第三章 定量分析样品前处理与
测定方法的效能指标
第一节 定量分析样品的前处理方法
一、含卤素有机药物的分析
含卤素有机药物系指药物分子结
构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相
连者，而不包括某些有机药物的卤酸
盐或氢卤酸盐
结构特点,C—X
（一）卤原子的活泼性
1,卤原子与碳原子直接相连，卤原
子的活泼性和它直接相连的烃基的结
构有很大关系
（ 1）乙烯型卤和芳卤 不活泼
C H 2 C H X X
（ 2）烯丙型卤和苄卤 活泼
C H 2 XC H 2 C H C H 2 X
（ 3）卤代烷型 介于两者之间
C H 2 C H ( C H 2 ) n X n ≥2
2,分子中所含卤原子的个数
分子中所含卤原子的个数越多，
活泼性越强，特别是同一碳上含多个
卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，
活泼性增强更加明显
3,卤素的种类
I＞ Br＞ Cl＞ F
常见的含卤素有机药物
CC H 3
O H
C H 3
C C l 3
C C l 3C l 3 C
三氯叔丁醇
六氯对二甲苯
C O O H
I I
I
N H C O C H
3
C H
3
C O N H
泛影酸
C O O H
I I
I
N H C ( C H
2
)
4
O
C N H
O
C O O H
I
I
I
胆影酸
C O O H
I I
I
C O N H C H
3
C H
3
C O N H
碘他拉酸
I
H
2
N
I
I
C H
2
C H C O O H
C
2
H
5
碘番酸
碘苯酯
C H
C H 3
( C H 2 ) 8 C O O C H 2 C H 3
I
盐酸胺碘酮
O CH 2 CH 2 CH 2 CH 3
CO O CH
2
CH
2
N (C
2
H
5
)
2
I
I
H Cl
H N
N
F
N
C
2
H
5
O
C O O H
诺氟沙星
O
F
F
C H
3
H
H O
H
C H
3
C
C H
2
O C O C H
3
O
O
O
C
C H
3
C H
3
醋酸氟轻松
B r
B rB r
B r
C
C
O
O
H O
S O
3
N a S O
3
N a
O H
磺溴酞钠
（二）含卤素有机药物的分析
????? ??? XXC 适当的处理
直接回流后测定法
碱性或酸性还原后测定法
氧瓶燃烧分解后测定法
1,直接回流后测定法
本法是将含卤素有机药物溶于适当
溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶
液（或一定量过量的硝酸银滴定液）
后，加热回流使其水解，将有机结合
的卤素转变为无机的卤素离子，然后
采用银量法（ Volhard法）测定。
本法适用于含卤素有机药物结构
中卤素原子结合不牢固的药物（如卤
原子和脂肪碳原子相连者）。
原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中
加热回流水解, 氯元素全部转变成氯
化钠, 然后用剩余滴定法, 即于水解
液中加硝酸酸化, 再加入定量过量的
硝酸银滴定液, 使 Cl-生成 AgCl沉淀,
过量的硝酸银, 以 Fe3+为指示剂, 用
硫氰酸铵液回滴定 。
例三氯叔丁醇的测定 ChP（ 2000）
CCl3?C(CH3)2?OH + 4NaOH
△
回流 (CH
3)2?CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O
NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3
AgNO3 + NH4SCN AgSCN ↓ + NH4NO3
（淡棕红色）
(Ksp=1.56× 10–10 )
(Ksp=1.0× 10?12 )
Fe3+ + SCNˉ Fe (SCN) 2+
测定方法 取本品约 0.1g，精密称定,加
乙醇 5ml溶解后，加 20%氢氧化钠溶液 5ml，
加热回流 15min,放冷至室温，加水 20ml与
硝酸 5ml，精密加硝酸银滴定液 (0.1mol/L)
30ml，再加 邻苯二甲酸二丁酯 5ml，密塞，
强力振摇后，加硫酸铁胺指示液 2ml，用硫
氰酸胺滴定液 (0.1mol/L)滴定，并将滴定的
结果用空白试验校正。每 1ml硝酸银滴定液
(0.1mol/L)相当于 6.216mg的
C4H7Cl3O·1/2H2O。
反应摩尔比为 1∶ 3
mlmg2 16.6Lg2 16.6
3
m o lg47.1 86Lm o l1.0
??
?
?
?
n
cM
T
T—— 滴定度, 每 1ml滴定液相当于被测组分的 mg数
c—— 滴定液浓度, mol/L
M—— 被测物的摩尔质量, g/mol
n—— 1mol样品消耗滴定液的摩尔数, 常用反应摩尔比体现, 即反应摩尔比为
1∶ n
2,碱性或酸性还原后测定法
本法是将含卤素有机药物在碱性或
酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回
流，药物产生还原裂解反应，使有机
结合的卤素转变为无机的卤素离子，
然后采用银量法（ Fajans法）测定。
本法适用于测定结构中碘与苯环
直接相连，且一个苯环上含多个碘原
子的含卤素有机药物。
（ 1） 碱性还原后测定法
例 泛影酸的测定 ChP (2000)
取本品约 0.4g，精密称定,加氢氧化钠溶
液 30ml与锌粉 1.0g，加热回流 30min,放冷，
冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水
洗涤 3次，每次 15ml，洗液与滤液合并，加冰
醋酸 5ml与曙红钠指示液 5滴，用硝酸银滴定液
(0.1mol/L)滴定。每 1ml硝酸银滴定液 (0.1mol/L)
相当于 20.46mg的 C11H9 I 3N2O4。
COOH
I
NHCOCH3
I
I
H3COCHN
+ 11NaOH + Zn
回流
△
COONa
N H2H2N
+ 3NaI + 2CH3COONa
+ 2Na2ZnO2 + H2O
USP (24),BP（ 1998）
ChP(2000)收载的胆影酸, 碘番
酸, 胆影葡胺, 泛影葡胺, 碘他拉酸
等均采用同法测定 。
（ 2） 酸性还原后测定法
取本品的干燥品约 0.4g，精密称定,加锌
粉 1g及冰醋酸 10ml，加热回流 30min,放冷，
冷凝管用水 30ml洗涤，用脱脂棉过滤，烧瓶与
脱脂棉用水洗涤 2次，每次 20ml，洗液与滤液
合并，加四溴酚酞乙酯指示液 1ml,用硝酸银
滴定液 (0.1mol/L)滴定。终点时黄色沉淀变为绿
色。每 1ml硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于
19.031mg的 C11H12 I 3NO2。
例 碘番酸的测定 JP (13)
3,氧瓶燃烧分解后测定法
（ 1）原理
氧瓶燃烧法,将有机药物放入 充满氧
气 的 密闭 燃烧瓶中进行 燃烧,并将燃烧所
产生的欲测物质 吸收 于适当的吸收液中，
然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分
析方法进行鉴别、检查或含量测定
N a C l
H C lOClC
N a O H
2
???? ??
??? ????
