R N H 2
胺
N H
2
芳胺
芳伯氨基
R C O O H
羧酸
C O O H芳酸
第五章 芳酸及其酯类药物的分析
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
C O O H
O H
水杨酸 （ pK a 2.98 ）
C O O
O H
水杨酸二乙胺
( C
2
H
5
)
2
N H
2
+
C O O H
O C O C H
3
阿司匹林（p Ka3,49 ）
C O O N a
O H
N H
2
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
C O O H
O
O O H
贝诺酯
O C O C H 3
C O O N H C O C H 3
苯甲酸类
苯甲酸（p K a 4, 2 0 ）
C O O H
苯甲酸钠
C O O N a
C H 2H 2 N C O O H
氨甲苯酸
H O C O O C 2 H 5
羟苯乙酯
C O O HS O 2( C H 3 C H 2 C H 2 ) 2 N
丙磺舒（ pKa3.4）
N H ( C H
2
)
3
C H
3
H
2
N O
2
S
C O O H
O
布美他尼
其他芳酸类药物
C l O C
C H
3
C H
3
C O O C
2
H
5
氯贝丁酯
S O
3
H
O H
H O
H N
C
2
H
5
C
2
H
5·
酚磺乙胺
第一节 结构与性质
一, 结构分析
包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐
共同点：苯环、羧基
不同点：不同的取代基（如酚羟基、
芳伯氨基等）
二, 性质
（一）物理性质
（ 1）固体 具有一定的熔点
（ 2）溶解性 游离芳酸类药物几乎
不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸
碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶
于有机溶剂。
（二）化学性质
1,芳酸具游离羧基，呈酸性，其
pKa在 3～ 6之间，属中等强度的酸或
弱酸；
— X,— NO2,— OH等吸电子取代
基存在使酸性增强
— CH3,— NH2等斥电子取代基存在
使酸性减弱
邻位取代 >间位, 对位取代, 尤其是
邻位取代了酚羟基, 由于形成分子
内氢健, 酸性大为增强
2,芳酸碱金属盐易溶于水，水解，
溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含
量测定方法为双相滴定法或非水碱量
法。
3,芳酸酯可水解, 利用其水解得
到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳
酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质,
芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法
测定含量；芳酸酯类药物还应检查因
水解而引入的特殊杂质 。
4,UV
5,IR
6,取代芳酸类药物可利用其取代基
的性质进行鉴别和含量测定 。 如具有
酚羟基的药物可用 FeCl3反应鉴别；具
芳伯氨基的药物可用重氮化 — 偶合反
应鉴别, 亚硝酸钠滴定法测定含量 。
7,色谱法 — 制剂分析
第二节 鉴别试验
一,FeCl3反应
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物
紫堇色铁配位化合物
～
??? ??
??
6p H 4
3
F e C lOHAr
O H
R
直接, 水杨酸、对氨基水杨酸钠、
双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、
对乙酰氨基酚
水杨酸 ChP（ 2000）
[鉴别 ] （ 1） 取本品的水溶液，加三
氯化铁试液 1滴，即显紫堇色。
间接,阿司匹林、贝诺酯
水杨酸阿司匹林 ? ?? ?
阿司匹林 ChP（ 2000）
[鉴别 ] （ 1） 取本品约 0.1g，加水
10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液
1滴，即显紫堇色。
???? ??? 赭色苯甲酸（钠） 碱性或中性3F e C l
??? ??
???? ???? ??
米黄色
钠盐丙磺舒
～
3
0.60.5
F e C l
pHN a O H
二、重氮化 — 偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基
的药物
A r N H 2 H ClN a N O
2
重氮盐
橙黄～猩红色
?? 萘酚
O H -
N H 2
R
直接, 对氨基水杨酸钠, 盐酸普
鲁卡因, 苯佐卡因, 盐酸普鲁卡因胺
间接, 对乙酰氨基酚 （ 扑热息
痛 ）, 醋氨苯砜, 贝诺酯
三、水解反应
醋酸臭气）水杨酸（白色
醋酸钠水杨酸钠
阿司匹林
硫酸
???? ??
?? ??
?
?
CONa
32
可溶于醋酸铵（测定熔点），水杨酸白色
双水杨酯 稀盐酸
??
?? ??? ??? ?N a O H
试纸变兰色且可使湿润的红色石蕊
二乙胺臭气，酚磺乙胺 ? ??? ?N a O H
1,分解产物的反应
苯甲酸盐
苯甲酸苯甲酸钠 ? ??? ?42 SOH
四、特殊反应
2,与汞离子及茚三酮反应
??? ??? 白色）（氨甲苯酸 弱碱性2AcHg
蓝紫色茚三酮氨甲苯酸 ??
??? ??? 2
43 SOHNO酚磺乙胺
?
?
?? ??
? ???
2
4
HNO
32
SO
SONaN a O H
3
丙磺舒
3,氧化反应 含硫的药物
4,异羟肟酸铁反应
紫色异羟肟酸铁
异羟肟酸盐氯贝丁酯
弱酸性
盐酸羟胺
?? ??
