第三十三章 抗菌药概述
? 化学治疗学（ chemotherapy,化疗）
? 机体、抗菌药、病原微生物的相互关系
? 常用术语
? ） 抗菌谱,抗菌范围
? ） 抗菌活性,药物抑制或杀灭微生物的能力 。
? ） 最低抑菌浓度 ； 最低杀菌浓度
? ） 抑菌药 ； 杀菌药；
? ） 化疗指数,LD50和 ED50之比；
? ） 抗生素后效应
抗菌药作用机制
? 抗叶酸代谢
? 抑制细菌细胞壁合成
– 胞浆内粘肽前体的形成
– 胞浆膜阶段粘肽合成
– 胞浆外交叉联接过程
? 影响胞浆膜通透性
? 抑制蛋白质合成
? 抑制核酸代谢
耐药性（抗药性） 产生机制
? 产生灭活酶
– 水解酶；钝化酶（合成酶）
? 改变胞浆膜通透性
? 细胞内靶位结构改变
? 其它,PABA增多
抗菌药的合理使用
? 联合应用的意义
– 协同作用； 减少耐药； 扩大抗菌范围； 减少毒性
? 联合应用的指征
– 病原体未明的严重感染；
– 单一药物不能控制的严重混合感染；感染性心内膜炎，败血
症；
– 长期用药细菌有可能产生耐药者；
– 减少药物毒性反应；
? 联合用药可能产生结果
– 无关； 相加； 协同； 拮抗；
β - 内酰胺类抗生素 PG 提要
? ? ???? 了解 本类 抗生素的基本化学结构特点及本类抗生素目前发展的概况。
2, 掌握青霉素 G 的理化性质与应用中有关的注意事项；青霉素 G 的效价单
位。
3,掌握青霉素 G 的抗菌作用性质与抗菌谱；理解其抗菌机制及其 与抗菌
作用的关系和对人体毒性的关系。金黄色葡萄球菌能产生青霉素酶，此
酶可将青霉素主核的内酰胺环打开使之灭活，这是此类细菌对青霉素产
生抗药性的原因。
4,青霉素 G 不作口服用的原因是不耐酸。理解其吸收后的体内分布及经
肾排泄等特点与其作用时间和临床应用的关系。了解几种可延长 青霉素
G 作用时间的制剂及其应用。
?? 掌握青霉素 G 对各种敏感菌感染的临床应用。 掌握青霉素 引起的过敏反应
的严重性及表现形式。过敏性休克的主要症状与预防措施 。 青霉素 G 毒性
很低，化疗指数很大，了解过敏反应以外的不良反应。
β -内酰胺类抗生素
? β-内酰胺类抗生素分类
– 青霉素类；
? 天然 青霉素（ PG）
? 半合成青霉素
– 耐酸青霉素 ( 苯氧乙基青霉素）
– 耐酶青霉素（苯唑西林、邻氯西林、双氯西林 … ）
– 广谱青霉素
– 抗绿脓杆菌 广谱青霉素
– 头孢菌素类（分为三代） ;
β -内酰胺类抗生素 抗菌机制
? 抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成
– β-内酰胺环与 MNAc五肽的最后二肽（ D-丙 -
D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽
合成酶,PBPs） 结合阻碍粘肽的交叉联结。
? 触发细菌自溶酶活性
影响 β -内酰胺类抗菌作用因素
? 药物透过 G+菌胞壁或 G-菌脂蛋白外膜的
难易。
? 药物对 β-内酰胺酶的稳定性
? 药物对靶位 PBPs的亲和性
细菌耐药机制
? 细菌产生 β-内酰胺酶
? 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体
? PBPs的改变
? 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入
? 细菌缺少自溶酶
Penicillin G,青霉素 G
? 体内过程
– 口服吸收差，注射给药，大部份原形肾脏排
泄。
? 抗菌作用, G+球菌,G+杆菌,G-球菌、
螺旋体、放线菌有效。敏感菌引起感染
作首选。
? 临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。
? 不良反应：局部刺激，过敏反应（ AST）
半半 合合 成成 青青 霉霉 素素 学学 习习 提提 要要
? ? 了解半合成抗生素的概念。半合成青霉素主要有抗青霉素酶青霉素
和广谱青霉素两大类。
2,掌握抗 菌特点和主要用途。注意它们的体内过程特点与给药途径。
广谱青霉素的特点是抗菌谱广、能耐酸而不耐青霉素酶。注意氨苄青
霉素对 G
+
及 G
-
菌均有效，但对绿脓杆菌无效；而羧苄青霉素和呋苄青霉
