第四章 巴比妥类药物的分析
（ Analysis of Barbitals Drugs）
河北医科大学药学院
药物分析教研室
张兰桐
巴比妥类药物是一类临床常用的催
眠镇静药 。 由于这类药物应用广泛,
容易因不合理使用而引起中毒, 因此
,需要对本类药物的原料, 制剂进行
分析, 有时也需要对生物样品中微量
巴比妥类药物进行分析 。
本章重点介绍巴比妥类药物的化学
结构与分析方法间的关系, 介绍鉴别
,检查和含量测定的原理与方法 。
一、化学结构与性质
（化学性质与分析方法间的关系）
二、鉴别试验
三、特殊杂质检查
四、含量测定
目的要求：
1,掌握巴比妥类药物的化学结构与分
析方法间的关系；掌握巴比妥, 苯巴比妥
,司可巴比妥及硫代巴比妥类药物的鉴别
,巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的
原理与方法 。
2,熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度
法 。
3,了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查
。
第一节 结构与性质 (The structure
and properties)
一,结构分析 (Analysis of structure)
5,5— 取代的巴比妥类药物
1,5,5— 取代的巴比妥类药物
5,5— 取代的 硫代 巴比妥类药物
巴比妥类药物的基本结构通式 C
C
C
O
N
O
N
C O
R
1
R
2
R
3
5
4 3
2
16
H
H
5,5-取代的巴比妥类药物
C
C
C
O
N
O
N
C O
H
5
C
2
H
5
C
2
H
H
巴比妥
5
Barbital
C
C
C
O
N
O
N
C O
H
5
C
2
H
H
苯巴比妥
Phenylbarbital
C
C
C
O
N
O
N
C O N a
C H
2
C HC H
2
C H
C H
3
C
3
H
7
H
司可巴比妥钠
Secobarbital
C
C
C
O
N
O
N
C O N a
C
2
H
5
C H C H
2
C H
2
C H
3
C H
3
H
异戊巴比妥钠
C N H
C
N HC
O
O
O
H
5
C
2
C H
3
( C H
2
)
2
C H
C H
3
戊巴比妥
C
C N H
C
N H
O
O
O
H
5
C
2
环己烯巴比妥
C
C N
C
N H
O
O
O
H
3
C
C H
3
1,5,5-取代的巴比妥类药物
己琐巴比妥
5 1
硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
H
C
C
C
O
N
O
N
C S N a
C
2
H
5
C H
3
C H
2
C H
2
C H
C H
3
区别各种巴比妥类药物
环状丙二酰脲, 1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
1,环状母核部分
2,取代基部分
二、理化性质 (Physical and
chemical properties)
（一）物理性质
1,白色结晶或结晶性粉未, 具有固
定的熔点 。
2,游离巴比妥类药物微溶或极微溶
于水, 易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐
则易溶于水, 而不溶于有机溶剂 。
（二） 化学性质
巴比妥类药物分子结构中都有 1,3-
二酰亚胺基团, 能发生酮式和烯醇式的
互变异构, 在水溶液中可以发生二级电
离 。 因此, 本类药物的水溶液显弱酸性
（ pKa为 7.3-8.4）, 可与强碱形成水溶
性的盐类 。
1,弱酸性
C
C
C
O
N
O
N
C O H
R
1
R
2
H
C
C
C
O
N
O
N
C O
R
1
R
2
H
H
C
C
C
O
N
O
N
C O
R
1
R
2
H
C
C
C
O
N
O
N
C O
R
1
R
2
+ H
+
H
+
p K
1
=8
+ H
+
H
+
p K
2
= 1 2
与强碱的成盐反应：
C O N H
C
NC O
O H
R 1
R 2 + N a O H
C O N H
C
NC O
O N a
R 1
R 2 + H 2 O
2,与重金属离子反应
????? ??
???? ??
??
二银盐白色
可溶性一银盐
取代的巴比妥类药物，
3
32
3
A g N O
CONa
A g N O55
（ 1） 与银盐的反应
C O N
C
NC O
C
R 1
R 2
O N a
A g
+N a H C O 3 N a N O
3
+
C O N H
C
NC O
C
R 1
R 2
O N a + A g N O 3 + N a 2 C O 3
N a N O
3
+
C O N
C
NC O
C
R
1
R
2
O
A g
A g
A g N O
3
+
C O N
C
NC O
C
R
1
R
2
O N a
A g
可溶性一银盐
取代的巴比妥类药物，，
???? ??
??
32
3
CONa
A g N O551
（ 2）与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 紫色或紫色 ↓铜吡啶试液 吡啶
硫喷妥钠 + 绿色铜吡啶试液 吡啶
C
R 1
R 2
C O
C O
N H
N H
C O
水 — 吡啶
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O H
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O
-
+ H +
部分离子化
N + C u S O 42
N
N
C u
2+
+ S O
4
2 -
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O
-
2 +
N
N
C u
2+
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O
C u
N
N
有色配位化合物
（ 3）与钴盐的反应
紫堇色钴盐巴比妥类药物 碱性 ?? ???
无水 ; 所用试剂均应不含水分 。
反应条件：
碱性：异丙胺
C O N H
C O
N HC OR
1
R 2
2 + C o 2 + + 4 ( C H 3 ) 2 C H N H 2
+C o
R 2
R 1
C O N H
C O
NC O
R 2
R 1
N
C O
N HC O
C O
N H C H ( C H 3 ) 2
N H C H ( C H 3 ) 2
( C H
3
)
2
C H N
+
H
32
（ 4）与汞盐的反应
巴比妥类药物 +汞盐 →白色 ↓
（ 可溶于氨试液 ）
3,水解反应
巴比妥类药物 + N a O H N H 3↑
+ 2 N a 2 C O 3C O O N a
R 1
R 2
+ 2 N H 3
C O N H
C
NC O
O H
R 1
R 2
+ 5 N a O H
4,与香草醛（ vanillin）的反应
棕红色香草醛巴比妥类药物 浓硫酸 ??? ???
