苯丙酮尿症
华中科技大学同济医学院
附属同济医院儿科学系
Tel,83662684
概况
? 苯丙酮尿症 （ phenylketonuria,PKU）
为笨丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致,
因尿中大量苯丙酮酸代谢产物而得名 。
? 常染色体隐性遗传
? 发病率 1/16500
历史慨况
? 1934年 Folling发现尿中 苯丙酮酸而得名
? 1947年 Jervis做苯丙氨酸负荷试验发现
本病为肝脏苯丙氨酸代谢缺陷
? 1953年 Bickel首次用低苯丙氨酸奶方治
疗
? 1963 年 Guthrie发明新生儿筛查方法
? 1983年 Woo克隆 PKU致病基因
代谢缺陷
? 典型 （ 99%）,肝细胞缺乏苯丙氨酸 -4-羟化
酶 （ pheylalanine hydroxylase,PH）
? 非典型 （ 1%）,四氢叶酸缺乏型 （ BH4）
合成酶缺乏：鸟苷三磷酸环化水合酶, 6-丙
酮四氢酸合成酶 （ PTS/PPH4S）
再生酶缺乏：二氢生物蝶还原酶 （ DHPR）
CH2CHNH2COOH CH2CHNH2COOH CH2CH2NH2
CH2COCOOH
OH OH
PH
苯丙氨酸代谢途径
乌苷三磷酸
↓ GTP环化水合酶
三磷酸二氢新蝶吟
↓ 6-丙酮酰四氢蝶吟合成酶
6-丙酮酰四氢蝶吟 笨丙酮酸 肾上腺素
↓ ↑
辅酶 1 四氢生物蝶吟 （ BH4） 笨丙氨酸 多巴胺 → 去甲肾上腺素素
PH↓ ↑
还原辅酶 1 4a羟四氢生物蝶吟 酪氨酸 → 多巴 → 多巴醌
↓
螺式二氢蝶啶 对羟苯丙酮酸 吲哚醌
↓ ↓
尿黑酸 黑色素
乙酰乙酸 →脂代谢
延胡索酸 →糖代谢
苯丙氨酸相关代谢途径
临床表现
? 出生 时多正常, 3-6月出现症状, 1岁时明显 。
? 神经系统,智能落后, IQ递减 4/m,行为异常,
肌痉挛, 张力 ↑,腱反射亢进, 50%EEG正常
? 非典型 PKU：症状重, 出现早, 肌力 ↓嗜睡或惊厥, 智
能落后 ↓↓
? 外观,生后数色素合成 ↓→毛发, 皮肤, 虹膜色
泽浅 →金发碧眼
? 其他,尿汗有鼠臭味, 呕吐, 湿疹
诊断试验
1,Guthrie细菌生长抑制试验,生后 4h为 +,一般
生后 2-3 天采血, 半 定 量 法, 如 笨 丙 氨 酸
>0.24mmol/L时应定量 。
2,尿三氯化铁, 二硝基苯肼试验,化学显色,
适宜较大儿童 。
3,血氨基酸分析,
4,尿有机酸分析,
5,尿蝶吟 HPLC分析,可区别三种非典型 PKU。
6,尿 GC-MASS分析
6,酶学诊断,外周血适于非经典型 。
7,DNA分析, 12q22-24.1 PH基因突变分析。
经典 PKU诊断标准
1,血 Phe（ F） >20mg/dl；
2,血 Tyr（ Y）正常；
3,尿笨丙酮酸 ↑；
4,四氢生物蝶啶浓度正常。
治疗
1,主要为 饮食疗法, 愈早愈好
2,低笨丙氨酸饮食, 30-50mg/kg.d 笨 丙氨 酸
→血浓 2-10mg/dl直至青春期 。
婴儿：特制奶粉 （ 华夏 1号, 2号奶粉 ）
幼儿：淀粉, 蔬菜, 水果等低蛋白饮食
3,BH4,5-羟色胺, L-DOPA：配合饮食
疗法治疗非典型 PKU。
产前诊断
1,DNA分析
2,羊水蝶吟分析
