生长激素缺乏症
（ Growth Hormone deficiency,GHD）
儿科医院内分泌科
定 义
矮小症,short stature
身高低于同年龄、同性别、同地区正常健
康儿童平均身高的 2个标准差
定 义
生长激素缺乏症 是指下丘脑或垂体前叶功
能障碍引起的生长发育障碍，主要是指
生长激素缺乏引起的生长障碍。
垂体性侏儒症
?GH家族,至少 5个基因
基因排列,5’-hGH-N ? hCS-L ?
hCS-A ? hGH-V ? hCS-B-3’
?hGH-N,垂体前叶嗜酸细胞
定位,17号染色体长臂 q22?24
?hCS-L/hCS-A/hGH-V/hCS-B：胎盘
滋养细胞表达，与胎盘发育、胎儿
生长有关
生长激素的合成和分泌
?GH分泌特点：
? 脉冲分泌
? 低峰常 〈 5ug/L
? 深睡 1小时左右分泌最高
? 24小时高峰节律为 6 ? 8次
?GH的作用
? 通过 IGF-1促进长骨生长
? 促进蛋白合成
? 促进脂肪降解
? 减少外周组织对葡萄糖的利用
? 促进水、矿物质代谢
? 抗衰老、提高免疫功能等
人体生长的调控机制
下丘脑 -GH-IGF轴
软骨生长、板骨形成
下丘脑
脑垂体前叶
SS
(-)
GHRH
(+)
GH
肝
IGF-1
(-)
性腺
T E2
甲状腺
T3 T4
病 因
一、原发性
1,遗传 占 5％，大多数有家族史
遗传性（ HGHD）表现
类型 遗传方式 内源性 GH分泌 外源性 GH疗效
IA AR 无 多数产生抗体
IB AR 减少 有效
II AD 减少 有效
III XR/XD 减少 有效
2,特发性下丘脑、垂体功能障碍
是 GHD 的主要病因
3,发育异常,垂体发育不良、不发育
面中线器官发育异常
病 因
一、原发性
二、继发性
1,肿瘤
颅咽管瘤、神经纤维瘤、错构瘤
2,放射损伤
3,头部损伤
4,颅内感染
5,浸润病变
三、暂时性 精神创伤
病 因
临 床 表 现
? 部分难产、窒息或胎位不正，臀位、足位产多见
? 大部分 1岁后发现身材矮小，生长缓慢，年增高 <5cm，
重者 2 ? 3 cm，食欲低下。
? 匀称性矮小，面容幼稚，圆脸，前额稍突出，小下巴
胸腹脂肪丰满，出牙换牙延迟，骨龄落后 2年以上，
智力正常
临 床 表 现
? MPHD除矮小外，可有甲减，智能迟钝，性腺
发育不全、低血糖等
? 颅内肿瘤引起的继发性侏儒－尿崩症，颅压增
高，视力障碍
MPHD,multiple pituitary hormone deficiency
14岁患者（右）患侏儒症，与同年龄发
育正常男孩（左）比较
男 8 岁
身高 94.6cm
（ 70+8?7=126cm）
7岁脑垂体－下丘脑性侏儒症
患者腕部 X线摄片：
所见：
腕部骨化中心的发育符合 3岁
年龄
实验室检查
1.骨龄：落后 2年以上
2.GH激发试验：
峰值,< 5 ug/L GH完全缺乏
5 ? 10 ug/L GH部分缺乏
? 10 ug/L GH正常
3.IGF-1,IGFBP3
4.垂体前叶其他激素测定
5.头颅 CT,MRI
GH激发试验（一）
胰岛素低血糖法：
RI,<4岁 0.1u/kg,>4岁 0.15u/kg
给药,0?静脉推注
取血,0?,20?,30?,60?,90?,120?
峰值,15??30?
机理：低血糖刺激生长激素分泌
GH激发试验（二）
精氨酸激发试验：
精氨酸,0.5 g/kg，最大 30g
给 药,NS稀释至 10%,1/2h内滴入
取 血,0?,30?,60?,90?,120?
峰 值,60??90?
机 理：兴奋下丘脑 ?受体，抑制 SRIF释放
GH激发试验（三）
可乐宁试验：
可乐宁,4 ug/kg,或 0.15 mg/m2
给 药：口服
取 血,0?,30?,60?,90?,120?
峰 值,60??90?