5,紫外吸收光谱特征
A,H2SO4溶液
(0.05mol/L)
B,pH9.9缓冲溶
液
C,NaOH溶液
(0.1mol/L)
(pH 13)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
A
nm
硫喷妥的紫外吸收光谱
HCl 溶液 (0.1mol/L)
NaOH 溶液 (0.1mol/L)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征
和其电离的程度有关 。
5,5-取代的巴比妥类药物
在 pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎
无明显的紫外吸收。
在 pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，
于 240 nm处有最大吸收。
在 pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至 255 nm处。
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性
溶液中，均有较明显的紫外吸收。
6,特殊元素及取代基的反应
司可巴比妥可使溴试液或碘试液
褪色
（ 1）不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应
② 与 KMnO4的反应
可还原紫色的 KMnO4为棕色的 MnO2
（ 2） 芳环取代基的反应
黄色苯巴比妥 ? ???? ?423 SOHK N O
① 硝化反应
② 与 NaNO2— H2SO4反应
苯巴比妥与甲醛 — H2SO4反应生成
玫瑰红色环
苯巴比妥与 NaNO2— H2SO4反应生
成橙黄色 →橙红色
③ 与甲醛 — H2SO4反应
（ 3） 硫元素的反应
（黑色）
白色硫喷妥钠
?? ??
??? ???
?
?
P b S
Pb
N a O H2
第二节 鉴别试验 (Test of
identification)
苯巴比妥 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 1） 本品显丙二酰脲类的
鉴别反应 （ 附录 Ⅲ ）
一、丙二酰脲类反应
取供试品约 0.1g,加碳酸钠试液
1ml与水 10m1,振摇 2min,滤过, 滤液
中逐滴加入硝酸银试液, 即白色沉淀,
振摇, 沉淀即溶解；继续滴加过量的
硝酸银试液, 沉淀不再溶解 。
1,与银盐的反应
附录 Ⅲ 一般鉴别试验
取供试品约 50mg,加吡啶溶液
（ 1→ 10） 5m1,溶解后, 加铜吡啶试
液 （ 硫酸铜 4g,水 90ml溶解后, 加吡
啶 30m1,即得 ） 1m1,即显紫色或生成
紫色沉淀 。
2,与铜盐的反应
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比
妥类药物 ↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →
测熔点
二、熔点测定及衍生物熔点测定
1,熔点测定
取本品约 0.5 g,加水 5 ml溶解后,
加稍过量稀盐酸, 即析出白色结晶性
沉淀, 滤过；沉淀用水洗净, 在 105℃
干燥后, 依法测定, 熔点为 174-178℃ 。
苯巴比妥钠的鉴别 ChP（ 2000）
取丁巴比妥 0.5g,加 1mol/L碳酸钠溶液
5ml使溶解, 加 4.5％ （ W/V） 对硝基氯苄的
乙醇溶液 10m1,在水浴上加热回流 30min，
放置 1h后, 滤过, 所得沉淀用 96％ 的乙醇
进行重结晶后, 在 100～ 105℃ 干燥, 测定
衍生物的熔点, 应为 150℃ 左右 。
2,衍生物熔点测定鉴别
丁巴比妥 BP（ 1988）
苯巴比妥钠 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 1） 本品显钠盐的鉴别反
应 （ 附录 Ⅲ ） 。
三、钠盐的鉴别反应
钠盐的鉴别反应
1,焰色反应 取铂丝, 用盐酸湿润
后, 蘸取供试品, 在无色火焰中燃烧,
火焰即显鲜黄色
附录 Ⅲ 一般鉴别试验
2,与醋酸氧铀锌反应 取供试品的
中性溶液, 加醋酸氧铀锌试液, 即生
成黄色 ↓
四, 特殊取代基或元素的反应
司可巴比妥钠 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 3） 取本品 0.1 g,加水 10 ml
溶解后, 加碘试液 2m1,所显棕黄色
在 5 min内消失 。
1.不饱和烃取代基的反应
苯巴比妥 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 2） 取本品约 10 mg,加硫
酸 2滴与亚硝酸钠约 5 mg,混合, 即显
橙黄色, 随即转橙红色 —— 与亚硝酸
钠 — 硫酸的反应
2,芳环取代基的反应
（ 3） 取本品约 50 mg,置试管中, 加
甲醛试液 1 ml,加热煮沸, 冷却, 沿管
壁缓缓加硫酸 0.5 ml,使成两液层, 置
水浴中加热 。
界面显玫瑰红色 —— 与甲醛 — 硫
酸的反应
注射用硫喷妥钠 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 3） 取本品约 0.2 g,加氢
氧化钠试液 5 ml与醋酸铅试液 2 ml，
生成白色沉淀；加热后, 沉淀变为
黑色 。
3,硫元素的反应
JP（ 14） 异戊巴比妥, 巴比妥
取异戊巴比妥或巴比妥 0.2 g,加
氢氧化钠试液 10 m1,加热煮沸,
则产生具氨臭的气体 。
五、水解反应
BP（ 1998） 戊巴比妥
于瓷盘中放入戊巴比妥 10 mg和
香草醛 10 mg,加浓硫酸 0.15 m1,混
合后, 放在水浴上加热 30 s,即产生
棕红色 。 放冷, 加 96％ 的乙醇 0.5 m1，
颜色则转变为暗蓝色 。
六、与香草醛的反应
七、紫外吸收光谱特征
1,对照品对照法；
2,规定吸收波长法；
3,规定吸收波长和相应的吸收度法；
4,规定吸收波长和吸收系数法；
5,规定吸收波长和吸收度比值法。
紫外光谱鉴别常用的方法：
司可巴比妥钠 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 4） 本品的红外光吸收图
谱与对照的图谱 （ 光谱集 137图 ） 一
致 。
八、红外光谱法
TLC,生物样品分析
一般采用对照品 （ 或标准品 ） 比
较法, 要求供试品斑点的 Rf值应与对
照品斑点一致 。
九、色谱行为特征
TLC,GC,HPLC
十, 显微结晶鉴别 —— 特色鉴别反应
巴比妥：长方形；
苯巴比妥：球形 → 花瓣状
1．药物本身的晶形
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字
形紫色结晶
苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 →
细小不规则或似菱形的浅紫色结晶
2．反应产物的晶形
第三节 特殊杂质检查
(The relative substance test)
用碱滴定液测定酸类物质的中和
法称为 酸量法 。
用酸滴定液测定碱类物质的中和
法称为 碱量法 。
第四节 含量测定 (Assay)
一、酸量法
1,在水 — 醇混合溶剂中的滴定法
弱酸性 pKa7.3～ 8.4
异戊
水 — 醇 溶解 麝香草酚酞
NaOH 淡蓝色
取本品约 0.5 g,精密称定, 加乙醇
20 m1溶解后, 加麝香草酚酞指示液 6滴,
用氢氧化钠滴定液 （ 0.1 mo1/L） 滴定,
并将滴定结果用空白试验校正, 即得 。
每 l ml氢氧化钠滴定液 （ 0.1 mol/L）
相当于 22.63 mg的 C11H18N2O3。
异戊巴比妥的含量测定
原料药：直接滴定法 （ 空白校正 ）
%1 0 0
)( 0
?