素等则对绿脓杆菌也有效。
要注意所有半合成青霉素皆与青霉素 G 有交叉过敏性。
半合成青霉素
? 耐酶青霉素
– 包括：异恶唑类青霉素（苯唑西林、邻氯西 林、双氯西
林 … ）
– 特点：耐酸,耐酶
– 应用,耐青霉素的金葡菌感染
? 广谱青霉素（氨基青霉素类）
– 特点：耐酸，不 耐酶，广谱、对绿脓杆菌无效
? 抗绿脓杆菌广谱青霉素
– 特点：不耐酸，不 耐酶，广谱、对绿脓杆菌有效
头头 孢孢 菌菌 素素 类类 及及 其其 它它 学学 习习 提提 要要
1,掌握半合成头孢菌素类的发展概况，掌握第一代至第三代
产品的抗菌特点，临床应用与主要不良反应。
2,了解其它 ?? 内酰胺类的发展近况及 ?? 内酰胺酶抑制剂的作
用特点。
头孢菌素类
? 第 1代头孢菌素,头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄 …
? 特点,对 G+菌较强； β-内酰胺酶较差；有肾毒性；
? 第 2代头孢菌素,头孢孟多、头怨呋辛、头孢克洛 …
? 特点,对 G+菌,G-菌均有效，对绿脓杆菌无效； β-内酰
胺酶较稳定； 肾毒性低；
? 第 3代头孢菌素,噻肟头孢、头孢哌酮、头孢他定 …
? 特点,对 G+菌, G-菌均有效, 对绿脓杆菌有效； β-内酰
胺酶较高稳定性；基本无 肾毒性；
其它 β -内酰胺类抗生素
? 硫霉素类（亚胺培南,imipenem）
– 特点：高效，广谱，耐酶；与肽酶抑制剂西司他丁合用
? 噻肟单酰胺菌素（氨曲南）
– 特点,G-作用强，耐酶，低毒，与 PG无交叉过敏
? 羟羧氧酰胺菌素（莫沙酰胺）
– 特点：与噻肟头孢似
? β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦）
大大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素 及及 其其 它它 提提 要要
大环内脂类抗生素的主要代表是红霉素；除此外，尚有麦迪霉素和螺
旋霉素等。
????? 掌握红霉素的抗菌作用特点及其抗菌机制。注意其抗菌谱与青霉素
G 者的异同及主要应用；其体内过程特点及主要不良反应。掌握红霉
素的主要制剂及作用特点。
了解麦迪霉素与螺旋霉素等的作用特点。
林可霉素与克林霉素的抗菌作用与体内过程特点；克林霉素与林可
霉素比较，其优点所在以及主要应用和主要不良反应。
了解万古霉素的抗菌作用特点，主要用途及不良反应。
大环内酯类抗生素
? 药物,红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素
? 红霉素（ erythromycin）
? 体内过程,不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障，碱性
环境中抗菌活性强、经胆汁排泄。
? 抗菌机制,作用于 50S亚基，可能与 P位结合，抑制转肽
作用及 mRNA移位。
? 抗菌谱,对 G+较 PG弱,G-杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌、
布氏杆菌、军团菌、空肠弯曲杆菌）肺炎支原体、沙眼衣
原体、螺旋体有效。
? 不良反应,局部刺激 /过敏反应
林可霉素类 （克林霉素、林可霉素）
? 体内过程,骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，
不易透过血脑屏障
? 抗菌机制,与红霉素似
? 抗菌谱,对 G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌
氧菌、肺炎支原体有效。
? 临床应用,一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，
呼吸系、泌尿系感染
? 不良反应, 胃肠反应，假膜性肠炎
万古霉素
? 抗菌机制,
– （一）胞壁合成，，不易产生耐药，无交叉耐药。
? 体内过程,口服不吸收。
? 抗菌谱与临床应用,G+菌作用强，用于耐青金
葡菌、肠球菌致肠炎、假膜性肠炎。
? 不良反应, 毒性反应大（耳、肾）
氨氨 基基 甙甙 类类 药药 物物 提提 要要
了解基本化学结构 ?