机 理：兴奋中枢 ?受体，刺激 GHRH释放
GH激发试验（四）
左旋多巴试验：
左旋多巴,10 mg/kg,或 0.5 g/1.73m2
给 药：口服
取 血,0?,30?,60?,90?,120?
峰 值,60??90?
机 理：兴奋下丘脑多巴胺 受体，刺激 GHRH释放
诊 断
1,身高低于同地区、同性别、同年龄正常两个
标准差以下 (-2SD),或在第 3百分位数线以下
2,骨龄落后 2年以上
3,每年身高增长速率 ? 4 cm
4,GH峰值 < 10ug/L
常见鉴别诊断
1.家族性矮小
2.体质性生长延迟
3.宫内发育迟缓儿
4.特纳 (Turner)综合症
5.先天性甲状腺功能减退症
6,GH不敏感综合症
7,软骨发育不全 粘多糖病
特发性家族性矮小
（ Idiopathic familial short stature）
?家族史
?表现,体态匀称，矮小不严重，出生时身长
体重正常；身高增长速度近似正常或稍偏
缓。
? GH水平,GH水平及激发试验正常。
体质性生长延迟
（ constitutional delay of growth and
puberty）
?多见于男孩，占儿童矮小 1/3
?父母可有青春发育延迟史
?内分泌功能一般检测正常,GH激发
试验可部分性或暂时性缺乏
?春发育延迟
?青春发育后最终身高和性成熟达到正常水平
先天性卵巢发育不全
（ Turner Syndrome）
?女孩矮小常见原因,1/2500 ? 1/5000
?核型,45XO,45XO/46XX,46XXq-,46XXp
?表现,蹼颈、肘外翻、发际低、盾状胸、乳头
间距较宽、色素痣、凸指甲； 3岁后生长速率
下降，无正常青春发育，无青春期生长高峰
，骨骺闭合延迟
?GH激发试验,9岁以下正常,9岁以上低于正
常,IGF-1相对减低
宫内发育迟缓
（ Intrauterine growth regardation,IUGR）
?足月儿,BW<2.5kg
?分类,普通型：匀称性矮小；
不对称身材矮小,Russell-Silver综合症
?普通型,矮小不伴畸形，消瘦，腹部脂肪堆积
，三角脸，前额宽大，小下颌，性发
育异常，骨龄延迟。
?Russell-Silver综合症, 矮小伴多种畸形
单侧肢体肥大；高额、宽眼距、口角下垂、皮肤血管
瘤；颅面骨发育异常，第 5指短小弯曲；个别精神发
育迟缓，智能低下；肾功能异常
GH不敏感综合症
（ Growth hormone insensitivity
syndrome）
?典型,Laron 侏儒
?病因,GH受体基因缺陷，血循环中无 GHBP，血 GH
水平升高,IGF-1下降
?表现,矮小，向心性肥胖，性成熟明显延迟，能
发育，兰色巩膜，骨质疏松，智力正常。
?治疗,IGF-1 120 ug/kg,H,Bid
软骨发育不全
（ Achondroplasia）
?AR,发病率 1/15000?2/26000
?表现,出生时体症即明显，四肢短，头大、面宽
、前额突出、鼻梁扁平，胸部扁平，肋骨外翻，
腹部前突、臀部后突。
?X线,头颅顶部增大，颅底和枕骨大孔较窄。管状
骨变粗、短，密度增高，干骺端明显变粗，骺板
中心呈,U”形。腰椎过度弯曲，椎弓根缩短，椎
管弯曲。
?GH水平,GH水平及激发试验正常。
心理障碍性矮小
（ psychosocial short stature）
?病因,精神心理受挫，影响 GH-IGF轴。
?表现,生长停滞，青春发育延迟，骨龄落后
，常消瘦伴饮食、行为异常。
?检查,血 IGF-1,ACTH、糖皮质激素可减低，
甲状腺功能正常。
?治疗,去除生活中的不利因素。
GH缺乏症的治疗
1.GH 0.1u /kg /日,ih.晚睡前皮下注射
注意：定期复查甲状腺功能
2.苯丙酸诺龙每周 0.25－ 0.5 mg / kg,im,10次
注意：停药 3－ 6月复查骨龄（尽量不用）
3.性激素：女孩,15－ 16岁，乙炔雌二醇
0.05mg /d,P.O.