?
?
sm
FVVT
百分含量
T—— 滴定度，每 1ml滴定液相当于被测组分的 mg数
V—— 滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ ml）
V0—— 滴定时, 空白消耗滴定液的体积 （ ml）
ms—— 供试品的质量
F—— 浓度校正因子
标准
实测
c
c
F ?
溶 剂,二甲基甲酰胺
滴定剂,甲醇钠 （ 钾 ）
指示剂,麝香草酚蓝
2,非水溶液滴定法
终点指示,电位法指示 （ Ag电极为
指示电极, 饱和甘汞电极为参比电极 ）
自身指示
二、银量法
1.原 理, 反应摩尔比（ 1∶1 ）
溶剂系统,甲醇 +3%无水碳酸钠
苯巴比妥：
取本品约 0.2 g，精密称定，加甲
醇 40 ml使溶解，再加新制的 3％无水
碳酸钠溶液 15 m1，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（ 0.1 mol/L）滴定。每
1 ml 硝酸银滴定液（ 0.1 mo1/L）相
当于 23.22 mg的 C12H12N2O3。
2,测定方法与计算
原料药：直接滴定法
%1 0 0??
sm
T V F
百分含量
3,注意事项
（ 1）无水碳酸钠应新鲜配制
（ 2） AgNO3滴定液应新鲜配制
（ 3）银电极使用前应进行处理
凡取代基中含有双键的巴比妥类
药物, 其不饱和键可与溴定量地发生
加成反应, 故可采用溴量法进行测定 。
如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理
为：
三、溴量法
1,原理
I2＋ 2Na2S2O3＝ 2NaI＋ Na2S4O6
KBrO3＋ 5KBr＋ 6HCl＝ 3Br2＋ 6KCl＋ 3H2O
+B r 2 （ 定量过量）
C O N H
C
NC O
C H C H 2C H 2
C H 3 ( C H 2 ) 2 C H
C H 3
O N a
C O N H
C
NC O
C H C H 2C H 2
C H 3 ( C H 2 ) 2 C H
C H 3
O N a
B rB r
Br2＋ 2KI＝ 2KBr＋ I2
取溴酸钾 3.0 g与溴化钾 15 g，加
水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
溴滴定液（ 0.1 mol/L）的配制：
反应摩尔比 1∶ 2
司可巴比妥钠 ChP（ 2000）,
取本品约 0.1g,精密称定, 置 250ml碘瓶中,
加水 10m1, 振摇使溶解, 精 密加溴滴定液
（ 0.1mol/L） 25ml,再加盐酸 5m1,立即密塞并
振摇 1min,在暗处静置 15min后, 注意微开瓶塞,
加碘化钾试液 10m1,立即密塞, 摇匀后, 用硫代
硫酸钠滴定液 （ 0.1mol/L） 滴定, 至近终点时,
加淀粉指示液, 继续滴定至蓝色消失, 并将滴定
结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 1ml 溴滴定液
（ 0.1mo1/L） 相当于 13.01mg的 C12H17N2NaO3。
2,测定方法与计算
原料药：剩余滴定法
%1000 ?
?
?
sm
FVVT ）（
百分含量
mlmg01.13
2
m olg27.260Lm ol1.0
?
?
?
?
n
CM
T
3,注意事项
（ 1）操作中要防止溴和碘的逸失
（ 2）平行条件进行空白试验可减少溴
和碘逸失带来的误差。
四,UV
（ 一 ） 直接紫外分光光度法
本法是将样品溶解后, 根据溶液的
pH值选用其相应的 ?max处进行直接测
定 。
单组分定量方法：
1,吸收系数法
2,标准曲线法
lE
A
C
1%
1 c m
)g / 1 0 0 m l( ?
ClEA %1cm1?
100
)g / m l(
1%
1 c m ?
?
lE
A
C
3,对照法
lCE
lCE
A
A
对
%1
cm1
供
%1
cm1
对
供
?
对
供
对供
A
A
CC ??
对
供
对
供
C
C
A
A
?
取硫喷妥钠约 100 mg,精密称定, 置于
200 ml量瓶中, 加氢氧化钠溶液 （ 1→250）
使溶解, 并稀释至刻度, 摇匀 。 精密量取该
溶液 5 ml移入 500 ml量瓶中, 加氢氧化钠溶
液并稀释至刻度, 摇匀 。 另取硫喷妥对照品
适量, 精密称定, 加氢氧化钠溶液溶解, 并
定量稀释至浓度约为 5 ?g/ml的对照品溶液 。
随即以 1 cm吸收池, 于大约 304 nm波长处
分别测定以上两种溶液的吸收度, 以氢氧化
钠溶液作空白 。
USP（ 24）测定硫喷妥钠的方法为：
091.120
091.1200
5
500
100 0
）（
对
供
对
对
供对
对
供
对
供
对
供
对供
????
?????
??????
??
??
A
A
C
A
AC
mgm
Vn
A
A
CVCm
nCC
A
A
CC
对照法
n—— 稀释倍数
注射用硫喷妥钠 ChP（ 2000）
本品为硫喷妥钠 100份与无水碳酸
钠 6 份混合的灭菌粉末。按平均装
量计算，含硫喷妥钠（ C11H17N2NaO2S）
应为标示量的 93.0%～ 107.0%。
取装量差异项下的内容物, 混合均匀,
精密称取适量 （ 约相当于硫喷妥钠 0.25g）,
置 500ml量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀,
量取此溶液用 0.4%NaOH溶液定量稀释制
成每 1ml中约含 5?g的溶液； 另取 硫喷妥 对
照品, 精密称定, 加 0.4%NaOH溶液溶解
并定量稀释制成每 1ml中约含 5?g的溶液 。
照分光光度法, 在 304nm的波长处分别测
定 A,根据每支的平均装量计算 。 每 1mg硫
喷妥相当于 1.091mg的 C11H17N2NaO2S。
%100
标示量
平均装量
%标示量
对
供
对
?
?
???
?
s
m
Vn
A
A
C
注射用灭菌粉末
（二）经提取分离后的紫外分光光度法
多组分混合物不经分离的定量方法
—— 计算分光光度法
解方程组法
双波长分光光度法
差示分光光度法
导数光谱法
三波长法
取两份相等的供试溶液, 分别制成两
种不同的化学环境 （ 如在其一中加酸, 碱
或缓冲液改变溶液的 pH,或在其一中加能
与供试品发生某种化学反应的试剂 ）, 然
后将两者分别稀释至同样浓度, 一份置样
品池中, 另一份置参比池中, 于适当波长
处, 测其吸收度的差值 （ ?A值 ） 。
（三）差示分光光度法（ ?A法）
1,测定方法
2,必要条件
（ 1） 供试品在不同的化学环境中以不
同的分子形式存在, 它们的吸收光谱
有显著的差异 。
（ 2）干扰物的吸收不受测定时化学
环境的影响，光谱行为不变。
ClAA
AAAAAAA
yxyx
zyzx
)(
)()(参比样品
??