掌握抗菌谱较广及主要对需氧革兰氏阴性菌的抗菌作用特
点。抗菌作用机制是阻碍细菌蛋白质合成，影响核蛋白体循环
的所有三个阶段。体内过程特点。不良反应主要是对耳和肾的
毒性。
掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星和奈替米星抗菌作用、临
床应用及不良反应的特点。
氨基甙类药物的共性
? 体内过程,口服不吸收，主要分布于细胞外液，不易透过
血脑屏障，大多药原形经肾排泄。
? 抗菌机制,影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造
成细菌胞膜缺损。为杀菌药。
? 抗菌谱,需 O2的 G—菌，金葡菌，结核菌。
? 耐药性,产生质粒介导的钝化酶
? 不良反应,耳毒性（前庭,耳蜗损害）；肾毒
性 ；过敏反应； N-M阻断作用
链霉素（ streptomycin） 应用
? 鼠疫、兔热病首选药；
? 第一线抗结核药，与其它抗结核药合用；
? 布氏杆菌病,与四环素合用；
? 感染性心内膜炎（与 PG合用为首选药）；
? 与 PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内
膜炎及术后感染；
庆大霉素（ gentamicin） 应用
? 严重 G-杆菌感染首选药；
? 病因未明 G-杆菌混合感染，与广谱半合
成青霉素合用；
? 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）
? 细菌性心内膜炎（肠球菌,G-杆菌性）
? 口服用于肠道感染，肠道术前准备；
? 局部应用（少）
其它氨基甙类抗生素应用
? 妥布霉素, 与庆大似。（尤对绿脓杆菌较庆大强及
需长时用药时用）
? 丁胺卡那 （阿米卡星,amikacin,抗菌谱宽，对钝
化酶稳定，用于对其它氨基甙类耐药者感染。
? 新霉素,局部外用，口服肠道消毒
? 奈替米星 ） 与庆大似。不易被大多数钝化酶灭活，
耳、肾毒素性低。用于尿路、肠道、呼吸道、皮肤软
组织、骨、关节、腹腔、创口部位感染。
四四 环环 素素 类类 及及 氯氯 霉霉 素素 提提 要要
四环素类包括天然产品四环素、土霉素及半合成品多西环素。
??
掌握其广谱抗菌作用，并能抑制螺旋体、立克次体、衣原体、
支原体、防线菌和某些原虫。抗菌机制是影响细菌蛋白合成。
体内过程特点。不良反应及临床应用。
掌握 氯霉素 抗菌谱及抗菌作用机制。抑制骨髓造血功能及灰婴
综合症不良反应。临床应用。
四环素类分类
? 共同结构：氢化骈四苯
? 分类：
– 天然：
? 四环素（ tetracycline）
? 土霉素（ terramycin）
– 半合成：
? 多西环素 (doxycycline,强力霉素）
? 米诺环素（二甲胺四环素）（ minocycline）
四环素类特点
? 体内过程,吸收,分布,排泄特点；
? 机制,与 30S亚基在 A位结合，抑制 aa-tRNA在该位
联结
? 抗菌谱及应用,广谱（ G+,G-球菌，杆菌），抑
菌药。对绿脓杆菌、病毒、真菌无效。立克次体，衣
原体感染首选药。
? 不良反应,局部刺激；二重感染；对骨、牙生长影
响；其它（过敏反应、肝肾功能损害）
氯霉素（ Chloromycetin)作用
? 体内过程,口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏
障在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出
? 抗菌作用,广谱 (G+,G-菌）、抑菌、对 G_菌作用强，
对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌比其它抗生素强,
立克次氏体，沙眼衣原体，厌 O2菌有效,
? 抗菌机制,与核蛋白体 50S亚基结合，抑制肽酰基
转移酶，抑制蛋白合成。
? 应用,伤寒、副伤寒 ； CNS感染 ；厌 O2菌感染
立克次体感染。一般不作首选。
