第二章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质
量的优劣，含有杂质是影响药物纯度
的主要因素。
杂质 （ forin,impurities） 是指：
1,有毒副作用的物质
2,本身无毒副作用, 但影响药物的
稳定性和疗效的物质
3,本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学
管理的物质
二、药物中杂质的来源
1,生产过程中引入
（ 1） 原料, 反应中间体及副产物
（ 2） 试剂, 溶剂, 催化剂类
（ 3） 生产中所用金属器皿, 装置以
及其他不耐酸, 碱的金属工具所带来的
杂质
2,贮藏过程中产生
水解, 氧化, 分解, 异构化, 晶形
转变, 聚合, 潮解和发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类
等
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、
双键等
96,131,在药物生产过程中引入杂质的途径为
A,原料不纯或部分未反应完全的原料造成
B,合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成
C,需加入的各种试剂产生吸附, 共沉淀生成
混晶等造成
D,所用金属器皿及装置等引入杂质
E,由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
三、杂质的分类
药物中的杂质按来源分为
1,一般杂质：如氯化物、硫酸盐、
铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、
易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检
查方法收载在中国药典的附录中。
2,特殊杂质：指某一个或某一类药
物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如
阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的
游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊
杂质检查方法收载在中国药典正文各药
品的质量标准中。
99x,85,中国药典 （ 1995年版 ） 中
规定的一般杂质检查中不包括的项目
是
A,硫酸盐检查
B,氯化物检查
C,溶出度检查
D,重金属检查
E,砷盐检查
四, 药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用，
药品只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试
剂、优级纯（ GR）、分析纯（ AR）、
化学纯（ CP）、色谱纯、光谱纯。
例, 临床所用药物的纯度与化学品及
试剂纯度的主要区别是
A,所含杂质的生理效应不同
B,所含有效成分的量不同
C,所含杂质的绝对量不同
D,化学性质及化学反应速度不同
E,所含有效成分的生理效应不同
第二节 药物的杂质检查法
一, 杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大
量, 通常用百分之几或百万分之几
（ ppm） 来表示
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格 药品不合格
二、药物的杂质检查法
1,对照法
限量检查法 （ Limit Test）
特点,不需知道杂质的准确含量
2,灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试剂,
在一定反应条件下, 不得有正反应出
现 。
特点,不需对照品
3,比较法
含量测定法,测定杂质的绝对
含量，如测定吸收度,pH值等。
特点,准确测定杂质的量，不需
对照品
三,杂质限量的计算
供试品量
允许杂质存在的最大量
杂质限量 ?
%1 0 0?
?
?
S
cV
L
供试品量
标准溶液浓度标准溶液体积杂质限量 ??
6
p p m 10?
?
?
S
cV
L
97,71,检查某药物中的砷盐, 取标
准砷溶液 2ml（ 每 1ml相当于 1?g的 As）
制备标准砷斑, 砷盐限量为 0.0001％,
应取供试品的量为
A,0.20g B,2.0g C,0.020g
D,1.0g E,0.10g
g0.2
%1 0 0
%0 0 0 1.0
1012
%1 0 0
6
?
?
??
?
?
?
?
?
L
cV
S
已知,c＝ 1 ?g/ml＝ 1× 10?6 g/ml
V＝ 2ml L＝ 0.0001%
96,79,检查维生素 C中的重金属时,
若取样量为 1.0g,要求含重金属不得
过百万分之十, 问应吸取标准铅溶液
（ 每 1ml＝ 0.01mg的 Pb） 多少 ml？
A,0.2ml B,0.4ml C,2ml
D,1ml E,20ml
ml 1
1010
0.11010
6
6
?
?
??
?
?
?
?
?
c
SL
V
第三节 一般杂质检查
一, 一般杂质检查规则
,药品检验操作标准, 规定：
1,遵循平行操作原则
（ 1）仪器的配对性 如纳氏比色
管应配对，刻度线高低相差不超
过 2mm，砷盐检查时导气管长度
及孔的大小要一致
（ 2）对照品与供试品的同步操作
2,正确的取样及供试品的称量范围
?1g不超过 ± 2%，＞ 1g不超过 ± 1%
3,正确的比色、比浊方法
4,检查结果不符合规定或在限度边
缘时应对供试管和对照管各复查二
份
二, 氯化物检查法
（ 一 ） 原理 对照法
白色浑浊药物,Ag C lAg NOCl 3HNO3 ?? ????
白色浑浊）（对照,Ag C lAg NO,Na C l 3HNO3 ?? ???Vc
（ 二 ） 检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下
规定量的供试品，加水溶解使成
25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸
使成中性），再加稀硝酸 10m1；
溶液如不澄清，应滤过；置 50ml
纳氏比色管中，加水使成约 40m1，
摇匀，即得供试溶液。另取各药品项
下规定量的标准氯化钠溶液，置 50ml
纳氏比色管中，加稀硝酸 10m1，加水
使成 40m1，摇匀,即得对照浴液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入
硝酸银试液 1.0m1，用水稀释使成
50m1，摇匀，在暗处放置 5分钟，同
置黑色背景上，从比色管上方向下观
察，比较，即得
（ 三 ） 测定条件
1,标准 NaCl溶液 10?gCl?/ml,50ml
溶液中含 50～ 80?g的 Cl?所显浑浊梯度
明显，相当于标准 NaCl溶液 5～ 8ml。
2,反应需在硝酸酸性条件下进行，
且以 50ml供试溶液中含稀硝酸 10ml为
宜。
（ 1） 加速 AgCl浑浊的形成；
（ 2）产生较好的乳浊；
（ 3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银
以及氧化银沉淀的形成。
3,试剂：硝酸银
5,避光、暗处放置 5分钟后比浊，因
氯化银见光易分解。
4,供试液和对照液稀释后，再加硝
酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白
色沉淀
6,比浊方法：同置于黑色背景上，
自上向下观察。
7,平行操作原则
（ 四 ） 干扰及排除
1,若供试品有色，需经处理后方可
检查。
（ 1）内消色法：倍量法，如枸橼酸
铁铵中氯化物的检查。
（ 2）外消色法：如高锰酸钾中氯化
物的检查，可先加乙醇适量，使其还原
褪色后再依法检查。
2,当有其它干扰物质存在时, 必需
在检查前除去
（ 1） 碘中氯化物的检查
（ 2） 碘化物中氯化物的检查
（ 3）溴化物中氯化物的检查
3,不溶于水的有机药物
（ 1）加水振摇，过滤，取滤液进行
检查。
（ 2）加热，放冷，过滤，取滤液进
行检查。
（ 3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，
可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。
4,有机药物中有机氯杂质的检查，
具体情况，具体分析。
95,82,药物中氯化物杂质检查, 是使
该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生
成氯化物浑浊, 所用的稀酸是 （ B）
A,硫酸 B,硝酸
C,盐酸 D,醋酸
E,磷酸
例 1,中国药典 （ 2000年版 ） 规定, 检
查氯化物杂质时, 一般取用标准氯化
钠溶液 （ 10μgCl－ /ml） 5～ 8ml的原因
是 （ D）
A,使检查反应完全
B,药物中含氯化物的量均在此范围
C,加速反应
D,所产生的浊度梯度明显
E,避免干扰
例 2,采用硝酸银试液检查氯化物时,
加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是
（ ABCDE）
A,加速生成氯化银浑浊反应
B,消除某些弱酸盐的干扰
C,消除碳酸盐干扰
D,消除磷酸盐干扰
E,避免氧化银沉淀生成
例 3,当采用比浊法检查氯化物杂质时,
若药物本身有颜色而干扰检查的话,
应该选用的处理方法为 （ AB）
A,内消色法
B,外消色法
C,比色法
D,差示比浊法
E,差示可见分光法
例 4,若要进行高锰酸钾中氯化物的检
查, 最佳方法是 （ D）
A,加入一定量氯仿提取后测定
B,氧瓶燃烧
C,倍量法
D,加入一定量乙醇
E,以上都不对
例 5,下列哪些条件为药物中氯化物检
查的必要条件 （ ABC）
A,所用比色管需配套
B,稀硝酸酸性下 (10ml/50ml)
C,避光放置 5分钟
D,用硝酸银标准溶液做对照
E,在白色背景下观察
三、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
白色浑浊药物,4HC l224 B a S OB a C lSO ?? ????