?
????
??????
供试品在两种不同的化学环境中分
别以 x,y 表示，干扰物用 z 表示
3,定量依据
CA ??
即，吸收度差值（ ?A）仅与待测组分
的浓度有关，而与干扰组分无关，即
干扰组分的干扰被消除。
可用对照法或标准曲线法定量
保留了通常的分光光度法简易快
速、直接读数的优点，又无需事先分
离，并能消除干扰。
4,特点
（ 1）于波长 240 nm处，测定 pH10和
pH2两种溶液的吸收度之差
5,应用
（ 2）于波长 260 nm处，测定 pH10和
强碱溶液的吸收度之差
第四章 巴比妥类药物的分析
1,掌握巴比妥类药物的化学结构与
分析方法间的关系：
（ 1） 弱酸性
（ 2） 水解性
（ 3） 与重金属离子的反应
2,掌握巴比妥类药物的鉴别：
（ 1） 与重金属的反应
（ 2） 特殊取代基 （ 不饱和烃基取代
,芳环取代 ） 和硫元素的鉴别试验
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原
理与方法：
（ 1）银量法测定的原理与含量计算：
（ 2）溴量法测定的原理与含量计算：
（ 3）紫外分光光度法测定（计算）：
练习题
1,巴比妥类药物具有的特性为：
A,弱碱性
B,弱酸性
C,易与重金属离子络合
D,易水解
E,具有紫外特征吸收
2,硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为,
A,紫色
B,绿色
C,蓝色
D,黄色
E,紫堇色
3,巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜
吡啶试液作用, 生成配位化合物, 显
绿色的药物是,
A,苯巴比妥
B,异戊巴比妥
C,司可巴比妥
D,巴比妥
E,硫喷妥钠
4,用于鉴别反应的药物,
A,硫喷妥钠 B,苯巴比妥
C,A和 B 均可 D,A和 B 均不可
(1) 与碱溶液共沸产生氨气
(2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生
成白色沉淀
（ C）
（ C）
(3) 在碱性溶液中与 Pb2+离子反应, 加
热后有黑色沉淀
(4) 与甲醛 -硫酸反应生成玫瑰红色环
(5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫
堇色
（ A）
（ B）
（ D）
5,巴比妥类药物的鉴别方法有,
A,与钡盐反应生成白色化合物
B,与镁盐反应生成红色化合物
C,与银盐反应生成白色沉淀
D,与铜盐反应生成有色产物
E,与氢氧化钠反应生成白色沉淀
6,中国药典 （ 2000年版 ） 中司可巴比妥
钠鉴别及含量测定的方法为,
A,银镜反应进行鉴别
B,采用熔点测定法鉴别
C,溴量法测定含量
D,可用二甲基甲酰胺为溶剂, 甲醇钠
的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定
E,可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋
酸溶液为滴定剂进行非水滴定
7,凡取代基中含有双键的巴比妥类药
物, 如司 可巴比 妥钠, 中国药 典
（ 2000年版 ） 采用的方法是,
A,酸量法
B,碱量法
C,银量法
D,溴量法
E,比色法
8,于 Na2CO3溶液中加 AgNO3试液, 开
始生成白色沉淀经振摇即溶解, 继续
加 AgNO3试液, 生成的沉淀则不再溶
解, 该药物应是,
A,盐酸可待因 B,咖啡因
C,新霉素 D,维生素 C
E,异戊巴比妥
9,与 NaNO2～ H2SO4反应生成橙黄至橙
红色产物的药物是,
A,苯巴比妥
B,司可巴比妥
C,巴比妥
D,硫喷妥钠
E,硫酸奎宁
10,中国药典 （ 2000年版 ） 采用 AgNO3
滴定液 （ 0.1 mol/L） 滴定法测定苯巴比
妥的含量时, 指示终点的方法应是,
A,K2CrO4溶液
B,荧光黄指示液
C,Fe(III)盐指示液
D,电位法指示终点法
E,永停滴定法
11,银量法测定苯巴比妥钠含量时,若
用自身指示法来判断终点,样品消耗
标准溶液的摩尔比应为,
A,1:2
B,2:1
C,1:1
D,1:4
E,以上都不对
12,非水溶液滴定法测定巴比妥类药物
含量时, 下面哪些条件可采用,
A,冰醋酸为溶剂
B,二甲基甲酰胺为溶剂
C,高氯酸为滴定剂
D,甲醇钠为滴定剂
E,结晶紫为指示剂
13,下列哪些性质适用于巴比妥类药
物,
A,母核为 7-ACA
B,母核为 1,3-二酰亚胺基团
C,母核中含 2个氮原子
D,与碱共热, 有氨气放出
E,水溶液呈弱碱性
14,用酸量法测定巴比妥类药物含量
时，适用的溶剂为,
A,碱性
B,水
C,酸水
D,醇－水
E,以上都不对
15,司可巴比妥钠 （ 分子量为 260.27）
采用溴量法测定含量时, 每 lml溴滴定
液 (0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫
克 (mg)数为,
A,1.301 B,2.603
C,26.03 D,52.05
E,13.01
16,ChP（ 2000） 注射用硫喷妥钠采用
的含量测定方法为,
A,紫外分光光法
B,银量法
C,酸碱滴定法
D,比色法
E,差示分光光度法
17,可用以下方法鉴别的药物是：
A,苯巴比妥
B,司可巴比妥
C,硫喷妥钠
D,异戊巴比妥
E,异戊巴比妥钠
(1)在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用, 生成
绿色配位化合物
(2)与亚硝酸钠 — 硫酸反应生成橙黄色, 随
即转为橙红色
(3)与甲醛 — 硫酸反应生成玫瑰红色环
(4)与碘试液发生加成反应, 使碘试液橙黄
色消失
(5)在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白
色沉淀，加热后，沉淀变成黑色
(C)
(A)
(A)
(B)
(C)
18,中国药典 （ 2000年版 ） 采用银量法测
定苯巴比妥片剂时, 应选用的试剂有,
A,甲醇
B,AgNO3
C,3％ 无水碳酸钠溶液
D,终点指示液
E,KSCN
（ Analysis of Barbitals Drugs）
河北医科大学药学院
药物分析教研室
张兰桐
巴比妥类药物是一类临床常用的催
眠镇静药 。 由于这类药物应用广泛,
容易因不合理使用而引起中毒, 因此
,需要对本类药物的原料, 制剂进行
分析, 有时也需要对生物样品中微量
巴比妥类药物进行分析 。
本章重点介绍巴比妥类药物的化学
结构与分析方法间的关系, 介绍鉴别
,检查和含量测定的原理与方法 。
一、化学结构与性质
（化学性质与分析方法间的关系）
二、鉴别试验
三、特殊杂质检查
四、含量测定
目的要求：
1,掌握巴比妥类药物的化学结构与分
析方法间的关系；掌握巴比妥, 苯巴比妥
,司可巴比妥及硫代巴比妥类药物的鉴别
,巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的
原理与方法 。
2,熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度
法 。
3,了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查
。
第一节 结构与性质 (The structure
and properties)
一,结构分析 (Analysis of structure)
5,5— 取代的巴比妥类药物
1,5,5— 取代的巴比妥类药物
5,5— 取代的 硫代 巴比妥类药物
