作用于血液及造血器官的药物
第二十八章
第一节 抗凝血药
第二节 抗血小板药
第三节 纤维蛋白溶解药
第四节 促凝血药
第五节 抗贫血药
第一节 抗凝血药
抗凝血药 (anticoagulants)是一类干
扰凝血因子, 阻止血液凝固的药物, 主
要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗 。
Ⅰ 纤维蛋白原
Ⅱ 凝血酶原
Ⅲ 组织凝血激素
Ⅳ Ca2+
Ⅴ 前加速素
Ⅶ 前转变素
Ⅷ 抗血友病因子
Ⅸ 血浆凝血激酶
Ⅹ Stuart-Prower因子
Ⅺ 血浆凝血激酶前质
Ⅻ 接触因子
ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子
凝血因子（ blood clotting factors）
前激肽释放酶、
高分子激肽原
血小板的磷脂
?蛋白质有限水解
?“瀑布”样的反应链
凝血过程
?Χ Χ a
?凝血酶原 凝血酶
?纤维蛋白原 纤维蛋白
凝血过程：三阶段
?D— 葡糖醛酸和 N-乙酰 D葡糖胺残基交替排列
?直链粘多糖
?分子量为 5— 30 kDa,平均 12 kDa
?药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
肝素 (heparin)
[化学结构与来源 ]
基本结构
1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。
抗凝血酶 Ⅲ （ antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ ）
【药理作用】
?AT Ⅲ 是凝血酶及因子 Ⅻ α,Ⅺ α,Ⅸ α、
Ⅹ α等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂
?与凝血酶通过精氨酸 -丝氨酸肽键相结合，
形成 AT Ⅲ 凝血酶复合物而使酶灭活
?肝素可加速这一反应达千倍以上
?肝素与 AT Ⅲ 所含的赖氨酸结合后引起 AT Ⅲ 构
象改变，使 AT Ⅲ 所含的精氨酸残基更易与凝血
酶的丝氨酸残基结合。
?一旦肝素 -AT Ⅲ 凝血酶复合物形成，肝素就从
复合物上解离，再次与另一分子 AT Ⅲ 结合而被
反复利用。
?AT Ⅲ -凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。
抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。
?分子越长则酶抑制作用越大。
2,降脂作用
?使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解
乳糜微粒及 VLDL
?停药后,反跳”
肝素是带大量阴电荷的大分子，口
服不被吸收。常静脉给药,60%集中于
血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，
极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性
t1/2与给药剂量有关，静脉注射 100，
400,800U/kg,抗凝活性 t1/2分别为 1，
2.5和 5小时。肺栓塞、肝硬化患者 t1/2
延长。
【体内过程】
1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩
大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及
急性心肌梗塞。
2．弥漫性血管内凝血（ DIC）,应早期
应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子
耗竭而发生继发性出血。
3．心血管手术、心导管、血液透析等抗
凝。
【临床应用】
1,自发性出血
注射鱼精蛋白（ protamine）
2,血小板缺乏
3,早产及胎儿死亡
3,骨质疏松
【不良反应】
低分子量肝素
(low-molecuIar-weight heparins,LMWHs)
依诺肝素（ enoxaparin）
替 地肝素 (tedelparin)
?糖单位小于 18，其抗凝作用不以监测
aPTT决定，而应测定抗 Xa活 性。
?与血浆蛋白、基质蛋白,PF4的亲和力
低，有更好的量效关系
?tl／ 2比肝素长 2-4倍。
与肝素比较
?较少与 PF4结合，较少诱导血小板减少
?促组织型纤溶酶原激活物 (t-PA)释放
?骨 Ca2+丢失轻
?水蛭唾液中的抗凝成分
?强效, 特异的凝血酶抑制剂 。 1:1分子
直接与凝血酶结合, 抑制凝血酶活性
?基因重组水蛭素 (r— hirudin)作用与天
然水蛭素相同,
水 蛭 素 (hirudin)
口服抗凝药
基本结构,4-羟基香豆素
香豆素类
双香豆素（ dicoumarol）
华法林（ warfarin,苄丙酮香豆素）
醋硝香豆素（ acenocoumarol,新抗凝）
维生素 K拮抗剂
抑制维生素 K由环氧化物向氢醌型转化，
从而阻止维生素 K的反复利用
影响含有谷氨酸残基的凝血因子 Ⅱ, Ⅶ,
Ⅸ, Ⅹ 的羧化作用，使这些因子停留于无凝
血活性的前体阶段
【药理作用】
对已形成的凝血因子无抑制作用
抗凝作用出现时间较慢
需 8～ 12小时后发挥作用
1～ 3天达到高峰
停药后抗凝作用尚可维持数天
特点：
口服吸收完全
与血浆蛋白结合率为 90%～ 99%
t1/2为 10～ 60小时
主要在肝及肾中代谢
【体内过程】
与肝素同，可防止血栓形成与发展
【临床应用】
①食物中维生素 K缺乏或应用广谱抗生素
可使本类药物作用加强。
②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物
发生协同作用。
③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎
尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙
咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶
均使本类药物作用加强。
④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕
药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。
【药物相互作用】
阿司匹林 (Aspirin)
乙酰水杨酸 (acetylsalicylic acid)
第二节 抗血小板药
与环氧酶活性部分丝氨酸残基发生不可
逆的乙酰化反应，使酶失活
抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有
强大促聚集作用的血栓素 A2(TxA2)的产
生，使血小扳功能抑制。
抑制血管内皮产生前列环素 (PGI2),后者对
血小板有抑制作用。
对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的，只有
当新的血小板进入血液循环才能恢复
强效血小板抑制剂；
能抑制二磷酸腺苷 (ADP),花生四烯酸 (AA)、
胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起
的血小板聚集。
干扰血小板膜糖蛋白 GP ?b／ Ш a受体与纤
维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。
噻氯匹定 (ticlpidine)
对血小板有抑制作用 。
抑制磷酸二脂酶 。
抑制腺苷摄取, 进而激活血小板腺苷环
化酶使 cAMP浓度增高 。
双嘧达莫 (dipyridamole)
潘生丁 (persantin)
激活腺苷环化酶使 cAMP浓度增高 。 既能抑
制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌, 又
能扩张血管, 有抗血栓形成作用 。
前列环素 (prostacyclin,PGl2)
第三节 纤维蛋白溶解药
(fibrinolytic drugs)
使纤溶酶原从 Arg560-Val561之间断裂成纤溶
酶而促进纤溶, 溶解血栓, 也称溶栓药
(thrombo1ytic drugs)
治疗急性血栓栓塞性疾病
对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用
目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白
的作用无特异性, 溶解血栓同时可诱发严重
出血 。
组织型纤溶酶原激活物 (t-PA),尿激酶型纤
溶酶原激活物 (cu-PA)有一定程度的特异性,
但人体应用仍有出血并发症, 半衰期又短 。
为加强特异性以减少出血并发症, 并延长半
衰期, 采用生物工程学方法研制开发高效而
特异的新纤溶药的工作正在进行 。
C组 β溶血性链球菌产生分子量为 47kDa的
蛋白质
能与纤溶酶原结合, 形成 SK-纤溶酶原复合
物, 促使纤溶酶原转变成纤溶酶, 溶解纤维
蛋白 。
因人体内常有链球菌抗体, 尤其是近期有
链球菌感染者含量更多, 可中和链激酶, 故
首次剂量宜大以中和抗体 。
链激酶 (streptokinase,SK)
静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积
减少，梗死血管重建血流。
对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有
疗效。
须早期用药．血栓形成不超过 6h疗效最佳。
由人肾细胞合成，无抗原性。
肝、肾灭活。
临床应用同 SK,用于脑栓塞疗效明显。
因价格昂贵，仅用于 SK过敏或耐药者。
不良反应为出血及发热，较 SK少。
禁忌证同 SK。
尿激酶 (urokinase,UK)
?含 527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白
?内源性 t-PA由血管内皮产生
?对血栓部位有一定的选择性
组织型纤溶酶原激活物 (t-PA)
对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与
纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数
百倍
第四节 促凝血药
维生素 K（ vitamin K）
基本结构为甲萘醌。
K1,存在于植物中
K2,由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉
K3,人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌
K4,人工合成、乙酰甲萘醌
脂溶性
水溶性
维生素 K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子 Ⅱ,
Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ 的合成。
这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶
系统羧化酶的作用下形成 9～ 12个 γ-羧谷氨
酸，才能使这些因子具有与 Ca2+结合的能力，
并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因
子具有凝血活性。
【药理作用】
在羧化反应中，氨醌型维生素 K被转为环氧
型维生素 K,后者在 NADH作用下还原为氢醌
型，继续参与羧化反应。
维生素 K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被
香豆素类），因子 Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ 合成停留
于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。
维生素 K缺乏引起的出血：
梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新
生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。
长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维
生素 K缺乏。
【临床应用】
?潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱
?新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症
?葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发
溶血。
【不良反应】
第五节 抗贫血药
缺铁性贫血,铁剂治疗
巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素 B12治疗
再生障碍性贫血,治疗比较困难 。
铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红
素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。
铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即
缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和
学习能力。
硫酸亚铁 (ferrous sulfate),构椽酸铁
铵 (ferric ammonium citrate)和右旋糖苷
铁 (iron dextran)等 。
口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空
肠上段吸收 。
食物中血红蛋白, 肌红蛋白中的铁,
以血红素分子形式最易吸收, 也不受饮
食成分影响 。
非血红素铁和无机铁必须还原为 Fe2+
才能吸收, 吸收很差, 受饮食成分干扰 。
体内过程
胃酸、维生素 C,食物中果糖、半胱氨
酸等有助于铁的还原，可促进吸收。
胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣
酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。
四环素等与铁络合，也不利铁吸收。
治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。
硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。
构椽酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制
成糖浆供小儿应用。
右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严
重贫血而又不能口服者应用。
临床应用
胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻
便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫
化氢对肠壁的刺激作用
小儿误服 1g以上铁剂可引起急性中毒，表现
为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血
性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救
措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊
解毒剂去铁胺
[不良反应 ]
由蝶啶核, 对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组
成 。 广泛存在于动, 植物性食品中 。
叶酸 (folic acid)
食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和
甲基化为具有活性的 5— 甲基四氢叶酸 (5-
CH3H4PteGlu)。 进入细胞后 5-CH3H4PteGlu作
为甲基供给体使维生素 B12转成甲基 B12,而自
身变为 H4PteGlu,后者能与多种一碳单位结合
成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体
内多种生化代谢
药理作用
用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与
维生素 B12合用效果更好。
对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所
致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原
酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢
叶酸钙 (calcium leucovorin)治疗。
对维生素 B12缺乏所致“恶性贫血”，
大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善
神经症状。
[临床应用 ]
为含钻复合物，广泛存在于动物
内脏、牛奶、蛋黄中。
维生素 B12(vitamin B12)
[药理作用 ] 维生素 B12为细胞分裂和维
持神经组织髓鞘完整所必需。
维生素 B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即
,内因子, 结合才能免受胃液消化而进人空
肠吸收 。 胃粘膜萎缩所致, 内因子, 缺乏可
影响维生素 B12吸收, 引起, 恶性贫血, 。
[体内过程 ]
恶性贫血及巨幼红细胞性贫血
神经系统疾病, 肝病等辅助治疗 。
[临床应用 ]
第二十八章
第一节 抗凝血药
第二节 抗血小板药
第三节 纤维蛋白溶解药
第四节 促凝血药
第五节 抗贫血药
第一节 抗凝血药
抗凝血药 (anticoagulants)是一类干
扰凝血因子, 阻止血液凝固的药物, 主
要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗 。
Ⅰ 纤维蛋白原
Ⅱ 凝血酶原
Ⅲ 组织凝血激素
Ⅳ Ca2+
Ⅴ 前加速素
Ⅶ 前转变素
Ⅷ 抗血友病因子
Ⅸ 血浆凝血激酶
Ⅹ Stuart-Prower因子
Ⅺ 血浆凝血激酶前质
Ⅻ 接触因子
ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子
凝血因子（ blood clotting factors）
前激肽释放酶、
高分子激肽原
血小板的磷脂
?蛋白质有限水解
?“瀑布”样的反应链
凝血过程
?Χ Χ a
?凝血酶原 凝血酶
?纤维蛋白原 纤维蛋白
凝血过程：三阶段
?D— 葡糖醛酸和 N-乙酰 D葡糖胺残基交替排列
?直链粘多糖
?分子量为 5— 30 kDa,平均 12 kDa
?药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
肝素 (heparin)
[化学结构与来源 ]
基本结构
1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。
抗凝血酶 Ⅲ （ antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ ）
【药理作用】
?AT Ⅲ 是凝血酶及因子 Ⅻ α,Ⅺ α,Ⅸ α、
Ⅹ α等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂
?与凝血酶通过精氨酸 -丝氨酸肽键相结合，
形成 AT Ⅲ 凝血酶复合物而使酶灭活
?肝素可加速这一反应达千倍以上
?肝素与 AT Ⅲ 所含的赖氨酸结合后引起 AT Ⅲ 构
象改变，使 AT Ⅲ 所含的精氨酸残基更易与凝血
酶的丝氨酸残基结合。
?一旦肝素 -AT Ⅲ 凝血酶复合物形成，肝素就从
复合物上解离，再次与另一分子 AT Ⅲ 结合而被
反复利用。
?AT Ⅲ -凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。
抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。
?分子越长则酶抑制作用越大。
2,降脂作用
?使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解
乳糜微粒及 VLDL
?停药后,反跳”
肝素是带大量阴电荷的大分子，口
服不被吸收。常静脉给药,60%集中于
血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，
极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性
t1/2与给药剂量有关，静脉注射 100，
400,800U/kg,抗凝活性 t1/2分别为 1，
2.5和 5小时。肺栓塞、肝硬化患者 t1/2
延长。
【体内过程】
1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩
大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及
急性心肌梗塞。
2．弥漫性血管内凝血（ DIC）,应早期