白色浑浊）、（对照,4HC l242 B a S OB a C lSOK ?? ???Vc
（ 二 ） 测定条件
1,标准 K2SO4溶液 0.1mg/ml,50ml溶
液中含 0.1～ 0.5mg的所显浑浊梯度明显，
相当于标准 K2SO4溶液 1～ 5ml。
2,反应需在盐酸酸性条件下进行，
且以 50ml供试溶液中含稀盐酸 2ml为宜。
3,试剂：氯化钡
5,比浊方法：同置于黑色背景上，
自上向下观察。
4,供试液和对照液稀释后，再加氯
化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白
色沉淀
若供试品有色，也可用内消色法
即倍量法处理。
（三）干扰及排除
例：药物中硫酸盐检查时, 所用的标
准对照液是 （ D）
A,标准氯化钡
B,标准醋酸铅溶液
C,标准硝酸银溶液
D,标准硫酸钾溶液
E,以上都不对
四、铁盐检查法
1,原理 对照法
? ? ? ?? ?
红色药物,??? ???
?
?
? ?? ?? ??
?
3
6S C NFe
H C l6 S C NFeFe
Fe
3o2
3
? ? ? ?? ? 红色、对照,??? ?? ??? 36H C l3 S C NFe6 S C NFe Vc
（一）硫氰酸盐法 ChP（ 2000）,USP（ 24）
2,检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下规定
量的供试品，加水溶解使成 25ml，移
置 50ml纳氏比色管中，加稀盐酸 4ml
与过硫酸铵 50mg，用水稀释使成
35m1后，加 30%硫氰酸铵溶液 3ml，
再加水适量稀释成 50ml，摇匀；如显
色，立即与标准铁溶液一定量制成的
对照溶液（取各药品项下规定量的标
准铁溶液，置 50ml纳氏比色管中，
加水使成 25ml,加稀盐酸 4ml与过硫
酸铵 50mg,用水稀释使成 35m1后,
加 30%硫氰酸铵溶液 3ml,再加水适
量稀释成 50ml,摇匀 ） 比较, 即得
3,测定条件
（ 1）用 FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁
铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止
Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释
而成，标准铁溶液 10?g Fe3+/ml,50ml
溶液中含 10～ 50?g的 Fe3+显色梯度明显，
一般取标准铁溶液 1.0～ 5.0ml
（ 2）反应需在盐酸酸性条件下进行，
且以 50ml供试溶液中含稀盐酸 4ml为宜。
（ 3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰
酸铵，使反应向正反应方向进行
（ 4）检查 Fe2+和 Fe3+
（ 5） 铁盐检查时, 加氧化剂氧化
Fe2+为 Fe3+。 加过硫酸铵可氧化 Fe2+为
Fe3+,同时可防止光线使硫氰酸铁还
原或分解褪色 。
加硝酸后加热也可氧化 Fe2+为 Fe3+
（ 6）比色方法：同置于白色背景上，
自上向下观察。
4,干扰及排除
（ 1）为了提高灵敏度或供试管与对
照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，
分取正丁醇层比色。
（ 2）具环状结构的有机药物，需经
700～ 800℃ 炽灼破坏处理后再依法检查。
（ 3）干扰离子的影响
（ 二 ） 巯基醋酸法 BP（ 1998）
对照法
本法灵敏度较高，但试剂较贵
红色
药物：
巯基醋酸
巯基醋酸枸橼酸
??? ????? ??
??? ??????? ??
?
?
?
?
OHNH
22%20Fe
Fe
23
3
2 Fe
ml
红色
对照：
巯基醋酸
巯基醋酸枸橼酸
??? ????? ??
??? ??????? ??
?
??
OHNH
22%203
23
FeFe
ml
例 1,中国药典 （ 2000年版 ） 规定铁盐
的检查方法为 （ A）
A,硫氰酸盐法
B,巯基醋酸法
C,普鲁士蓝法
D 邻二氮菲法
E,水杨酸显色法
例 2,中国药典 （ 2000年版 ） 规定, 硫
氰酸铵法检查铁盐时, 加入过硫酸按
的目的是 （ AB）
A,使药物中铁盐都转变为 Fe3+
B,防止光线使硫氰酸铁还原或分解
褪色
C,使产生的红色产物颜色更深
D,防止干扰
E,便于观察, 比较
例 3,某药物 （ 黄色 ） 欲进行铁盐检查,
应采用下面哪种方法 （ E）
A,倍量法
B,微孔滤膜过滤法
C,调色法
D,600～ 700℃ 炽灼残渣后测定
E,以上都不对
例 4,中国药典收载的铁盐检查, 主要
是检查 （ D）
A,Fe
B,Fe2+
C,Fe3+
D,Fe2+和 Fe3+
E,以上都不对
五、重金属检查法 以铅为代表
中国药典（ 2000年版）共收载四法。
（ 一 ） 第一法 硫代乙酰胺法
1,原理 对照法
SHC O N HCHOHC S N HCH 223p H 3, 5223 ??? ???
黄色～棕黑色药物,P b SSHPb p H3, 522 ?? ????
? ? 黄色～棕黑色、对照,P b SSHP b N O p H 3, 523 ?? ???Vc
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物 。
2,测定条件
（ 1）用硝酸铅配制标准铅贮备液
（加硝酸防止 Pb2+水解），标准铅溶液
临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液 10?g
Pb2+/ml，适宜比色范围为 27ml溶液中含
10～ 20?g的 Pb2+。
（ 2）本法用 2ml pH3.5的醋酸盐缓
冲液控制溶液 pH值为 3～ 3.5。
（ 3）显色剂,从 ChP（ 1990）开始改
用硫代乙酰胺做显色剂
（ 1）供试品如有色，需经处理后方
可检查。
A,外消色法：在对照管中加稀焦糖
溶液或其他无干扰的有色溶液。
B,内消色法
C,改用第四法，微孔滤膜过滤法
3,干扰及排除
（ 2） 若供试品中有微量 Fe3+存在, 会
氧化硫化氢生成单质硫, 干扰比色,
加入抗坏血酸或盐酸羟胺 （ 0.5～ 1.0g）
还原 Fe3+为 Fe2+,可消除干扰
（ 3）若供试品为铁盐,Fe3+在盐酸中
生成 HFeCl,用乙醚提取除去，剩
余微量铁在氨碱性溶液中，加 KCN掩
蔽，然后用第三法检查
?2
6
（ 4） 若药物本身能生成不溶性硫化物
时, 可加入掩蔽剂消除干扰 。 如 ZnSO4
中重金属的检查, 要在碱性下加 KCN
掩蔽 Zn2+后, 依第三法检查
（二）第二法 炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、
稀酸、乙醇及碱的有机药物。
500～ 600℃ 炽灼后的残渣，经处
理后，依一法检查。
1,原理 对照法
依一法检查
氯化物
残渣置坩埚中样品：
缓冲液
左右调节至、
、℃炽灼残渣～
?????? ??
???????? ???? ????? ??
??? ???????? ??
??
?
ml
S
0.25.3pH
p H 7, 0OHNHOHH C l
HNO600500
232
3
依一法检查
对照：空坩埚
缓冲液
溶液）（标准、
、、、
?????? ??
?????? ???? ?????? ??
??? ????? ????? ??
??
???
ml0.25.3pH
NOPbOHOHNH
H C lHNOSOH
23223
342
2,操作方法
含钠及氟的有机药物应用铂坩埚,
石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿 （ 因可腐
蚀瓷坩埚, 带入大量重金属 ）
（三）第三法 硫化钠法
适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀
酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比
妥类。
1,原理 对照法
黄色～棕黑色药物,P b SSNaPb Na OH22 ?? ????