巴比妥类药物的基本结构通式 C
C
C
O
N
O
N
C O
R
1
R
2
R
3
5
4 3
2
16
H
H
5,5-取代的巴比妥类药物
C
C
C
O
N
O
N
C O
H
5
C
2
H
5
C
2
H
H
巴比妥
5
Barbital
C
C
C
O
N
O
N
C O
H
5
C
2
H
H
苯巴比妥
Phenylbarbital
C
C
C
O
N
O
N
C O N a
C H
2
C HC H
2
C H
C H
3
C
3
H
7
H
司可巴比妥钠
Secobarbital
C
C
C
O
N
O
N
C O N a
C
2
H
5
C H C H
2
C H
2
C H
3
C H
3
H
异戊巴比妥钠
C N H
C
N HC
O
O
O
H
5
C
2
C H
3
( C H
2
)
2
C H
C H
3
戊巴比妥
C
C N H
C
N H
O
O
O
H
5
C
2
环己烯巴比妥
C
C N
C
N H
O
O
O
H
3
C
C H
3
1,5,5-取代的巴比妥类药物
己琐巴比妥
5 1
硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
H
C
C
C
O
N
O
N
C S N a
C
2
H
5
C H
3
C H
2
C H
2
C H
C H
3
区别各种巴比妥类药物
环状丙二酰脲, 1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
1,环状母核部分
2,取代基部分
二、理化性质 (Physical and
chemical properties)
（一）物理性质
1,白色结晶或结晶性粉未, 具有固
定的熔点 。
2,游离巴比妥类药物微溶或极微溶
于水, 易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐
则易溶于水, 而不溶于有机溶剂 。
（二） 化学性质
巴比妥类药物分子结构中都有 1,3-
二酰亚胺基团, 能发生酮式和烯醇式的
互变异构, 在水溶液中可以发生二级电
离 。 因此, 本类药物的水溶液显弱酸性
（ pKa为 7.3-8.4）, 可与强碱形成水溶
性的盐类 。
1,弱酸性
C
C
C
O
N
O
N
C O H
R
1
R
2
H
C
C
C
O
N
O
N
C O
R
1
R
2
H
H
C
C
C
O
N
O
N
C O
R
1
R
2
H
C
C
C
O
N
O
N
C O
R
1
R
2
+ H
+
H
+
p K
1
=8
+ H
+
H
+
p K
2
= 1 2
与强碱的成盐反应：
C O N H
C
NC O
O H
R 1
R 2 + N a O H
C O N H
C
NC O
O N a
R 1
R 2 + H 2 O
2,与重金属离子反应
????? ??
???? ??
??
二银盐白色
可溶性一银盐
取代的巴比妥类药物，
3
32
3
A g N O
CONa
A g N O55
（ 1） 与银盐的反应
C O N
C
NC O
C
R 1
R 2
O N a
A g
+N a H C O 3 N a N O
3
+
C O N H
C
NC O
C
R 1
R 2
O N a + A g N O 3 + N a 2 C O 3
N a N O
3
+
C O N
C
NC O
C
R
1
R
2
O
A g
A g
A g N O
3
+
C O N
C
NC O
C
R
1
R
2
O N a
A g
可溶性一银盐
取代的巴比妥类药物，，
???? ??
??
32
3
CONa
A g N O551
（ 2）与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 紫色或紫色 ↓铜吡啶试液 吡啶
硫喷妥钠 + 绿色铜吡啶试液 吡啶
C
R 1
R 2
C O
C O
N H
N H
C O
水 — 吡啶
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O H
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O
-
+ H +
部分离子化
N + C u S O 42
N
N
C u
2+
+ S O
4
2 -
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O
-
2 +
N
N
C u
2+
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O
C
R 1
R 2
C O
C O
N
N H
C O
C u
N
N
有色配位化合物
（ 3）与钴盐的反应
紫堇色钴盐巴比妥类药物 碱性 ?? ???
无水 ; 所用试剂均应不含水分 。
反应条件：
碱性：异丙胺
C O N H
C O
N HC OR
1
R 2
2 + C o 2 + + 4 ( C H 3 ) 2 C H N H 2
+C o
R 2
R 1
C O N H
C O
NC O
R 2
R 1
N
C O
N HC O
C O
N H C H ( C H 3 ) 2
N H C H ( C H 3 ) 2
( C H
3
)
2
C H N
+
H
32
（ 4）与汞盐的反应
巴比妥类药物 +汞盐 →白色 ↓
（ 可溶于氨试液 ）
3,水解反应
巴比妥类药物 + N a O H N H 3↑
+ 2 N a 2 C O 3C O O N a
R 1
R 2
+ 2 N H 3
C O N H
C
NC O
O H
R 1
R 2
+ 5 N a O H
4,与香草醛（ vanillin）的反应
棕红色香草醛巴比妥类药物 浓硫酸 ??? ???
5,紫外吸收光谱特征
A,H2SO4溶液
(0.05mol/L)
B,pH9.9缓冲溶
液
C,NaOH溶液
(0.1mol/L)
(pH 13)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
A
nm
硫喷妥的紫外吸收光谱
HCl 溶液 (0.1mol/L)
NaOH 溶液 (0.1mol/L)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征
和其电离的程度有关 。
5,5-取代的巴比妥类药物
在 pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎
无明显的紫外吸收。
在 pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，
于 240 nm处有最大吸收。
在 pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至 255 nm处。
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性
溶液中，均有较明显的紫外吸收。
6,特殊元素及取代基的反应
司可巴比妥可使溴试液或碘试液
褪色
（ 1）不饱和烃取代基的反应
① 与溴试液或碘试液的反应
② 与 KMnO4的反应
可还原紫色的 KMnO4为棕色的 MnO2
（ 2） 芳环取代基的反应
黄色苯巴比妥 ? ???? ?423 SOHK N O
① 硝化反应
② 与 NaNO2— H2SO4反应
苯巴比妥与甲醛 — H2SO4反应生成
玫瑰红色环
苯巴比妥与 NaNO2— H2SO4反应生
成橙黄色 →橙红色
③ 与甲醛 — H2SO4反应
（ 3） 硫元素的反应
（黑色）
白色硫喷妥钠
?? ??
