化脓性脑膜炎
(purulent meningitis)
同济医院儿科学系
化脓性脑膜炎
(purulent meningitis)
定义:是由化脓性细菌引起的中枢
神经系统感染性疾病。临床以发热、
惊厥、意识障碍、颅内压增高、脑
膜刺激征和脑脊液脓性改变为特征
病因
? 脑膜炎球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌
—— 最常见,占 2/3
? 肠道革兰氏阴性杆菌和 金黄色葡萄球菌
(大肠杆菌,变形、绿脓、产气杆菌)
—— <2月幼婴和免疫缺陷者多见
侵入途径
? 血源性:菌血症、败血症 → 血脑屏障 → 脑膜
侵入门户:多为上呼吸道,
新生儿皮肤、胃肠黏膜、脐部
? 邻近组织感染:中耳炎、乳突炎 → 脑膜
? 与颅腔存在直接通道:颅骨骨折、皮肤窦道
或脑脊髓膜膨出
病理
? 部位:蛛网膜、软脑膜和表层脑组织
脑室管膜、脑脉络膜
? 性质:充血,中性粒浸润,纤维素 渗出
血管源性和细胞毒性脑水肿
? 血管壁坏死致灶状出血
? 闭塞性小血管炎致灶状脑梗塞
发病机制
? 细菌 侵袭力及毒力:
荚膜;细胞壁 (肽聚糖 /胞壁酸 );脂多糖
? 炎性介质,TNF-α,IL-1α,β /PAF,PGE2
? 多形核中性粒细胞
细菌成分
单核巨噬细胞内皮细胞
IL-1 TNFα,IL-1
PGE2
内皮细胞-白细胞
相互作用
BBBP↑ 内皮损伤 凝血链活化 血栓形成
PAF
血管源性水肿 颅内压 ↑ 脑血流 ↓
CSF蛋白 ↑ CSF细胞 ↑
CSF循环吸收受阻 细胞毒性水肿
间质性水肿 CSF糖 ↓ CSF乳酸 ↑
脑缺氧
临床表现(一)
? 年龄,90%<5岁,1岁以下患病高峰
流感杆菌化脑,3月 -3岁
? 季节:肺炎链球菌 —— 冬春季
脑膜炎球菌 /流感杆菌 —— 春秋季
? 起病:大多急性起病 /骤起
病前数日有呼吸道 /肠道感染史
临床表现(二)
? 感染中毒和急性脑功能障碍症状:
发热、烦躁、意识障碍
全身或局限性惊厥( >30%)
瘀点、瘀斑、休克(脑膜炎球菌)
? 颅内高压征:头痛、呕吐;前囟饱满和张力增
高,前囟和头围增大;脑疝 (cerebral hernia)
? 脑膜刺激征 (meningeal irritation)
颈强直 (nuchal rigidity),
Kernig和 Brudzinski征阳性
? 流行性脑脊髓膜炎的瘀斑
临床表现(三)
? 新生儿和 <3个月幼婴不典型表现:
发热不明显 /体温不升,败血症样表现
惊厥不典型:凝视、小抽动
颅高压不明显:吐奶、尖叫、颅缝增宽
脑膜刺激征不明显
实验室检查
? 脑脊液检查 —— 确诊的重要依据
压力,↑↑ ; 外观:混浊
常规,WBC↑ (≥1000/20%< 250),N↑
生化,Pro↑↑, Glu↓↓ (<血糖 50%)
? 血培养
? 皮肤瘀点瘀斑找脑膜炎球菌
? 外周血象,WBC↑↑ (↓ ),N↑↑
并发症和后遗症(一)
? 硬脑膜下积液 (subdural effusion):
多见于 1岁以下
# 发生率,85-90%,15-45%有症状
# 有效治疗 48-72h后出现下列情况:
发热不退,
意识障碍 /惊厥 /颅内压增高 --无缓解或加重
# 诊断:头颅 CT,前囟 B超,硬膜下穿刺
# 原因:血浆渗出 /桥静脉炎性栓塞 /炎症
并发症和后遗症(二)
? 脑室管膜炎 (ventriculitis):
治疗延误,病死率 /致残率高
热不退,脑症状不改善,颈强直 → 角弓反张
脑脊液始终异常,CT见脑室扩大
确诊:侧脑室穿刺 —— CSF异常
? 抗利尿激素异常分泌综合征
炎症刺激 ADH过量分泌 → 低钠血症 → 脑水肿
低钠性惊厥