? ? 黄色～棕黑色、对照,P b SSNaP b N O N a O H23 ?? ???Vc
2,测定条件
（ 1） NaOH碱性条件下
（ 2） 显色剂：硫化钠
（四）第四法 微孔滤膜法
适用于含 2～ 5?g重金属杂质及有色
供试液的检查 。
依一法检查，结果微孔滤膜过滤后
比较色斑。
USP（ 23）检查重金属时，使用硫
化氢试液显色。检查时，除用供试管、
对照管，还规定用监控管，三管同法检
查。
我国, 药品检验操作标准, 中规定，
检查新产品中重金属时，应用该法。
97,78,重金属检查中, 加入硫代乙
酰胺时溶液控制最佳的 pH值是 （ B）
A,1.5
B,3.5
C,7.5
D,9.5
E,11.5
95,84,微孔滤膜法是用来检查 （ C）
A,氯化物
B,砷盐
C,重金属
D,硫化物
E,氰化物
例 1,中国药典 (2000年版 )重金属检查
法中, 所使用的显色剂是 （ BC）
A,硫化氢试液
B,硫代乙酰胺试液
C,硫化钠试液
D,氰化钾试液
E,硫氰酸铵试液
例 2,葡萄糖中进行重金属检查时, 适
宜的条件是 （ C）
A,用硫代乙酰胺为标准对照液
B,用 10ml稀硝酸 /50ml酸化
C,在 pH3.5醋酸盐缓冲溶液中
D,用硫化钠为试液
E,结果需在黑色背景下观察
例 3,现有一药物为苯巴比妥, 欲进行
重金属检查, 应采用, 中国药典, 上
收载的重金属检查的哪种方法 （ C）
A,一法
B,二法
C,三法
D,四法
E,以上都不对
例 4,下面哪些方法为, 中国药典, 收载
的重金属检查方法 （ ACD）
A,500～ 600℃ 炽灼残渣后,按一法操作
B,pH3～ 3.5条件下, 加入硫化氢试液
C,碱性下, 加入硫化钠试液
D,按一法操作, 结果用微孔滤膜过滤
后观察色斑
E,以上都对
六、砷盐检查法
（ 一 ） 古蔡法
ChP（ 2000）, BP（ 1998）
遇 HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑,
与 2ml标准砷溶液在相同条件下生成的
砷斑比较
1,原理 对照法
????? ? 3332 As HAs OHHC lZn
2,操作方法
（ 1） 标准砷斑用 2ml标准砷溶液制备
（ 2）供试品需经有机破坏，则标准砷
溶液应平行操作
3,测定条件
（ 1） 标准砷溶液临用新配, 1?gAs/ml。
（ 2） 酸为反应物, 酸量应足够, 所以
加浓盐酸 5ml。
（ 3） 酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是,
A,还原 As5+为 As3+，加快反应速度；
B,碘化钾被氧化生成的 I2又可被氯化
亚锡还原为 I-,I-与反应中生成的 Zn2+
能形成稳定的配位离子，有利于生成
砷化氢的反应不断进行；
C,氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成
锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；
D,可抑制微量 Sb的干扰，在实验条件
下,100 ?gSb存在不干扰。
（ 4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及
供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅
棉花 60mg装管高度 60～ 80mm。
（ 5）锌粒应无砷
（ 6）砷斑不稳定，应立即观察
4,干扰及排除
（ 1） 供试品若为硫化物, 亚硫酸盐,
硫代硫酸盐时, 加 HNO3,△, 使氧
化成硫酸盐, 以除去干扰, 如硫代硫
酸钠中砷盐的检查 。
（ 2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯
化亚锡试液，将 Fe3+还原为 Fe2+。如枸
橼酸铁铵中砷盐的检查。
（ 3） 具环状结构的有机药物, 要先行
有机破坏后再进行检查 。
常用的有机破坏方法：
（ 4）本法适用于不含 Sb或含 Sb量小于
100?g的供试品。
碱破坏法：石灰法, 无水碳酸钠碱
融法
酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查
（ 二 ） Ag-DDC法 检查, 含量测定
ChP(2000),USP（ 24）
????? ? 3332 A s HA s OHH C lZn
? ? 3 H D D C6 A g (DDCAs
6 A g ( D D C )A s H
3
3
??
?
红色）
对照法
砷化氢与 Ag-DDC溶液作用，还原
Ag— DDC为红色胶态银，直接比色或于
510nm波长处测定吸收度，进行比较。
用有机碱吸收反应产生的 HDDC
有利于反应的进行 。 USP（ 24） 用吡
啶, ChP（ 2000） 用三乙胺 。
本法适用于含 Sb量小于 500?g的供
试品。
（三）白田道夫法 ChP（ 2000）
含 Sb药物 中砷盐的检查
如葡萄糖酸锑钠
（棕褐色的胶态砷）
、
As
S n C lAsAs
H C l
2
53
?? ???
??
原理 对照法
（四）次磷酸法 BP（ 1998）
原理 对照法
98,82,在药物的杂质检查中, 其限
量一般不超过百万分之十的是 （ D）
A,氯化物
B,硫酸盐
C,醋酸盐
D,砷盐
E,淀粉
97,79,在用古蔡法检查砷盐时, 导气
管中塞入醋酸铅棉花的目的是 （ C）
A,除去 I2
B,除去 AsH3
C,除去 H2S
D,除去 HBr
E,除去 SbH3
99x,75,砷盐检查法中, 在检砷装置
导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是
（ C）
A,吸收砷化氢
B,吸收溴化氢
C,吸收硫化氢
D,吸收氯化氢
E,吸收锑化氢
95,140,古蔡氏法中, SnC12的作用有
（ ACD）
A,使 As5+→As 3+
B,除去 H2S
C,除去 I2
D,组成锌锡齐
E,除去其它杂质
95,83,Ag— DDC法检查砷盐的原理
为：砷化氢与 Ag— DDC吡啶作用, 生
成的物质是 （ E）
A,砷斑
B,锑斑
C,胶态砷
D,三氧化二砷
E,胶态银
98,137,中国药典 （ 1995年版 ） 收载的古
蔡法检查砷盐的基本原理是 （ BE）
A,与锌, 酸作用生成 H2S气体
B,与锌, 酸作用生成 AsH3气体
C,产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑
D,比较供试品砷斑与标准品砷斑的面
积大小
E,比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜
色强度
96,[106— 110]（ 99x,[126— 130]） 适用于
A,古蔡氏 （ Gutzeit） 法
B,二乙基二硫代氨基甲酸银法
C,A和 B均可 D,A和 B均不可
96,106,在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋
酸铅棉花 （ C）
96,107,使用的标准砷溶液为 2m1（ C）
96,108,测定结果要与标准砷斑相比较 （ A）
96,109,要测定吸收度 （ B）
96,110,要用酸碱滴定法 （ D）
例 [1～ 5]用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时,
排除干扰的方法：
A,先用硝酸或溴水氧化
B,先加酸性氯化亚锑还原
C,改用白田道夫法 D,先加氰化钾掩蔽
E,先加草酸生成沉淀
1,硫化物 （ A）
2,亚硫酸盐 （ A）
3,硫代硫酸盐 （ A）
4,高铁盐 （ B）
5,锑盐 （ C）
例 6,Ag— DDC法检查砷盐时, 所产生
的红色溶液为 （ C）
A,HDDC吡啶溶液
B,Ag吡啶溶液
C,Ag的胶态溶液
D,Ag(DDC)溶液
E,AsAg3溶液
例 7,ChP（ 2000） 检查葡萄糖酸锑钠
中的砷盐时, 应选用 （ B）
A,古蔡氏法
B,白田道夫法
C,碘量法
D,Ag— DDC法
E,契列法
例 8,葡萄糖中砷盐的检查, 需要的试
剂应有 （ BCDE）
A,Pb2+标准液
B,SnCl2试液
C,KI试液
D,Zn
E,醋酸铅棉花
例 9,Ag-DDC法检查砷盐时, 加入碘化
钾和酸性氯化亚锡的作用为 （ ABCDE）
A,将 As5+还原为 As3+
B,有利于 AsH3生成反应
C,抑制 SbH3的生成
D,形成 Zn-Sn齐以均匀而连续地发生
氢气
E,催化加速生成 AsH3
例 10,古蔡氏法检砷, 药典规定制备标
准砷斑时, 应取标准砷溶液 （ C）
A,1ml
B,5ml
C,2ml
D,依限量大小决定
E,以上都不对
例 11,古蔡氏法检查所用的溶液是 (B)
A,强碱性溶液
B,强酸性溶液
C,含稀盐酸 10ml/50ml溶液
D,含稀硝酸 10ml/50ml溶液
E,含强氧化剂 (硝酸或过硫酸铵 )溶液
96,[96— 100]所含待测杂质的适宜检
测量为
A,0.002mg B,0.01～ 0.02mg
C,0.01～ 0.05mg D,0.05～ 0.08mg
E,0.1～ 0.5mg
96,96,硫酸盐检查法中, 50ml溶液中 (E)
96,97,铁盐检查法中, 50ml溶液中 (C)
96,98,重金属检查法中, 35ml溶液中 (B)
96,99,古蔡氏法中, 反应液中 (A)
96,100,氯化物检查法中, 50ml溶液中 (D)
97,[106— 110]
A,硝酸银试液 B,氯化钡试液
C,硫代乙酰胺试液 D,硫化钠试液
E,硫氰酸盐试液
97,106,药物中铁盐检查 （ E）
97,107,磺胺嘧啶中重金属检查 （ D）
97,108,药物中硫酸盐检查 （ B）
97,109,葡萄糖中重金属检查 （ C）
97,110,药物中氯化物检查 （ A）
98,[96— 100]可用于检查的杂质为
A,氯化物 B,砷盐 C,铁盐
D,硫酸盐 E,重金属
98,96,在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的
方法 （ D）
98,97,在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的
方法 （ C）
98,98,在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀
混悬溶液的方法 （ E）
98,99,Ag-DDC法 （ B）
98,100,古蔡法 （ B）
例 [1～ 5] 杂质检查中所用的酸是
A,稀硝酸 B,稀盐酸 C,硝酸
D,盐酸 E,醋酸盐缓冲液
1,氯化物检查法 （ A）
2,硫酸盐检查法 （ B）
3,铁盐检查法 （ B）
4,重金属检查法 （ E）
5,砷盐检查法 （ D）
检查不含金属的有机药物或挥发性无
机药物中混入的无机杂质 (金属氧化物或无
机盐类 )。
1,原理
样品炭化后 + H2SO4湿润 → 700～ 800℃
炽灼至恒重 → 炽灼残渣 （ 硫酸灰分 ）
限量一般为 0.1%～ 0.2%
七、炽灼残渣检查法
2,操作方法
残渣（恒重）蒸气除尽至
放冷至全部黑色、无烟雾，
炽灼至恒重的坩埚样品
℃高温灼烧～
湿润，直火加热～
直火缓缓加热
?????? ??