??? ???
?
?
P b S
Pb
N a O H2
第二节 鉴别试验 (Test of
identification)
苯巴比妥 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 1） 本品显丙二酰脲类的
鉴别反应 （ 附录 Ⅲ ）
一、丙二酰脲类反应
取供试品约 0.1g,加碳酸钠试液
1ml与水 10m1,振摇 2min,滤过, 滤液
中逐滴加入硝酸银试液, 即白色沉淀,
振摇, 沉淀即溶解；继续滴加过量的
硝酸银试液, 沉淀不再溶解 。
1,与银盐的反应
附录 Ⅲ 一般鉴别试验
取供试品约 50mg,加吡啶溶液
（ 1→ 10） 5m1,溶解后, 加铜吡啶试
液 （ 硫酸铜 4g,水 90ml溶解后, 加吡
啶 30m1,即得 ） 1m1,即显紫色或生成
紫色沉淀 。
2,与铜盐的反应
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比
妥类药物 ↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →
测熔点
二、熔点测定及衍生物熔点测定
1,熔点测定
取本品约 0.5 g,加水 5 ml溶解后,
加稍过量稀盐酸, 即析出白色结晶性
沉淀, 滤过；沉淀用水洗净, 在 105℃
干燥后, 依法测定, 熔点为 174-178℃ 。
苯巴比妥钠的鉴别 ChP（ 2000）
取丁巴比妥 0.5g,加 1mol/L碳酸钠溶液
5ml使溶解, 加 4.5％ （ W/V） 对硝基氯苄的
乙醇溶液 10m1,在水浴上加热回流 30min，
放置 1h后, 滤过, 所得沉淀用 96％ 的乙醇
进行重结晶后, 在 100～ 105℃ 干燥, 测定
衍生物的熔点, 应为 150℃ 左右 。
2,衍生物熔点测定鉴别
丁巴比妥 BP（ 1988）
苯巴比妥钠 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 1） 本品显钠盐的鉴别反
应 （ 附录 Ⅲ ） 。
三、钠盐的鉴别反应
钠盐的鉴别反应
1,焰色反应 取铂丝, 用盐酸湿润
后, 蘸取供试品, 在无色火焰中燃烧,
火焰即显鲜黄色
附录 Ⅲ 一般鉴别试验
2,与醋酸氧铀锌反应 取供试品的
中性溶液, 加醋酸氧铀锌试液, 即生
成黄色 ↓
四, 特殊取代基或元素的反应
司可巴比妥钠 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 3） 取本品 0.1 g,加水 10 ml
溶解后, 加碘试液 2m1,所显棕黄色
在 5 min内消失 。
1.不饱和烃取代基的反应
苯巴比妥 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 2） 取本品约 10 mg,加硫
酸 2滴与亚硝酸钠约 5 mg,混合, 即显
橙黄色, 随即转橙红色 —— 与亚硝酸
钠 — 硫酸的反应
2,芳环取代基的反应
（ 3） 取本品约 50 mg,置试管中, 加
甲醛试液 1 ml,加热煮沸, 冷却, 沿管
壁缓缓加硫酸 0.5 ml,使成两液层, 置
水浴中加热 。
界面显玫瑰红色 —— 与甲醛 — 硫
酸的反应
注射用硫喷妥钠 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 3） 取本品约 0.2 g,加氢
氧化钠试液 5 ml与醋酸铅试液 2 ml，
生成白色沉淀；加热后, 沉淀变为
黑色 。
3,硫元素的反应
JP（ 14） 异戊巴比妥, 巴比妥
取异戊巴比妥或巴比妥 0.2 g,加
氢氧化钠试液 10 m1,加热煮沸,
则产生具氨臭的气体 。
五、水解反应
BP（ 1998） 戊巴比妥
于瓷盘中放入戊巴比妥 10 mg和
香草醛 10 mg,加浓硫酸 0.15 m1,混
合后, 放在水浴上加热 30 s,即产生
棕红色 。 放冷, 加 96％ 的乙醇 0.5 m1，
颜色则转变为暗蓝色 。
六、与香草醛的反应
七、紫外吸收光谱特征
1,对照品对照法；
2,规定吸收波长法；
3,规定吸收波长和相应的吸收度法；
4,规定吸收波长和吸收系数法；
5,规定吸收波长和吸收度比值法。
紫外光谱鉴别常用的方法：
司可巴比妥钠 ChP（ 2000）
【 鉴别 】 （ 4） 本品的红外光吸收图
谱与对照的图谱 （ 光谱集 137图 ） 一
致 。
八、红外光谱法
TLC,生物样品分析
一般采用对照品 （ 或标准品 ） 比
较法, 要求供试品斑点的 Rf值应与对
照品斑点一致 。
九、色谱行为特征
TLC,GC,HPLC
十, 显微结晶鉴别 —— 特色鉴别反应
巴比妥：长方形；
苯巴比妥：球形 → 花瓣状
1．药物本身的晶形
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字
形紫色结晶
苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 →
细小不规则或似菱形的浅紫色结晶
2．反应产物的晶形
第三节 特殊杂质检查
(The relative substance test)
用碱滴定液测定酸类物质的中和
法称为 酸量法 。
用酸滴定液测定碱类物质的中和
法称为 碱量法 。
第四节 含量测定 (Assay)
一、酸量法
1,在水 — 醇混合溶剂中的滴定法
弱酸性 pKa7.3～ 8.4
异戊
水 — 醇 溶解 麝香草酚酞
NaOH 淡蓝色
取本品约 0.5 g,精密称定, 加乙醇
20 m1溶解后, 加麝香草酚酞指示液 6滴,
用氢氧化钠滴定液 （ 0.1 mo1/L） 滴定,
并将滴定结果用空白试验校正, 即得 。
每 l ml氢氧化钠滴定液 （ 0.1 mol/L）
相当于 22.63 mg的 C11H18N2O3。
异戊巴比妥的含量测定
原料药：直接滴定法 （ 空白校正 ）
%1 0 0
)( 0
?