华中科技大学同济医学院
附属同济医院儿科学系
Tel,83662684
概况
? 苯丙酮尿症 （ phenylketonuria,PKU）
为笨丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致,
因尿中大量苯丙酮酸代谢产物而得名 。
? 常染色体隐性遗传
? 发病率 1/16500
历史慨况
? 1934年 Folling发现尿中 苯丙酮酸而得名
? 1947年 Jervis做苯丙氨酸负荷试验发现
本病为肝脏苯丙氨酸代谢缺陷
? 1953年 Bickel首次用低苯丙氨酸奶方治
疗
? 1963 年 Guthrie发明新生儿筛查方法
? 1983年 Woo克隆 PKU致病基因
代谢缺陷
? 典型 （ 99%）,肝细胞缺乏苯丙氨酸 -4-羟化
酶 （ pheylalanine hydroxylase,PH）
? 非典型 （ 1%）,四氢叶酸缺乏型 （ BH4）
合成酶缺乏：鸟苷三磷酸环化水合酶, 6-丙
酮四氢酸合成酶 （ PTS/PPH4S）
再生酶缺乏：二氢生物蝶还原酶 （ DHPR）
CH2CHNH2COOH CH2CHNH2COOH CH2CH2NH2
CH2COCOOH
OH OH
PH
苯丙氨酸代谢途径
乌苷三磷酸
↓ GTP环化水合酶
三磷酸二氢新蝶吟
↓ 6-丙酮酰四氢蝶吟合成酶
6-丙酮酰四氢蝶吟 笨丙酮酸 肾上腺素
↓ ↑
辅酶 1 四氢生物蝶吟 （ BH4） 笨丙氨酸 多巴胺 → 去甲肾上腺素素
PH↓ ↑
还原辅酶 1 4a羟四氢生物蝶吟 酪氨酸 → 多巴 → 多巴醌
↓
螺式二氢蝶啶 对羟苯丙酮酸 吲哚醌
↓ ↓
尿黑酸 黑色素
乙酰乙酸 →脂代谢
延胡索酸 →糖代谢
苯丙氨酸相关代谢途径
临床表现
? 出生 时多正常, 3-6月出现症状, 1岁时明显 。
? 神经系统,智能落后, IQ递减 4/m,行为异常,
肌痉挛, 张力 ↑,腱反射亢进, 50%EEG正常
? 非典型 PKU：症状重, 出现早, 肌力 ↓嗜睡或惊厥, 智
能落后 ↓↓
? 外观,生后数色素合成 ↓→毛发, 皮肤, 虹膜色
泽浅 →金发碧眼
? 其他,尿汗有鼠臭味, 呕吐, 湿疹
诊断试验
1,Guthrie细菌生长抑制试验,生后 4h为 +,一般
生后 2-3 天采血, 半 定 量 法, 如 笨 丙 氨 酸
>0.24mmol/L时应定量 。
2,尿三氯化铁, 二硝基苯肼试验,化学显色,
适宜较大儿童 。
3,血氨基酸分析,
4,尿有机酸分析,
5,尿蝶吟 HPLC分析,可区别三种非典型 PKU。
6,尿 GC-MASS分析
6,酶学诊断,外周血适于非经典型 。
7,DNA分析, 12q22-24.1 PH基因突变分析。
经典 PKU诊断标准
1,血 Phe（ F） >20mg/dl；
2,血 Tyr（ Y）正常；
3,尿笨丙酮酸 ↑；
4,四氢生物蝶啶浓度正常。
治疗
1,主要为 饮食疗法, 愈早愈好
2,低笨丙氨酸饮食, 30-50mg/kg.d 笨 丙氨 酸
→血浓 2-10mg/dl直至青春期 。
婴儿：特制奶粉 （ 华夏 1号, 2号奶粉 ）
幼儿：淀粉, 蔬菜, 水果等低蛋白饮食
3,BH4,5-羟色胺, L-DOPA：配合饮食
疗法治疗非典型 PKU。
产前诊断
1,DNA分析
2,羊水蝶吟分析