男孩,16－ 18岁，绒毛膜促性腺激素
1000－ 1500 u / w,im,
4,手术：颅内肿瘤可行手术治疗
谢
谢
（ Growth Hormone deficiency,GHD）
儿科医院内分泌科
定 义
矮小症,short stature
身高低于同年龄、同性别、同地区正常健
康儿童平均身高的 2个标准差
定 义
生长激素缺乏症 是指下丘脑或垂体前叶功
能障碍引起的生长发育障碍，主要是指
生长激素缺乏引起的生长障碍。
垂体性侏儒症
?GH家族,至少 5个基因
基因排列,5’-hGH-N ? hCS-L ?
hCS-A ? hGH-V ? hCS-B-3’
?hGH-N,垂体前叶嗜酸细胞
定位,17号染色体长臂 q22?24
?hCS-L/hCS-A/hGH-V/hCS-B：胎盘
滋养细胞表达，与胎盘发育、胎儿
生长有关
生长激素的合成和分泌
?GH分泌特点：
? 脉冲分泌
? 低峰常 〈 5ug/L
? 深睡 1小时左右分泌最高
? 24小时高峰节律为 6 ? 8次
?GH的作用
? 通过 IGF-1促进长骨生长
? 促进蛋白合成
? 促进脂肪降解
? 减少外周组织对葡萄糖的利用
? 促进水、矿物质代谢
? 抗衰老、提高免疫功能等
人体生长的调控机制
下丘脑 -GH-IGF轴
软骨生长、板骨形成
下丘脑
脑垂体前叶
SS
(-)
GHRH
(+)
GH
肝
IGF-1
(-)
性腺
T E2
甲状腺
T3 T4
病 因
一、原发性
1,遗传 占 5％，大多数有家族史
遗传性（ HGHD）表现
类型 遗传方式 内源性 GH分泌 外源性 GH疗效
IA AR 无 多数产生抗体
IB AR 减少 有效
II AD 减少 有效
III XR/XD 减少 有效
2,特发性下丘脑、垂体功能障碍
是 GHD 的主要病因
3,发育异常,垂体发育不良、不发育
面中线器官发育异常
病 因
一、原发性
二、继发性
1,肿瘤
颅咽管瘤、神经纤维瘤、错构瘤
2,放射损伤
3,头部损伤
4,颅内感染
5,浸润病变
三、暂时性 精神创伤
病 因
临 床 表 现
? 部分难产、窒息或胎位不正，臀位、足位产多见
? 大部分 1岁后发现身材矮小，生长缓慢，年增高 <5cm，
重者 2 ? 3 cm，食欲低下。
? 匀称性矮小，面容幼稚，圆脸，前额稍突出，小下巴
胸腹脂肪丰满，出牙换牙延迟，骨龄落后 2年以上，
智力正常
临 床 表 现
? MPHD除矮小外，可有甲减，智能迟钝，性腺
发育不全、低血糖等
? 颅内肿瘤引起的继发性侏儒－尿崩症，颅压增
高，视力障碍
MPHD,multiple pituitary hormone deficiency
14岁患者（右）患侏儒症，与同年龄发
育正常男孩（左）比较
男 8 岁
身高 94.6cm
（ 70+8?7=126cm）
7岁脑垂体－下丘脑性侏儒症
患者腕部 X线摄片：
所见：
腕部骨化中心的发育符合 3岁
年龄
实验室检查
1.骨龄：落后 2年以上
2.GH激发试验：
峰值,< 5 ug/L GH完全缺乏
5 ? 10 ug/L GH部分缺乏
? 10 ug/L GH正常
3.IGF-1,IGFBP3
4.垂体前叶其他激素测定
5.头颅 CT,MRI
GH激发试验（一）
胰岛素低血糖法：
RI,<4岁 0.1u/kg,>4岁 0.15u/kg
给药,0?静脉推注
取血,0?,20?,30?,60?,90?,120?
峰值,15??30?
机理：低血糖刺激生长激素分泌
GH激发试验（二）
精氨酸激发试验：
精氨酸,0.5 g/kg，最大 30g
给 药,NS稀释至 10%,1/2h内滴入
取 血,0?,30?,60?,90?,120?
峰 值,60??90?
机 理：兴奋下丘脑 ?受体，抑制 SRIF释放
GH激发试验（三）
可乐宁试验：
可乐宁,4 ug/kg,或 0.15 mg/m2
给 药：口服
取 血,0?,30?,60?,90?,120?
峰 值,60??90?