?
?
sm
FVVT
百分含量
T—— 滴定度，每 1ml滴定液相当于被测组分的 mg数
V—— 滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ ml）
V0—— 滴定时, 空白消耗滴定液的体积 （ ml）
ms—— 供试品的质量
F—— 浓度校正因子
标准
实测
c
c
F ?
溶 剂,二甲基甲酰胺
滴定剂,甲醇钠 （ 钾 ）
指示剂,麝香草酚蓝
2,非水溶液滴定法
终点指示,电位法指示 （ Ag电极为
指示电极, 饱和甘汞电极为参比电极 ）
自身指示
二、银量法
1.原 理, 反应摩尔比（ 1∶1 ）
溶剂系统,甲醇 +3%无水碳酸钠
苯巴比妥：
取本品约 0.2 g，精密称定，加甲
醇 40 ml使溶解，再加新制的 3％无水
碳酸钠溶液 15 m1，照电位滴定法，用
硝酸银滴定液（ 0.1 mol/L）滴定。每
1 ml 硝酸银滴定液（ 0.1 mo1/L）相
当于 23.22 mg的 C12H12N2O3。
2,测定方法与计算
原料药：直接滴定法
%1 0 0??
sm
T V F
百分含量
3,注意事项
（ 1）无水碳酸钠应新鲜配制
（ 2） AgNO3滴定液应新鲜配制
（ 3）银电极使用前应进行处理
凡取代基中含有双键的巴比妥类
药物, 其不饱和键可与溴定量地发生
加成反应, 故可采用溴量法进行测定 。
如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理
为：
三、溴量法
1,原理
I2＋ 2Na2S2O3＝ 2NaI＋ Na2S4O6
KBrO3＋ 5KBr＋ 6HCl＝ 3Br2＋ 6KCl＋ 3H2O
+B r 2 （ 定量过量）
C O N H
C
NC O
C H C H 2C H 2
C H 3 ( C H 2 ) 2 C H
C H 3
O N a
C O N H
C
NC O
C H C H 2C H 2
C H 3 ( C H 2 ) 2 C H
C H 3
O N a
B rB r
Br2＋ 2KI＝ 2KBr＋ I2
取溴酸钾 3.0 g与溴化钾 15 g，加
水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
溴滴定液（ 0.1 mol/L）的配制：
反应摩尔比 1∶ 2
司可巴比妥钠 ChP（ 2000）,
取本品约 0.1g,精密称定, 置 250ml碘瓶中,
加水 10m1, 振摇使溶解, 精 密加溴滴定液
（ 0.1mol/L） 25ml,再加盐酸 5m1,立即密塞并
振摇 1min,在暗处静置 15min后, 注意微开瓶塞,
加碘化钾试液 10m1,立即密塞, 摇匀后, 用硫代
硫酸钠滴定液 （ 0.1mol/L） 滴定, 至近终点时,
加淀粉指示液, 继续滴定至蓝色消失, 并将滴定
结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 1ml 溴滴定液
（ 0.1mo1/L） 相当于 13.01mg的 C12H17N2NaO3。
2,测定方法与计算
原料药：剩余滴定法
%1000 ?
?
?
sm
FVVT ）（
百分含量
mlmg01.13
2
m olg27.260Lm ol1.0
?
?
?
?
n
CM
T
3,注意事项
（ 1）操作中要防止溴和碘的逸失
（ 2）平行条件进行空白试验可减少溴
和碘逸失带来的误差。
四,UV
（ 一 ） 直接紫外分光光度法
本法是将样品溶解后, 根据溶液的
pH值选用其相应的 ?max处进行直接测
定 。
单组分定量方法：
1,吸收系数法
2,标准曲线法
lE
A
C
1%
1 c m
)g / 1 0 0 m l( ?
ClEA %1cm1?
100
)g / m l(
1%
1 c m ?
?
lE
A
C
3,对照法
lCE
lCE
A
A
对
%1
cm1
供
%1
cm1
对
供
?
对
供
对供
A
A
CC ??
对
供
对
供
C
C
A
A
?
取硫喷妥钠约 100 mg,精密称定, 置于
200 ml量瓶中, 加氢氧化钠溶液 （ 1→250）
使溶解, 并稀释至刻度, 摇匀 。 精密量取该
溶液 5 ml移入 500 ml量瓶中, 加氢氧化钠溶
液并稀释至刻度, 摇匀 。 另取硫喷妥对照品
适量, 精密称定, 加氢氧化钠溶液溶解, 并
定量稀释至浓度约为 5 ?g/ml的对照品溶液 。
随即以 1 cm吸收池, 于大约 304 nm波长处
分别测定以上两种溶液的吸收度, 以氢氧化
钠溶液作空白 。
USP（ 24）测定硫喷妥钠的方法为：
091.120
091.1200
5
500
100 0
）（
对
供
对
对
供对
对
供
对
供
对
供
对供
????
?????
??????
??
??
A
A
C
A
AC
mgm
Vn
A
A
CVCm
nCC
A
A
CC
对照法
n—— 稀释倍数
注射用硫喷妥钠 ChP（ 2000）
本品为硫喷妥钠 100份与无水碳酸
钠 6 份混合的灭菌粉末。按平均装
量计算，含硫喷妥钠（ C11H17N2NaO2S）
应为标示量的 93.0%～ 107.0%。
取装量差异项下的内容物, 混合均匀,
精密称取适量 （ 约相当于硫喷妥钠 0.25g）,
置 500ml量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀,
量取此溶液用 0.4%NaOH溶液定量稀释制
成每 1ml中约含 5?g的溶液； 另取 硫喷妥 对
照品, 精密称定, 加 0.4%NaOH溶液溶解
并定量稀释制成每 1ml中约含 5?g的溶液 。
照分光光度法, 在 304nm的波长处分别测
定 A,根据每支的平均装量计算 。 每 1mg硫
喷妥相当于 1.091mg的 C11H17N2NaO2S。
%100
标示量
平均装量
%标示量
对
供
对
?
?
???
?
s
m
Vn
A
A
C
注射用灭菌粉末
（二）经提取分离后的紫外分光光度法
多组分混合物不经分离的定量方法
—— 计算分光光度法
解方程组法
双波长分光光度法
差示分光光度法
导数光谱法
三波长法
取两份相等的供试溶液, 分别制成两
种不同的化学环境 （ 如在其一中加酸, 碱
或缓冲液改变溶液的 pH,或在其一中加能
与供试品发生某种化学反应的试剂 ）, 然
后将两者分别稀释至同样浓度, 一份置样
品池中, 另一份置参比池中, 于适当波长
处, 测其吸收度的差值 （ ?A值 ） 。
（三）差示分光光度法（ ?A法）
1,测定方法
2,必要条件
（ 1） 供试品在不同的化学环境中以不
同的分子形式存在, 它们的吸收光谱
有显著的差异 。
（ 2）干扰物的吸收不受测定时化学
环境的影响，光谱行为不变。
ClAA
AAAAAAA
yxyx
zyzx
)(
)()(参比样品
??
