传出神经系统药物
多媒体课件
单位:安徽医科大学药理教研室
教师:赵维中
第五章
传出神经系统药理概论
一, 传出神经系统的结构与功能
? 运动神经 —— 骨骼肌
? 植物神经 —— 交感和副交感神经 ( 内脏器
官 )
二, 传出神经系统的递质和受体
? 递质 —— 细胞间传递信息的物质 。
? 传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱
( acetylcholine,Ach ) 和 去 甲 肾 上 腺 素
( noradrenaline,NA)
三、传出神经按递质分类:
? 胆碱能神经:神经末梢释放的递质是 Ach
? 肾上腺素能神经:神经末梢释放的递质是 NA
四、传出神经系统递质合成与代谢
Ach:
合成,胆碱乙酰化酶
乙酰辅酶 A+胆碱 ————— → Ach
消除,胆碱酯酶
Ach————— → 乙酸 +胆碱
NA:
合成,羟化酶 脱羧酶 β — 羟化酶
酪氨酸 多巴 多巴胺 NA
消除,神经末梢再摄取
五、传出神经系统受体:
? 胆碱受体,M和 N( N1和 N2)
? 肾上腺素受体,α ( α 1和 α 2) 和 β ( β 1
和 β 2)
六,传出神经系统受体的分布和效应
1.传出神经系统受体的分布:
胆碱能受体:
M:分布广泛如心脏( M2)、空腔器官平滑肌
( M3)、眼睛和腺体( M1)等。
N,N1(神经节)和 N2(骨骼肌)
肾上腺素能受体:
α, α 1(血管平滑肌)和 α 2(突触前膜)
β, β 1( 心脏)和 β 2(支气管和血管平滑肌)
2,传出神经系统效应产生的生化过程 (见总论受
体学说部分 )
3,传出神经系统的效应:
? 胆碱能神经兴奋:
神经末梢释放的递质是 Ach,使心脏抑
( M1)、
空腔器官平滑肌收缩( M3)、腺体分泌
( M1)、虹膜括约肌和睫状肌收缩( M1)以
及 骨骼肌收缩( N2)。
? 肾上腺素能神经:
神经末梢释放的递质是 NA,使心脏兴奋
( β 1),皮肤粘膜内脏血管收缩( α 1)
或冠脉和骨骼肌血管舒张( β 2)及支气
管扩张( β 2)。
七,传出神经系统药物的基本作用
? 作用方式
? 直接作用于受体
? 影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释
放等。
八、传出神经系统药物分类
1.拟似药 —— 拟胆碱药和拟肾上腺素药
2.拮抗药 —— 抗胆碱药和抗肾上腺素药
第六章
胆碱受体激动药
拟胆碱药是一类作用与 Ach相似的药物。
可分为胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药两
类。
一, M,N胆碱受体激动药
乙酰胆碱, 氨甲酰胆碱
二, M胆碱受体激动药
毛果云香碱( pilocarpine,匹鲁卡品)
1、作用机制,直接激动 M受体
2、药理作用,对眼睛和腺体作用最明显。
⑴眼睛:①缩瞳 ② 降低眼内压
③ 调节痉挛
⑵腺体:分泌增加
3、临床应用,青光眼和虹膜炎
氨甲酰甲胆碱
第七章
抗胆碱脂酶药
一、新斯的明( Neostigmine,
Prostigmine)
1,作用机制,可逆性抑制胆碱酯酶( ChE),
使 Ach大量堆积。
2,药理作用:
⑴ 产生 M样和 N样作用
⑵ 对骨骼肌兴奋作用最强
其原因是, ①抑制 ChE ② 直接激动骨骼肌 N2
③ 促进运动神经末梢释放 Ach
3、临床应用,①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴
留 ③阵发性室上性心动过速④非去极化型肌
松药过量中毒
4,不良反应,胆碱能危象