并发症和后遗症(三)
? 脑积水( hydrocephalus)
非交通性:粘连堵塞
交通性:蛛网膜颗粒炎症 /静脉窦栓塞
表现:颅高压 /头围前囟增大、颅缝分离
? 各种脑功能障碍
神经性耳聋 (10-30%),智力低下,癫痫,
视力障碍,行为异常
诊断
? 急性发热
? 反复惊厥、颅高压表现、脑膜刺激征
? 脑脊液检查确诊
? 脑脊液 /血培养、特异性免疫学确定病原
? 影像学:明确病变范围和并发症
鉴别诊断
化脓性 病毒性 结核性 隐球菌
—————————————————————
—
起病 急性 急性 亚急性 缓起
中毒征 重 较轻 重 较轻
CNS征 重 较轻 颅 N损伤 头痛显著
病情进展 快 快 较快 /缓 缓慢
病史 R/E感染 前驱症 TB接触 饲养鸽子
脑脊液改变特点
压力 白细胞 蛋白 糖 涂片等
_________________________________________________________
化脓性 不同 数百~数千,↑ 或明显 ↑ 明显 ↓ G染色见
程度 ↑ 多核为主 致病菌
结核性 不同 数十~数百,↑ 或明显 ↑ 明显 ↓ 抗酸染色
程度 ↑ 淋巴为主 结核菌
病毒性 不同 正常~数百,正常或轻度 ↑ 正常 特异 Ab+
程度 ↑ 淋巴为主
隐球菌 高或 数十~数百,↑ 或明显 ↑ 明显 ↓ 墨汁染色
很高 淋巴为主 隐球菌
星形隐球菌脑膜炎:墨汁染色
? 抗 酸染色, 粉红色抗酸杆菌。
Streptococcus Pneumoniae
影像学检查( CT,MRI)
? 化脓性:头顶部脑膜强化,
硬膜下月牙形低密度等并发症表现
? 病毒性:沟回变浅 /脑室狭小 /灰白质分界不清
? 结核性:颅底脑膜强化,底池铸形强化,
结核瘤,血管炎征(梗塞 /软化灶)
? 隐球菌:颅底脑膜强化,肉芽肿形成
化脓性脑膜炎:软脑膜强化 /脑室轻扩大( MRI增强)
? 硬膜下积脓,硬脑膜下渗出和脑皮质表面
强化(增强 CT)
? 化脓性脑膜炎 /硬脑膜炎:弥漫的硬脑膜强化
( MRI增强)
? 结脑:基地池和脑膜明显强化,脑室扩大
( CT增强)
MRIT2:单个结核球 MRI增强:多个结核球
(结脑)
结核脓肿:增强的厚壁脓肿( MRI增强)
结脑:基底节和内囊梗塞
? 单疱脑炎 (左图 MRIT1,右图 MRIT2):
右颞叶和岛叶右大片长 T1和长 T2信号
治疗 —— 抗生素治疗
? 原则:杀菌 /透过 BBB,用早、量足、疗程够
? 病菌未明:三代头孢霉素 /+万古霉素 /氯霉素
? 病菌明确:参照药敏结果
①脑膜炎球菌,PG→ 三代头孢霉素
②肺炎链球菌,PG(50%耐药 )/按病菌未明方案
③流感杆菌:三代头孢霉素或氯霉素
? 疗程:①,7d,② /③,CFS正常后 5-7d,金葡,3-4w
治疗 —— 皮质激素应用
? 作用:抑制炎症因子产生,
减轻脑水肿和颅高压
? 用法:
地塞米松 0.6mg/kg.d,分次用,用 2-3d
? 早用
治疗 —— 对症支持治疗
? 监测生命体征,观察 R,瞳孔,意识改变
? 及时处理颅高压,预防脑疝
20%甘露醇 /+甘油果糖
? 及时控制惊厥发作 (安定 /鲁米那 /水合氯醛 )
? 维持水、电解质、血浆渗透压和酸碱平衡
? 昏迷病人注意保持气道通畅
治疗 —— 并发症治疗
? 硬膜下积液(颅高压明显时):
穿刺引流,外科手术引流
? 脑室管膜炎:侧脑室穿刺引流 /局部用药
? 脑积水:手术治疗
? 抗利尿激素异常分泌综合征:
< 130mmol/L,限制液体量
< 120mmol/L,限液 +补钠 (↑ 张力或 3%NaCl)
预后
? 病死率,5-15%
? 约 1/3幸存者遗留各种神经系统后遗症
? 6个月以下婴儿预后更为严重