???? ???? ?? 3N a O H Fe C l
六,IR
五,UV
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中水杨酸的检查
1,杂质来源
原料残存 （ 生产过程中乙酰化不
完全 ）, 水解产生 （ 贮存过程中水解
产生 ）
2,检查方法 对照法
反应原理 三氯化铁反应
限量
原料,0.1%；
阿司匹林片,0.3%；
阿司匹林肠溶片,1.5%；
阿司匹林栓,1.0%（ HPLC法 ）
其他杂质,乙酰水杨酸酐（ ASAN）、
乙酰水杨酰水杨酸（ ASSA）、水杨
酰水杨酸（ SSA）
二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查
1,杂质来源 原料残存, 脱羧产生
2,检查方法
ChP（ 2000） 含量测定法 （ 双相滴定
法 ） 。
利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，
间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分
离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴
定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨
基酚限量。
USP（ 24） 离子对 HPLC法（内标法 ）
三, 双水杨酯中有关物质的检查
BP（ 1998） TLC
水杨酸：杂质对照品法
有关物质：高低浓度对比法
1,杂质对照品法
方法：
供试品 → 供试品溶液
杂质对照品 → 对照品溶液
供
试
品
对
照
品
判断：供试品中所含杂质斑点不
得超过相应的杂质对照斑点
优点：同一物质, 同一 Rf值比较,
准确度高, 直观性强；
缺点：需要杂质对照品 。
2,高低浓度对比法
方法：
对照溶液一定量供试品溶液
供试品溶液
稀释
溶剂溶解
?? ??
??? ??S
供
试
品
对
照
品
判断：
② 供试品溶液所显杂质斑点不
得深于对照溶液的主斑点 （ 或荧光
强度 ）
① 控制杂质斑点个数，控制
杂质种类
缺点：不同物质, 不同 Rf值比较,
准确度差, 直观性差 。
优点：以供试品的稀溶液作为对
照液, 不需要杂质对照品, 简单, 价
廉, 还可配成几种限量的对照溶液；
四, 羟苯乙酯中有关物质的检查
BP（ 1998） 反相 TLC 高低浓度对比
法
五, 酚磺乙胺中氢醌的检查
ChP（ 2000） HPLC法
六,氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质
的检查 GC
第四节 含量测定
一、中和法
1,直接滴定法 pKa3～ 6
终点
滴定酚酞
中性乙醇
??? ???? ??
??? ??
N a O H
s o lS
阿司匹林 ChP（ 2000）
取本品约 0.4g,精密称定, 加中
性乙醇 （ 对酚酞指示液显中性 ） 20ml，
溶解后, 加酚酞指示液 3滴, 用氢氧
化钠滴定液 （ 0.1mo1/L） 滴定 。 每
lml的氢氧化钠滴定液 （ 0.1mo1/L）
相当于 18.02mg的 C9H8O4。
C O O H
O C O C H
3
+ N a O H
C O O N a
O C O C H
3
+ H 2 O
（ 1） 测定方法及计算
Ka=3.27× 10-4 反应摩尔比为 1∶ 1
（ 2） 讨论
① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯
键水解 。, 中性, 是对中和法所用的
指示剂而言
② 优点：简便, 快速
缺点：酯键水解干扰 （ 不断搅拌,
快速滴定 ）
酸性杂质干扰 （ 如水杨酸 ）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过
高或制剂分析, 只能用于合格原料药
的含量测定
2,水解后剩余滴定法 酯的一般含量
测定方法
阿司匹林
USP（ 24）方法：取本品约 1.5g，精密
称定,加入氢氧化钠滴定液（ 0.5mo1/L）
50.0m1，混合，缓缓煮沸 10min，放冷，
加酚酞指示液，用硫酸滴定液
（ 0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，
并将滴定结果用空白试验校正。每 1ml
的氢氧化钠滴定液（ 0.5mol/l）相当于
45.04mg的 C9H8O4。
C O O H
O C O C H 3
+ 2 N a O H
C O O N a
O H
+ C H 3 C O O N a
2NaOH（ 过量 ） ＋ H2SO4
＝ Na2SO4＋ 2H2O
剩余滴定：
水解：
反应摩尔比为 1∶ 2
优点：消除了酯键水解的干扰
缺点：酸性杂质干扰
羟苯乙酯含量测定亦可用此法
3,两步滴定法 阿司匹林片, 阿司匹
林肠溶片 氯贝丁酯
如阿司匹林片的测定：
取本品 10片, 精密称定, 研细, 精密称取适量
（ 约相当于阿司匹林 0.3g）, 置锥形瓶中, 加
中性乙醇 （ 对酚酞指示液显中性 ） 溶解后, 振
摇使阿司匹林溶解, 加酚酞指示液 3滴, 滴加
氢氧化钠滴定液 （ 0.1mol/L） 至溶液显粉红色,
再精密加氢氧化钠滴定液 （ 0.1mol/L） 40m1，
置水浴上加热 15分钟并时时振摇, 迅速放冷至
室温, 用硫酸滴定液 （ 0.05mol/L） 滴定, 并将
滴定的结果用空白试验校正 。 每 lml的氢氧化钠
滴定液 （ 0.1mo1/L） 相当于 18.02mg的 C9H8O4。
CO O H
O CO CH 3
+ N a O H
CO O N a
O CO CH 3
+ H 2 O
第一步 中和
酒石酸
枸橼酸
水杨酸
醋酸
+ N a O H 钠盐 + H 2 O
第二步 水解后剩余滴定
水解：
CO O N a
O CO CH 3
+ N a O H
CO O N a
O H
+ CH 3 CO O N a
( 定量过量） ?
2NaOH（ 过量 ） ＋ H2SO4
＝ Na2SO4＋ 2H2O
反应摩尔比为 1∶ 1
本法消除了酸性杂质的干扰, 降
低了酯键水解的干扰
剩余滴定：
氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸
性杂质
片剂含量测定结果的计算
%100
/
%100%
?