溶液
点燃
适用于含卤素、硫、氮、硒等
有机药物的分析
本法特点是简便、快速、破坏完
全，尤其适用于微量样品的分析
（ 2） 仪器与材料
① 仪器装置
燃烧瓶为 500,1000或
2000ml无色、磨口、厚壁、
硬质玻璃锥型瓶；瓶塞 空
心，底部熔封铂丝一根，
下端呈螺旋状或网状
② 称样用材料及称样
A,固体样品 无灰滤纸
B,液体样品 纸袋
C,软膏类样品：将适量样品置不含
被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层
再用无灰滤纸包裹
④ 吸收液
A,作用：吸收液的作用是将样品经
燃烧分解所产生的各种价态的卤素、
硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为
一定的便于测定的价态
③ 氧气
B,吸收液的选择
氟 水
氯 NaOH溶液
溴 H2O2-NaOH
NaOH-硫酸肼饱和溶液
碘 NaOH－硫酸肼饱和溶液
硫 NaOH或 H2O2
硒 硝酸溶液
（ 3）操作方法
① 燃烧瓶燃烧前的准备
用洗液洗净后，按各药品项下的规定加
入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地
通入氧气 1min，立即用表面皿覆盖瓶口。
② 样品的准备
取样品适量，精密称定后按规定方法
包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。
③ 样品的燃烧
点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放
入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶
口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分
振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，
放置 15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，
合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。
然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、
检查或含量测定。
① 根据被燃烧分解的样品量选用适
宜大小的燃烧瓶 。
（ 4） 注意事项
ChP（ 2000） 规定的燃烧瓶体积
为 500,1000或 2000ml三种, 采用常
量或半微量分析
待分解样品量 燃烧瓶的体积
3~5mg（微量分析） 150~250ml
20~30mg（半微量分析） 300~500ml
50~60mg 1000ml
0.6~0.7g或更多 2000ml或特殊结构的燃烧瓶
正确选用燃烧瓶的目的在于：
样品能在足够的氧气中燃烧分解完
全；有利于将燃烧分解产物较快地
吸收到吸收液中；防止爆炸的可能
性 。
② 测定含氟有机药物时, 用石英制
燃烧瓶
③ 铂丝燃烧时起催化作用
④ 应同时做空白试验
⑤ 燃烧时要注意防爆
⑥ 燃烧要完全
⑦ 燃烧产生的烟雾完全被吸收
（ 5） 应用
例 磺溴酞钠的含量测定 ChP (2000)
B r
B rB r
B r
C
C
O
O
H O
S O
3
N a S O
3
N a
O H
B r
B rB r
B r
O
S
O H
H O
S
O
N a O
O
O N a
OO
O
燃烧分解
O2
HBr + S2- + SO4
+ …
HBr + S2- NaBr + Na2SO4 + H2ONaOH,H2O2
溴 取本品约 0.2g，照氧瓶燃烧法（附录 Ⅶ
C）进行有机破坏，选用 1000ml燃烧瓶，以
0.4%氢氧化钠溶液 10ml，浓过氧化氢溶液
0.5ml与水 10ml作为吸收液，俟生成的烟雾完
全吸入吸收液后，用水稀释至 100ml，煮沸 5
分钟，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝
酸银滴定液（ 0.1mol/l） 20ml，摇匀，再加硫
酸铁胺指示液 2mL，用硫氰酸胺滴定液
(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验
校正。每 1mL硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于
7.990mg的溴 (Br)。
例 碘苯酯的含量测定 ChP（ 2000）
原理 碘苯酯系有机碘化物, 用氧瓶燃烧分
解, 转变为碘化物, 继而氧化为游离的碘,
并被定量地吸收于吸收液中, 和氢氧化钠反
应, 生成碘化物与碘酸盐, 加入溴 -醋酸溶
液, 使全部转变为碘酸盐, 过量的溴以甲酸
及通空气去除 。 加入碘化钾, 使与碘酸盐反
应析出游离碘, 用硫代硫酸钠液滴定, 碘与
淀粉结合所显的蓝色消失即为终点
取本品约 20mg,精密称定, 照氧瓶燃烧法
进行有机破坏, 用氢氧化钠试液 2ml与水 l0ml为
吸收液, 待吸收完全后, 加溴醋酸溶液 (取醋酸钾
10g,加冰醋酸适量使溶解, 加溴 0.4ml,再加冰
醋酸使成 1000m1)l0ml,密塞, 振摇, 放置数分
钟, 加甲酸约 lml,用水洗涤瓶口, 并通入空气流
约 3～ 5min以除去剩余的溴蒸气, 加碘化钾 2g，
密塞, 摇匀, 用硫代硫酸钠滴定液 (0.02
Mol/L)滴定, 至近终点时, 加淀粉指示液, 继续
滴定至蓝色消失, 并将滴定的结果用空白试验校
正 。 每 lml的硫代硫酸钠滴定液 (0.02mol/L)相当于
1.388mg的 C19H29IO2。
滴定度的计算 放大反应
2mol碘苯酯 →1molI2
1molI2→1molNaIO+1molNaI
1molNaIO→1/3molNaIO3+2/3molNaI
3
21 molNaI+Br2→
3
21
molNaIO3
即 2mol碘苯酯 →2molNaIO3
2mol NaIO3+10I?→6molI2
即 2mol碘苯酯 →1molI2
→6molI2→12molI→12molNa2S2O3
反应摩尔比为 1∶ 6
mlmg
n
cM
T /388.1
6
34.41602.0
?
?
??
98,140,氧瓶燃烧法中的装置有
A,磨口硬质玻璃锥形瓶
B,磨口软质玻璃锥形瓶
C,铂丝
D,铁丝
E,铝丝
96,133（ 99x,138）, 选择氧瓶燃烧
法所必备的实验物品
A,磨口硬质玻璃锥形瓶
B,铂丝
C,普通滤纸
D,氢气
E,无灰滤纸
99,76,氧瓶燃烧法测定含氯有机药
物时所用的吸收液多数为
A,H2O2溶液
B,H2O2— NaOH溶液
C,NaOH溶液
D,硫酸肼饱和液
E,NaOH— 硫酸肼饱和液
99,134,氧瓶燃烧法可用于
A,含卤素有机药物的含量测定
B,醚类药物的含量测定
C,检查甾体激素类药物中的氟
D,检查甾体激素类药物中的硒
E,芳酸类药物的含量测定
二、含金属有机药物的分析
含金属的有机药物,金属原子不与碳
原子直接相连，通常为有机酸及酚的
金属盐或配位化合物
如 酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、
富马酸亚铁
有机金属药物,金属原子直接与碳
原子以共价键相连，结合比较牢固
如 卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利
C C HO C H
O O O
C
O
O
S bS b
O
O
C
OOO
C HO C HC
?
?
2K
+
3 H
2
O
酒石酸锑钾
C
C H
C
C
O
O
O F e
O
M g ( C 17 H 35 C O O ) 2
硬脂酸镁
富马酸亚铁
C H
2
O H
C H O H
C H O
C H O
C H O
C O O
-
S b
O H
O S b
O
-
O C H
C H
C H
C
C H
O
O
C H
2
-
O O
H O
H O
N a
3
· 9 H
2
O
葡萄糖酸锑钠
N H C O N H
2
A s
O
O HH O
卡巴胂
H g O C O C H
3
醋酸苯汞
O C H
2
C O O N a
C O N H C H
2
C H C H
2
H g O H
O C H
3
汞撒利
含金属有机药物定量分析前的
处理方法
? 不经有机破坏的分析方法
直接测定法 ;经水解后测定法 ;经还原
-汞齐化后测定法
? 经有机破坏的分析方法
湿法破坏 (硝酸 -高氯酸法 ;硝酸 -硫酸
法 ;硫酸 -硫酸盐法等 );干法破坏
（一）不经有机破坏的分析方法
1,直接测定法
适用于金属原子不直接与碳原子
相连的含金属有机药物或某些 C—M键
结合不牢固的有机金属药物。
富马酸亚铁的含量测定 ChP (2000)