????????? ??
???? ???
800700
42
15.0SOH
SOH
42
ml
%100% ???
供试品重
空坩埚重残渣及坩埚重炽灼残渣
3,注意事项
（ 1）供试品的取样量应根据炽灼残渣
限量和称量误差决定。
（ 3）若残渣需留作重金属检查，则
500～ 600℃ 炽灼至恒重 。
（ 2） 含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀,
应采用铂坩埚 。
（ 4） 加硫酸处理是使杂质转化为稳定
的硫酸盐, 并帮助有机物炭化
例 1,炽灼残渣检查法一般加热恒重的
温度为 （ C）
A,500～ 600℃
B,600～ 700℃
C,700～ 800℃
D,800～ 1000℃
E,1000～ 1200℃
例 2,炽灼残渣检查后, 将残渣留作重
金属检查时, 炽灼温度应为 （ A）
A,500～ 600℃
B,600～ 700℃
C,700～ 800℃
D,800～ 1000℃
E,1000～ 1200℃
例 3,炽灼残渣的限量一般为（ E）
A,1％
B,0.5％ ～ 1％
C,0.4％ ～ 0.5％
D,0.2％ ～ 0.3％
E,0.1％ ～ 0.2％
例 4,炽灼残渣检查时, 炭化后经硫酸
处理后灰化至完全的称为 （ C）
A,灰分
B,残渣
C,硫酸灰分
D,炽灼灰分
E,残余灰分
八、溶液颜色检查法
控制药物中有色杂质限量的方法。
ChP(2000)采用三种方法检查。
第一法 目视比色法 即与标准比色液
比较的方法, 全波长范围定性观察
观察方法
?
?
? 颜色较深时平视
颜色较浅时从上向下
标准比色液的配制
个色号标准比色液种色调
种色调标准贮备液
溶液、、
不同量水稀释
不同比例
505
5
C u S OC o C lOCrK
42722
???? ??
??? ??
第二法 分光光度法 单一波长定量
第三法 色差计法 全波长范围定量
本法是通过色差计直接测定溶液的
透视三刺激值,对其颜色进行定量表
述和分析的方法。
测色仪器一般为光电积分型色差计
九、易炭化物检查法
检查药物中遇 H2SO4易炭化或易
被氧化呈色的微量有机杂质。
方法,H2SO4炭化后与对照液比较。
对照液,
（ 1）, 溶液颜色检查, 项下的标准比
色液；
（ 2） 由比色用氯化钴液, 比色用重铬
酸钾液, 比色用硫酸铜液按规定方法
配成的对照液；
比色,同置白色背景前，平视观察比
较。
（ 3）高锰酸钾液
十、澄清度检查法
检查药物中的微量不溶性杂质，
用作注射剂的原料药一般应作此项
检查。
1,检查方法 对照法
? 比较供试品溶液供试品规定级号的浊度标准液 ?
2,浊度标准液的配制
中国药典规定用浊度标准液作为
澄清度检查的标准。
反应原理：乌洛托品在偏酸性条
件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生
成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。
1.00％ 硫酸肼溶液与 10％ 乌洛托品溶
液等量混合配制浊度标准贮备液
浊度标准原液
浊度标准液 （ 5个级号 ）
?? ?? 稀释 ?? ?? 稀释
3,判断 药典中规定的, 澄清,, 系指
供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂,
或未超过 0.5号浊度标准液 。
4,溶剂：水, 酸, 碱, 有机溶剂
有机酸的碱金属盐类药物强调用, 新
沸过的冷水,
十一、干燥失重测定法
干燥失重是指药物在规定条件
下经干燥后所减失的重量，主要是水
分，也包括其它挥发性物质。测定方
法：
（一）常压恒温干燥法
适用于受热较稳定的药物。干燥
温度一般为 105℃ 。
干燥失重：第二次及以后各次
称重均应在规定条件下继续干燥 1h
后进行。
炽灼残渣：第二次及以后各次称
重均应在规定条件下继续炽灼０,5h
后进行。
（二）干燥剂干燥法
适用于受热易分解或挥发的供试品 。
干燥剂：硅胶, 浓硫酸, P2O5 。
（三）减压干燥法
适用于熔点低，受热不稳定或水
分难赶除的药物。
除另有规定外, 压力应在 2.67kPa
（ 20mmHg） 以下 。
例 [1～ 5]
A,干燥失重测定法 B,炽灼残渣检查
C,两者皆是 D,两者皆不是
1,有机物杂质检测法 （ D）
2,不溶物的测定法 （ D）
3,杂质检查法 （ C）
4,有机药物中不挥发无机物的检测法 (B)
5,药物中挥发性物质的检测法 （ A）
例 6,干燥失重测定的方法有 （ BCDE）
A,炽灼 （ 500～ 600℃ ） 法
B,常压恒温干澡法
C,减压干燥法
D,干燥剂干燥法
E,减压干燥剂干燥法
例 7,干燥失重测定中应注意哪几个方
面 （ ABCD）
A,供试品平铺在称量瓶中的厚度一
般不超过 5mm
B,干燥温度一般为 105℃
C,可用干燥剂干燥
D,主要指水分和挥发性物质
E,测定时间不超过 3小时
（四）热分析法
热分析法是在程序控制温度下，
精确记录待测物质理化性质与温度的
关系，研究其受热过程所发生的晶型
转变、熔融、升华、吸附等物理变化
和脱水、热分解、氧化还原等化学变
化，对物质进行物理常数（如熔点和
沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方
法。
亦可用于药物的稳定性研究及制
剂辅料的优选
1,热重法 （ TGA）
热重法是在程序控制温度下，测
量物质质量与温度关系的一种技术。
记录质量变化对温度的关系曲线
即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质
量 (m)，横坐标为温度 (T)或时间 (t)。
m
本法适用于药物结晶水的测定和贵
重药物或在空气中极易氧化药物的干
燥失重分析 。
特点：准确测量物质的质量变化及变
化速度、样品用量少、速度快
2,差热分析法 （ DTA）
差热分析法是在程序控制温度下，
测量待测物质和参比物之间的温度差
（△ T）与温度 (或时间 )之间的关系的
一种技术。
差热分析曲线记录的纵坐标为样品
与参比物的温度差 (?T),?T与热容量差
(CR— Cs)成正比，横坐标为温度。
△ T
本法可鉴别药物或其多晶形，可
检查药物的纯度
3,差示扫描量热法 （ DSC）
差示扫描量热法是在程序控制温度
下，测量输给待测物质和参比物的能量
差与温度 (或时间 )关系的一种技术。
本法可鉴别药物或其多晶形, 纯度
检查以及熔点和水分等的测定 。
十二、有机溶剂残留量测定法
1,有机溶剂残留量测定法
是用以检查药物在生产过程中引入
的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二
氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环
氧乙烷。
2,检查方法 中国药典采用气相色谱
法检查残留有机溶剂
色谱条件：
固定相：直径为 0.25～ 0.18mm的二乙
烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球
载气：氮气
检测器：氢火焰离子化检测器检测
柱温,80～ 170℃
色谱系统适用性试验,中国药典规定,
在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性
试验 。
（ 1） 用待测物的色谱峰计算的理论塔
板数应大于 1000；
（ 2） 用内标法测定时, 内标物与待
测物色谱峰的分离度应大于 1.5；
（ 3） 用内标法测定时, 每个标准溶液
（ 限量待测溶剂与内标液 ） 进样 5次,
待测物与内标物峰面积之比的相对标
准偏差应不大于 5％ ；若用外标法测定,
待测物峰面积的相对标准偏差应不大
于 10％
3,测定法
残留溶剂的测定有直接进样法（第
一法）和顶空进样法（第二法）两种。
第一法 溶液直接进样法
第二法 顶空进样法
从方法的精密度考虑, 二氧六环,
吡啶宜用第一法；苯, 甲苯, 氯仿,
二氯甲烷可用第一法或第二法, 环氧
乙烷直接用第二法 。
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质
量的优劣，含有杂质是影响药物纯度
的主要因素。
杂质 （ forin,impurities） 是指：
1,有毒副作用的物质
2,本身无毒副作用, 但影响药物的
稳定性和疗效的物质
3,本身无毒副作用，也不影响药物
的稳定性和疗效，但影响药物的科学
管理的物质
二、药物中杂质的来源
1,生产过程中引入
（ 1） 原料, 反应中间体及副产物
（ 2） 试剂, 溶剂, 催化剂类
（ 3） 生产中所用金属器皿, 装置以
及其他不耐酸, 碱的金属工具所带来的
杂质
2,贮藏过程中产生
水解, 氧化, 分解, 异构化, 晶形
转变, 聚合, 潮解和发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类
等
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、
双键等
96,131,在药物生产过程中引入杂质的途径为
A,原料不纯或部分未反应完全的原料造成
B,合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成
C,需加入的各种试剂产生吸附, 共沉淀生成
混晶等造成
D,所用金属器皿及装置等引入杂质
E,由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
三、杂质的分类
药物中的杂质按来源分为
1,一般杂质：如氯化物、硫酸盐、
铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、
易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检
查方法收载在中国药典的附录中。
2,特殊杂质：指某一个或某一类药
物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如
阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的
游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊
杂质检查方法收载在中国药典正文各药
品的质量标准中。
99x,85,中国药典 （ 1995年版 ） 中
规定的一般杂质检查中不包括的项目
是
A,硫酸盐检查
B,氯化物检查
C,溶出度检查
D,重金属检查
E,砷盐检查
四, 药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用，
药品只有两个等级：合格或不合格。
化学试剂有很多等级，如基准试
剂、优级纯（ GR）、分析纯（ AR）、
化学纯（ CP）、色谱纯、光谱纯。
例, 临床所用药物的纯度与化学品及
试剂纯度的主要区别是
A,所含杂质的生理效应不同
B,所含有效成分的量不同
C,所含杂质的绝对量不同
D,化学性质及化学反应速度不同
E,所含有效成分的生理效应不同
第二节 药物的杂质检查法
一, 杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大
量, 通常用百分之几或百万分之几
（ ppm） 来表示
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格 药品不合格
二、药物的杂质检查法
1,对照法
限量检查法 （ Limit Test）
特点,不需知道杂质的准确含量
2,灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试剂,
在一定反应条件下, 不得有正反应出
现 。
特点,不需对照品
3,比较法
含量测定法,测定杂质的绝对
含量，如测定吸收度,pH值等。
特点,准确测定杂质的量，不需
对照品
三,杂质限量的计算
供试品量
允许杂质存在的最大量
杂质限量 ?