(purulent meningitis)
同济医院儿科学系
化脓性脑膜炎
(purulent meningitis)
定义:是由化脓性细菌引起的中枢
神经系统感染性疾病。临床以发热、
惊厥、意识障碍、颅内压增高、脑
膜刺激征和脑脊液脓性改变为特征
病因
? 脑膜炎球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌
—— 最常见,占 2/3
? 肠道革兰氏阴性杆菌和 金黄色葡萄球菌
(大肠杆菌,变形、绿脓、产气杆菌)
—— <2月幼婴和免疫缺陷者多见
侵入途径
? 血源性:菌血症、败血症 → 血脑屏障 → 脑膜
侵入门户:多为上呼吸道,
新生儿皮肤、胃肠黏膜、脐部
? 邻近组织感染:中耳炎、乳突炎 → 脑膜
? 与颅腔存在直接通道:颅骨骨折、皮肤窦道
或脑脊髓膜膨出
病理
? 部位:蛛网膜、软脑膜和表层脑组织
脑室管膜、脑脉络膜
? 性质:充血,中性粒浸润,纤维素 渗出
血管源性和细胞毒性脑水肿
? 血管壁坏死致灶状出血
? 闭塞性小血管炎致灶状脑梗塞
发病机制
? 细菌 侵袭力及毒力:
荚膜;细胞壁 (肽聚糖 /胞壁酸 );脂多糖
? 炎性介质,TNF-α,IL-1α,β /PAF,PGE2
? 多形核中性粒细胞
细菌成分
单核巨噬细胞内皮细胞
IL-1 TNFα,IL-1
PGE2
内皮细胞-白细胞
相互作用
BBBP↑ 内皮损伤 凝血链活化 血栓形成
PAF
血管源性水肿 颅内压 ↑ 脑血流 ↓
CSF蛋白 ↑ CSF细胞 ↑
CSF循环吸收受阻 细胞毒性水肿
间质性水肿 CSF糖 ↓ CSF乳酸 ↑
脑缺氧
临床表现(一)
? 年龄,90%<5岁,1岁以下患病高峰
流感杆菌化脑,3月 -3岁
? 季节:肺炎链球菌 —— 冬春季
脑膜炎球菌 /流感杆菌 —— 春秋季
? 起病:大多急性起病 /骤起
病前数日有呼吸道 /肠道感染史
临床表现(二)
? 感染中毒和急性脑功能障碍症状:
发热、烦躁、意识障碍
全身或局限性惊厥( >30%)
瘀点、瘀斑、休克(脑膜炎球菌)
? 颅内高压征:头痛、呕吐;前囟饱满和张力增
高,前囟和头围增大;脑疝 (cerebral hernia)
? 脑膜刺激征 (meningeal irritation)
颈强直 (nuchal rigidity),
Kernig和 Brudzinski征阳性
? 流行性脑脊髓膜炎的瘀斑
临床表现(三)
? 新生儿和 <3个月幼婴不典型表现:
发热不明显 /体温不升,败血症样表现
惊厥不典型:凝视、小抽动
颅高压不明显:吐奶、尖叫、颅缝增宽
脑膜刺激征不明显
实验室检查
? 脑脊液检查 —— 确诊的重要依据
压力,↑↑ ; 外观:混浊
常规,WBC↑ (≥1000/20%< 250),N↑
生化,Pro↑↑, Glu↓↓ (<血糖 50%)
? 血培养
? 皮肤瘀点瘀斑找脑膜炎球菌
? 外周血象,WBC↑↑ (↓ ),N↑↑
并发症和后遗症(一)
? 硬脑膜下积液 (subdural effusion):
多见于 1岁以下
# 发生率,85-90%,15-45%有症状
# 有效治疗 48-72h后出现下列情况:
发热不退,
意识障碍 /惊厥 /颅内压增高 --无缓解或加重
# 诊断:头颅 CT,前囟 B超,硬膜下穿刺
# 原因:血浆渗出 /桥静脉炎性栓塞 /炎症
并发症和后遗症(二)
? 脑室管膜炎 (ventriculitis):
治疗延误,病死率 /致残率高
热不退,脑症状不改善,颈强直 → 角弓反张
脑脊液始终异常,CT见脑室扩大
确诊:侧脑室穿刺 —— CSF异常
? 抗利尿激素异常分泌综合征
炎症刺激 ADH过量分泌 → 低钠血症 → 脑水肿
低钠性惊厥