取本品约 0.3g，精密称定,加稀硫酸
15ml，加热溶解后,放冷，加新沸过的
冷水 50ml与邻二氮菲指示液 2 滴，立即用
硫酸铈滴定液 (0.1mol/L)滴定，并将滴定
的结果用空白试验校正。每 1ml硫酸铈滴
定液 (0.1mol/L)相当于 16.99mg 。C 4 H 2 F e O 4
原理
Fe2+ + Ce4+ Ce3+ + Fe2+
N N
3
Fe2+ + e? N N
3
Fe3+
红色 浅蓝色
O
O C CH
O
HC C
O
ˉ
ˉ + Fe2+
例 葡萄糖酸锑钠 的 测定 ChP（ 2000）
取本品约 0.3g,精密称定, 置具塞锥
形瓶中, 加水 100ml,盐酸 15ml与碘化钾
试液 10ml,密塞, 振摇后, 在暗处静置
10min,用硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴
定, 至近终点时, 加淀粉指示液, 继续滴
定至蓝色消失, 并将滴定的结果用空白试
验 校 正 。 每 lml 的 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液
(0.1mol/L)相当于 6.088mg的 Sb。
??? ??? ??? ? K2ISbKI2Sb
2
3H5
6423222 OSNaN a I2OSNa2I ???
如枸橼酸铁铵 的 测定 ChP（ 2000）
取本品约 0.5g,精密称定, 置具塞 锥形瓶中 。
加水 15ml溶解后, 加硫酸 lml,加热至溶液由暗
棕色变成淡黄色, 放冷至约 15℃, 滴加高锰酸
钾试液至溶液显粉红色并持续 5s,加盐酸 15ml
与碘化钾试液 15ml,密塞, 静置 3min,加水
50ml稀释后, 用硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴
定至近终点时, 加淀粉指示液 2ml,继续滴定至
蓝色消失, 并将滴定的结果用空白试验校正 。
每 lml的硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)相当于
5.585mg的 Fe。
2,用硫酸水解后测定法
例 硬脂酸镁的测定 ChP（ 2000）
取本品约 0.1g，精密称定，精密加硫酸
滴定液 (0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴澄清，
继续加热 10min，放冷至室温，加甲基橙
指示液 1~2滴，用氢氧化钠滴定液
(0.1mol/L)滴定。每 1ml硫酸滴定液
(0.05mol/L)相当于 2.016mg的 MgO。
原理：
Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4
△ MgSO4 + 2 C17 H35COOH
2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O
某些含汞有机药物，由于 C—Hg
键不牢固，在水溶液（冰浴）中滴加
硫酸使其水解，将有机汞定量转化成
硫酸汞，再用硫氰酸铵滴定液滴定。
例 汞撒利的测定
取本品约 0.5g，精密称定，加蒸馏水
10ml，置冰浴中，滴加硫酸 10ml，随滴随
搅拌，至产生的沉淀复溶解，再加蒸馏水
50ml，硫酸铁铵指示液 2ml，用硫氰酸铵
滴定液 (0.1mol/L)滴定。每 1ml硫氰酸铵滴
定液 (0.1mol/L)相当于 25.29mg的汞撒利 。
3,经还原 --汞齐化后测定法
本法系在酸性或碱性溶液中, 加
锌粉, 加热回流, 将药物中有机结合
的汞还原析出金属汞, 并与过量的锌
生成锌汞齐 。 将锌汞齐溶于硝酸后,
选用适当的方法测定汞的含量, 并换
算成含汞有机药物的含量 。
如醋酸苯汞的含量测定
取本品约 0.5g,精密称定, 置 100ml烧瓶中,
加水 15ml,甲酸 5ml与锌粉 1g,附回流冷凝器,
煮沸 30min。 放冷, 滤过, 滤纸和锌汞齐用蒸馏
水洗涤至洗液对石蕊试纸不显酸性反应 。 将锌
汞齐溶解在稀硝酸 (1∶ 2)40ml中, 置蒸气浴上
加热 3min,加尿素 0.5g和足够的高锰酸钾试液
至显桃红色 。 冷却后, 加过氧化氢溶液脱色,
加硫酸铁铵指示剂 lml,用硫氰酸铵滴定液
(0.1mol/L) 滴定, 即得 。 每 1ml 硫 氰酸 铵 液
(0.1mol/1)相当于 16.84mg的 C8H8O2Hg。
（二）经有机破坏的分析方法
适用于金属原子与碳原子结合牢
固的有机金属药物。
1,湿法破坏
（ 1） 硝酸 -高氯酸法
本法适用于血、尿、组织等生物样品
的破坏，有机金属药物经破坏后，得到的
无机金属离子一般呈高价态。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏
（ 2） 硝酸 -硫酸法
本法适用于大多数有机物质的破坏，
破坏得到的无机金属离子均为高价态。
本法不能用于含碱土金属有机药物的
破坏
（ 3） 硫酸 -硫酸盐法
本法是往样品中加入浓硫酸作氧化剂，
加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸的
氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。
本法常用于含砷或锑有机药物的破坏，
破坏得到的无机金属离子多为低价态。
（ 4） 其它湿法
硝酸 —硫酸 —高氯酸法
硫酸 —氧化剂法（过氧化氢法、高锰
酸钾）
破坏后，金属呈高价态
2,干法破坏
适用于湿法不易破坏完全的有
机物以及某些不能用硫酸进行破坏
的有机药物。不适用于含易挥发性
金属（如汞、砷等）有机药物的破
坏
注意事项：
（ 1）加热或灼烧时，应控制温度在
420℃ 以下
（ 2）一定要灰化完全
（ 3）经本法破坏后，所得灰分往往不
易溶解，但不要轻易弃去
第二节 药品质量标准分析方法验证
一、目的
证明所采用的分析方法适合于相应
的检测要求，方法验证过程和结果均应
记载在药品标准起草和修订说明中。
二、用途
（一）药品质量标准起草时，分析方法
需经验证。
（二）药物合成方法变更、制剂的组分
变更、原分析方法进行修订时，分析方
法需经验证。
三、需验证的分析项目
1,鉴别试验；
2,杂质定量或限度检查；
3,原料或制剂中有效成分含量测定；
4,制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测
定；
5,溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测
试方法。
验证内容有：准确度、精密度
（重复性、中间精密度和重现性）、
专属性、检测限、定量限、线性、范
围和耐用性
四、验证内容
（一） 准确度（ accuracy）
准确度是指用该方法测定的结果与
真实值或参考值接近的程度，用百分回
收率表示。
测定回收率 R（ recovery） 的具体
方法可采用“回收试验法”和“加样回
收试验法”。
回收试验 空白 +已知量 A的对照品
（ 或标准品 ） 测定, 测定值为 M
%100??
A
M
R
加样回收试验 已准确测定药物含量 P
的真实样品 +已知量 A的对照品 （ 或标
准品 ） 测定, 测定值为 M
%1 0 0?
?
?
A
PM
R
数据要求 规定的范围内，至少
用 9次测定结果评价，如制备三个不同
浓度样品各测三次。
1,含量测定方法的准确度
原料药可 用已知纯度的对照品或样
品进行测定，或用本法所得结果与已
建立准确度的另一方法测定的结果进
行比较。
制剂 可用含己知量被测物的各组
分混合物进行测定, 即采用在空白辅
料中加入原料药对照品的方法 。
如不能得到制剂的全部组分, 可向
制剂中加入已知量的被测物进行测定,
或与另一个已建立准确度的方法比较
结果 。
中药分析的准确度一般用加样回
收试验衡量。中药回收率一般要求在
95～ 105%范围内，有些方法操作步骤
繁多时，可要求在 90～ 110%范围内。
RSD一般在 3%以内。
2,杂质定量测定的准确度
可向原料药或制剂中加入已知量杂
质进行测定 。 如果不能得到杂质或降
解产物, 可用本法测定结果与另一成
熟的方法进行比较 。
（二） 精密度（ precision） 精密度
是指在规定条件下，同一个均匀样品，
经多次取样测定所得结果之间的接近
程度。用偏差（ d）、标准偏差 (SD)、
相对标准偏差 (RSD)（变异系数,CV）
表示。
偏差 （ d）,测量值与平均值之差
xxd i ??