%1 0 0?
?
?
S
cV
L
供试品量
标准溶液浓度标准溶液体积杂质限量 ??
6
p p m 10?
?
?
S
cV
L
97,71,检查某药物中的砷盐, 取标
准砷溶液 2ml（ 每 1ml相当于 1?g的 As）
制备标准砷斑, 砷盐限量为 0.0001％,
应取供试品的量为
A,0.20g B,2.0g C,0.020g
D,1.0g E,0.10g
g0.2
%1 0 0
%0 0 0 1.0
1012
%1 0 0
6
?
?
??
?
?
?
?
?
L
cV
S
已知,c＝ 1 ?g/ml＝ 1× 10?6 g/ml
V＝ 2ml L＝ 0.0001%
96,79,检查维生素 C中的重金属时,
若取样量为 1.0g,要求含重金属不得
过百万分之十, 问应吸取标准铅溶液
（ 每 1ml＝ 0.01mg的 Pb） 多少 ml？
A,0.2ml B,0.4ml C,2ml
D,1ml E,20ml
ml 1
1010
0.11010
6
6
?
?
??
?
?
?
?
?
c
SL
V
第三节 一般杂质检查
一, 一般杂质检查规则
,药品检验操作标准, 规定：
1,遵循平行操作原则
（ 1）仪器的配对性 如纳氏比色
管应配对，刻度线高低相差不超
过 2mm，砷盐检查时导气管长度
及孔的大小要一致
（ 2）对照品与供试品的同步操作
2,正确的取样及供试品的称量范围
?1g不超过 ± 2%，＞ 1g不超过 ± 1%
3,正确的比色、比浊方法
4,检查结果不符合规定或在限度边
缘时应对供试管和对照管各复查二
份
二, 氯化物检查法
（ 一 ） 原理 对照法
白色浑浊药物,Ag C lAg NOCl 3HNO3 ?? ????
白色浑浊）（对照,Ag C lAg NO,Na C l 3HNO3 ?? ???Vc
（ 二 ） 检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下
规定量的供试品，加水溶解使成
25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸
使成中性），再加稀硝酸 10m1；
溶液如不澄清，应滤过；置 50ml
纳氏比色管中，加水使成约 40m1，
摇匀，即得供试溶液。另取各药品项
下规定量的标准氯化钠溶液，置 50ml
纳氏比色管中，加稀硝酸 10m1，加水
使成 40m1，摇匀,即得对照浴液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入
硝酸银试液 1.0m1，用水稀释使成
50m1，摇匀，在暗处放置 5分钟，同
置黑色背景上，从比色管上方向下观
察，比较，即得
（ 三 ） 测定条件
1,标准 NaCl溶液 10?gCl?/ml,50ml
溶液中含 50～ 80?g的 Cl?所显浑浊梯度
明显，相当于标准 NaCl溶液 5～ 8ml。
2,反应需在硝酸酸性条件下进行，
且以 50ml供试溶液中含稀硝酸 10ml为
宜。
（ 1） 加速 AgCl浑浊的形成；
（ 2）产生较好的乳浊；
（ 3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银
以及氧化银沉淀的形成。
3,试剂：硝酸银
5,避光、暗处放置 5分钟后比浊，因
氯化银见光易分解。
4,供试液和对照液稀释后，再加硝
酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白
色沉淀
6,比浊方法：同置于黑色背景上，
自上向下观察。
7,平行操作原则
（ 四 ） 干扰及排除
1,若供试品有色，需经处理后方可
检查。
（ 1）内消色法：倍量法，如枸橼酸
铁铵中氯化物的检查。
（ 2）外消色法：如高锰酸钾中氯化
物的检查，可先加乙醇适量，使其还原
褪色后再依法检查。
2,当有其它干扰物质存在时, 必需
在检查前除去
（ 1） 碘中氯化物的检查
（ 2） 碘化物中氯化物的检查
（ 3）溴化物中氯化物的检查
3,不溶于水的有机药物
（ 1）加水振摇，过滤，取滤液进行
检查。
（ 2）加热，放冷，过滤，取滤液进
行检查。
（ 3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，
可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。
4,有机药物中有机氯杂质的检查，
具体情况，具体分析。
95,82,药物中氯化物杂质检查, 是使
该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生
成氯化物浑浊, 所用的稀酸是 （ B）
A,硫酸 B,硝酸
C,盐酸 D,醋酸
E,磷酸
例 1,中国药典 （ 2000年版 ） 规定, 检
查氯化物杂质时, 一般取用标准氯化
钠溶液 （ 10μgCl－ /ml） 5～ 8ml的原因
是 （ D）
A,使检查反应完全
B,药物中含氯化物的量均在此范围
C,加速反应
D,所产生的浊度梯度明显
E,避免干扰
例 2,采用硝酸银试液检查氯化物时,
加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是
（ ABCDE）
A,加速生成氯化银浑浊反应
B,消除某些弱酸盐的干扰
C,消除碳酸盐干扰
D,消除磷酸盐干扰
E,避免氧化银沉淀生成
例 3,当采用比浊法检查氯化物杂质时,
若药物本身有颜色而干扰检查的话,
应该选用的处理方法为 （ AB）
A,内消色法
B,外消色法
C,比色法
D,差示比浊法
E,差示可见分光法
例 4,若要进行高锰酸钾中氯化物的检
查, 最佳方法是 （ D）
A,加入一定量氯仿提取后测定
B,氧瓶燃烧
C,倍量法
D,加入一定量乙醇
E,以上都不对
例 5,下列哪些条件为药物中氯化物检
查的必要条件 （ ABC）
A,所用比色管需配套
B,稀硝酸酸性下 (10ml/50ml)
C,避光放置 5分钟
D,用硝酸银标准溶液做对照
E,在白色背景下观察
三、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
白色浑浊药物,4HC l224 B a S OB a C lSO ?? ????