氯霉素不良反应
? 造血系统的毒性
? 不可逆的再生障碍性贫血
? 可逆的造血功能紊乱
? 灰婴综合征（循环衰竭）
? 其它
? 过敏反应
? 二重感染
? 胃肠反应
喹诺酮类药物提要
1, 了解喹诺酮类药物的研究进展
2, 掌握该类第一、第二代代表药物萘啶酸、吡哌酸的作用、
应用特点。
3, 重点掌握第三代氟喹诺酮类药物—诺氟沙星、氧氟沙
星、依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等的抗
菌作用、药代动力学特点、应用和不良反应。
?, 掌握喹诺酮类药物的抗菌作用原理及耐药性。
喹诺酮类药物分类
? 第一代：萘啶酸：现已不用
? 第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路感
染, 肠道感染 。
? 第三代：氟喹诺酮类 （ 氟哌酸,氟嗪酸,
环丙氟哌酸,甲氟哌酸, 等 ）
喹诺酮类药物抗菌特点
? 抗菌机制,抑制 DNA回旋酶, 阻碍 DNA合成
? 抗菌谱, 广谱杀菌药, G+/G-球菌, 杆菌有效 （ 对绿
脓杆菌有效 ） 军团菌, 弯曲杆菌有效；产酶金葡菌,
部分结核菌, 支原体, 厌 O2菌有效 。
? 体内过程, 口服, 分布广, 组织浓度高, T1/2较长,
血浆旦白结合率低 。
? 应用, 敏感菌所致的呼吸道, 泌尿道, 前列腺及 G-
菌所致各种感染, 骨, 关节, 皮肤, 软组织感染
? 不良反应, 较少 （ 5-10%）
各种喹诺酮类药物点
? 氟哌酸 （ 诺氟沙星, norfloxacin）
? 作用广, 强, 对 G+,G--（ 包括绿脓杆菌有效 ）
? 吸收易受食物影响 （ 35-45%）, 宜空腹服药,
? 氧氟沙星 （ 氟嗪酸, ofloxacin）
? 体外抗菌作用为各类药物最强者
? 生物利用度 38—60%,血药浓度低；可 i.v.
? 氟沙星 （ 氟罗沙星 ） fleroxaxin
? 体外 <环丙沙星, 体内 >现各类喹诺酮责药 。
? 口服吸收好, 生物利用度 99%体内分布广
磺胺类药 提要
1, 理解磺胺类的基本结构及化学结构与作用的关系。
2, 重点掌握磺胺类药物的抗菌谱、抗菌原理及耐药性。掌握
磺胺异 唑 （ SIZ ）、磺胺嘧啶 （ SD ）及磺胺甲异 唑 （ SMZ ）
的体内过程、临床应用和不良反应。掌握肠道感染用药酞
磺胺噻唑 （ PST ）等的作用，掌握局部感染用药磺胺米隆
（ SML ）、磺胺嘧啶银 （ SD- A g ）及磺胺醋酰 （ SA ）的应用和
注意事项。
3, 掌握甲氧苄啶 （ TMP ）的抗菌作用、体内过程及与其它磺胺
药合 用的应用特点及不良反应。
磺胺类药 分类机制
? 构效关系
? 分类
? 用于全身感染的 磺胺药
? 用于肠道感染的 磺胺药
? 外用磺胺药
? 体内过程
? 作用机制, 结构和 PABA似, 与 PABA竞争二氢叶
酸合成酶, 阻碍二氢叶酸合成 。
磺胺类药 抗菌作用
? 抗菌作用,广谱, 抑菌 （ G+,G-球菌, G-杆菌,
少数真菌, 衣原体, 原虫 ）
? 应用
? 流行性脑脊髓膜炎
? 呼吸道感染
? 泌尿道感染
? 肠道感染
? 鼠疫
? 局部外用
磺胺类药 不良反应及各类特点
? 不良反应
? 肾功能损害
? 过敏反应
? 造血系统反应
? CNS反应
? 消化道反应
? 各种 磺胺类药特点
人工合成的其他抗菌药
? 甲氧苄氨嘧啶 （ TMP,抗菌增效剂 ）
– 作用机制, 抑制二氢叶酸还原酶, 阻碍四氢叶酸合成 。
– 与 磺胺类药合用产生协同作用
? 叶酸代谢双重阻段
? 增强抗菌作用
? 减少耐药性
? 硝基呋喃类
– 呋喃妥因 （ 呋喃坦啶 ）
– 呋南唑酮 （ 痢特灵 ）
? 化学治疗学（ chemotherapy,化疗）
? 机体、抗菌药、病原微生物的相互关系
? 常用术语
? ） 抗菌谱,抗菌范围
? ） 抗菌活性,药物抑制或杀灭微生物的能力 。
? ） 最低抑菌浓度 ； 最低杀菌浓度
? ） 抑菌药 ； 杀菌药；
