎儿娩出；
? 分娩后：新生儿在生后 8h～ 12h开始至满 6周龄期间
需使用 ZDV。
足月儿 po:2mg/kg,q6h; iv:1.5mg/kg,q6h;
早产儿 po:2mg/kg,q12h;iv:1.5mg/kg,q12h;
? 出生时孕周 ≥30周者满 2周龄时增加用药
至 q8h;
? 孕周＜ 30周者延至 4周龄时增加用药到
q8h;
? 若孕妇经临床、免疫或病毒学评估需要接
受治疗或者其血 HIV-1 RNA＞ 1000
copies/mL者可在孕 10～ 12周后加用其
他抗 HIV药
本次妊娠期接受过抗病毒治疗的
HIV感染孕妇
? 若 HIV-1感染妇女在孕早期后确认怀孕并接受抗
病毒治疗者，应继续治疗,ZDV应作为孕早期后
抗病毒疗法的药物之一 ;
? 若孕妇在治疗后才知道妊娠处于孕早期，应忠告
病人治疗的好处和在此期抗病毒药物治疗的潜在
危险，并应考虑继续用药；如果治疗不能继续，
应同时停用所有药物，孕早期后再同时使用，以
避免发生耐药性 ;
? 无论产前采取何种预防方案，在分娩期（孕妇）
和分娩后（新生儿）都应使用 ZDV预防
既往未接受过抗病毒治疗的
HIV-1感染产妇
? 单用 ZDV：母亲分娩期静滴 ZDV，新生儿
使用 ZDV 6周，用法同上 ;
? ② ZDV/3TC联用：母亲分娩发作时开始口
服 ZDV 600mg和 3TC（ lamivudine）
150mg，而后,ZDV 300mg,q3h和
3TC 150mg,q12h维持口服至分娩结束；
新生儿口服 ZDV 4mg,q12h和 3TC
2mg,q12h，共 7天 ;
? 单用聂菲拉平（ navirapine,NVP）：母
亲分娩发作时口服单剂 NVP 200mg；新
生儿生后 48h～ 72h时口服单剂 NVP
（ 2mg/kg）。如果母亲服药至分娩的间
期不足 1h，则新生儿出生后尽快口服 NVP
（ 2mg/kg），并在 48h～ 72h时再服一
次，剂量同前 ;
? ZDV/NVP联用：母亲分娩期静滴 ZDV，另
在分娩发作时口服单剂 NVP200mg；新生儿
生后口服 ZDV 2mg/kg,q6h，共 6周，并
在生后 48h～ 72h时加服单 NVP(2mg/kg)，
若母亲服药至分娩的间期不足 1h，处理方法
同单用 NVP时 ;
? 母亲产后应立即接受评估如 CD4+细胞计数
和血 HIV-1基因定量检测，以便决定是否需
要抗病毒治疗
既往未接受过抗病毒治疗的 HIV
感染产妇
? 母亲分娩期单剂 navirapine（ NVP），新
生儿生后 48h时单剂 NVP；
? 母亲分娩时口服 ZDV和 3TC，新生儿口服
ZDV/3TC一周；
? 母亲分娩期静滴 ZDV，新生儿 ZDV 6周；
? 母亲分娩期 2剂 NVP和静滴 ZDV，新生儿
ZDV 6周。母亲产后接受评估而决定是否
抗病毒治疗
母亲孕期和分娩期均未接受抗病
毒治疗的新生儿
? 应给予 6周 ZDV预防，尽可能在生后 6h～ 12h内
开始用药。有专家建议 ZDV联用其他抗病毒药物，
特别是已知或怀疑母亲为 ZDV耐药毒株感染时。
然而，这种预防母婴传播方案的有效性和新生儿
的适宜剂量还未完全确定。
? 婴儿还应进行早期诊断试验，如果发现有 HIV感
染，尽快进行治疗。
? 母亲也应进行适当评估如 CD4+细胞计数和血
HIV-1基因定量检测，以便决定其是否需要抗病
毒治疗
其他干预措施
? 选择性剖宫产,HIV-1感染孕妇在孕 36周
后才就医而不可能在产前获得 HIV-1 RNA