标准 （ 偏 ） 差 （ SD或 S）
? ?
1
2
?
?
?
?
n
xx
S
i
相对标准 （ 偏 ） 差 （ RSD）, 也称
变异系数 （ CV）
%100??
x
S
R S D
1,重复性 在相同条件下，由同一个
分析人员测定所得结果的精密度；在规
定的范围内，至少用 9次测定结果评价，
如制备三个不同浓度样品各测三次或把
被测物浓度当作 100%，至少测 6次进行
评价。
2,中间精密度 同一实验室，不同时
间由不同分析人员用不同设备所得结果
的精密度。考察随机变动因素的影响。
变动因素为不同日期、不同分析人员、
不同设备
3,重现性 不同实验室，不同分析人
员测定结果的精密度。当分析方法将被
法定标准采用时，应进行重现性试验。
如建立药典分析方法时通过协同检验得
出重现性结果，协同检验的过程、重现
性结果均应记载在起草说明中。
（三） 检测限（ limit of detection，
LOD）
检测限系指试样中被测物能被
检测出的最低量。是限度试验参数，
无需定量测定。常用 %,ppm、
ppb表示。
1,非仪器分析目视法
用已知浓度的被测物, 试验出能被
可靠地检测出的最低浓度或量 。
2,信噪比法
用于能显示基线噪音的分析方法
（仪器分析方法），是把已知低浓度
试样测出的信号与空白样品测出的信
号进行比较，算出能被可靠地检测出
的最低浓度或量。一般以信噪比
（ S/N） 3∶ 1或 2∶ 1时的相应浓度或
注入仪器的量确定检测限。
3,数据要求
应附测试图谱，说明测试过程和检
测限结果。
（四）定量限 （ 1imit of quantitation，
LOQ）
指样品中被测物能被定量测定的最
低量，结果应具有一定准确度和精密度。
常用 %,ppm,ppb表示。
常用信噪比法确定定量限，一般
以信噪比（ S/N）为 10∶ 1时相应的浓
度或注入仪器的量进行确定，也可用
仪器所测空白背景响应标准差（ SD）
的 10倍为估计值，再经试验确定。
（五）专属性（ specificity） 指有其
他成分（杂质、降解物、辅料等）可
能存在情况下采用的方法能准确测定
出被测物的特性，能反映该方法在有
共存物时对供试物准确而专属的测定
能力。是指该法用于复杂样品分析时
相互干扰程度的度量。
（六） 线性
在设计的范围内，测试结果与试样
中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
数据要求：应列出回归方程、相关
系数和线性图。
（七）范围
指达到一定精密度、准确度和线性
的条件下，测试方法适用的高低限浓度
或量的区间。
（八） 耐用性 指测定条件稍有变动时，
结果不受影响的承受程度，为常规检验
提供依据。是衡量实验室和工作人员之
间在正常情况下实验结果重现性的尺度。
（九）应用
1,鉴别试验除专属性, 耐用性外,
其它都不要求 。
2,杂质的限量检查除专属性、检测
限、耐用性外，其它都不要求。杂质的
定量测定除检测限外，其它都要求。
3,含量测定及溶出量测定除检测限、
定量限外，其它都要求。
（十）各种含量测定方法对效能指标
的要求
1,容量分析法：用原料药精制品
(含量 >99.5％ )或对照品考察方法的精
密度，相对标准差一般应不大于 0.2％ ；
进行回收率试验。 回收率一般在
99.7～ 100.3％之间 。
2,UV法, 用适当浓度的精制品进行
测定，其 RSD一般不大于 1％ 。制剂的
测定,回收率一般应在 98％～ 102％ 之
间。
线性,吸光度 A一般在 0.2～ 0.7，
浓度点 n＝ 5。用浓度 c对 A作线性回归
处理，得一直线方程,r应大于
0.999(n＝ 5)，方程的截距应近于零。
3,HPLC法：要求 RSD<2％,回收
率 98％～ 102％ 之间。
线性范围：用精制品配制一系列
标准溶液，浓度点 n应为 5～ 7，用浓
度 c对峰高 h或被测物的响应值之比进
行回归处理，建立回归方程,r应大
于 0.999，截距应趋于零。
专属性：要考查辅料、有关物质
或降解产物对主药的色谱峰是否有干
扰，如有干扰应设法排除
99,73,精密度是指 （ B）
A,测得的测量值与真值接近的程度
B,测得的一组测量值彼此符合的程度
C,表示该法测量的正确性
D,在各种正常试验条件下, 对同一
样品分析所得结果的准确程度
E,对供试物准确而专属的测定能力
99x,76,精密度是指该法 （ D）
A,测得的测量值与真值接近的程度
B,测得的测量值与回收率接近的程度
C,测量的正确性
D,测得的一组测量值彼此符合的程度
E,对供试物准确而专属的测定能力
96,138,在药物分析中, 精密度是表示
该法的 （ BD）
A,测量值与真值接近程度
B,一组测量值彼此符合程度
C,正确性
D,重现性
E,专属性
95,[106— 110]应要求的效能指标：
A,检测限 B,定量限
C,两者均要求 D,两者均不要求
95,106,含量测定方法评估 （ D）
95,107,杂质限量检查 （ A）
95,108,杂质定量测定 （ B）
95,109,溶出度测定 （ D）
95,110,中间体含量测定 （ D）
97,126,药物杂质检查所要求的效能
指标为 （ CDE）
A,准确度
B,精密度
C,选择性
D,检测限
E,耐用性
98,138,评价药物分析所用的测定方
法的效能指标有 （ BCD）
A,含量均匀度
B,精密度
C,准确度
D,粗放度
E,溶出度
例 [1～ 5]
A,精密度 B,定量限
C,两者皆是 D,两者皆不是
1,某法测得一组测量值间彼此符合程度 （ A）
2,测量值和真值接近的程度 （ D）
3,测定结果的重现性 （ A）
4,可定量测得被测药物的最低水平参数 （ B）
5,药物分析方法的效能指标（ C）
例 6,相对标准差表示 （ C）
A,准确度
B,回收率
C,精密度
D,纯净度
E,限度
例 7,精密度的一般表示方法有 (AE)
A,相对标准差
B,相对平均偏差
C,相对误差
D,绝对误差
E,标准差
例 8,检测限的表示方法有 （ ABC）
A,百分数
B,ppm
C,ppb
D,μg
E,ng
例 9,用信噪比法表示检测限时, 信噪
比一般应为 （ BC）
A,1∶ 1
B,2∶ 1
C,3∶ 1
D,4∶ 1
E,5∶ 1
例 10,用碘量法测定维生素 C原料药
时, 要求碘量法应具备 （ ACD）
A,选择性
B,定量限
C,精密度
D,粗放度
E,线性
例 11,测定药物片剂的溶出度或释放度
时, 对所用测定方法应要求 (ACD)
A,精密度
B,定量限
C,耐用性
D,回收率
E,检测限
例 12,药物鉴别试验所要求的效能指
标为 （ CE）
A,准确度
B,精密度
C,选择性
D,检测限
E,耐用性
生物样品分析时, 常用 RSD表示
精密度, 并可细分为批内 （ 或日内 ）
精密度及批间 （ 或日间 ） 精密度 。
批内精密度：是同一次测定的精
密度 。 所得 RSD应争取达到 5％ 以内,
但不能超 10％ 。
批间精密度：是不同次测定的精
密度 。 所得 RSD应控制在 15％ 以内 。
附录, 药物制剂人体生物利用度和
生物等效性试验指导原则, 规定一般
RSD应小于 15%,在 LOQ附近 RSD应
小于 20%。
测定方法的效能指标
第一节 定量分析样品的前处理方法
一、含卤素有机药物的分析
含卤素有机药物系指药物分子结