并发症和后遗症(三)
? 脑积水( hydrocephalus)
非交通性:粘连堵塞
交通性:蛛网膜颗粒炎症 /静脉窦栓塞
表现:颅高压 /头围前囟增大、颅缝分离
? 各种脑功能障碍
神经性耳聋 (10-30%),智力低下,癫痫,
视力障碍,行为异常
诊断
? 急性发热
? 反复惊厥、颅高压表现、脑膜刺激征
? 脑脊液检查确诊
? 脑脊液 /血培养、特异性免疫学确定病原
? 影像学:明确病变范围和并发症
鉴别诊断
化脓性 病毒性 结核性 隐球菌
—————————————————————
—
起病 急性 急性 亚急性 缓起
中毒征 重 较轻 重 较轻
CNS征 重 较轻 颅 N损伤 头痛显著
病情进展 快 快 较快 /缓 缓慢
病史 R/E感染 前驱症 TB接触 饲养鸽子
脑脊液改变特点
压力 白细胞 蛋白 糖 涂片等
_________________________________________________________
化脓性 不同 数百~数千,↑ 或明显 ↑ 明显 ↓ G染色见
程度 ↑ 多核为主 致病菌
结核性 不同 数十~数百,↑ 或明显 ↑ 明显 ↓ 抗酸染色
程度 ↑ 淋巴为主 结核菌
病毒性 不同 正常~数百,正常或轻度 ↑ 正常 特异 Ab+
程度 ↑ 淋巴为主
隐球菌 高或 数十~数百,↑ 或明显 ↑ 明显 ↓ 墨汁染色
很高 淋巴为主 隐球菌
星形隐球菌脑膜炎:墨汁染色
? 抗 酸染色, 粉红色抗酸杆菌。
Streptococcus Pneumoniae
影像学检查( CT,MRI)
? 化脓性:头顶部脑膜强化,
硬膜下月牙形低密度等并发症表现
? 病毒性:沟回变浅 /脑室狭小 /灰白质分界不清
? 结核性:颅底脑膜强化,底池铸形强化,
结核瘤,血管炎征(梗塞 /软化灶)
? 隐球菌:颅底脑膜强化,肉芽肿形成
化脓性脑膜炎:软脑膜强化 /脑室轻扩大( MRI增强)
? 硬膜下积脓,硬脑膜下渗出和脑皮质表面
强化(增强 CT)
? 化脓性脑膜炎 /硬脑膜炎:弥漫的硬脑膜强化
( MRI增强)
? 结脑:基地池和脑膜明显强化,脑室扩大
( CT增强)
MRIT2:单个结核球 MRI增强:多个结核球
(结脑)
结核脓肿:增强的厚壁脓肿( MRI增强)
结脑:基底节和内囊梗塞
? 单疱脑炎 (左图 MRIT1,右图 MRIT2):
右颞叶和岛叶右大片长 T1和长 T2信号
治疗 —— 抗生素治疗
? 原则:杀菌 /透过 BBB,用早、量足、疗程够
? 病菌未明:三代头孢霉素 /+万古霉素 /氯霉素
? 病菌明确:参照药敏结果
①脑膜炎球菌,PG→ 三代头孢霉素
②肺炎链球菌,PG(50%耐药 )/按病菌未明方案
③流感杆菌:三代头孢霉素或氯霉素
? 疗程:①,7d,② /③,CFS正常后 5-7d,金葡,3-4w
治疗 —— 皮质激素应用
? 作用:抑制炎症因子产生,
减轻脑水肿和颅高压
? 用法:
地塞米松 0.6mg/kg.d,分次用,用 2-3d
? 早用
治疗 —— 对症支持治疗
? 监测生命体征,观察 R,瞳孔,意识改变
? 及时处理颅高压,预防脑疝
20%甘露醇 /+甘油果糖
? 及时控制惊厥发作 (安定 /鲁米那 /水合氯醛 )
? 维持水、电解质、血浆渗透压和酸碱平衡
? 昏迷病人注意保持气道通畅
治疗 —— 并发症治疗
? 硬膜下积液(颅高压明显时):
穿刺引流,外科手术引流
? 脑室管膜炎:侧脑室穿刺引流 /局部用药
? 脑积水:手术治疗
? 抗利尿激素异常分泌综合征:
< 130mmol/L,限制液体量
< 120mmol/L,限液 +补钠 (↑ 张力或 3%NaCl)
预后
? 病死率,5-15%
? 约 1/3幸存者遗留各种神经系统后遗症
? 6个月以下婴儿预后更为严重