水平和淋巴细胞计数结果或者在孕晚期初
已开始接受抗病毒治疗但在孕 36周时血
HIV-1 RNA水平仍然高于 1,000
copies/mL时应选择性剖宫产，以孕 38周
时施行手术为宜，并需同时给予分娩期和
分娩后的 ZDV预防。
? 如果 HIV-1感染孕妇就医时已经发作或已破膜，
应立即开始静滴 ZDV；
? 若分娩进展快速，则允许其阴道分娩，如果宫口
小、分娩进展缓慢，可考虑给予负荷量 ZDV并施
行剖宫产或者使用催产素促进分娩；
? 若产妇被允许自然分娩，应尽可能避免侵入性检
测和手术助产；
? 新生儿仍应给予 6周 ZDV预防。
Pediatric AIDS (acquired
immunodeficiency syndrome)
华中科技大学同济医学院
附属同济医院儿科学系
HIV的发现
1981年，美国首先认识和报道：
同性恋人群中，成批患者发生
卡氏肺囊虫病（ PCP）
卡济波肉瘤（ KS）
预示：一种新的疾病流行
HIV病毒分离成功（ 1983年 5月）
? Dr,Luc Montagnier
? Paris,Pasteur Institute
? 3/83（肿大淋巴结）
? Lymphadenopathy syndrome-
associated virus (LAV)
1984年 5月
? Dr,Robert Gallo
? 美国国立卫生研究院 (NIH)癌症研究所
? 4/84 (外周血单个核细胞 )
? 人嗜 T淋巴细胞病毒 III型 (HTLV- III)
加州大学 Dr,Levy分离到
艾滋病相关病毒 (AIDS-related virus,ARV)
1986年国际病毒分类委员会
LAV/HTVL III/ARV——同一种病毒
人类免疫缺陷病毒
Human Immunodeficiency Virus（ HIV）
病毒学
? HIV是一种逆转录病毒（ Retrovirus）
? 基因组：单链 RNA,9.2kb
? 2个亚型,HIV-1和 HIV-2；
核酸序列同源性为 40%；
HIV-1致病力强于 HIV-2
HIV-1：广泛流行毒株；
HIV-2：主要流行于西非地区
? 理化特性：外界抵抗力低，易于灭活
对热极其敏感 (56℃, 30分钟 )；
对化学消毒剂 (0.2%次氯酸钠,70%乙醇 )敏感
Structure of HIV
圆形或椭圆型,d=80～ 150nm
外膜：脂质双层，
镶嵌糖蛋白 gp120等
核心：锥形或棒状
病毒 RNA；
酶类 (逆转录酶,整合酶等 )
核心蛋白 (p24,p9,p7)
HIV genome:
env 编码包膜蛋白 (gp160 → gp41,gp120)
gag编码核心蛋白 (p55→ p17,p24,p15→ p7,p9)
pol编码酶类 (p11,p66,p51,p32)
病毒受体和病毒细胞嗜性
? 病毒受体,
基本受体, CD4分子
辅助受体, CCR5(主要在感染早期 )
CXCR4(主要在感染晚期 )
CCR3和 CCR2b
? 靶细胞,
CD4细胞 (Th/Ti),CD4分子密度高,敏感细胞 ;
单核 -巨噬细胞, CD4分子密度低,便于潜伏 ;
其他细胞, B细胞、朗罕细胞、小胶质细胞、肠上
皮细胞、毛细血管内皮细胞
流行状况
1996年：
2180万人感染（＜ 15岁以下儿童 150万）；
妇女占 42%，每天出生 1000名 HIV感染婴儿
2001年底：
6000万例感染,95%在发展中国家；
妇女占 40%，