构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相
连者，而不包括某些有机药物的卤酸
盐或氢卤酸盐
结构特点,C—X
（一）卤原子的活泼性
1,卤原子与碳原子直接相连，卤原
子的活泼性和它直接相连的烃基的结
构有很大关系
（ 1）乙烯型卤和芳卤 不活泼
C H 2 C H X X
（ 2）烯丙型卤和苄卤 活泼
C H 2 XC H 2 C H C H 2 X
（ 3）卤代烷型 介于两者之间
C H 2 C H ( C H 2 ) n X n ≥2
2,分子中所含卤原子的个数
分子中所含卤原子的个数越多，
活泼性越强，特别是同一碳上含多个
卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，
活泼性增强更加明显
3,卤素的种类
I＞ Br＞ Cl＞ F
常见的含卤素有机药物
CC H 3
O H
C H 3
C C l 3
C C l 3C l 3 C
三氯叔丁醇
六氯对二甲苯
C O O H
I I
I
N H C O C H
3
C H
3
C O N H
泛影酸
C O O H
I I
I
N H C ( C H
2
)
4
O
C N H
O
C O O H
I
I
I
胆影酸
C O O H
I I
I
C O N H C H
3
C H
3
C O N H
碘他拉酸
I
H
2
N
I
I
C H
2
C H C O O H
C
2
H
5
碘番酸
碘苯酯
C H
C H 3
( C H 2 ) 8 C O O C H 2 C H 3
I
盐酸胺碘酮
O CH 2 CH 2 CH 2 CH 3
CO O CH
2
CH
2
N (C
2
H
5
)
2
I
I
H Cl
H N
N
F
N
C
2
H
5
O
C O O H
诺氟沙星
O
F
F
C H
3
H
H O
H
C H
3
C
C H
2
O C O C H
3
O
O
O
C
C H
3
C H
3
醋酸氟轻松
B r
B rB r
B r
C
C
O
O
H O
S O
3
N a S O
3
N a
O H
磺溴酞钠
（二）含卤素有机药物的分析
????? ??? XXC 适当的处理
直接回流后测定法
碱性或酸性还原后测定法
氧瓶燃烧分解后测定法
1,直接回流后测定法
本法是将含卤素有机药物溶于适当
溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶
液（或一定量过量的硝酸银滴定液）
后，加热回流使其水解，将有机结合
的卤素转变为无机的卤素离子，然后
采用银量法（ Volhard法）测定。
本法适用于含卤素有机药物结构
中卤素原子结合不牢固的药物（如卤
原子和脂肪碳原子相连者）。
原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中
加热回流水解, 氯元素全部转变成氯
化钠, 然后用剩余滴定法, 即于水解
液中加硝酸酸化, 再加入定量过量的
硝酸银滴定液, 使 Cl-生成 AgCl沉淀,
过量的硝酸银, 以 Fe3+为指示剂, 用
硫氰酸铵液回滴定 。
例三氯叔丁醇的测定 ChP（ 2000）
CCl3?C(CH3)2?OH + 4NaOH
△
回流 (CH
3)2?CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O
NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3
AgNO3 + NH4SCN AgSCN ↓ + NH4NO3
（淡棕红色）
(Ksp=1.56× 10–10 )
(Ksp=1.0× 10?12 )
Fe3+ + SCNˉ Fe (SCN) 2+
测定方法 取本品约 0.1g，精密称定,加
乙醇 5ml溶解后，加 20%氢氧化钠溶液 5ml，
加热回流 15min,放冷至室温，加水 20ml与
硝酸 5ml，精密加硝酸银滴定液 (0.1mol/L)
30ml，再加 邻苯二甲酸二丁酯 5ml，密塞，
强力振摇后，加硫酸铁胺指示液 2ml，用硫
氰酸胺滴定液 (0.1mol/L)滴定，并将滴定的
结果用空白试验校正。每 1ml硝酸银滴定液
(0.1mol/L)相当于 6.216mg的
C4H7Cl3O·1/2H2O。
反应摩尔比为 1∶ 3
mlmg2 16.6Lg2 16.6
3
m o lg47.1 86Lm o l1.0
??
?
?
?
n
cM
T
T—— 滴定度, 每 1ml滴定液相当于被测组分的 mg数
c—— 滴定液浓度, mol/L
M—— 被测物的摩尔质量, g/mol
n—— 1mol样品消耗滴定液的摩尔数, 常用反应摩尔比体现, 即反应摩尔比为
1∶ n
2,碱性或酸性还原后测定法
本法是将含卤素有机药物在碱性或
酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回
流，药物产生还原裂解反应，使有机
结合的卤素转变为无机的卤素离子，
然后采用银量法（ Fajans法）测定。
本法适用于测定结构中碘与苯环
直接相连，且一个苯环上含多个碘原
子的含卤素有机药物。
（ 1） 碱性还原后测定法
例 泛影酸的测定 ChP (2000)
取本品约 0.4g，精密称定,加氢氧化钠溶
液 30ml与锌粉 1.0g，加热回流 30min,放冷，
冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水
洗涤 3次，每次 15ml，洗液与滤液合并，加冰
醋酸 5ml与曙红钠指示液 5滴，用硝酸银滴定液
(0.1mol/L)滴定。每 1ml硝酸银滴定液 (0.1mol/L)
相当于 20.46mg的 C11H9 I 3N2O4。
COOH
I
NHCOCH3
I
I
H3COCHN
+ 11NaOH + Zn
回流
△
COONa
N H2H2N
+ 3NaI + 2CH3COONa
+ 2Na2ZnO2 + H2O
USP (24),BP（ 1998）
ChP(2000)收载的胆影酸, 碘番
酸, 胆影葡胺, 泛影葡胺, 碘他拉酸
等均采用同法测定 。
（ 2） 酸性还原后测定法
取本品的干燥品约 0.4g，精密称定,加锌
粉 1g及冰醋酸 10ml，加热回流 30min,放冷，
冷凝管用水 30ml洗涤，用脱脂棉过滤，烧瓶与
脱脂棉用水洗涤 2次，每次 20ml，洗液与滤液
合并，加四溴酚酞乙酯指示液 1ml,用硝酸银
滴定液 (0.1mol/L)滴定。终点时黄色沉淀变为绿
色。每 1ml硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于
19.031mg的 C11H12 I 3NO2。
例 碘番酸的测定 JP (13)
3,氧瓶燃烧分解后测定法
（ 1）原理
氧瓶燃烧法,将有机药物放入 充满氧
气 的 密闭 燃烧瓶中进行 燃烧,并将燃烧所
产生的欲测物质 吸收 于适当的吸收液中，
然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分
析方法进行鉴别、检查或含量测定
N a C l
H C lOClC
N a O H
2
???? ??
??? ????