白色浑浊）、（对照,4HC l242 B a S OB a C lSOK ?? ???Vc
（ 二 ） 测定条件
1,标准 K2SO4溶液 0.1mg/ml,50ml溶
液中含 0.1～ 0.5mg的所显浑浊梯度明显，
相当于标准 K2SO4溶液 1～ 5ml。
2,反应需在盐酸酸性条件下进行，
且以 50ml供试溶液中含稀盐酸 2ml为宜。
3,试剂：氯化钡
5,比浊方法：同置于黑色背景上，
自上向下观察。
4,供试液和对照液稀释后，再加氯
化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白
色沉淀
若供试品有色，也可用内消色法
即倍量法处理。
（三）干扰及排除
例：药物中硫酸盐检查时, 所用的标
准对照液是 （ D）
A,标准氯化钡
B,标准醋酸铅溶液
C,标准硝酸银溶液
D,标准硫酸钾溶液
E,以上都不对
四、铁盐检查法
1,原理 对照法
? ? ? ?? ?
红色药物,??? ???
?
?
? ?? ?? ??
?
3
6S C NFe
H C l6 S C NFeFe
Fe
3o2
3
? ? ? ?? ? 红色、对照,??? ?? ??? 36H C l3 S C NFe6 S C NFe Vc
（一）硫氰酸盐法 ChP（ 2000）,USP（ 24）
2,检查方法 药典附录
除另有规定外，取各药品项下规定
量的供试品，加水溶解使成 25ml，移
置 50ml纳氏比色管中，加稀盐酸 4ml
与过硫酸铵 50mg，用水稀释使成
35m1后，加 30%硫氰酸铵溶液 3ml，
再加水适量稀释成 50ml，摇匀；如显
色，立即与标准铁溶液一定量制成的
对照溶液（取各药品项下规定量的标
准铁溶液，置 50ml纳氏比色管中，
加水使成 25ml,加稀盐酸 4ml与过硫
酸铵 50mg,用水稀释使成 35m1后,
加 30%硫氰酸铵溶液 3ml,再加水适
量稀释成 50ml,摇匀 ） 比较, 即得
3,测定条件
（ 1）用 FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁
铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止
Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释
而成，标准铁溶液 10?g Fe3+/ml,50ml
溶液中含 10～ 50?g的 Fe3+显色梯度明显，
一般取标准铁溶液 1.0～ 5.0ml
（ 2）反应需在盐酸酸性条件下进行，
且以 50ml供试溶液中含稀盐酸 4ml为宜。
（ 3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰
酸铵，使反应向正反应方向进行
（ 4）检查 Fe2+和 Fe3+
（ 5） 铁盐检查时, 加氧化剂氧化
Fe2+为 Fe3+。 加过硫酸铵可氧化 Fe2+为
Fe3+,同时可防止光线使硫氰酸铁还
原或分解褪色 。
加硝酸后加热也可氧化 Fe2+为 Fe3+
（ 6）比色方法：同置于白色背景上，
自上向下观察。
4,干扰及排除
（ 1）为了提高灵敏度或供试管与对
照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，
分取正丁醇层比色。
（ 2）具环状结构的有机药物，需经
700～ 800℃ 炽灼破坏处理后再依法检查。
（ 3）干扰离子的影响
（ 二 ） 巯基醋酸法 BP（ 1998）
对照法
本法灵敏度较高，但试剂较贵
红色
药物：
巯基醋酸
巯基醋酸枸橼酸
??? ????? ??
??? ??????? ??
?
?
?
?
OHNH
22%20Fe
Fe
23
3
2 Fe
ml
红色
对照：
巯基醋酸
巯基醋酸枸橼酸
??? ????? ??
??? ??????? ??
?
??
OHNH
22%203
23
FeFe
ml
例 1,中国药典 （ 2000年版 ） 规定铁盐
的检查方法为 （ A）
A,硫氰酸盐法
B,巯基醋酸法
C,普鲁士蓝法
D 邻二氮菲法
E,水杨酸显色法
例 2,中国药典 （ 2000年版 ） 规定, 硫
氰酸铵法检查铁盐时, 加入过硫酸按
的目的是 （ AB）
A,使药物中铁盐都转变为 Fe3+
B,防止光线使硫氰酸铁还原或分解
褪色
C,使产生的红色产物颜色更深
D,防止干扰
E,便于观察, 比较
例 3,某药物 （ 黄色 ） 欲进行铁盐检查,
应采用下面哪种方法 （ E）
A,倍量法
B,微孔滤膜过滤法
C,调色法
D,600～ 700℃ 炽灼残渣后测定
E,以上都不对
例 4,中国药典收载的铁盐检查, 主要
是检查 （ D）
A,Fe
B,Fe2+
C,Fe3+
D,Fe2+和 Fe3+
E,以上都不对
五、重金属检查法 以铅为代表
中国药典（ 2000年版）共收载四法。
（ 一 ） 第一法 硫代乙酰胺法
1,原理 对照法
SHC O N HCHOHC S N HCH 223p H 3, 5223 ??? ???
黄色～棕黑色药物,P b SSHPb p H3, 522 ?? ????
? ? 黄色～棕黑色、对照,P b SSHP b N O p H 3, 523 ?? ???Vc
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物 。
2,测定条件
（ 1）用硝酸铅配制标准铅贮备液
（加硝酸防止 Pb2+水解），标准铅溶液
临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液 10?g
Pb2+/ml，适宜比色范围为 27ml溶液中含
10～ 20?g的 Pb2+。
（ 2）本法用 2ml pH3.5的醋酸盐缓
冲液控制溶液 pH值为 3～ 3.5。
（ 3）显色剂,从 ChP（ 1990）开始改
用硫代乙酰胺做显色剂
（ 1）供试品如有色，需经处理后方
可检查。
A,外消色法：在对照管中加稀焦糖
溶液或其他无干扰的有色溶液。
B,内消色法
C,改用第四法，微孔滤膜过滤法
3,干扰及排除
（ 2） 若供试品中有微量 Fe3+存在, 会
氧化硫化氢生成单质硫, 干扰比色,
加入抗坏血酸或盐酸羟胺 （ 0.5～ 1.0g）
还原 Fe3+为 Fe2+,可消除干扰
（ 3）若供试品为铁盐,Fe3+在盐酸中
生成 HFeCl,用乙醚提取除去，剩
余微量铁在氨碱性溶液中，加 KCN掩
蔽，然后用第三法检查
?2
6
（ 4） 若药物本身能生成不溶性硫化物
时, 可加入掩蔽剂消除干扰 。 如 ZnSO4
中重金属的检查, 要在碱性下加 KCN
掩蔽 Zn2+后, 依第三法检查
（二）第二法 炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、
稀酸、乙醇及碱的有机药物。
500～ 600℃ 炽灼后的残渣，经处
理后，依一法检查。
1,原理 对照法
依一法检查
氯化物
残渣置坩埚中样品：
缓冲液
左右调节至、
、℃炽灼残渣～
?????? ??
???????? ???? ????? ??
??? ???????? ??
??
?
ml
S
0.25.3pH
p H 7, 0OHNHOHH C l
HNO600500
232
3
依一法检查
对照：空坩埚
缓冲液
溶液）（标准、
、、、
?????? ??
?????? ???? ?????? ??
??? ????? ????? ??
??
???
ml0.25.3pH
NOPbOHOHNH
H C lHNOSOH
23223
342
2,操作方法
含钠及氟的有机药物应用铂坩埚,
石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿 （ 因可腐
蚀瓷坩埚, 带入大量重金属 ）
（三）第三法 硫化钠法
适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀
酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比
妥类。
1,原理 对照法
黄色～棕黑色药物,P b SSNaPb Na OH22 ?? ????