机 理：兴奋中枢 ?受体，刺激 GHRH释放
GH激发试验（四）
左旋多巴试验：
左旋多巴,10 mg/kg,或 0.5 g/1.73m2
给 药：口服
取 血,0?,30?,60?,90?,120?
峰 值,60??90?
机 理：兴奋下丘脑多巴胺 受体，刺激 GHRH释放
诊 断
1,身高低于同地区、同性别、同年龄正常两个
标准差以下 (-2SD),或在第 3百分位数线以下
2,骨龄落后 2年以上
3,每年身高增长速率 ? 4 cm
4,GH峰值 < 10ug/L
常见鉴别诊断
1.家族性矮小
2.体质性生长延迟
3.宫内发育迟缓儿
4.特纳 (Turner)综合症
5.先天性甲状腺功能减退症
6,GH不敏感综合症
7,软骨发育不全 粘多糖病
特发性家族性矮小
（ Idiopathic familial short stature）
?家族史
?表现,体态匀称，矮小不严重，出生时身长
体重正常；身高增长速度近似正常或稍偏
缓。
? GH水平,GH水平及激发试验正常。
体质性生长延迟
（ constitutional delay of growth and
puberty）
?多见于男孩，占儿童矮小 1/3
?父母可有青春发育延迟史
?内分泌功能一般检测正常,GH激发
试验可部分性或暂时性缺乏
?春发育延迟
?青春发育后最终身高和性成熟达到正常水平
先天性卵巢发育不全
（ Turner Syndrome）
?女孩矮小常见原因,1/2500 ? 1/5000
?核型,45XO,45XO/46XX,46XXq-,46XXp
?表现,蹼颈、肘外翻、发际低、盾状胸、乳头
间距较宽、色素痣、凸指甲； 3岁后生长速率
下降，无正常青春发育，无青春期生长高峰
，骨骺闭合延迟
?GH激发试验,9岁以下正常,9岁以上低于正
常,IGF-1相对减低
宫内发育迟缓
（ Intrauterine growth regardation,IUGR）
?足月儿,BW<2.5kg
?分类,普通型：匀称性矮小；
不对称身材矮小,Russell-Silver综合症
?普通型,矮小不伴畸形，消瘦，腹部脂肪堆积
，三角脸，前额宽大，小下颌，性发
育异常，骨龄延迟。
?Russell-Silver综合症, 矮小伴多种畸形
单侧肢体肥大；高额、宽眼距、口角下垂、皮肤血管
瘤；颅面骨发育异常，第 5指短小弯曲；个别精神发
育迟缓，智能低下；肾功能异常
GH不敏感综合症
（ Growth hormone insensitivity
syndrome）
?典型,Laron 侏儒
?病因,GH受体基因缺陷，血循环中无 GHBP，血 GH
水平升高,IGF-1下降
?表现,矮小，向心性肥胖，性成熟明显延迟，能
发育，兰色巩膜，骨质疏松，智力正常。
?治疗,IGF-1 120 ug/kg,H,Bid
软骨发育不全
（ Achondroplasia）
?AR,发病率 1/15000?2/26000
?表现,出生时体症即明显，四肢短，头大、面宽
、前额突出、鼻梁扁平，胸部扁平，肋骨外翻，
腹部前突、臀部后突。
?X线,头颅顶部增大，颅底和枕骨大孔较窄。管状
骨变粗、短，密度增高，干骺端明显变粗，骺板
中心呈,U”形。腰椎过度弯曲，椎弓根缩短，椎
管弯曲。
?GH水平,GH水平及激发试验正常。
心理障碍性矮小
（ psychosocial short stature）
?病因,精神心理受挫，影响 GH-IGF轴。
?表现,生长停滞，青春发育延迟，骨龄落后
，常消瘦伴饮食、行为异常。
?检查,血 IGF-1,ACTH、糖皮质激素可减低，
甲状腺功能正常。
?治疗,去除生活中的不利因素。
GH缺乏症的治疗
1.GH 0.1u /kg /日,ih.晚睡前皮下注射
注意：定期复查甲状腺功能
2.苯丙酸诺龙每周 0.25－ 0.5 mg / kg,im,10次
注意：停药 3－ 6月复查骨龄（尽量不用）
3.性激素：女孩,15－ 16岁，乙炔雌二醇
0.05mg /d,P.O.
男孩,16－ 18岁，绒毛膜促性腺激素
1000－ 1500 u / w,im,
4,手术：颅内肿瘤可行手术治疗
谢
谢