溶液
点燃
适用于含卤素、硫、氮、硒等
有机药物的分析
本法特点是简便、快速、破坏完
全，尤其适用于微量样品的分析
（ 2） 仪器与材料
① 仪器装置
燃烧瓶为 500,1000或
2000ml无色、磨口、厚壁、
硬质玻璃锥型瓶；瓶塞 空
心，底部熔封铂丝一根，
下端呈螺旋状或网状
② 称样用材料及称样
A,固体样品 无灰滤纸
B,液体样品 纸袋
C,软膏类样品：将适量样品置不含
被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层
再用无灰滤纸包裹
④ 吸收液
A,作用：吸收液的作用是将样品经
燃烧分解所产生的各种价态的卤素、
硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为
一定的便于测定的价态
③ 氧气
B,吸收液的选择
氟 水
氯 NaOH溶液
溴 H2O2-NaOH
NaOH-硫酸肼饱和溶液
碘 NaOH－硫酸肼饱和溶液
硫 NaOH或 H2O2
硒 硝酸溶液
（ 3）操作方法
① 燃烧瓶燃烧前的准备
用洗液洗净后，按各药品项下的规定加
入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地
通入氧气 1min，立即用表面皿覆盖瓶口。
② 样品的准备
取样品适量，精密称定后按规定方法
包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。
③ 样品的燃烧
点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放
入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶
口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分
振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，
放置 15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，
合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。
然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、
检查或含量测定。
① 根据被燃烧分解的样品量选用适
宜大小的燃烧瓶 。
（ 4） 注意事项
ChP（ 2000） 规定的燃烧瓶体积
为 500,1000或 2000ml三种, 采用常
量或半微量分析
待分解样品量 燃烧瓶的体积
3~5mg（微量分析） 150~250ml
20~30mg（半微量分析） 300~500ml
50~60mg 1000ml
0.6~0.7g或更多 2000ml或特殊结构的燃烧瓶
正确选用燃烧瓶的目的在于：
样品能在足够的氧气中燃烧分解完
全；有利于将燃烧分解产物较快地
吸收到吸收液中；防止爆炸的可能
性 。
② 测定含氟有机药物时, 用石英制
燃烧瓶
③ 铂丝燃烧时起催化作用
④ 应同时做空白试验
⑤ 燃烧时要注意防爆
⑥ 燃烧要完全
⑦ 燃烧产生的烟雾完全被吸收
（ 5） 应用
例 磺溴酞钠的含量测定 ChP (2000)
B r
B rB r
B r
C
C
O
O
H O
S O
3
N a S O
3
N a
O H
B r
B rB r
B r
O
S
O H
H O
S
O
N a O
O
O N a
OO
O
燃烧分解
O2
HBr + S2- + SO4
+ …
HBr + S2- NaBr + Na2SO4 + H2ONaOH,H2O2
溴 取本品约 0.2g，照氧瓶燃烧法（附录 Ⅶ
C）进行有机破坏，选用 1000ml燃烧瓶，以
0.4%氢氧化钠溶液 10ml，浓过氧化氢溶液
0.5ml与水 10ml作为吸收液，俟生成的烟雾完
全吸入吸收液后，用水稀释至 100ml，煮沸 5
分钟，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝
酸银滴定液（ 0.1mol/l） 20ml，摇匀，再加硫
酸铁胺指示液 2mL，用硫氰酸胺滴定液
(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验
校正。每 1mL硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于
7.990mg的溴 (Br)。
例 碘苯酯的含量测定 ChP（ 2000）
原理 碘苯酯系有机碘化物, 用氧瓶燃烧分
解, 转变为碘化物, 继而氧化为游离的碘,
并被定量地吸收于吸收液中, 和氢氧化钠反
应, 生成碘化物与碘酸盐, 加入溴 -醋酸溶
液, 使全部转变为碘酸盐, 过量的溴以甲酸
及通空气去除 。 加入碘化钾, 使与碘酸盐反
应析出游离碘, 用硫代硫酸钠液滴定, 碘与
淀粉结合所显的蓝色消失即为终点
取本品约 20mg,精密称定, 照氧瓶燃烧法
进行有机破坏, 用氢氧化钠试液 2ml与水 l0ml为
吸收液, 待吸收完全后, 加溴醋酸溶液 (取醋酸钾
10g,加冰醋酸适量使溶解, 加溴 0.4ml,再加冰
醋酸使成 1000m1)l0ml,密塞, 振摇, 放置数分
钟, 加甲酸约 lml,用水洗涤瓶口, 并通入空气流
约 3～ 5min以除去剩余的溴蒸气, 加碘化钾 2g，
密塞, 摇匀, 用硫代硫酸钠滴定液 (0.02
Mol/L)滴定, 至近终点时, 加淀粉指示液, 继续
滴定至蓝色消失, 并将滴定的结果用空白试验校
正 。 每 lml的硫代硫酸钠滴定液 (0.02mol/L)相当于
1.388mg的 C19H29IO2。
滴定度的计算 放大反应
2mol碘苯酯 →1molI2
1molI2→1molNaIO+1molNaI
1molNaIO→1/3molNaIO3+2/3molNaI
3
21 molNaI+Br2→
3
21
molNaIO3
即 2mol碘苯酯 →2molNaIO3
2mol NaIO3+10I?→6molI2
即 2mol碘苯酯 →1molI2
→6molI2→12molI→12molNa2S2O3
反应摩尔比为 1∶ 6
mlmg
n
cM
T /388.1
6
34.41602.0
?
?
??
98,140,氧瓶燃烧法中的装置有
A,磨口硬质玻璃锥形瓶
B,磨口软质玻璃锥形瓶
C,铂丝
D,铁丝
E,铝丝
96,133（ 99x,138）, 选择氧瓶燃烧
法所必备的实验物品
A,磨口硬质玻璃锥形瓶
B,铂丝
C,普通滤纸
D,氢气
E,无灰滤纸
99,76,氧瓶燃烧法测定含氯有机药
物时所用的吸收液多数为
A,H2O2溶液
B,H2O2— NaOH溶液
C,NaOH溶液
D,硫酸肼饱和液
E,NaOH— 硫酸肼饱和液
99,134,氧瓶燃烧法可用于
A,含卤素有机药物的含量测定
B,醚类药物的含量测定
C,检查甾体激素类药物中的氟
D,检查甾体激素类药物中的硒
E,芳酸类药物的含量测定
二、含金属有机药物的分析
含金属的有机药物,金属原子不与碳
原子直接相连，通常为有机酸及酚的
金属盐或配位化合物
如 酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、
富马酸亚铁
有机金属药物,金属原子直接与碳
原子以共价键相连，结合比较牢固
如 卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利
C C HO C H
O O O
C
O
O
S bS b
O
O
C
OOO
C HO C HC
?
?
2K
+
3 H
2
O
酒石酸锑钾
C
C H
C
C
O
O
O F e
O
M g ( C 17 H 35 C O O ) 2
硬脂酸镁
富马酸亚铁
C H
2
O H
C H O H
C H O
C H O
C H O
C O O
-
S b
O H
O S b
O
-
O C H
C H
C H
C
C H
O
O
C H
2
-
O O
H O
H O
N a
3
· 9 H
2
O
葡萄糖酸锑钠
N H C O N H
2
A s
O
O HH O
卡巴胂
H g O C O C H
3
醋酸苯汞
O C H
2
C O O N a
C O N H C H
2
C H C H
2
H g O H
O C H
3
汞撒利
含金属有机药物定量分析前的
处理方法
? 不经有机破坏的分析方法
直接测定法 ;经水解后测定法 ;经还原
-汞齐化后测定法
? 经有机破坏的分析方法
湿法破坏 (硝酸 -高氯酸法 ;硝酸 -硫酸
法 ;硫酸 -硫酸盐法等 );干法破坏
（一）不经有机破坏的分析方法
1,直接测定法
适用于金属原子不直接与碳原子
相连的含金属有机药物或某些 C—M键
结合不牢固的有机金属药物。
富马酸亚铁的含量测定 ChP (2000)