? ） 化疗指数,LD50和 ED50之比；
? ） 抗生素后效应
抗菌药作用机制
? 抗叶酸代谢
? 抑制细菌细胞壁合成
– 胞浆内粘肽前体的形成
– 胞浆膜阶段粘肽合成
– 胞浆外交叉联接过程
? 影响胞浆膜通透性
? 抑制蛋白质合成
? 抑制核酸代谢
耐药性（抗药性） 产生机制
? 产生灭活酶
– 水解酶；钝化酶（合成酶）
? 改变胞浆膜通透性
? 细胞内靶位结构改变
? 其它,PABA增多
抗菌药的合理使用
? 联合应用的意义
– 协同作用； 减少耐药； 扩大抗菌范围； 减少毒性
? 联合应用的指征
– 病原体未明的严重感染；
– 单一药物不能控制的严重混合感染；感染性心内膜炎，败血
症；
– 长期用药细菌有可能产生耐药者；
– 减少药物毒性反应；
? 联合用药可能产生结果
– 无关； 相加； 协同； 拮抗；
β - 内酰胺类抗生素 PG 提要
? ? ???? 了解 本类 抗生素的基本化学结构特点及本类抗生素目前发展的概况。
2, 掌握青霉素 G 的理化性质与应用中有关的注意事项；青霉素 G 的效价单
位。
3,掌握青霉素 G 的抗菌作用性质与抗菌谱；理解其抗菌机制及其 与抗菌
作用的关系和对人体毒性的关系。金黄色葡萄球菌能产生青霉素酶，此
酶可将青霉素主核的内酰胺环打开使之灭活，这是此类细菌对青霉素产
生抗药性的原因。
4,青霉素 G 不作口服用的原因是不耐酸。理解其吸收后的体内分布及经
肾排泄等特点与其作用时间和临床应用的关系。了解几种可延长 青霉素
G 作用时间的制剂及其应用。
?? 掌握青霉素 G 对各种敏感菌感染的临床应用。 掌握青霉素 引起的过敏反应
的严重性及表现形式。过敏性休克的主要症状与预防措施 。 青霉素 G 毒性
很低，化疗指数很大，了解过敏反应以外的不良反应。
β -内酰胺类抗生素
? β-内酰胺类抗生素分类
– 青霉素类；
? 天然 青霉素（ PG）
? 半合成青霉素
– 耐酸青霉素 ( 苯氧乙基青霉素）
– 耐酶青霉素（苯唑西林、邻氯西林、双氯西林 … ）
– 广谱青霉素
– 抗绿脓杆菌 广谱青霉素
– 头孢菌素类（分为三代） ;
β -内酰胺类抗生素 抗菌机制
? 抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成
– β-内酰胺环与 MNAc五肽的最后二肽（ D-丙 -
D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽
合成酶,PBPs） 结合阻碍粘肽的交叉联结。
? 触发细菌自溶酶活性
影响 β -内酰胺类抗菌作用因素
? 药物透过 G+菌胞壁或 G-菌脂蛋白外膜的
难易。
? 药物对 β-内酰胺酶的稳定性
? 药物对靶位 PBPs的亲和性
细菌耐药机制
? 细菌产生 β-内酰胺酶
? 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体
? PBPs的改变
? 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入
? 细菌缺少自溶酶
Penicillin G,青霉素 G
? 体内过程
– 口服吸收差，注射给药，大部份原形肾脏排
泄。
? 抗菌作用, G+球菌,G+杆菌,G-球菌、
螺旋体、放线菌有效。敏感菌引起感染
作首选。
? 临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。
? 不良反应：局部刺激，过敏反应（ AST）
半半 合合 成成 青青 霉霉 素素 学学 习习 提提 要要
? ? 了解半合成抗生素的概念。半合成青霉素主要有抗青霉素酶青霉素
和广谱青霉素两大类。
2,掌握抗 菌特点和主要用途。注意它们的体内过程特点与给药途径。
广谱青霉素的特点是抗菌谱广、能耐酸而不耐青霉素酶。注意氨苄青
霉素对 G
+
及 G
-
菌均有效，但对绿脓杆菌无效；而羧苄青霉素和呋苄青霉
素等则对绿脓杆菌也有效。
要注意所有半合成青霉素皆与青霉素 G 有交叉过敏性。
半合成青霉素