应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子
耗竭而发生继发性出血。
3．心血管手术、心导管、血液透析等抗
凝。
【临床应用】
1,自发性出血
注射鱼精蛋白（ protamine）
2,血小板缺乏
3,早产及胎儿死亡
3,骨质疏松
【不良反应】
低分子量肝素
(low-molecuIar-weight heparins,LMWHs)
依诺肝素（ enoxaparin）
替 地肝素 (tedelparin)
?糖单位小于 18，其抗凝作用不以监测
aPTT决定，而应测定抗 Xa活 性。
?与血浆蛋白、基质蛋白,PF4的亲和力
低，有更好的量效关系
?tl／ 2比肝素长 2-4倍。
与肝素比较
?较少与 PF4结合，较少诱导血小板减少
?促组织型纤溶酶原激活物 (t-PA)释放
?骨 Ca2+丢失轻
?水蛭唾液中的抗凝成分
?强效, 特异的凝血酶抑制剂 。 1:1分子
直接与凝血酶结合, 抑制凝血酶活性
?基因重组水蛭素 (r— hirudin)作用与天
然水蛭素相同,
水 蛭 素 (hirudin)
口服抗凝药
基本结构,4-羟基香豆素
香豆素类
双香豆素（ dicoumarol）
华法林（ warfarin,苄丙酮香豆素）
醋硝香豆素（ acenocoumarol,新抗凝）
维生素 K拮抗剂
抑制维生素 K由环氧化物向氢醌型转化，
从而阻止维生素 K的反复利用
影响含有谷氨酸残基的凝血因子 Ⅱ, Ⅶ,
Ⅸ, Ⅹ 的羧化作用，使这些因子停留于无凝
血活性的前体阶段
【药理作用】
对已形成的凝血因子无抑制作用
抗凝作用出现时间较慢
需 8～ 12小时后发挥作用
1～ 3天达到高峰
停药后抗凝作用尚可维持数天
特点：
口服吸收完全
与血浆蛋白结合率为 90%～ 99%
t1/2为 10～ 60小时
主要在肝及肾中代谢
【体内过程】
与肝素同，可防止血栓形成与发展
【临床应用】
①食物中维生素 K缺乏或应用广谱抗生素
可使本类药物作用加强。
②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物
发生协同作用。
③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎
尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙
咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶
均使本类药物作用加强。
④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕
药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。
【药物相互作用】
阿司匹林 (Aspirin)
乙酰水杨酸 (acetylsalicylic acid)
第二节 抗血小板药
与环氧酶活性部分丝氨酸残基发生不可
逆的乙酰化反应，使酶失活
抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有
强大促聚集作用的血栓素 A2(TxA2)的产
生，使血小扳功能抑制。
抑制血管内皮产生前列环素 (PGI2),后者对
血小板有抑制作用。
对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的，只有
当新的血小板进入血液循环才能恢复
强效血小板抑制剂；
能抑制二磷酸腺苷 (ADP),花生四烯酸 (AA)、
胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起
的血小板聚集。
干扰血小板膜糖蛋白 GP ?b／ Ш a受体与纤
维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。
噻氯匹定 (ticlpidine)
对血小板有抑制作用 。
抑制磷酸二脂酶 。
抑制腺苷摄取, 进而激活血小板腺苷环
化酶使 cAMP浓度增高 。
双嘧达莫 (dipyridamole)
潘生丁 (persantin)
激活腺苷环化酶使 cAMP浓度增高 。 既能抑
制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌, 又
能扩张血管, 有抗血栓形成作用 。
前列环素 (prostacyclin,PGl2)
第三节 纤维蛋白溶解药
(fibrinolytic drugs)
使纤溶酶原从 Arg560-Val561之间断裂成纤溶
酶而促进纤溶, 溶解血栓, 也称溶栓药
(thrombo1ytic drugs)
治疗急性血栓栓塞性疾病
对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用
目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白
的作用无特异性, 溶解血栓同时可诱发严重
出血 。
组织型纤溶酶原激活物 (t-PA),尿激酶型纤
溶酶原激活物 (cu-PA)有一定程度的特异性,
但人体应用仍有出血并发症, 半衰期又短 。
为加强特异性以减少出血并发症, 并延长半
衰期, 采用生物工程学方法研制开发高效而
特异的新纤溶药的工作正在进行 。
C组 β溶血性链球菌产生分子量为 47kDa的
蛋白质
能与纤溶酶原结合, 形成 SK-纤溶酶原复合
物, 促使纤溶酶原转变成纤溶酶, 溶解纤维
蛋白 。
因人体内常有链球菌抗体, 尤其是近期有
链球菌感染者含量更多, 可中和链激酶, 故
首次剂量宜大以中和抗体 。
链激酶 (streptokinase,SK)
静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积
减少，梗死血管重建血流。
对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有
疗效。
须早期用药．血栓形成不超过 6h疗效最佳。
由人肾细胞合成，无抗原性。
肝、肾灭活。
临床应用同 SK,用于脑栓塞疗效明显。
因价格昂贵，仅用于 SK过敏或耐药者。
不良反应为出血及发热，较 SK少。
禁忌证同 SK。
尿激酶 (urokinase,UK)
?含 527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白
?内源性 t-PA由血管内皮产生
?对血栓部位有一定的选择性
组织型纤溶酶原激活物 (t-PA)
对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与
纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数
百倍
第四节 促凝血药
维生素 K（ vitamin K）
基本结构为甲萘醌。
K1,存在于植物中
K2,由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉
K3,人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌
K4,人工合成、乙酰甲萘醌
脂溶性
水溶性