取本品约 0.3g，精密称定,加稀硫酸
15ml，加热溶解后,放冷，加新沸过的
冷水 50ml与邻二氮菲指示液 2 滴，立即用
硫酸铈滴定液 (0.1mol/L)滴定，并将滴定
的结果用空白试验校正。每 1ml硫酸铈滴
定液 (0.1mol/L)相当于 16.99mg 。C 4 H 2 F e O 4
原理
Fe2+ + Ce4+ Ce3+ + Fe2+
N N
3
Fe2+ + e? N N
3
Fe3+
红色 浅蓝色
O
O C CH
O
HC C
O
ˉ
ˉ + Fe2+
例 葡萄糖酸锑钠 的 测定 ChP（ 2000）
取本品约 0.3g,精密称定, 置具塞锥
形瓶中, 加水 100ml,盐酸 15ml与碘化钾
试液 10ml,密塞, 振摇后, 在暗处静置
10min,用硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴
定, 至近终点时, 加淀粉指示液, 继续滴
定至蓝色消失, 并将滴定的结果用空白试
验 校 正 。 每 lml 的 硫 代 硫 酸 钠 滴 定 液
(0.1mol/L)相当于 6.088mg的 Sb。
??? ??? ??? ? K2ISbKI2Sb
2
3H5
6423222 OSNaN a I2OSNa2I ???
如枸橼酸铁铵 的 测定 ChP（ 2000）
取本品约 0.5g,精密称定, 置具塞 锥形瓶中 。
加水 15ml溶解后, 加硫酸 lml,加热至溶液由暗
棕色变成淡黄色, 放冷至约 15℃, 滴加高锰酸
钾试液至溶液显粉红色并持续 5s,加盐酸 15ml
与碘化钾试液 15ml,密塞, 静置 3min,加水
50ml稀释后, 用硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴
定至近终点时, 加淀粉指示液 2ml,继续滴定至
蓝色消失, 并将滴定的结果用空白试验校正 。
每 lml的硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)相当于
5.585mg的 Fe。
2,用硫酸水解后测定法
例 硬脂酸镁的测定 ChP（ 2000）
取本品约 0.1g，精密称定，精密加硫酸
滴定液 (0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴澄清，
继续加热 10min，放冷至室温，加甲基橙
指示液 1~2滴，用氢氧化钠滴定液
(0.1mol/L)滴定。每 1ml硫酸滴定液
(0.05mol/L)相当于 2.016mg的 MgO。
原理：
Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4
△ MgSO4 + 2 C17 H35COOH
2NaOH + H2SO4 Na2SO4 + 2H2O
某些含汞有机药物，由于 C—Hg
键不牢固，在水溶液（冰浴）中滴加
硫酸使其水解，将有机汞定量转化成
硫酸汞，再用硫氰酸铵滴定液滴定。
例 汞撒利的测定
取本品约 0.5g，精密称定，加蒸馏水
10ml，置冰浴中，滴加硫酸 10ml，随滴随
搅拌，至产生的沉淀复溶解，再加蒸馏水
50ml，硫酸铁铵指示液 2ml，用硫氰酸铵
滴定液 (0.1mol/L)滴定。每 1ml硫氰酸铵滴
定液 (0.1mol/L)相当于 25.29mg的汞撒利 。
3,经还原 --汞齐化后测定法
本法系在酸性或碱性溶液中, 加
锌粉, 加热回流, 将药物中有机结合
的汞还原析出金属汞, 并与过量的锌
生成锌汞齐 。 将锌汞齐溶于硝酸后,
选用适当的方法测定汞的含量, 并换
算成含汞有机药物的含量 。
如醋酸苯汞的含量测定
取本品约 0.5g,精密称定, 置 100ml烧瓶中,
加水 15ml,甲酸 5ml与锌粉 1g,附回流冷凝器,
煮沸 30min。 放冷, 滤过, 滤纸和锌汞齐用蒸馏
水洗涤至洗液对石蕊试纸不显酸性反应 。 将锌
汞齐溶解在稀硝酸 (1∶ 2)40ml中, 置蒸气浴上
加热 3min,加尿素 0.5g和足够的高锰酸钾试液
至显桃红色 。 冷却后, 加过氧化氢溶液脱色,
加硫酸铁铵指示剂 lml,用硫氰酸铵滴定液
(0.1mol/L) 滴定, 即得 。 每 1ml 硫 氰酸 铵 液
(0.1mol/1)相当于 16.84mg的 C8H8O2Hg。
（二）经有机破坏的分析方法
适用于金属原子与碳原子结合牢
固的有机金属药物。
1,湿法破坏
（ 1） 硝酸 -高氯酸法
本法适用于血、尿、组织等生物样品
的破坏，有机金属药物经破坏后，得到的
无机金属离子一般呈高价态。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏
（ 2） 硝酸 -硫酸法
本法适用于大多数有机物质的破坏，
破坏得到的无机金属离子均为高价态。
本法不能用于含碱土金属有机药物的
破坏
（ 3） 硫酸 -硫酸盐法
本法是往样品中加入浓硫酸作氧化剂，
加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸的
氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。
本法常用于含砷或锑有机药物的破坏，
破坏得到的无机金属离子多为低价态。
（ 4） 其它湿法
硝酸 —硫酸 —高氯酸法
硫酸 —氧化剂法（过氧化氢法、高锰
酸钾）
破坏后，金属呈高价态
2,干法破坏
适用于湿法不易破坏完全的有
机物以及某些不能用硫酸进行破坏
的有机药物。不适用于含易挥发性
金属（如汞、砷等）有机药物的破
坏
注意事项：
（ 1）加热或灼烧时，应控制温度在
420℃ 以下
（ 2）一定要灰化完全
（ 3）经本法破坏后，所得灰分往往不
易溶解，但不要轻易弃去
第二节 药品质量标准分析方法验证
一、目的
证明所采用的分析方法适合于相应
的检测要求，方法验证过程和结果均应
记载在药品标准起草和修订说明中。
二、用途
（一）药品质量标准起草时，分析方法
需经验证。
（二）药物合成方法变更、制剂的组分
变更、原分析方法进行修订时，分析方
法需经验证。
三、需验证的分析项目
1,鉴别试验；
2,杂质定量或限度检查；
3,原料或制剂中有效成分含量测定；
4,制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测
定；
5,溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测
试方法。
验证内容有：准确度、精密度
（重复性、中间精密度和重现性）、
专属性、检测限、定量限、线性、范
围和耐用性
四、验证内容
（一） 准确度（ accuracy）
准确度是指用该方法测定的结果与
真实值或参考值接近的程度，用百分回
收率表示。
测定回收率 R（ recovery） 的具体
方法可采用“回收试验法”和“加样回
收试验法”。
回收试验 空白 +已知量 A的对照品
（ 或标准品 ） 测定, 测定值为 M
%100??
A
M
R
加样回收试验 已准确测定药物含量 P
的真实样品 +已知量 A的对照品 （ 或标
准品 ） 测定, 测定值为 M
%1 0 0?
?
?
A
PM
R
数据要求 规定的范围内，至少
用 9次测定结果评价，如制备三个不同
浓度样品各测三次。
1,含量测定方法的准确度
原料药可 用已知纯度的对照品或样
品进行测定，或用本法所得结果与已
建立准确度的另一方法测定的结果进
行比较。
制剂 可用含己知量被测物的各组
分混合物进行测定, 即采用在空白辅
料中加入原料药对照品的方法 。
如不能得到制剂的全部组分, 可向
制剂中加入已知量的被测物进行测定,
或与另一个已建立准确度的方法比较
结果 。
中药分析的准确度一般用加样回
收试验衡量。中药回收率一般要求在
95～ 105%范围内，有些方法操作步骤
繁多时，可要求在 90～ 110%范围内。
RSD一般在 3%以内。
2,杂质定量测定的准确度
可向原料药或制剂中加入已知量杂
质进行测定 。 如果不能得到杂质或降
解产物, 可用本法测定结果与另一成
熟的方法进行比较 。
（二） 精密度（ precision） 精密度
是指在规定条件下，同一个均匀样品，
经多次取样测定所得结果之间的接近
程度。用偏差（ d）、标准偏差 (SD)、
相对标准偏差 (RSD)（变异系数,CV）
表示。
偏差 （ d）,测量值与平均值之差
xxd i ??