预计每天有 1800多个儿童感染 HIV
感染率最高地区：
非洲（亚撒哈拉大沙漠）
南亚（印度）
1 in 3 Adults in Botswana
Are
infected and
expected to die
within 7 to 10
Years
1 in 4 Adults in Zimbabwe,Namibia,Swaziland
and 1 in 5 Adults in South Africa and Zambia
HIV/AIDS病死率
2001年底：
2200万人死于艾滋病；
每年约 60万新生婴儿感染 HIV，
每年死于 HIV感染的儿童约 50万
★ HIV/AIDS已经成为全球儿童的一个主要死因
在非洲，婴儿死亡率 ↑ 75%
儿童死亡率 ↑ 100%
（ HIV流行正在抵消多年来 ↓ 死亡率所取得的进步）
艾滋病在中国
? 第 1例,1985，北京
? 第 1次流行,1990，云南，吸毒者
? 输血传播流行,90年代,23个省
? 2003.11.06(卫生部 )：
累计 HIV感染者 100万人，现存 84万人 (增速,30%)
(占总人口的 0.6/千，感染人数居亚洲第二位 )
母婴传播儿童 0.4%，个别达 5%(1997年,0.001%)
女性感染猛增：男女比例由 9:1→ 3:1
WHO预测,
在下一个 10年，
500万～ 1000万儿童感染 HIV
其中,90%以上发生在亚洲和非洲
☆我过儿童已处于 HIV/AIDS的威胁之中
传染源
? AIDS患者和 HIV感染者
病毒存在于各种体液中，
血液、精液、脑脊液 ——病毒含量大；
阴道分泌物、羊水、泪、唾液、乳汁
——病毒含量低
※ 精液 HIV含量比阴道分泌物高 1000倍以上
传播途径
? 母婴传播 （ 22%～ 65%）
宫内感染
产时感染
母乳
? 血液传播（血制品,静脉吸毒）
? 医源性传播
? 性传播
HIV母婴传播的影响因素
? 母亲血 HIV基因水平
<1000 copies/mL，母婴传播率,0
~10,000 copies/mL,16.6%
~ 50,000 copies/mL,21.3%
~ 100,000 copies/mL,30.9%
>100,000 copies/mL,40.6%
? 母亲生殖道分泌物中 HIV病毒水平及接触时间
高危因素,子宫内膜炎或生殖道溃疡；胎膜早破超
过 4小时、胎盘早剥、羊膜腔穿刺、会阴撕裂等
? 母乳喂养时，
母亲患乳腺炎和婴儿患鹅口疮
? 母婴免疫功能状态
母亲 CD4+T细胞计数 <200× 106/L；
17%新生儿缺乏早期特异性 Th细胞识别 HIV
抗原肽作用 → 不能启动特异性免疫
维生素 A和微量元素缺乏
? 损害 母亲,胎儿和儿童免疫功能；
? 损害胎盘和生殖系统黏膜上皮的完整性；
? 引起乳房炎症使母乳中 HIV病毒量增加；
? 损害 胎儿和儿童 胃肠道黏膜上皮的完整性
▼ 但母亲孕期和分娩时补充 Vit A和其他维生
素并不能有效地降低 HIV母婴传播率
发病机制
? 原发感染急性期 （病毒大量复制和扩散）：
HIV→ 血循环 → 局部淋巴结（产毒性感染）
↓
其他淋巴组织 → 病毒血症
（大量病毒复制）
临床：＞ 70%出现急性感染症状
持续 1～ 2周
血清出现 HIV抗原；
外周血细胞,CSF、骨髓细胞可分离到病毒
无症状潜伏期 (50%,7～ 8年 )
机制：机体特异性抗 HIV免疫；
抑制性细胞因子 (组织局部产生 IL-4,
IFN -?,?,TGF-?→ 抑制 HIV增殖 )?