? ? 黄色～棕黑色、对照,P b SSNaP b N O N a O H23 ?? ???Vc
2,测定条件
（ 1） NaOH碱性条件下
（ 2） 显色剂：硫化钠
（四）第四法 微孔滤膜法
适用于含 2～ 5?g重金属杂质及有色
供试液的检查 。
依一法检查，结果微孔滤膜过滤后
比较色斑。
USP（ 23）检查重金属时，使用硫
化氢试液显色。检查时，除用供试管、
对照管，还规定用监控管，三管同法检
查。
我国, 药品检验操作标准, 中规定，
检查新产品中重金属时，应用该法。
97,78,重金属检查中, 加入硫代乙
酰胺时溶液控制最佳的 pH值是 （ B）
A,1.5
B,3.5
C,7.5
D,9.5
E,11.5
95,84,微孔滤膜法是用来检查 （ C）
A,氯化物
B,砷盐
C,重金属
D,硫化物
E,氰化物
例 1,中国药典 (2000年版 )重金属检查
法中, 所使用的显色剂是 （ BC）
A,硫化氢试液
B,硫代乙酰胺试液
C,硫化钠试液
D,氰化钾试液
E,硫氰酸铵试液
例 2,葡萄糖中进行重金属检查时, 适
宜的条件是 （ C）
A,用硫代乙酰胺为标准对照液
B,用 10ml稀硝酸 /50ml酸化
C,在 pH3.5醋酸盐缓冲溶液中
D,用硫化钠为试液
E,结果需在黑色背景下观察
例 3,现有一药物为苯巴比妥, 欲进行
重金属检查, 应采用, 中国药典, 上
收载的重金属检查的哪种方法 （ C）
A,一法
B,二法
C,三法
D,四法
E,以上都不对
例 4,下面哪些方法为, 中国药典, 收载
的重金属检查方法 （ ACD）
A,500～ 600℃ 炽灼残渣后,按一法操作
B,pH3～ 3.5条件下, 加入硫化氢试液
C,碱性下, 加入硫化钠试液
D,按一法操作, 结果用微孔滤膜过滤
后观察色斑
E,以上都对
六、砷盐检查法
（ 一 ） 古蔡法
ChP（ 2000）, BP（ 1998）
遇 HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑,
与 2ml标准砷溶液在相同条件下生成的
砷斑比较
1,原理 对照法
????? ? 3332 As HAs OHHC lZn
2,操作方法
（ 1） 标准砷斑用 2ml标准砷溶液制备
（ 2）供试品需经有机破坏，则标准砷
溶液应平行操作
3,测定条件
（ 1） 标准砷溶液临用新配, 1?gAs/ml。
（ 2） 酸为反应物, 酸量应足够, 所以
加浓盐酸 5ml。
（ 3） 酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是,
A,还原 As5+为 As3+，加快反应速度；
B,碘化钾被氧化生成的 I2又可被氯化
亚锡还原为 I-,I-与反应中生成的 Zn2+
能形成稳定的配位离子，有利于生成
砷化氢的反应不断进行；
C,氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成
锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；
D,可抑制微量 Sb的干扰，在实验条件
下,100 ?gSb存在不干扰。
（ 4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及
供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅
棉花 60mg装管高度 60～ 80mm。
（ 5）锌粒应无砷
（ 6）砷斑不稳定，应立即观察
4,干扰及排除
（ 1） 供试品若为硫化物, 亚硫酸盐,
硫代硫酸盐时, 加 HNO3,△, 使氧
化成硫酸盐, 以除去干扰, 如硫代硫
酸钠中砷盐的检查 。
（ 2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯
化亚锡试液，将 Fe3+还原为 Fe2+。如枸
橼酸铁铵中砷盐的检查。
（ 3） 具环状结构的有机药物, 要先行
有机破坏后再进行检查 。
常用的有机破坏方法：
（ 4）本法适用于不含 Sb或含 Sb量小于
100?g的供试品。
碱破坏法：石灰法, 无水碳酸钠碱
融法
酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查
（ 二 ） Ag-DDC法 检查, 含量测定
ChP(2000),USP（ 24）
????? ? 3332 A s HA s OHH C lZn
? ? 3 H D D C6 A g (DDCAs
6 A g ( D D C )A s H
3
3
??
?
红色）
对照法
砷化氢与 Ag-DDC溶液作用，还原
Ag— DDC为红色胶态银，直接比色或于
510nm波长处测定吸收度，进行比较。
用有机碱吸收反应产生的 HDDC
有利于反应的进行 。 USP（ 24） 用吡
啶, ChP（ 2000） 用三乙胺 。
本法适用于含 Sb量小于 500?g的供
试品。
（三）白田道夫法 ChP（ 2000）
含 Sb药物 中砷盐的检查
如葡萄糖酸锑钠
（棕褐色的胶态砷）
、
As
S n C lAsAs
H C l
2
53
?? ???
??
原理 对照法
（四）次磷酸法 BP（ 1998）
原理 对照法
98,82,在药物的杂质检查中, 其限
量一般不超过百万分之十的是 （ D）
A,氯化物
B,硫酸盐
C,醋酸盐
D,砷盐
E,淀粉
97,79,在用古蔡法检查砷盐时, 导气
管中塞入醋酸铅棉花的目的是 （ C）
A,除去 I2
B,除去 AsH3
C,除去 H2S
D,除去 HBr
E,除去 SbH3
99x,75,砷盐检查法中, 在检砷装置
导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是
（ C）
A,吸收砷化氢
B,吸收溴化氢
C,吸收硫化氢
D,吸收氯化氢
E,吸收锑化氢
95,140,古蔡氏法中, SnC12的作用有
（ ACD）
A,使 As5+→As 3+
B,除去 H2S
C,除去 I2
D,组成锌锡齐
E,除去其它杂质
95,83,Ag— DDC法检查砷盐的原理
为：砷化氢与 Ag— DDC吡啶作用, 生
成的物质是 （ E）
A,砷斑
B,锑斑
C,胶态砷
D,三氧化二砷
E,胶态银
98,137,中国药典 （ 1995年版 ） 收载的古
蔡法检查砷盐的基本原理是 （ BE）
A,与锌, 酸作用生成 H2S气体
B,与锌, 酸作用生成 AsH3气体
C,产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑
D,比较供试品砷斑与标准品砷斑的面
积大小
E,比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜
色强度
96,[106— 110]（ 99x,[126— 130]） 适用于
A,古蔡氏 （ Gutzeit） 法
B,二乙基二硫代氨基甲酸银法
C,A和 B均可 D,A和 B均不可
96,106,在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋
酸铅棉花 （ C）
96,107,使用的标准砷溶液为 2m1（ C）
96,108,测定结果要与标准砷斑相比较 （ A）
96,109,要测定吸收度 （ B）
96,110,要用酸碱滴定法 （ D）
例 [1～ 5]用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时,
排除干扰的方法：
A,先用硝酸或溴水氧化
B,先加酸性氯化亚锑还原
C,改用白田道夫法 D,先加氰化钾掩蔽
E,先加草酸生成沉淀
1,硫化物 （ A）
2,亚硫酸盐 （ A）
3,硫代硫酸盐 （ A）
4,高铁盐 （ B）
5,锑盐 （ C）
例 6,Ag— DDC法检查砷盐时, 所产生
的红色溶液为 （ C）
A,HDDC吡啶溶液
B,Ag吡啶溶液
C,Ag的胶态溶液
D,Ag(DDC)溶液
E,AsAg3溶液
例 7,ChP（ 2000） 检查葡萄糖酸锑钠
中的砷盐时, 应选用 （ B）
A,古蔡氏法
B,白田道夫法
C,碘量法
D,Ag— DDC法
E,契列法
例 8,葡萄糖中砷盐的检查, 需要的试
剂应有 （ BCDE）
A,Pb2+标准液
B,SnCl2试液
C,KI试液
D,Zn
E,醋酸铅棉花
例 9,Ag-DDC法检查砷盐时, 加入碘化
钾和酸性氯化亚锡的作用为 （ ABCDE）
A,将 As5+还原为 As3+
B,有利于 AsH3生成反应
C,抑制 SbH3的生成
D,形成 Zn-Sn齐以均匀而连续地发生
氢气
E,催化加速生成 AsH3
例 10,古蔡氏法检砷, 药典规定制备标
准砷斑时, 应取标准砷溶液 （ C）
A,1ml
B,5ml
C,2ml
D,依限量大小决定
E,以上都不对
例 11,古蔡氏法检查所用的溶液是 (B)
A,强碱性溶液
B,强酸性溶液
C,含稀盐酸 10ml/50ml溶液
D,含稀硝酸 10ml/50ml溶液
E,含强氧化剂 (硝酸或过硫酸铵 )溶液
96,[96— 100]所含待测杂质的适宜检
测量为
A,0.002mg B,0.01～ 0.02mg
C,0.01～ 0.05mg D,0.05～ 0.08mg
E,0.1～ 0.5mg
96,96,硫酸盐检查法中, 50ml溶液中 (E)
96,97,铁盐检查法中, 50ml溶液中 (C)
96,98,重金属检查法中, 35ml溶液中 (B)
96,99,古蔡氏法中, 反应液中 (A)
96,100,氯化物检查法中, 50ml溶液中 (D)
97,[106— 110]
A,硝酸银试液 B,氯化钡试液
C,硫代乙酰胺试液 D,硫化钠试液
E,硫氰酸盐试液
97,106,药物中铁盐检查 （ E）
97,107,磺胺嘧啶中重金属检查 （ D）
97,108,药物中硫酸盐检查 （ B）
97,109,葡萄糖中重金属检查 （ C）
97,110,药物中氯化物检查 （ A）
98,[96— 100]可用于检查的杂质为
A,氯化物 B,砷盐 C,铁盐
D,硫酸盐 E,重金属
98,96,在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的
方法 （ D）
98,97,在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的
方法 （ C）
98,98,在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀
混悬溶液的方法 （ E）
98,99,Ag-DDC法 （ B）
98,100,古蔡法 （ B）
例 [1～ 5] 杂质检查中所用的酸是
A,稀硝酸 B,稀盐酸 C,硝酸
D,盐酸 E,醋酸盐缓冲液
1,氯化物检查法 （ A）
2,硫酸盐检查法 （ B）
3,铁盐检查法 （ B）
4,重金属检查法 （ E）
5,砷盐检查法 （ D）
检查不含金属的有机药物或挥发性无
机药物中混入的无机杂质 (金属氧化物或无
机盐类 )。
1,原理
样品炭化后 + H2SO4湿润 → 700～ 800℃
炽灼至恒重 → 炽灼残渣 （ 硫酸灰分 ）
限量一般为 0.1%～ 0.2%
七、炽灼残渣检查法
2,操作方法
残渣（恒重）蒸气除尽至
放冷至全部黑色、无烟雾，
炽灼至恒重的坩埚样品
℃高温灼烧～
湿润，直火加热～
直火缓缓加热
?????? ??