? 耐酶青霉素
– 包括：异恶唑类青霉素（苯唑西林、邻氯西 林、双氯西
林 … ）
– 特点：耐酸,耐酶
– 应用,耐青霉素的金葡菌感染
? 广谱青霉素（氨基青霉素类）
– 特点：耐酸，不 耐酶，广谱、对绿脓杆菌无效
? 抗绿脓杆菌广谱青霉素
– 特点：不耐酸，不 耐酶，广谱、对绿脓杆菌有效
头头 孢孢 菌菌 素素 类类 及及 其其 它它 学学 习习 提提 要要
1,掌握半合成头孢菌素类的发展概况，掌握第一代至第三代
产品的抗菌特点，临床应用与主要不良反应。
2,了解其它 ?? 内酰胺类的发展近况及 ?? 内酰胺酶抑制剂的作
用特点。
头孢菌素类
? 第 1代头孢菌素,头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄 …
? 特点,对 G+菌较强； β-内酰胺酶较差；有肾毒性；
? 第 2代头孢菌素,头孢孟多、头怨呋辛、头孢克洛 …
? 特点,对 G+菌,G-菌均有效，对绿脓杆菌无效； β-内酰
胺酶较稳定； 肾毒性低；
? 第 3代头孢菌素,噻肟头孢、头孢哌酮、头孢他定 …
? 特点,对 G+菌, G-菌均有效, 对绿脓杆菌有效； β-内酰
胺酶较高稳定性；基本无 肾毒性；
其它 β -内酰胺类抗生素
? 硫霉素类（亚胺培南,imipenem）
– 特点：高效，广谱，耐酶；与肽酶抑制剂西司他丁合用
? 噻肟单酰胺菌素（氨曲南）
– 特点,G-作用强，耐酶，低毒，与 PG无交叉过敏
? 羟羧氧酰胺菌素（莫沙酰胺）
– 特点：与噻肟头孢似
? β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦）
大大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素 及及 其其 它它 提提 要要
大环内脂类抗生素的主要代表是红霉素；除此外，尚有麦迪霉素和螺
旋霉素等。
????? 掌握红霉素的抗菌作用特点及其抗菌机制。注意其抗菌谱与青霉素
G 者的异同及主要应用；其体内过程特点及主要不良反应。掌握红霉
素的主要制剂及作用特点。
了解麦迪霉素与螺旋霉素等的作用特点。
林可霉素与克林霉素的抗菌作用与体内过程特点；克林霉素与林可
霉素比较，其优点所在以及主要应用和主要不良反应。
了解万古霉素的抗菌作用特点，主要用途及不良反应。
大环内酯类抗生素
? 药物,红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素
? 红霉素（ erythromycin）
? 体内过程,不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障，碱性
环境中抗菌活性强、经胆汁排泄。
? 抗菌机制,作用于 50S亚基，可能与 P位结合，抑制转肽
作用及 mRNA移位。
? 抗菌谱,对 G+较 PG弱,G-杆菌（百日咳杆菌、流感杆菌、
布氏杆菌、军团菌、空肠弯曲杆菌）肺炎支原体、沙眼衣
原体、螺旋体有效。
? 不良反应,局部刺激 /过敏反应
林可霉素类 （克林霉素、林可霉素）
? 体内过程,骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，
不易透过血脑屏障
? 抗菌机制,与红霉素似
? 抗菌谱,对 G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌
氧菌、肺炎支原体有效。
? 临床应用,一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，
呼吸系、泌尿系感染
? 不良反应, 胃肠反应，假膜性肠炎
万古霉素
? 抗菌机制,
– （一）胞壁合成，，不易产生耐药，无交叉耐药。
? 体内过程,口服不吸收。
? 抗菌谱与临床应用,G+菌作用强，用于耐青金
葡菌、肠球菌致肠炎、假膜性肠炎。
? 不良反应, 毒性反应大（耳、肾）
氨氨 基基 甙甙 类类 药药 物物 提提 要要
了解基本化学结构 ?