病毒潜伏细胞, 滤泡树突状细胞 (FDCs)、
巨噬细胞,NK细胞
病毒潜伏机制, 病毒变异 ; 病毒致 MHC抗原表达变
异 ;免疫反应异常 (特异性 Tc主要存在于血中而不
能完全清除淋巴组织中的 HIV病毒 )
临床：外周血 HIV抗原含量很低或检测不到
HIV抗体阳性
机制, HIV大量复制 → 免疫系统进行性损伤
免疫细胞损伤和功能改变,
HIV病毒直接损伤作用 ;
抗体依耐细胞介导细胞毒作用 (ADCC);
Th细胞功能受损 ;
单核 -巨噬细胞功能异常 ;
B细胞功能异常 (多克隆活化,特异性反应低下 );
NK细胞功能异常 ;
细胞凋亡 ;
超抗原作用 (病毒编码超抗原 → 激活大量靶细胞 )
艾滋病相关综合征 (ARC)和 AIDS期
临床特点
? 非特异性表现（ AIDS诊断建立前出现）：
轻度生长迟缓、肝脾肿大、获得性头小畸
形、腮腺炎、全身淋巴结肿大、非特异性
间歇性腹泻、间歇发热和慢性皮肤病
上述表现可单独或联合存在；
详细询问病史，有助发现 HIV感染高危因素而注
意在鉴别诊断中考虑本病。
主要临床征象
? 机会感染：常为胞内病原体感染；
? 淋巴增生性间质性肺炎（ LIP）：围生期感染儿 17%
干咳和渐进性缺氧发作；可见杵状趾，全身淋巴结
肿大，慢性腮腺炎或生长迟缓
胸部 X线：特征性间质性小结节型浸润
? AIDS脑病：围生期感染儿 23%
最严重表现为亚急性脑病，有精神和神经症状，
以痴呆为突出表现，常于数周至数月死亡
病理改变：脑萎缩、脱髓鞘病变和神经细胞坏死
? 胃肠并发症：
常见消耗综合征；
机会感染所致慢性腹泻, 肠炎和结肠炎,
常伴肠吸收不良和小肠穿孔
? 恶性肿瘤：儿童较成人少见
非何杰金淋巴瘤, Kaposi肉瘤, 肝母细胞瘤,
B淋巴细胞性白血病和胃肠平滑肌肉瘤
其他并发症：
? 心脏并发症：充血性心衰、心脏填塞、非细菌性
血栓性心内膜炎、心肌病、心律紊乱等；
? 肾脏损害：肾炎和肾病，常见于严重免疫缺陷和
终末期疾病发生时；
? 血液异常：白细胞减少、贫血和血小板减少，白
细胞减少，特别是淋巴细胞减少是儿科 HIV感染
早期的非特异性表现；
? 多克隆化的高免疫球蛋白血症，血清 IgG,IgM
和 IgA值均增高，但又缺乏体液免疫功能
病原学诊断
? 病毒分离, 取外周血单个核细胞、骨髓细胞、精液、
脑脊液等样本进行病毒分离
特异性,100%
? 病毒抗原：检测血清、脑脊液中的病毒抗原
常检测 p24抗原：
敏感性：急性期 50-75%；
无症状期 4%；
AIDS期 70%
特异性：＞ 90%
病毒基因检测
? 前病毒 DNA检测：
敏感性 95%
特异性 98%
? HIV RNA检测：
敏感性＞ 90%
特异性＞ 95%
定性和定量（病毒载量）
特异性 IgG抗体
? 检测方法：
酶联免疫吸附法（ ELISA）：初筛试验
蛋白印迹杂交（ western blot,WB）；
免疫荧光试验（ IFA）
WB和 IFA法特异性强，用作证实试验
★ 18个月以下婴儿可存在被动抗体
Western blot:
小儿 HIV感染诊断依据和原则
≥18个月儿童的确定诊断：
? 具备 ELISA法检测抗体 2次阳性和证实试验
(WB或 IFA)1次阳性；
? 或取不同时期样本任 2项病毒检测试验
(HIV 分离,HIV基因和 p24抗原测定 )阳性；
? 或存在 1项儿科 AIDS定义疾病