维生素 K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子 Ⅱ,
Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ 的合成。
这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶
系统羧化酶的作用下形成 9～ 12个 γ-羧谷氨
酸，才能使这些因子具有与 Ca2+结合的能力，
并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因
子具有凝血活性。
【药理作用】
在羧化反应中，氨醌型维生素 K被转为环氧
型维生素 K,后者在 NADH作用下还原为氢醌
型，继续参与羧化反应。
维生素 K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被
香豆素类），因子 Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ 合成停留
于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。
维生素 K缺乏引起的出血：
梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新
生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。
长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维
生素 K缺乏。
【临床应用】
?潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱
?新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症
?葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发
溶血。
【不良反应】
第五节 抗贫血药
缺铁性贫血,铁剂治疗
巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素 B12治疗
再生障碍性贫血,治疗比较困难 。
铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红
素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。
铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即
缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和
学习能力。
硫酸亚铁 (ferrous sulfate),构椽酸铁
铵 (ferric ammonium citrate)和右旋糖苷
铁 (iron dextran)等 。
口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空
肠上段吸收 。
食物中血红蛋白, 肌红蛋白中的铁,
以血红素分子形式最易吸收, 也不受饮
食成分影响 。
非血红素铁和无机铁必须还原为 Fe2+
才能吸收, 吸收很差, 受饮食成分干扰 。
体内过程
胃酸、维生素 C,食物中果糖、半胱氨
酸等有助于铁的还原，可促进吸收。
胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣
酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。
四环素等与铁络合，也不利铁吸收。
治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。
硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。
构椽酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制
成糖浆供小儿应用。
右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严
重贫血而又不能口服者应用。
临床应用
胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻
便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫
化氢对肠壁的刺激作用
小儿误服 1g以上铁剂可引起急性中毒，表现
为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血
性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救
措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊
解毒剂去铁胺
[不良反应 ]
由蝶啶核, 对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组
成 。 广泛存在于动, 植物性食品中 。
叶酸 (folic acid)
食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和
甲基化为具有活性的 5— 甲基四氢叶酸 (5-
CH3H4PteGlu)。 进入细胞后 5-CH3H4PteGlu作
为甲基供给体使维生素 B12转成甲基 B12,而自
身变为 H4PteGlu,后者能与多种一碳单位结合
成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体
内多种生化代谢
药理作用
用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与
维生素 B12合用效果更好。
对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所
致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原
酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢
叶酸钙 (calcium leucovorin)治疗。
对维生素 B12缺乏所致“恶性贫血”，
大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善
神经症状。
[临床应用 ]
为含钻复合物，广泛存在于动物
内脏、牛奶、蛋黄中。
维生素 B12(vitamin B12)
[药理作用 ] 维生素 B12为细胞分裂和维
持神经组织髓鞘完整所必需。
维生素 B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即
,内因子, 结合才能免受胃液消化而进人空
肠吸收 。 胃粘膜萎缩所致, 内因子, 缺乏可
影响维生素 B12吸收, 引起, 恶性贫血, 。
[体内过程 ]
恶性贫血及巨幼红细胞性贫血
神经系统疾病, 肝病等辅助治疗 。
[临床应用 ]