?
????
??????
供试品在两种不同的化学环境中分
别以 x,y 表示，干扰物用 z 表示
3,定量依据
CA ??
即，吸收度差值（ ?A）仅与待测组分
的浓度有关，而与干扰组分无关，即
干扰组分的干扰被消除。
可用对照法或标准曲线法定量
保留了通常的分光光度法简易快
速、直接读数的优点，又无需事先分
离，并能消除干扰。
4,特点
（ 1）于波长 240 nm处，测定 pH10和
pH2两种溶液的吸收度之差
5,应用
（ 2）于波长 260 nm处，测定 pH10和
强碱溶液的吸收度之差
第四章 巴比妥类药物的分析
1,掌握巴比妥类药物的化学结构与
分析方法间的关系：
（ 1） 弱酸性
（ 2） 水解性
（ 3） 与重金属离子的反应
2,掌握巴比妥类药物的鉴别：
（ 1） 与重金属的反应
（ 2） 特殊取代基 （ 不饱和烃基取代
,芳环取代 ） 和硫元素的鉴别试验
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原
理与方法：
（ 1）银量法测定的原理与含量计算：
（ 2）溴量法测定的原理与含量计算：
（ 3）紫外分光光度法测定（计算）：
练习题
1,巴比妥类药物具有的特性为：
A,弱碱性
B,弱酸性
C,易与重金属离子络合
D,易水解
E,具有紫外特征吸收
2,硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为,
A,紫色
B,绿色
C,蓝色
D,黄色
E,紫堇色
3,巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜
吡啶试液作用, 生成配位化合物, 显
绿色的药物是,
A,苯巴比妥
B,异戊巴比妥
C,司可巴比妥
D,巴比妥
E,硫喷妥钠
4,用于鉴别反应的药物,
A,硫喷妥钠 B,苯巴比妥
C,A和 B 均可 D,A和 B 均不可
(1) 与碱溶液共沸产生氨气
(2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生
成白色沉淀
（ C）
（ C）
(3) 在碱性溶液中与 Pb2+离子反应, 加
热后有黑色沉淀
(4) 与甲醛 -硫酸反应生成玫瑰红色环
(5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫
堇色
（ A）
（ B）
（ D）
5,巴比妥类药物的鉴别方法有,
A,与钡盐反应生成白色化合物
B,与镁盐反应生成红色化合物
C,与银盐反应生成白色沉淀
D,与铜盐反应生成有色产物
E,与氢氧化钠反应生成白色沉淀
6,中国药典 （ 2000年版 ） 中司可巴比妥
钠鉴别及含量测定的方法为,
A,银镜反应进行鉴别
B,采用熔点测定法鉴别
C,溴量法测定含量
D,可用二甲基甲酰胺为溶剂, 甲醇钠
的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定
E,可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋
酸溶液为滴定剂进行非水滴定
7,凡取代基中含有双键的巴比妥类药
物, 如司 可巴比 妥钠, 中国药 典
（ 2000年版 ） 采用的方法是,
A,酸量法
B,碱量法
C,银量法
D,溴量法
E,比色法
8,于 Na2CO3溶液中加 AgNO3试液, 开
始生成白色沉淀经振摇即溶解, 继续
加 AgNO3试液, 生成的沉淀则不再溶
解, 该药物应是,
A,盐酸可待因 B,咖啡因
C,新霉素 D,维生素 C
E,异戊巴比妥
9,与 NaNO2～ H2SO4反应生成橙黄至橙
红色产物的药物是,
A,苯巴比妥
B,司可巴比妥
C,巴比妥
D,硫喷妥钠
E,硫酸奎宁
10,中国药典 （ 2000年版 ） 采用 AgNO3
滴定液 （ 0.1 mol/L） 滴定法测定苯巴比
妥的含量时, 指示终点的方法应是,
A,K2CrO4溶液
B,荧光黄指示液
C,Fe(III)盐指示液
D,电位法指示终点法
E,永停滴定法
11,银量法测定苯巴比妥钠含量时,若
用自身指示法来判断终点,样品消耗
标准溶液的摩尔比应为,
A,1:2
B,2:1
C,1:1
D,1:4
E,以上都不对
12,非水溶液滴定法测定巴比妥类药物
含量时, 下面哪些条件可采用,
A,冰醋酸为溶剂
B,二甲基甲酰胺为溶剂
C,高氯酸为滴定剂
D,甲醇钠为滴定剂
E,结晶紫为指示剂
13,下列哪些性质适用于巴比妥类药
物,
A,母核为 7-ACA
B,母核为 1,3-二酰亚胺基团
C,母核中含 2个氮原子
D,与碱共热, 有氨气放出
E,水溶液呈弱碱性
14,用酸量法测定巴比妥类药物含量
时，适用的溶剂为,
A,碱性
B,水
C,酸水
D,醇－水
E,以上都不对
15,司可巴比妥钠 （ 分子量为 260.27）
采用溴量法测定含量时, 每 lml溴滴定
液 (0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫
克 (mg)数为,
A,1.301 B,2.603
C,26.03 D,52.05
E,13.01
16,ChP（ 2000） 注射用硫喷妥钠采用
的含量测定方法为,
A,紫外分光光法
B,银量法
C,酸碱滴定法
D,比色法
E,差示分光光度法
17,可用以下方法鉴别的药物是：
A,苯巴比妥
B,司可巴比妥
C,硫喷妥钠
D,异戊巴比妥
E,异戊巴比妥钠
(1)在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用, 生成
绿色配位化合物
(2)与亚硝酸钠 — 硫酸反应生成橙黄色, 随
即转为橙红色
(3)与甲醛 — 硫酸反应生成玫瑰红色环
(4)与碘试液发生加成反应, 使碘试液橙黄
色消失
(5)在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白
色沉淀，加热后，沉淀变成黑色
(C)
(A)
(A)
(B)
(C)
18,中国药典 （ 2000年版 ） 采用银量法测
定苯巴比妥片剂时, 应选用的试剂有,
A,甲醇
B,AgNO3
C,3％ 无水碳酸钠溶液
D,终点指示液
E,KSCN