????????? ??
???? ???
800700
42
15.0SOH
SOH
42
ml
%100% ???
供试品重
空坩埚重残渣及坩埚重炽灼残渣
3,注意事项
（ 1）供试品的取样量应根据炽灼残渣
限量和称量误差决定。
（ 3）若残渣需留作重金属检查，则
500～ 600℃ 炽灼至恒重 。
（ 2） 含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀,
应采用铂坩埚 。
（ 4） 加硫酸处理是使杂质转化为稳定
的硫酸盐, 并帮助有机物炭化
例 1,炽灼残渣检查法一般加热恒重的
温度为 （ C）
A,500～ 600℃
B,600～ 700℃
C,700～ 800℃
D,800～ 1000℃
E,1000～ 1200℃
例 2,炽灼残渣检查后, 将残渣留作重
金属检查时, 炽灼温度应为 （ A）
A,500～ 600℃
B,600～ 700℃
C,700～ 800℃
D,800～ 1000℃
E,1000～ 1200℃
例 3,炽灼残渣的限量一般为（ E）
A,1％
B,0.5％ ～ 1％
C,0.4％ ～ 0.5％
D,0.2％ ～ 0.3％
E,0.1％ ～ 0.2％
例 4,炽灼残渣检查时, 炭化后经硫酸
处理后灰化至完全的称为 （ C）
A,灰分
B,残渣
C,硫酸灰分
D,炽灼灰分
E,残余灰分
八、溶液颜色检查法
控制药物中有色杂质限量的方法。
ChP(2000)采用三种方法检查。
第一法 目视比色法 即与标准比色液
比较的方法, 全波长范围定性观察
观察方法
?
?
? 颜色较深时平视
颜色较浅时从上向下
标准比色液的配制
个色号标准比色液种色调
种色调标准贮备液
溶液、、
不同量水稀释
不同比例
505
5
C u S OC o C lOCrK
42722
???? ??
??? ??
第二法 分光光度法 单一波长定量
第三法 色差计法 全波长范围定量
本法是通过色差计直接测定溶液的
透视三刺激值,对其颜色进行定量表
述和分析的方法。
测色仪器一般为光电积分型色差计
九、易炭化物检查法
检查药物中遇 H2SO4易炭化或易
被氧化呈色的微量有机杂质。
方法,H2SO4炭化后与对照液比较。
对照液,
（ 1）, 溶液颜色检查, 项下的标准比
色液；
（ 2） 由比色用氯化钴液, 比色用重铬
酸钾液, 比色用硫酸铜液按规定方法
配成的对照液；
比色,同置白色背景前，平视观察比
较。
（ 3）高锰酸钾液
十、澄清度检查法
检查药物中的微量不溶性杂质，
用作注射剂的原料药一般应作此项
检查。
1,检查方法 对照法
? 比较供试品溶液供试品规定级号的浊度标准液 ?
2,浊度标准液的配制
中国药典规定用浊度标准液作为
澄清度检查的标准。
反应原理：乌洛托品在偏酸性条
件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生
成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。
1.00％ 硫酸肼溶液与 10％ 乌洛托品溶
液等量混合配制浊度标准贮备液
浊度标准原液
浊度标准液 （ 5个级号 ）
?? ?? 稀释 ?? ?? 稀释
3,判断 药典中规定的, 澄清,, 系指
供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂,
或未超过 0.5号浊度标准液 。
4,溶剂：水, 酸, 碱, 有机溶剂
有机酸的碱金属盐类药物强调用, 新
沸过的冷水,
十一、干燥失重测定法
干燥失重是指药物在规定条件
下经干燥后所减失的重量，主要是水
分，也包括其它挥发性物质。测定方
法：
（一）常压恒温干燥法
适用于受热较稳定的药物。干燥
温度一般为 105℃ 。
干燥失重：第二次及以后各次
称重均应在规定条件下继续干燥 1h
后进行。
炽灼残渣：第二次及以后各次称
重均应在规定条件下继续炽灼０,5h
后进行。
（二）干燥剂干燥法
适用于受热易分解或挥发的供试品 。
干燥剂：硅胶, 浓硫酸, P2O5 。
（三）减压干燥法
适用于熔点低，受热不稳定或水
分难赶除的药物。
除另有规定外, 压力应在 2.67kPa
（ 20mmHg） 以下 。
例 [1～ 5]
A,干燥失重测定法 B,炽灼残渣检查
C,两者皆是 D,两者皆不是
1,有机物杂质检测法 （ D）
2,不溶物的测定法 （ D）
3,杂质检查法 （ C）
4,有机药物中不挥发无机物的检测法 (B)
5,药物中挥发性物质的检测法 （ A）
例 6,干燥失重测定的方法有 （ BCDE）
A,炽灼 （ 500～ 600℃ ） 法
B,常压恒温干澡法
C,减压干燥法
D,干燥剂干燥法
E,减压干燥剂干燥法
例 7,干燥失重测定中应注意哪几个方
面 （ ABCD）
A,供试品平铺在称量瓶中的厚度一
般不超过 5mm
B,干燥温度一般为 105℃
C,可用干燥剂干燥
D,主要指水分和挥发性物质
E,测定时间不超过 3小时
（四）热分析法
热分析法是在程序控制温度下，
精确记录待测物质理化性质与温度的
关系，研究其受热过程所发生的晶型
转变、熔融、升华、吸附等物理变化
和脱水、热分解、氧化还原等化学变
化，对物质进行物理常数（如熔点和
沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方
法。
亦可用于药物的稳定性研究及制
剂辅料的优选
1,热重法 （ TGA）
热重法是在程序控制温度下，测
量物质质量与温度关系的一种技术。
记录质量变化对温度的关系曲线
即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质
量 (m)，横坐标为温度 (T)或时间 (t)。
m
本法适用于药物结晶水的测定和贵
重药物或在空气中极易氧化药物的干
燥失重分析 。
特点：准确测量物质的质量变化及变
化速度、样品用量少、速度快
2,差热分析法 （ DTA）
差热分析法是在程序控制温度下，
测量待测物质和参比物之间的温度差
（△ T）与温度 (或时间 )之间的关系的
一种技术。
差热分析曲线记录的纵坐标为样品
与参比物的温度差 (?T),?T与热容量差
(CR— Cs)成正比，横坐标为温度。
△ T
本法可鉴别药物或其多晶形，可
检查药物的纯度
3,差示扫描量热法 （ DSC）
差示扫描量热法是在程序控制温度
下，测量输给待测物质和参比物的能量
差与温度 (或时间 )关系的一种技术。
本法可鉴别药物或其多晶形, 纯度
检查以及熔点和水分等的测定 。
十二、有机溶剂残留量测定法
1,有机溶剂残留量测定法
是用以检查药物在生产过程中引入
的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二
氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环
氧乙烷。
2,检查方法 中国药典采用气相色谱
法检查残留有机溶剂
色谱条件：
固定相：直径为 0.25～ 0.18mm的二乙
烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球
载气：氮气
检测器：氢火焰离子化检测器检测
柱温,80～ 170℃
色谱系统适用性试验,中国药典规定,
在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性
试验 。
（ 1） 用待测物的色谱峰计算的理论塔
板数应大于 1000；
（ 2） 用内标法测定时, 内标物与待
测物色谱峰的分离度应大于 1.5；
（ 3） 用内标法测定时, 每个标准溶液
（ 限量待测溶剂与内标液 ） 进样 5次,
待测物与内标物峰面积之比的相对标
准偏差应不大于 5％ ；若用外标法测定,
待测物峰面积的相对标准偏差应不大
于 10％
3,测定法
残留溶剂的测定有直接进样法（第
一法）和顶空进样法（第二法）两种。
第一法 溶液直接进样法
第二法 顶空进样法
从方法的精密度考虑, 二氧六环,
吡啶宜用第一法；苯, 甲苯, 氯仿,
二氯甲烷可用第一法或第二法, 环氧
乙烷直接用第二法 。