其它抗胆碱酯酶药,毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶
抑宁和加兰他敏
二、有机磷酸酯类的毒理
1,毒性作用机制,与胆碱酯酶( ChE)结
合,持续抑制 ChE,使体内 Ach 大量堆积,
产生一系列 M样和 N样症状
2,中毒途径
3,急性毒性:
轻症 — M样症状为主
中度中毒 — M样 +N样症状
重毒中毒 — M样 +N样 +CNS症状
三,ChE复活剂 —— 碘解磷定
作用:
? 使磷酰化 ChE游离,恢复活性。
? 与游离的有机磷酸酯结合,阻止
它们继续抑制 ChE。
? 与 ChE结合,减少有机磷酸酯与
ChE结合。
该药 T1/2=1小时,故应每小时反复给药。
氯磷定作用与碘解磷定相似,但副作用
较小。
四、有机磷酸酯类中毒的防治
1、预防,加强管理
2、急性中毒解救
⑴消除毒物
⑵使用解毒药
①及早足量使用阿托品
②同时使用 ChE复活剂
3、慢性中毒的治疗
第八章
胆碱受体阻断药( I) ——
M受体阻断药
一,M受体阻断药
阿托品( Atropine)
1,作用机制,竞争性拮抗 Ach对 M( M1~3)受
体的激动作用,大剂量也可阻断 N1受体。
2,药理作用:
⑴ 抑制腺体分泌
⑵ 对眼睛的作用①散瞳 ②眼内压升高 ③调
节麻痹
⑶ 松弛平滑肌
⑷ 心血管系统①加快心率 ②改善传导 ③扩张
血管
⑸ 兴奋中枢
3、临床应用 ①解除平滑肌痉挛
②麻醉前给药
③眼科
④缓慢型心律失常
⑤休克
⑥有机磷酸酯类中毒
4、不良反应
山莨菪碱
作用与阿托品相似,稍弱,对胃肠
道和血管平滑肌解痉作用选择性较高,
毒性低,主要用于感染性休克和内脏平
滑肌绞痛。
东莨菪碱
外周作用与阿托品相似,对眼和腺
体作用较阿托品强,其特点是对中枢有
较强的抑制作用,可用于晕动病、麻醉
前给药及震颤麻痹的治疗。
二,M1受体阻断药:
哌仑西平 —— 抑制胃酸泌,用于治疗
消化性溃疡。
三、阿托品的合成代用品
第九章 胆碱受体阻断药
( II) —— N2胆碱受体阻断药
(骨骼肌松弛药)
一、除极化型肌松药
? 作用机制,与 N2受体结合,使骨骼肌持
续去极化而松弛。
? 特点,①先有短暂的肌震颤 ②易产生快
速耐受性 ③抗 ChE药不能对抗此类药的
肌松作用,反能加强 ④无神经节阻断作
用⑤肌松作用有 2个时相。
琥珀酰胆碱 ( 司可林, Scoline)
1、药理作用:
松弛骨骼肌,作用维持 5分钟
2、体内过程:
在体内主要被血浆假性 ChE快速水解,
新斯的明可抑制假性 ChE而加强和延长司
可林的作用。
3、临床应用,短时手术或插管。
4、不良反应,①呼吸肌麻痹 ②肌梭损伤
③高血钾 ④眼内压升高等。
二、非除极化型肌松药
? 作用机制,与 N2受体结合,竞争性阻断 Ach对
N2受体的激动,使骨骼肌松弛。
? 特点,①同类药物之间有相加作用 ②氨基甙
类抗生能加强肌松作用 ③过量可用新斯的明
抢救 ④有神经节阻断作用
筒箭毒碱
1、药理作用:
竞争性阻断 N2受体松弛骨骼肌神经节阻断促进
组胺释放
2,临床应用,目前已少用
第十章
肾上腺素受体激动剂
(拟肾上腺素药)
一、作用于 α 受体的拟肾上腺素药
(一),α 1和 α 2受体激动药
1、去甲肾上腺素( noradrenaline,NA)
? 作用机制,激动 α 受体为主,对 β 1
受体也有较弱的激动作用。
? 药理作用,1、收缩血管
2、兴奋心脏,作用较弱
3、升高血压
? 临床应用,1,休克
2、上消化道出血
? 不良反应,1、局部组织缺血坏死
2、急性肾功能衰竭
间羟胺(阿拉明)
? 作用机制,除直接激动激动 α 外,还能促进 NA
能神经末稍释放递质。
? 药理作用,与 NA相似,较弱、持久