掌握抗菌谱较广及主要对需氧革兰氏阴性菌的抗菌作用特
点。抗菌作用机制是阻碍细菌蛋白质合成，影响核蛋白体循环
的所有三个阶段。体内过程特点。不良反应主要是对耳和肾的
毒性。
掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星和奈替米星抗菌作用、临
床应用及不良反应的特点。
氨基甙类药物的共性
? 体内过程,口服不吸收，主要分布于细胞外液，不易透过
血脑屏障，大多药原形经肾排泄。
? 抗菌机制,影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造
成细菌胞膜缺损。为杀菌药。
? 抗菌谱,需 O2的 G—菌，金葡菌，结核菌。
? 耐药性,产生质粒介导的钝化酶
? 不良反应,耳毒性（前庭,耳蜗损害）；肾毒
性 ；过敏反应； N-M阻断作用
链霉素（ streptomycin） 应用
? 鼠疫、兔热病首选药；
? 第一线抗结核药，与其它抗结核药合用；
? 布氏杆菌病,与四环素合用；
? 感染性心内膜炎（与 PG合用为首选药）；
? 与 PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内
膜炎及术后感染；
庆大霉素（ gentamicin） 应用
? 严重 G-杆菌感染首选药；
? 病因未明 G-杆菌混合感染，与广谱半合
成青霉素合用；
? 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）
? 细菌性心内膜炎（肠球菌,G-杆菌性）
? 口服用于肠道感染，肠道术前准备；
? 局部应用（少）
其它氨基甙类抗生素应用
? 妥布霉素, 与庆大似。（尤对绿脓杆菌较庆大强及
需长时用药时用）
? 丁胺卡那 （阿米卡星,amikacin,抗菌谱宽，对钝
化酶稳定，用于对其它氨基甙类耐药者感染。
? 新霉素,局部外用，口服肠道消毒
? 奈替米星 ） 与庆大似。不易被大多数钝化酶灭活，
耳、肾毒素性低。用于尿路、肠道、呼吸道、皮肤软
组织、骨、关节、腹腔、创口部位感染。
四四 环环 素素 类类 及及 氯氯 霉霉 素素 提提 要要
四环素类包括天然产品四环素、土霉素及半合成品多西环素。
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掌握其广谱抗菌作用，并能抑制螺旋体、立克次体、衣原体、
支原体、防线菌和某些原虫。抗菌机制是影响细菌蛋白合成。
体内过程特点。不良反应及临床应用。
掌握 氯霉素 抗菌谱及抗菌作用机制。抑制骨髓造血功能及灰婴
综合症不良反应。临床应用。
四环素类分类
? 共同结构：氢化骈四苯
? 分类：
– 天然：
? 四环素（ tetracycline）
? 土霉素（ terramycin）
– 半合成：
? 多西环素 (doxycycline,强力霉素）
? 米诺环素（二甲胺四环素）（ minocycline）
四环素类特点
? 体内过程,吸收,分布,排泄特点；
? 机制,与 30S亚基在 A位结合，抑制 aa-tRNA在该位
联结
? 抗菌谱及应用,广谱（ G+,G-球菌，杆菌），抑
菌药。对绿脓杆菌、病毒、真菌无效。立克次体，衣
原体感染首选药。
? 不良反应,局部刺激；二重感染；对骨、牙生长影
响；其它（过敏反应、肝肾功能损害）
氯霉素（ Chloromycetin)作用
? 体内过程,口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏
障在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出
? 抗菌作用,广谱 (G+,G-菌）、抑菌、对 G_菌作用强，
对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌比其它抗生素强,
立克次氏体，沙眼衣原体，厌 O2菌有效,