＜ 18个月婴儿的推测诊断：
? 具备一项病毒检测试验（同上）阳性（除
外脐血） 取不同时期样本任何 2项病毒检
测试验（同上）阳性；或有 1项儿科 AIDS
定义疾病。 HIV感染母亲所生婴儿应于生
后 2天内,1～ 2个月,4～ 6个月定期病毒
学检查
＜ 18个月婴儿的确定诊断：
? 取不同时期样本任何 2项病毒检测试验（同
上）阳性；
? 或有 1项儿科 AIDS定义疾病
■ HIV感染母亲所生婴儿应
于生后 2天内,1～ 2个月,4～ 6个月
定期病毒学检查
13岁以下小儿 HIV感染的分类系统
（美国 CDC1994年重新修订方案）
? 临床分类
? 免疫状况分类
? 小儿 HIV感染分类
治疗 (联合治疗 )指征
? 绝对指征：患儿出现 C类临床疾病, 即艾滋病；
? 相对指征：
① 出现 B类临床疾病；
② 有免疫抑制, 外周血 CD4细胞相对计数＜ 15
③ 血清 HIV RNA定量明显增多, 如＞ 1岁儿童：
＞ 105拷贝 /ml,＜ 1岁婴儿：＞ 106拷贝 /ml；
? 可能指征,① 中度免疫抑制：外周血 CD4细胞相
对计数＞ 25%；②血清 HIV RNA量中度增多，
如＞ 15,000拷贝 /ml；③ HIV感染母亲所生新生
儿检出 HIV RNA/DNA血症
常用抗 HIV药物 (分为三类 )
? 非核苷酸逆转录酶抑制剂（ NNRTI）；
? 蛋白酶抑制剂（ PI）；
? 核苷酸逆转录酶抑制剂（ NRTI）
推荐的联合治疗方案
?,鸡尾酒, 疗法 （ 三联疗法 ）, 2种 NRTI+1种 PI
适用于任何有 C类临床疾病患儿 。
? 3种 NRTI或 2种 NRTI+1种 NNRTI
适用于有 B类临床疾病, CD4细胞＜ 15%或临
床病情稳定但病毒量 106/ml患儿；
? 难以坚持三联疗法的患儿可采用二联 NRTI治疗 ;
? 不宜采用下列方案治疗：
① 任何单一药物疗法； ② d4T加 ZDV；
③ ddC加 ddI； ④ ddC加 d4T； ⑤ ddC加 3TC。
用于儿童的抗 HIV药物
? 见胶片
母婴传播的预防与阻断
? 抗病毒药物预防
采用抗病毒药物预防可明显减少母婴传播
率达 10倍以上，这是在抗 HIV感染斗争中
取得的最大成功
推荐预防方案
? 既往未接受过抗病毒治疗的 HIV-1感染孕妇
? ZDV三步预防方案：
? 分娩前：从孕 14～ 34周开始至分娩前孕妇口服 ZDV，
200mg,Tid或 300mg,Bid；
? 分娩期：持续静滴 ZDV，头 1h初始剂量 2mg/
（ kg.h），以后 1mg/（ kg.h）至胎儿娩出；
? 分娩后：新生儿在生后 8h～ 12h开始至满 6周龄期间
需使用 ZDV。
足月儿 po:2mg/kg,q6h; iv:1.5mg/kg,q6h;
早产儿 po:2mg/kg,q12h;iv:1.5mg/kg,q12h;
? 出生时孕周 ≥30周者满 2周龄时增加用药
至 q8h;
? 孕周＜ 30周者延至 4周龄时增加用药到
q8h;
? 若孕妇经临床、免疫或病毒学评估需要接
受治疗或者其血 HIV-1 RNA＞ 1000
copies/mL者可在孕 10～ 12周后加用其
他抗 HIV药
本次妊娠期接受过抗病毒治疗的
HIV感染孕妇
? 若 HIV-1感染妇女在孕早期后确认怀孕并接受抗
病毒治疗者，应继续治疗,ZDV应作为孕早期后
抗病毒疗法的药物之一 ;