标准 （ 偏 ） 差 （ SD或 S）
? ?
1
2
?
?
?
?
n
xx
S
i
相对标准 （ 偏 ） 差 （ RSD）, 也称
变异系数 （ CV）
%100??
x
S
R S D
1,重复性 在相同条件下，由同一个
分析人员测定所得结果的精密度；在规
定的范围内，至少用 9次测定结果评价，
如制备三个不同浓度样品各测三次或把
被测物浓度当作 100%，至少测 6次进行
评价。
2,中间精密度 同一实验室，不同时
间由不同分析人员用不同设备所得结果
的精密度。考察随机变动因素的影响。
变动因素为不同日期、不同分析人员、
不同设备
3,重现性 不同实验室，不同分析人
员测定结果的精密度。当分析方法将被
法定标准采用时，应进行重现性试验。
如建立药典分析方法时通过协同检验得
出重现性结果，协同检验的过程、重现
性结果均应记载在起草说明中。
（三） 检测限（ limit of detection，
LOD）
检测限系指试样中被测物能被
检测出的最低量。是限度试验参数，
无需定量测定。常用 %,ppm、
ppb表示。
1,非仪器分析目视法
用已知浓度的被测物, 试验出能被
可靠地检测出的最低浓度或量 。
2,信噪比法
用于能显示基线噪音的分析方法
（仪器分析方法），是把已知低浓度
试样测出的信号与空白样品测出的信
号进行比较，算出能被可靠地检测出
的最低浓度或量。一般以信噪比
（ S/N） 3∶ 1或 2∶ 1时的相应浓度或
注入仪器的量确定检测限。
3,数据要求
应附测试图谱，说明测试过程和检
测限结果。
（四）定量限 （ 1imit of quantitation，
LOQ）
指样品中被测物能被定量测定的最
低量，结果应具有一定准确度和精密度。
常用 %,ppm,ppb表示。
常用信噪比法确定定量限，一般
以信噪比（ S/N）为 10∶ 1时相应的浓
度或注入仪器的量进行确定，也可用
仪器所测空白背景响应标准差（ SD）
的 10倍为估计值，再经试验确定。
（五）专属性（ specificity） 指有其
他成分（杂质、降解物、辅料等）可
能存在情况下采用的方法能准确测定
出被测物的特性，能反映该方法在有
共存物时对供试物准确而专属的测定
能力。是指该法用于复杂样品分析时
相互干扰程度的度量。
（六） 线性
在设计的范围内，测试结果与试样
中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
数据要求：应列出回归方程、相关
系数和线性图。
（七）范围
指达到一定精密度、准确度和线性
的条件下，测试方法适用的高低限浓度
或量的区间。
（八） 耐用性 指测定条件稍有变动时，
结果不受影响的承受程度，为常规检验
提供依据。是衡量实验室和工作人员之
间在正常情况下实验结果重现性的尺度。
（九）应用
1,鉴别试验除专属性, 耐用性外,
其它都不要求 。
2,杂质的限量检查除专属性、检测
限、耐用性外，其它都不要求。杂质的
定量测定除检测限外，其它都要求。
3,含量测定及溶出量测定除检测限、
定量限外，其它都要求。
（十）各种含量测定方法对效能指标
的要求
1,容量分析法：用原料药精制品
(含量 >99.5％ )或对照品考察方法的精
密度，相对标准差一般应不大于 0.2％ ；
进行回收率试验。 回收率一般在
99.7～ 100.3％之间 。
2,UV法, 用适当浓度的精制品进行
测定，其 RSD一般不大于 1％ 。制剂的
测定,回收率一般应在 98％～ 102％ 之
间。
线性,吸光度 A一般在 0.2～ 0.7，
浓度点 n＝ 5。用浓度 c对 A作线性回归
处理，得一直线方程,r应大于
0.999(n＝ 5)，方程的截距应近于零。
3,HPLC法：要求 RSD<2％,回收
率 98％～ 102％ 之间。
线性范围：用精制品配制一系列
标准溶液，浓度点 n应为 5～ 7，用浓
度 c对峰高 h或被测物的响应值之比进
行回归处理，建立回归方程,r应大
于 0.999，截距应趋于零。
专属性：要考查辅料、有关物质
或降解产物对主药的色谱峰是否有干
扰，如有干扰应设法排除
99,73,精密度是指 （ B）
A,测得的测量值与真值接近的程度
B,测得的一组测量值彼此符合的程度
C,表示该法测量的正确性
D,在各种正常试验条件下, 对同一
样品分析所得结果的准确程度
E,对供试物准确而专属的测定能力
99x,76,精密度是指该法 （ D）
A,测得的测量值与真值接近的程度
B,测得的测量值与回收率接近的程度
C,测量的正确性
D,测得的一组测量值彼此符合的程度
E,对供试物准确而专属的测定能力
96,138,在药物分析中, 精密度是表示
该法的 （ BD）
A,测量值与真值接近程度
B,一组测量值彼此符合程度
C,正确性
D,重现性
E,专属性
95,[106— 110]应要求的效能指标：
A,检测限 B,定量限
C,两者均要求 D,两者均不要求
95,106,含量测定方法评估 （ D）
95,107,杂质限量检查 （ A）
95,108,杂质定量测定 （ B）
95,109,溶出度测定 （ D）
95,110,中间体含量测定 （ D）
97,126,药物杂质检查所要求的效能
指标为 （ CDE）
A,准确度
B,精密度
C,选择性
D,检测限
E,耐用性
98,138,评价药物分析所用的测定方
法的效能指标有 （ BCD）
A,含量均匀度
B,精密度
C,准确度
D,粗放度
E,溶出度
例 [1～ 5]
A,精密度 B,定量限
C,两者皆是 D,两者皆不是
1,某法测得一组测量值间彼此符合程度 （ A）
2,测量值和真值接近的程度 （ D）
3,测定结果的重现性 （ A）
4,可定量测得被测药物的最低水平参数 （ B）
5,药物分析方法的效能指标（ C）
例 6,相对标准差表示 （ C）
A,准确度
B,回收率
C,精密度
D,纯净度
E,限度
例 7,精密度的一般表示方法有 (AE)
A,相对标准差
B,相对平均偏差
C,相对误差
D,绝对误差
E,标准差
例 8,检测限的表示方法有 （ ABC）
A,百分数
B,ppm
C,ppb
D,μg
E,ng
例 9,用信噪比法表示检测限时, 信噪
比一般应为 （ BC）
A,1∶ 1
B,2∶ 1
C,3∶ 1
D,4∶ 1
E,5∶ 1
例 10,用碘量法测定维生素 C原料药
时, 要求碘量法应具备 （ ACD）
A,选择性
B,定量限
C,精密度
D,粗放度
E,线性
例 11,测定药物片剂的溶出度或释放度
时, 对所用测定方法应要求 (ACD)
A,精密度
B,定量限
C,耐用性
D,回收率
E,检测限
例 12,药物鉴别试验所要求的效能指
标为 （ CE）
A,准确度
B,精密度
C,选择性
D,检测限
E,耐用性
生物样品分析时, 常用 RSD表示
精密度, 并可细分为批内 （ 或日内 ）
精密度及批间 （ 或日间 ） 精密度 。
批内精密度：是同一次测定的精
密度 。 所得 RSD应争取达到 5％ 以内,
但不能超 10％ 。
批间精密度：是不同次测定的精
密度 。 所得 RSD应控制在 15％ 以内 。
附录, 药物制剂人体生物利用度和
生物等效性试验指导原则, 规定一般
RSD应小于 15%,在 LOQ附近 RSD应
小于 20%。