? 抗菌机制,与核蛋白体 50S亚基结合，抑制肽酰基
转移酶，抑制蛋白合成。
? 应用,伤寒、副伤寒 ； CNS感染 ；厌 O2菌感染
立克次体感染。一般不作首选。
氯霉素不良反应
? 造血系统的毒性
? 不可逆的再生障碍性贫血
? 可逆的造血功能紊乱
? 灰婴综合征（循环衰竭）
? 其它
? 过敏反应
? 二重感染
? 胃肠反应
喹诺酮类药物提要
1, 了解喹诺酮类药物的研究进展
2, 掌握该类第一、第二代代表药物萘啶酸、吡哌酸的作用、
应用特点。
3, 重点掌握第三代氟喹诺酮类药物—诺氟沙星、氧氟沙
星、依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等的抗
菌作用、药代动力学特点、应用和不良反应。
?, 掌握喹诺酮类药物的抗菌作用原理及耐药性。
喹诺酮类药物分类
? 第一代：萘啶酸：现已不用
? 第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路感
染, 肠道感染 。
? 第三代：氟喹诺酮类 （ 氟哌酸,氟嗪酸,
环丙氟哌酸,甲氟哌酸, 等 ）
喹诺酮类药物抗菌特点
? 抗菌机制,抑制 DNA回旋酶, 阻碍 DNA合成
? 抗菌谱, 广谱杀菌药, G+/G-球菌, 杆菌有效 （ 对绿
脓杆菌有效 ） 军团菌, 弯曲杆菌有效；产酶金葡菌,
部分结核菌, 支原体, 厌 O2菌有效 。
? 体内过程, 口服, 分布广, 组织浓度高, T1/2较长,
血浆旦白结合率低 。
? 应用, 敏感菌所致的呼吸道, 泌尿道, 前列腺及 G-
菌所致各种感染, 骨, 关节, 皮肤, 软组织感染
? 不良反应, 较少 （ 5-10%）
各种喹诺酮类药物点
? 氟哌酸 （ 诺氟沙星, norfloxacin）
? 作用广, 强, 对 G+,G--（ 包括绿脓杆菌有效 ）
? 吸收易受食物影响 （ 35-45%）, 宜空腹服药,
? 氧氟沙星 （ 氟嗪酸, ofloxacin）
? 体外抗菌作用为各类药物最强者
? 生物利用度 38—60%,血药浓度低；可 i.v.
? 氟沙星 （ 氟罗沙星 ） fleroxaxin
? 体外 <环丙沙星, 体内 >现各类喹诺酮责药 。
? 口服吸收好, 生物利用度 99%体内分布广
磺胺类药 提要
1, 理解磺胺类的基本结构及化学结构与作用的关系。
2, 重点掌握磺胺类药物的抗菌谱、抗菌原理及耐药性。掌握
磺胺异 唑 （ SIZ ）、磺胺嘧啶 （ SD ）及磺胺甲异 唑 （ SMZ ）
的体内过程、临床应用和不良反应。掌握肠道感染用药酞
磺胺噻唑 （ PST ）等的作用，掌握局部感染用药磺胺米隆
（ SML ）、磺胺嘧啶银 （ SD- A g ）及磺胺醋酰 （ SA ）的应用和
注意事项。
3, 掌握甲氧苄啶 （ TMP ）的抗菌作用、体内过程及与其它磺胺
药合 用的应用特点及不良反应。
磺胺类药 分类机制
? 构效关系
? 分类
? 用于全身感染的 磺胺药
? 用于肠道感染的 磺胺药
? 外用磺胺药
? 体内过程
? 作用机制, 结构和 PABA似, 与 PABA竞争二氢叶
酸合成酶, 阻碍二氢叶酸合成 。
磺胺类药 抗菌作用
? 抗菌作用,广谱, 抑菌 （ G+,G-球菌, G-杆菌,
少数真菌, 衣原体, 原虫 ）
? 应用
? 流行性脑脊髓膜炎
? 呼吸道感染
? 泌尿道感染
? 肠道感染
? 鼠疫
? 局部外用
磺胺类药 不良反应及各类特点
? 不良反应
? 肾功能损害
? 过敏反应
? 造血系统反应
? CNS反应
? 消化道反应
? 各种 磺胺类药特点
人工合成的其他抗菌药
? 甲氧苄氨嘧啶 （ TMP,抗菌增效剂 ）
– 作用机制, 抑制二氢叶酸还原酶, 阻碍四氢叶酸合成 。
– 与 磺胺类药合用产生协同作用
? 叶酸代谢双重阻段
? 增强抗菌作用
? 减少耐药性
? 硝基呋喃类
– 呋喃妥因 （ 呋喃坦啶 ）
– 呋南唑酮 （ 痢特灵 ）