?
?
??
片）标示量（
）平均片重（
）供试品重（
）测得量（
标示量
每片含量
标示量
g
g
g
g
剩余滴定法
%100%
0
?
?
?
?
标示量
平均片重
）（
标示量 s
m
FVVT
3,双相滴定法 芳酸碱金属盐
如苯甲酸钠 ChP(2000)
CO O N a
+ H Cl
CO O H
+ N a Cl水—乙醚
溶剂：水 —— 乙醚
取本品 1.5g，精密称定，置分液漏斗中，
加水 25m1、乙醚 50ml及甲基指示液 2滴，用盐
酸滴定液（ 0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至
水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，
乙醚层用水 5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙
醚 20m1，继续用盐酸滴定液 0.5mo1/L)滴定，
随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每
1ml的盐酸滴定液（ 0.5mol/L）相当于 72.06mg
的 C7H5NaO2。
乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲
酸, 使水相中的中和反应进行到底
滴定中要强力振摇 。 随着滴定不断进
行, 苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层,
使滴定反应完全, 终点清晰 。
优点：消除了反应产物的干扰
5,非水碱量法 芳酸碱金属盐
冰醋酸作溶剂
高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂
结晶紫作指示剂指示终点
或电位法指示终点
6,缩合后酸碱滴定法 氨甲苯酸
加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成
Schiff碱后，用碱液滴定
H
2
O+C H
2
NH
2
C C O O H
H C H O+
+
H
3
N C H
2
C O O
-
氨甲苯酸
取本品约 0.3g,精密称定, 加水 30ml，
加热使溶解, 放冷, 加甲醛与甲酚红指示
液, 用氢氧化钠滴定液 （ 0.1mo1/L） 滴定
至溶液显淡紫色, 并将滴定结果用空白试
液 校 正 。 每 lml 的 氢 氧 化 钠 滴 定 液
（ 0.1mo1/L） 相当于 15.12mg的 C8H9NO2。
二, 亚硝酸钠滴定法
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基 （ 芳
酰氨基水解或硝基还原 ） 的药物
Cl -
+ 22 +++ +A r N H
2 N a N O 2 H Cl A r N N N a Cl H 2 O
三, 紫外分光光度法
1,直接紫外分光光度法
酚磺乙胺注射液 ChP（ 2000）
精密量取本品适量 （ 约相当于酚
磺乙胺 0.25g）, 置 200ml量瓶中, 用
乙醇稀释至刻度, 摇匀, 精密量取
2m1,置 100ml量瓶中, 用乙醇稀释
至刻度, 摇匀 。 在 1cm吸收池中, 以
溶剂为空白, 于 305nm的波长处测定
吸收度, 按 C10H17NO5S的吸收系数
（ ） 为 159计算含量 。%1
1cmE
注射液含量测定结果的计算
%1 0 0% ??
标示
实测标示量
c
c
紫外分光光度法 吸收系数法
%100
100
%
%1
1
?
?
?
?
标示
标示量
c
n
lE
A
cm
2,过滤后的紫外分光光度法 丙磺舒片
取本品 10片, 精密称定, 研细, 精密称取
适量 （ 约相当于丙磺舒 60mg）, 置 200m1量
瓶中, 加乙醇 150ml与盐酸溶液 （ 9→ 100）
4m1,置 70℃ 水浴上加热 30min,放冷, 用乙
醇稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 弃去初滤液, 精
密量取续滤液 5ml,置 100ml量瓶中, 加盐酸
溶液 （ 9→ 100） 2m1,用乙醇稀释至刻度, 摇
匀 。 于 1cm吸收池中, 以溶剂为空白, 在
249nm的波长处测定吸收度, 按 C13H19NO4S的
吸收系数 （ ） 为 338计算 。%1
1cmE
紫外分光光度法 吸收系数法
%100
100
%
%1
1
?
?
??
?
?
标示量
平均片重
标示量
s
cm
m
Vn
lE
A
3,柱分配色谱 — 紫外分光光度法
USP（ 24） 阿司匹林胶囊 可同时定量
测定阿司匹林和水杨酸
（ 1） 水杨酸的限量测定
固定相,FeCl3 SA保留, 冰醋酸洗脱,
306nm测水杨酸的量
（ 2） 含量测定
固定相,NaHCO3 AAS,SA保留
冰醋酸洗脱, 280nm测总量
4,离子交换后紫外分光光度法
氯贝丁酯
强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂
质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量
原料药 对照法
%100?
???
?
sm
Vn
A
A
c
对
供
对
百分含量
四, HPLC
1,阿司匹林栓剂 ChP（ 2000）
离子抑制色谱法 内标法定量
2,对氨基水杨酸钠 USP（ 24）
离子对反相 HPLC 内标法定量
3,丙磺舒 USP（ 24）
离子抑制色谱法 外标法定量
4,酚磺乙胺 ChP（ 2000）
正相 HPLC 内标法定量
98,80,鉴别水杨酸及其盐类, 最常
用的试液是 （ C）
A,碘化钾
B,碘化汞钾
C,三氯化铁
D,硫酸亚铁
E,亚铁氰化钾
95,129,乙酰水杨酸片剂可采用的测
定方法为 （ CD）
A,非水滴定法
B,水解后剩余滴定法
C,两步滴定法
D,柱色谱法
E,双相滴定法
98,134,测定阿司匹林片和栓中药物
的含量可采用的方法是 （ BC）
A,重量法
B,酸碱滴定法
C,高效液相色谱法
D,络合滴定法
E,高锰酸钾法
99,81,两步滴定法测定阿司匹林片的
含 量 时, 每 1ml 氢 氧 化 钠 溶 液
（ 0.1mol/L） 相当于阿司匹林 （ 分子
量 =180.16） 的量是 （ A）
A,18.02mg B,180.2mg
C,90.08mg D,45.04mg
E,450.0mg
反应摩尔比为 1∶ 1
mlmgLg
m o lgLm o l
n
cM
T
02.1802.18
1
16.1 8 01.0
??