? 临床应用,取代 NA用于某些休克早期
? α 1受体激动药, 去氧肾上腺素、甲氧明
二、作用于 α 和 β 受体的拟肾上腺素药
1,肾上腺素( adrenaline,epinephrine)
? 作用机制,激动 α 和 β 受体,敏感性 β >α
? 药理作用:
( 1)、兴奋心脏
( 2)、皮肤粘膜内脏血管收缩,骨骼肌血管和
冠脉舒张
( 3)、血压
( 4)、扩张支气管
( 5)、增强代谢
? 临床应用:
( 1)、心脏骤停
( 2)、过敏性休克
( 3)、支气管哮喘
( 4)、与局麻药配伍和局部止血
麻黄碱
1、与肾上腺素比较其特点是:
? 作用机制除直接激动激动 α 和 β 受体外,还能
促进 NA能神经末稍释放递质。
? 药理作用与肾上腺素相似但较弱,持久,性质
稳定,口服有效。

? 中枢兴奋作用明显
? 易产生快速耐受性
2,临床应用,低血压状态、哮喘预防和轻症治
疗、鼻塞等。
多巴胺( dopamine)
? 作用机制,激动 α, β 和多巴胺受体,敏感性:
多巴胺受体 >β >α
? 药理作用:
( 1)、兴奋心脏,作用较弱
( 2)、肾和肠系膜血管舒张皮肤粘
膜血管收缩,
( 3)、血压
( 4)、舒张肾血管,排钠利尿
? 临床应用:
( 1)、抗休克
( 2)、急性肾功能衰竭
三、作用于 β 受体的拟肾上腺素药
异丙肾上腺素
? 作用机制,激动 β 受体( β 1和 β 2)
? 药理作用,( 1)、兴奋心脏
( 2)、舒张血管
( 3)、血压
( 4)、舒张支气管
( 5)、增强代谢
? 临床应用,( 1)、支气管哮喘
( 2)、房室传导阻滞
( 3)、心脏骤停
β 1受体激动药,多巴酚丁胺,用于治疗心肌梗塞
并发心力衰竭。
第十一章
肾上腺素受体阻断药
一, α 受体阻断药
酚妥拉明( phentolamine)(短效类)
1、作用机制,阻断 α 1和 α 2受体
2,药理作用:
( 1)、舒张血管 —— 阻断 α 受体和
直接作用
( 2)、兴奋心脏 —— 反射性兴奋和
阻断突触前膜 α 2受体
3,临床应用:
( 1)、外周血管痉挛性疾病
( 2)、嗜洛细胞瘤的诊断和治疗
( 3)、休克
( 4)、心肌梗塞和心衰
( 5)、静滴 NA外漏
酚苄明(长效类)
1、作用机制,阻断 α 受体
2、药理作用,舒张血管,作用强大持久
3,临床应用:
( 1)、外周血管痉挛性疾病
( 2)、嗜洛细胞瘤的治疗
( 3)、休克
α 1受体阻断剂 —— 哌唑嗪
α 2受体阻断剂 —— 育亨宾(萎必治)
二、,β 受体阻断药
1、作用机制,阻断 β 受体
2、药理作用:
( 1),β 阻断受体作用
①,抑制心脏 ②、反射性收缩血管
③、收缩支气管 ④、抑制脂肪分解
⑤、抑制肾素释放
( 2)、内在拟交感活性
( 3)、膜稳定作用
( 4)、其它:抑制血小板聚集,减
少房水形成
3、临床应用:
( 1)、心律失常
( 2)、心绞痛
( 3)、高血压
( 4)、甲状腺功能亢进
( 5)、青光眼
4、不良反应:
( 1)、胃肠道反应
( 2)、急性心衰
( 3)、诱发支气管哮喘
5、分类
1A类 1B类 2A类 2B类 3类
内在活性 - + - +
β 1阻断 + + + + +
β 2阻断 + + - - +
αβ阻断 +
普萘洛尔( propranolol)( 1A类)
? 体内过程,个体差异大
? 药理作用,阻断 β 1和 β 2受体,没有内
在拟交感活性
? 临床应用,心律失常、心绞痛、高血压、
甲状腺功能亢进
阿替洛尔( atenolol)、美多洛尔
(metoprolol)( 2A类)
选择性阻断 β 1受体,对 β 2受体作用弱,
对呼吸道平滑肌作用弱
噻吗洛尔( 1A类)、吲哚洛尔( 1B类)、
拉贝洛尔( 3类)