? 若孕妇在治疗后才知道妊娠处于孕早期，应忠告
病人治疗的好处和在此期抗病毒药物治疗的潜在
危险，并应考虑继续用药；如果治疗不能继续，
应同时停用所有药物，孕早期后再同时使用，以
避免发生耐药性 ;
? 无论产前采取何种预防方案，在分娩期（孕妇）
和分娩后（新生儿）都应使用 ZDV预防
既往未接受过抗病毒治疗的
HIV-1感染产妇
? 单用 ZDV：母亲分娩期静滴 ZDV，新生儿
使用 ZDV 6周，用法同上 ;
? ② ZDV/3TC联用：母亲分娩发作时开始口
服 ZDV 600mg和 3TC（ lamivudine）
150mg，而后,ZDV 300mg,q3h和
3TC 150mg,q12h维持口服至分娩结束；
新生儿口服 ZDV 4mg,q12h和 3TC
2mg,q12h，共 7天 ;
? 单用聂菲拉平（ navirapine,NVP）：母
亲分娩发作时口服单剂 NVP 200mg；新
生儿生后 48h～ 72h时口服单剂 NVP
（ 2mg/kg）。如果母亲服药至分娩的间
期不足 1h，则新生儿出生后尽快口服 NVP
（ 2mg/kg），并在 48h～ 72h时再服一
次，剂量同前 ;
? ZDV/NVP联用：母亲分娩期静滴 ZDV，另
在分娩发作时口服单剂 NVP200mg；新生儿
生后口服 ZDV 2mg/kg,q6h，共 6周，并
在生后 48h～ 72h时加服单 NVP(2mg/kg)，
若母亲服药至分娩的间期不足 1h，处理方法
同单用 NVP时 ;
? 母亲产后应立即接受评估如 CD4+细胞计数
和血 HIV-1基因定量检测，以便决定是否需
要抗病毒治疗
既往未接受过抗病毒治疗的 HIV
感染产妇
? 母亲分娩期单剂 navirapine（ NVP），新
生儿生后 48h时单剂 NVP；
? 母亲分娩时口服 ZDV和 3TC，新生儿口服
ZDV/3TC一周；
? 母亲分娩期静滴 ZDV，新生儿 ZDV 6周；
? 母亲分娩期 2剂 NVP和静滴 ZDV，新生儿
ZDV 6周。母亲产后接受评估而决定是否
抗病毒治疗
母亲孕期和分娩期均未接受抗病
毒治疗的新生儿
? 应给予 6周 ZDV预防，尽可能在生后 6h～ 12h内
开始用药。有专家建议 ZDV联用其他抗病毒药物，
特别是已知或怀疑母亲为 ZDV耐药毒株感染时。
然而，这种预防母婴传播方案的有效性和新生儿
的适宜剂量还未完全确定。
? 婴儿还应进行早期诊断试验，如果发现有 HIV感
染，尽快进行治疗。
? 母亲也应进行适当评估如 CD4+细胞计数和血
HIV-1基因定量检测，以便决定其是否需要抗病
毒治疗
其他干预措施
? 选择性剖宫产,HIV-1感染孕妇在孕 36周
后才就医而不可能在产前获得 HIV-1 RNA
水平和淋巴细胞计数结果或者在孕晚期初
已开始接受抗病毒治疗但在孕 36周时血
HIV-1 RNA水平仍然高于 1,000
copies/mL时应选择性剖宫产，以孕 38周
时施行手术为宜，并需同时给予分娩期和
分娩后的 ZDV预防。
? 如果 HIV-1感染孕妇就医时已经发作或已破膜，
应立即开始静滴 ZDV；
? 若分娩进展快速，则允许其阴道分娩，如果宫口
小、分娩进展缓慢，可考虑给予负荷量 ZDV并施
行剖宫产或者使用催产素促进分娩；
? 若产妇被允许自然分娩，应尽可能避免侵入性检
测和手术助产；
? 新生儿仍应给予 6周 ZDV预防。