?
?
?
T—— 滴定度, 每 1ml滴定液相当于被测组分的 mg数
c—— 滴定液浓度, mol/L
M—— 被测物的摩尔质量, g/mol
n—— 1mol样品消耗滴定液的摩尔数, 常用反应摩尔比体现, 即反应摩尔比为
1∶ n
96,78,苯甲酸钠的含量测定, 中国
药典 （ 1995年版 ） 采用双相滴定法,
其所用的溶剂体系为 （ D）
A,水 — 乙醇 B,水 — 冰醋酸
C,水 — 氯仿 D,水 — 乙醚
E,水 — 丙酮
99,83,双相滴定法可适用的药物为
（ E）
A,阿司匹林
B,对乙酰氨基酚
C,水杨酸
D,苯甲酸
E,苯甲酸钠
99x,[121— 125]含量测定方法 （ 中国
药典 1995年版 ） 为
A,直接中和滴定法 B,两步滴定法
C,两者均可 D,两者均不可
99x,121,阿司匹林片 （ B）
99x,122,阿司匹林原料药 （ A）
99x,123,对氨基水杨酸钠 （ D）
99x,124,阿司匹林栓剂 （ D）
99x,125,阿司匹林肠溶剂 （ B）
例 [1～ 5]
A,两步酸碱滴定法 B,直接酸碱滴定法
C,两者皆是 D,两者皆不是
1,苯甲酸钠的测定 （ D）
2,氯贝丁酯的测定 （ A）
3,盐酸的测定 （ B）
4,酸碱滴定法 （ C）
5,阿司匹林片的测定 （ A）
例 6,采用直接酸碱滴定法测定阿司匹
林的含量时, 已知阿司匹林的分子量
为 180.2,所用氢氧化钠滴定溶液的浓
度为 0.1mol/L,请问 1ml氢氧化钠滴定
溶液相当于阿司匹林的量应是 （ C）
A,180.2mg B,180.2g
C,18.02 mg D,1.802mg
E,9.01mg
例 7,阿司匹林加碳酸钠试液加热后,
再加稀硫酸酸化, 此时产生的白色沉
淀应是 （ C）
A,苯酚 B,乙酰水杨酸
C,水杨酸 D,醋酸钠
E,醋酸苯酯
例 8,水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇
色产物的反应, 要求溶液的 pH值是
（ D）
A,pH10.0 B,pH2.0
C,pH7～ 8 D,pH4～ 6
E,pH2.0± 0.1
例 9,两步滴定法测定阿司匹林片或阿
司匹林肠溶片时, 第一步滴定反应的
作用是 （ B）
A,测定阿司匹林含量
B,消除共存酸性物质的干扰
C,使阿司匹林反应完全
D,便于观测终点
E,有利于第二步滴定
例 10,对氨基水杨酸钠中的特殊杂质
是 （ B）
A,水杨酸
B,间氨基酚
C,氨基酚
D,苯酚
E,苯胺
例 11,能用与 FeC13试液反应产生现象
鉴别的药物有 （ ABC）
A,苯甲酸钠
B,水杨酸
C,对乙酰氨基酚
D,氢化可的松
E,丙酸睾酮
例 12,采用双相滴定法测定苯甲酸钠含
量时, 加入乙醚的目的是 （ A）
A,防止反应产物的干扰
B,乙醚层在水上面, 防止样品被氧
化
C,消除酸碱性杂质的干扰
D,防止样品水解
E,以上都不对
例 13,采用双步滴定法测定阿司匹林制
剂含量时, 被测组分与标准溶液的反
应摩尔比为 （ C）
A,2:1 B,1:2
C,1:1 D,3:1
E,以上都不对
例 14,阿司匹林中含量最高的杂质为
（ C）
A,乙酰水杨酸酐
B,乙酰水杨酸水杨酸
C,水杨酸
D,水杨酰水杨酸
E,以上都不对
例 15,区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用
的试液是（ C）
A,碘化钾
B,碘化汞钾
C,三氯化铁
D,硫酸亚铁
E,亚铁氰化钾
例 16,在中性条件下，可与三氯化铁试
液反应，生成赭色沉淀的药物是（ D）
A,水杨酸钠
B,对氨基水杨酸钠
C,乙酰水杨酸
D,苯甲酸钠
E,扑热息痛
例 17,对氨基水杨酸钠的含量测定方法
有（ ABCDE）
A,离子对高效液相法
B,非水滴定法
C,溴量法
D,亚硝酸钠滴定法
E,以上都对
例 18,用直接滴定法测定阿司匹林含量
（ ABE）
A,反应摩尔比为 1,1
B,在中性乙醇溶液中滴定
C,用盐酸滴定液滴定
D,以中性红为指示剂
E,滴定时应在不断振摇下稍快进行
胺
N H
2
芳胺
芳伯氨基
R C O O H
羧酸
C O O H芳酸
第五章 芳酸及其酯类药物的分析
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
C O O H
O H
水杨酸 （ pK a 2.98 ）
C O O
O H
水杨酸二乙胺
( C
2
H
5
)
2
N H
2
+
C O O H
O C O C H
3
阿司匹林（p Ka3,49 ）
C O O N a
O H
N H
2
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
C O O H
O
O O H
贝诺酯
O C O C H 3
C O O N H C O C H 3
苯甲酸类
苯甲酸（p K a 4, 2 0 ）
C O O H
苯甲酸钠
C O O N a
C H 2H 2 N C O O H
氨甲苯酸
H O C O O C 2 H 5
羟苯乙酯
C O O HS O 2( C H 3 C H 2 C H 2 ) 2 N
丙磺舒（ pKa3.4）
N H ( C H
2
)
3
C H
3
H
2
N O
2
S
C O O H
O
布美他尼
其他芳酸类药物
C l O C
C H
3
C H
3
C O O C
2
H
5
氯贝丁酯
S O
3
H
O H
H O
H N
C
2
H
5
C
2
H
5·
酚磺乙胺
第一节 结构与性质
一, 结构分析
包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐
共同点：苯环、羧基
不同点：不同的取代基（如酚羟基、
芳伯氨基等）
二, 性质
（一）物理性质
（ 1）固体 具有一定的熔点
（ 2）溶解性 游离芳酸类药物几乎
不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸
碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶
于有机溶剂。
（二）化学性质
1,芳酸具游离羧基，呈酸性，其
pKa在 3～ 6之间，属中等强度的酸或
弱酸；
— X,— NO2,— OH等吸电子取代
基存在使酸性增强
— CH3,— NH2等斥电子取代基存在
使酸性减弱
邻位取代 >间位, 对位取代, 尤其是
邻位取代了酚羟基, 由于形成分子
内氢健, 酸性大为增强
2,芳酸碱金属盐易溶于水，水解，
溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含
量测定方法为双相滴定法或非水碱量
法。
3,芳酸酯可水解, 利用其水解得
到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳
酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质,
芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法
测定含量；芳酸酯类药物还应检查因
水解而引入的特殊杂质 。
4,UV
5,IR
6,取代芳酸类药物可利用其取代基
的性质进行鉴别和含量测定 。 如具有
酚羟基的药物可用 FeCl3反应鉴别；具
芳伯氨基的药物可用重氮化 — 偶合反
应鉴别, 亚硝酸钠滴定法测定含量 。
7,色谱法 — 制剂分析
第二节 鉴别试验
一,FeCl3反应
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物
紫堇色铁配位化合物
～
??? ??
??
6p H 4
3
F e C lOHAr
O H
R
直接, 水杨酸、对氨基水杨酸钠、
双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、
对乙酰氨基酚
水杨酸 ChP（ 2000）
[鉴别 ] （ 1） 取本品的水溶液，加三
氯化铁试液 1滴，即显紫堇色。
间接,阿司匹林、贝诺酯
水杨酸阿司匹林 ? ?? ?
阿司匹林 ChP（ 2000）
[鉴别 ] （ 1） 取本品约 0.1g，加水
10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液
1滴，即显紫堇色。
???? ??? 赭色苯甲酸（钠） 碱性或中性3F e C l
??? ??
???? ???? ??
米黄色
钠盐丙磺舒
～
3
0.60.5
F e C l
pHN a O H
二、重氮化 — 偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基
的药物
A r N H 2 H ClN a N O
2
重氮盐
橙黄～猩红色
?? 萘酚
O H -
N H 2
R
直接, 对氨基水杨酸钠, 盐酸普
鲁卡因, 苯佐卡因, 盐酸普鲁卡因胺
间接, 对乙酰氨基酚 （ 扑热息
痛 ）, 醋氨苯砜, 贝诺酯
三、水解反应
醋酸臭气）水杨酸（白色
醋酸钠水杨酸钠
阿司匹林
硫酸
???? ??
?? ??
?
?
CONa
32
可溶于醋酸铵（测定熔点），水杨酸白色
双水杨酯 稀盐酸
??
?? ??? ??? ?N a O H
试纸变兰色且可使湿润的红色石蕊
二乙胺臭气，酚磺乙胺 ? ??? ?N a O H
1,分解产物的反应
苯甲酸盐
苯甲酸苯甲酸钠 ? ??? ?42 SOH
四、特殊反应
2,与汞离子及茚三酮反应
??? ??? 白色）（氨甲苯酸 弱碱性2AcHg
蓝紫色茚三酮氨甲苯酸 ??
??? ??? 2
43 SOHNO酚磺乙胺
?
?
?? ??
? ???
2
4
HNO
32
SO
SONaN a O H
3
丙磺舒
3,氧化反应 含硫的药物
4,异羟肟酸铁反应
紫色异羟肟酸铁
异羟肟酸盐氯贝丁酯
弱酸性
盐酸羟胺
?? ??
???? ???? ?? 3N a O H Fe C l
六,IR
五,UV
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中水杨酸的检查
1,杂质来源
原料残存 （ 生产过程中乙酰化不
完全 ）, 水解产生 （ 贮存过程中水解
产生 ）
2,检查方法 对照法
反应原理 三氯化铁反应
限量
原料,0.1%；
阿司匹林片,0.3%；
阿司匹林肠溶片,1.5%；
阿司匹林栓,1.0%（ HPLC法 ）
其他杂质,乙酰水杨酸酐（ ASAN）、
乙酰水杨酰水杨酸（ ASSA）、水杨
酰水杨酸（ SSA）
二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查
1,杂质来源 原料残存, 脱羧产生
2,检查方法
ChP（ 2000） 含量测定法 （ 双相滴定
法 ） 。
利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，
间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分
离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴
定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨
基酚限量。
USP（ 24） 离子对 HPLC法（内标法 ）
三, 双水杨酯中有关物质的检查
BP（ 1998） TLC
水杨酸：杂质对照品法
有关物质：高低浓度对比法
1,杂质对照品法
方法：
供试品 → 供试品溶液
杂质对照品 → 对照品溶液
供
试
品
对
照
品
判断：供试品中所含杂质斑点不
得超过相应的杂质对照斑点
优点：同一物质, 同一 Rf值比较,
准确度高, 直观性强；
缺点：需要杂质对照品 。
2,高低浓度对比法
方法：
对照溶液一定量供试品溶液
供试品溶液
稀释
溶剂溶解
?? ??
??? ??S
供
试
品
对
照
品
判断：
② 供试品溶液所显杂质斑点不
得深于对照溶液的主斑点 （ 或荧光
强度 ）
① 控制杂质斑点个数，控制
杂质种类
缺点：不同物质, 不同 Rf值比较,
准确度差, 直观性差 。
优点：以供试品的稀溶液作为对
照液, 不需要杂质对照品, 简单, 价
廉, 还可配成几种限量的对照溶液；
四, 羟苯乙酯中有关物质的检查
BP（ 1998） 反相 TLC 高低浓度对比
法
五, 酚磺乙胺中氢醌的检查
ChP（ 2000） HPLC法
六,氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质
的检查 GC
第四节 含量测定
一、中和法
1,直接滴定法 pKa3～ 6
终点
滴定酚酞
中性乙醇
??? ???? ??
??? ??
N a O H
s o lS
阿司匹林 ChP（ 2000）
取本品约 0.4g,精密称定, 加中
性乙醇 （ 对酚酞指示液显中性 ） 20ml，
溶解后, 加酚酞指示液 3滴, 用氢氧
化钠滴定液 （ 0.1mo1/L） 滴定 。 每
lml的氢氧化钠滴定液 （ 0.1mo1/L）
相当于 18.02mg的 C9H8O4。
C O O H
O C O C H
3
+ N a O H
C O O N a
O C O C H
3
+ H 2 O
（ 1） 测定方法及计算
Ka=3.27× 10-4 反应摩尔比为 1∶ 1
（ 2） 讨论
① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯
键水解 。, 中性, 是对中和法所用的
指示剂而言
② 优点：简便, 快速
缺点：酯键水解干扰 （ 不断搅拌,
快速滴定 ）
酸性杂质干扰 （ 如水杨酸 ）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过
高或制剂分析, 只能用于合格原料药
的含量测定
2,水解后剩余滴定法 酯的一般含量
测定方法
阿司匹林
USP（ 24）方法：取本品约 1.5g，精密
称定,加入氢氧化钠滴定液（ 0.5mo1/L）
50.0m1，混合，缓缓煮沸 10min，放冷，
加酚酞指示液，用硫酸滴定液
（ 0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，
并将滴定结果用空白试验校正。每 1ml
的氢氧化钠滴定液（ 0.5mol/l）相当于
45.04mg的 C9H8O4。
C O O H
O C O C H 3
+ 2 N a O H
C O O N a
O H
+ C H 3 C O O N a
2NaOH（ 过量 ） ＋ H2SO4
＝ Na2SO4＋ 2H2O
剩余滴定：
水解：
反应摩尔比为 1∶ 2
优点：消除了酯键水解的干扰
缺点：酸性杂质干扰
羟苯乙酯含量测定亦可用此法
3,两步滴定法 阿司匹林片, 阿司匹
林肠溶片 氯贝丁酯
如阿司匹林片的测定：
取本品 10片, 精密称定, 研细, 精密称取适量
（ 约相当于阿司匹林 0.3g）, 置锥形瓶中, 加
中性乙醇 （ 对酚酞指示液显中性 ） 溶解后, 振
摇使阿司匹林溶解, 加酚酞指示液 3滴, 滴加
氢氧化钠滴定液 （ 0.1mol/L） 至溶液显粉红色,
再精密加氢氧化钠滴定液 （ 0.1mol/L） 40m1，
置水浴上加热 15分钟并时时振摇, 迅速放冷至
室温, 用硫酸滴定液 （ 0.05mol/L） 滴定, 并将
滴定的结果用空白试验校正 。 每 lml的氢氧化钠
滴定液 （ 0.1mo1/L） 相当于 18.02mg的 C9H8O4。
CO O H
O CO CH 3
+ N a O H
CO O N a
O CO CH 3
+ H 2 O
第一步 中和
酒石酸
枸橼酸
水杨酸
醋酸
+ N a O H 钠盐 + H 2 O
第二步 水解后剩余滴定
水解：
CO O N a
O CO CH 3
+ N a O H
CO O N a
O H
+ CH 3 CO O N a
( 定量过量） ?
2NaOH（ 过量 ） ＋ H2SO4
＝ Na2SO4＋ 2H2O
反应摩尔比为 1∶ 1
本法消除了酸性杂质的干扰, 降
低了酯键水解的干扰
剩余滴定：
氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸
性杂质
片剂含量测定结果的计算
%100
/
%100%
?
?
?
??
片）标示量（
）平均片重（
）供试品重（
）测得量（
标示量
每片含量
标示量
g
g
g
g
剩余滴定法
%100%
0
?
?
?
?
标示量
平均片重
）（
标示量 s
m
FVVT
3,双相滴定法 芳酸碱金属盐
如苯甲酸钠 ChP(2000)
CO O N a
+ H Cl
CO O H
+ N a Cl水—乙醚
溶剂：水 —— 乙醚
取本品 1.5g，精密称定，置分液漏斗中，
加水 25m1、乙醚 50ml及甲基指示液 2滴，用盐
酸滴定液（ 0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至
水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，
乙醚层用水 5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙
醚 20m1，继续用盐酸滴定液 0.5mo1/L)滴定，
随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每
1ml的盐酸滴定液（ 0.5mol/L）相当于 72.06mg
的 C7H5NaO2。
乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲
酸, 使水相中的中和反应进行到底
滴定中要强力振摇 。 随着滴定不断进
行, 苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层,
使滴定反应完全, 终点清晰 。
优点：消除了反应产物的干扰
5,非水碱量法 芳酸碱金属盐
冰醋酸作溶剂
高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂
结晶紫作指示剂指示终点
或电位法指示终点
6,缩合后酸碱滴定法 氨甲苯酸
加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成
Schiff碱后，用碱液滴定
H
2
O+C H
2
NH
2
C C O O H
H C H O+
+
H
3
N C H
2
C O O
-
氨甲苯酸
取本品约 0.3g,精密称定, 加水 30ml，
加热使溶解, 放冷, 加甲醛与甲酚红指示
液, 用氢氧化钠滴定液 （ 0.1mo1/L） 滴定
至溶液显淡紫色, 并将滴定结果用空白试
液 校 正 。 每 lml 的 氢 氧 化 钠 滴 定 液
（ 0.1mo1/L） 相当于 15.12mg的 C8H9NO2。
二, 亚硝酸钠滴定法
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基 （ 芳
酰氨基水解或硝基还原 ） 的药物
Cl -
+ 22 +++ +A r N H
2 N a N O 2 H Cl A r N N N a Cl H 2 O
三, 紫外分光光度法
1,直接紫外分光光度法
酚磺乙胺注射液 ChP（ 2000）
精密量取本品适量 （ 约相当于酚
磺乙胺 0.25g）, 置 200ml量瓶中, 用
乙醇稀释至刻度, 摇匀, 精密量取
2m1,置 100ml量瓶中, 用乙醇稀释
至刻度, 摇匀 。 在 1cm吸收池中, 以
溶剂为空白, 于 305nm的波长处测定
吸收度, 按 C10H17NO5S的吸收系数
（ ） 为 159计算含量 。%1
1cmE
注射液含量测定结果的计算
%1 0 0% ??
标示
实测标示量
c
c
紫外分光光度法 吸收系数法
%100
100
%
%1
1
?
?
?
?
标示
标示量
c
n
lE
A
cm
2,过滤后的紫外分光光度法 丙磺舒片
取本品 10片, 精密称定, 研细, 精密称取
适量 （ 约相当于丙磺舒 60mg）, 置 200m1量
瓶中, 加乙醇 150ml与盐酸溶液 （ 9→ 100）
4m1,置 70℃ 水浴上加热 30min,放冷, 用乙
醇稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 弃去初滤液, 精
密量取续滤液 5ml,置 100ml量瓶中, 加盐酸
溶液 （ 9→ 100） 2m1,用乙醇稀释至刻度, 摇
匀 。 于 1cm吸收池中, 以溶剂为空白, 在
249nm的波长处测定吸收度, 按 C13H19NO4S的
吸收系数 （ ） 为 338计算 。%1
1cmE
紫外分光光度法 吸收系数法
%100
100
%
%1
1
?
?
??
?
?
标示量
平均片重
标示量
s
cm
m
Vn
lE
A
3,柱分配色谱 — 紫外分光光度法
USP（ 24） 阿司匹林胶囊 可同时定量
测定阿司匹林和水杨酸
（ 1） 水杨酸的限量测定
固定相,FeCl3 SA保留, 冰醋酸洗脱,
306nm测水杨酸的量
（ 2） 含量测定
固定相,NaHCO3 AAS,SA保留
冰醋酸洗脱, 280nm测总量
4,离子交换后紫外分光光度法
氯贝丁酯
强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂
质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量
原料药 对照法
%100?
???
?
sm
Vn
A
A
c
对
供
对
百分含量
四, HPLC
1,阿司匹林栓剂 ChP（ 2000）
离子抑制色谱法 内标法定量
2,对氨基水杨酸钠 USP（ 24）
离子对反相 HPLC 内标法定量
3,丙磺舒 USP（ 24）
离子抑制色谱法 外标法定量
4,酚磺乙胺 ChP（ 2000）
正相 HPLC 内标法定量
98,80,鉴别水杨酸及其盐类, 最常
用的试液是 （ C）
A,碘化钾
B,碘化汞钾
C,三氯化铁
D,硫酸亚铁
E,亚铁氰化钾
95,129,乙酰水杨酸片剂可采用的测
定方法为 （ CD）
A,非水滴定法
B,水解后剩余滴定法
C,两步滴定法
D,柱色谱法
E,双相滴定法
98,134,测定阿司匹林片和栓中药物
的含量可采用的方法是 （ BC）
A,重量法
B,酸碱滴定法
C,高效液相色谱法
D,络合滴定法
E,高锰酸钾法
99,81,两步滴定法测定阿司匹林片的
含 量 时, 每 1ml 氢 氧 化 钠 溶 液
（ 0.1mol/L） 相当于阿司匹林 （ 分子
量 =180.16） 的量是 （ A）
A,18.02mg B,180.2mg
C,90.08mg D,45.04mg
E,450.0mg
反应摩尔比为 1∶ 1
mlmgLg
m o lgLm o l
n
cM
T
02.1802.18
1
16.1 8 01.0
??
?
?
?
T—— 滴定度, 每 1ml滴定液相当于被测组分的 mg数
c—— 滴定液浓度, mol/L
M—— 被测物的摩尔质量, g/mol
n—— 1mol样品消耗滴定液的摩尔数, 常用反应摩尔比体现, 即反应摩尔比为
1∶ n
96,78,苯甲酸钠的含量测定, 中国
药典 （ 1995年版 ） 采用双相滴定法,
其所用的溶剂体系为 （ D）
A,水 — 乙醇 B,水 — 冰醋酸
C,水 — 氯仿 D,水 — 乙醚
E,水 — 丙酮
99,83,双相滴定法可适用的药物为
（ E）
A,阿司匹林
B,对乙酰氨基酚
C,水杨酸
D,苯甲酸
E,苯甲酸钠
99x,[121— 125]含量测定方法 （ 中国
药典 1995年版 ） 为
A,直接中和滴定法 B,两步滴定法
C,两者均可 D,两者均不可
99x,121,阿司匹林片 （ B）
99x,122,阿司匹林原料药 （ A）
99x,123,对氨基水杨酸钠 （ D）
99x,124,阿司匹林栓剂 （ D）
99x,125,阿司匹林肠溶剂 （ B）
例 [1～ 5]
A,两步酸碱滴定法 B,直接酸碱滴定法
C,两者皆是 D,两者皆不是
1,苯甲酸钠的测定 （ D）
2,氯贝丁酯的测定 （ A）
3,盐酸的测定 （ B）
4,酸碱滴定法 （ C）
5,阿司匹林片的测定 （ A）
例 6,采用直接酸碱滴定法测定阿司匹
林的含量时, 已知阿司匹林的分子量
为 180.2,所用氢氧化钠滴定溶液的浓
度为 0.1mol/L,请问 1ml氢氧化钠滴定
溶液相当于阿司匹林的量应是 （ C）
A,180.2mg B,180.2g
C,18.02 mg D,1.802mg
E,9.01mg
例 7,阿司匹林加碳酸钠试液加热后,
再加稀硫酸酸化, 此时产生的白色沉
淀应是 （ C）
A,苯酚 B,乙酰水杨酸
C,水杨酸 D,醋酸钠
E,醋酸苯酯
例 8,水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇
色产物的反应, 要求溶液的 pH值是
（ D）
A,pH10.0 B,pH2.0
C,pH7～ 8 D,pH4～ 6
E,pH2.0± 0.1
例 9,两步滴定法测定阿司匹林片或阿
司匹林肠溶片时, 第一步滴定反应的
作用是 （ B）
A,测定阿司匹林含量
B,消除共存酸性物质的干扰
C,使阿司匹林反应完全
D,便于观测终点
E,有利于第二步滴定
例 10,对氨基水杨酸钠中的特殊杂质
是 （ B）
A,水杨酸
B,间氨基酚
C,氨基酚
D,苯酚
E,苯胺
例 11,能用与 FeC13试液反应产生现象
鉴别的药物有 （ ABC）
A,苯甲酸钠
B,水杨酸
C,对乙酰氨基酚
D,氢化可的松
E,丙酸睾酮
例 12,采用双相滴定法测定苯甲酸钠含
量时, 加入乙醚的目的是 （ A）
A,防止反应产物的干扰
B,乙醚层在水上面, 防止样品被氧
化
C,消除酸碱性杂质的干扰
D,防止样品水解
E,以上都不对
例 13,采用双步滴定法测定阿司匹林制
剂含量时, 被测组分与标准溶液的反
应摩尔比为 （ C）
A,2:1 B,1:2
C,1:1 D,3:1
E,以上都不对
例 14,阿司匹林中含量最高的杂质为
（ C）
A,乙酰水杨酸酐
B,乙酰水杨酸水杨酸
C,水杨酸
D,水杨酰水杨酸
E,以上都不对
例 15,区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用
的试液是（ C）
A,碘化钾
B,碘化汞钾
C,三氯化铁
D,硫酸亚铁
E,亚铁氰化钾
例 16,在中性条件下，可与三氯化铁试
液反应，生成赭色沉淀的药物是（ D）
A,水杨酸钠
B,对氨基水杨酸钠
C,乙酰水杨酸
D,苯甲酸钠
E,扑热息痛
例 17,对氨基水杨酸钠的含量测定方法
有（ ABCDE）
A,离子对高效液相法
B,非水滴定法
C,溴量法
D,亚硝酸钠滴定法
E,以上都对
例 18,用直接滴定法测定阿司匹林含量
（ ABE）
A,反应摩尔比为 1,1
B,在中性乙醇溶液中滴定
C,用盐酸滴定液滴定
D,以中性红为指示剂
E,滴定时应在不断振摇下稍快进行
