多囊卵巢综合征
北京大学第三医院妇产科
李美芝 教授
引 言
多囊卵巢综合征 (polycystic ovary
syndrome,PCOS)是育龄女性最常见
的内分泌紊乱性疾病,是引起不排卵
性不孕的主要原因。在育龄期女性中
患病率为 5%-10% 。
本病首先于 1935年由 Stein-Leven
thal提出一组表现为闭经、肥胖、多毛、
不孕和双侧卵巢呈多囊性增大的综合征,
称之为 Stein-Leventhal综合征。从 60年
代改称之为 PCOS。
PCOS集合了一组多样的,多系统
的慢性内分泌紊乱,如月经不规律、多
毛、肥胖、高脂血症、高雄激素化的各
种表现,囊状卵泡、胰岛素抵抗和不孕
等,多数病人只突出表现其中几种,是
目前没有统一诊断标准的主要原因。
? 遗传学说
PCOS呈家族群居现象,家系分析得出
以常染色体显性和 X连锁显性等不同遗
传方式的结论
? 非遗传学说
宫内环境影响成年个体内分泌状态;
青春期患有贪食的女性常发生 PCOS;
PCOS的单卵双胎的同胞不一定患病
一,病因
组别 母月经
不规律
母高血压 父早秃 父高血压
PCOS组 38.1%
(53/139)*
23.0%
(32/139)*
19.4%
(27/139)*
30.9%
(43/139)*
对照组
3.6%
(5/137)
13.9%
(19/137)
5.1%
(7/137)
16.1
(22/137
*P<0.01
我们通过病例父母 -对照父母探讨是否存在
PCOS遗传表型
表 1 PCOS与正常对照父母患病情况
家系研究
本研究采用多元 Logistic回归进一
步分析得出, 母亲月经不规律, 父亲
早秃和父亲高血压 是女儿患 PCOS三个
独立危险因素 。
根据 1988年统计,我国高血压患
病率 13.6%,男高于女。本文结果与之
相似。
( 一 ) 促性腺激素分泌异常
LH/FSH>2~3,目前认为是 PCOS病
人下丘脑 GnRH脉冲发生器对雌, 孕激
素反馈不敏感所致
二, 发病机理
? 过去一直是 LH过多引起
? 最近体内外实验表明, 是 PCOS病人卵
泡膜细胞的 P450c17α酶活性异常增高
? PCOS病人的颗粒细胞体外实验也同样
显示分泌亢进
(二)雄激素生物合成途径缺陷
? PCOS妇女体内的胰岛素抵抗源于 受体
后信号传导途径缺陷。 发生机制不清楚
? Dunaif 等研究体外培养 PCOS妇女皮肤
成纤维细胞,发现 50%的病人成纤维细
胞存在 胰岛素受体自我磷酸化缺陷
(三)胰岛素信号转导途径缺陷
? 较多样化
? 典型表现为卵巢多囊性改变, 高雄
激素血症和 LH/FSH比值增高
? 还可不同程度地表现月经异常如稀
发, 量少, 闭经, 功血;不孕, 多
毛, 痤疮, 油性皮肤, 肥胖及脱发
三、临床表现
( 一 ) 月经改变
( 二 ) LH/FSH>2~3或 T高;和或 A高 。
E2水平相当于中卵泡期水平
(三) B型超声可见卵巢体积增大,包膜回
声增强,卵巢四周或散在多个囊性卵
泡,≧ 10个,其直径 2-8mm,间质回
声增强
从严格诊断标准,应具备以上三项异常
四, 诊断
五、易感疾病
PCOS异常的激素环境,被认为可能使病
人对与 胰岛素抵抗、高雄激素血症 有关
的几种疾病易感
II型糖尿病
血脂紊乱
子宫内膜癌
风险肯定或极可能增高的疾病
风险可能增高的疾病
高血压
心血管疾病
妊娠糖尿病
妊高症
卵巢癌
风险不太可能增高的疾病
乳腺癌
( 一 ) 促排卵药物的应用
1,克罗米酚 2,HMG
3,纯 FSH制剂的应用
4,促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH-a)
抑制 LH峰, 避免细胞过早黄素化,
与 HMG合用, 促使卵泡发育, 改
善卵细胞质量, 提高妊娠率
5,体外受精、胚胎移植
六, 治疗
(二 )手术治疗
1,卵 巢 楔 形 切 除 术 ( ovarian wedge
resection,WR) 1956年 Stein报道, 取得
了很好效果, 但可引起盆腔粘连 。
2,腹腔镜手术 1967年 Palmen和 Brux首
先报道。现多采用激光将看到的卵泡给
以气化和引流。
治疗 PCOS的新途径
改善胰岛素抵抗
胰岛素增敏剂
metformin
胰岛素抵抗与 PCOS
胰岛素抵抗 ( insulin resistance,IR)
PCOS发病中起早期、中心作用
?胰岛素抵抗可以导致胰腺分泌胰岛素增
多,以维持正常血糖水平。
?高胰岛素血症可以刺激脂肪储存,改变
脂蛋白和胆固醇代谢,可能还影响类固
醇激素代谢。
?高胰岛素可以直接刺激卵巢 P450c17a酶
活性或通过刺激垂体 LH 分泌使卵巢雄
激素分泌增加。
胰岛素抵抗的测定
?空腹胰岛素达到 10~14mU/L (72~100 pmol/L) 提示有轻
度 IR。 >14mU/L提示中度或严重 IR。相隔 10分钟一次,
取 3次血取其平均值
?IR测定可在口服葡萄糖耐量试验同时测定。空腹取血 3
次,及服糖后 1小时,2小时同时测定胰岛素,血胰岛素
最高值 >100mU/L( 718pmol/L )提示 IR
?空腹胰岛素( mU/L ) /空腹血糖( mmol/L),此方法
简单,又准确,如 >4mU/ mmol/L指示有 IR。其敏感性
95%,特异性 84%,阳性预测值 87%,阴性预测值 94%
?稳态模型胰岛素抵抗指数( homeostasis model
assessment of insulin resistance,HOMA IR) =空腹血
糖 × 空腹胰岛素 /22.5
胰岛素抵抗
高胰岛素血症
改变类固醇激素代谢
多囊卵巢综合征
痤疮、多毛、高雄激素血症、不孕
治疗 PCOS的新途径
常规目标治
疗 PCOS
新的目标治疗
PCOS
改变脂蛋白和胆
固醇代谢
增加脂肪储存
生活方式的改变
注意饮食结构调整,
2型糖尿病饮食结构专家或社会上减肥工
作者指导
简单告之“减轻体重”或“少吃”效果不
明显
锻炼、停止吸烟
Metformin 美迪康
?双胍类降糖药,降低血糖浓度,改善周
围组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素
抵抗
?近几年用于 PCOS高胰岛素血症的治疗
改善 PCOS患者胰岛素敏感性,降低胰岛素浓
度,促进排卵,改善高雄激素血症,调节月经周
期,降低糖尿病和心血管疾病的发生,改善
PCOS患者异常的脂代谢
副作用和禁忌症
主要副作用,
腹泻和呕吐,胃肠道胀气,消化道和腹部不适
腹泻 恶心呕吐 停药
美迪康 53% 26% 5%
2250mg/日
安慰剂组 12% 8% 无
乳酸中毒 少见,30%~50%是致命的
肾功能不全 (肌酐 >1.4mg/dl)
由肾脏排泄,肾功能不全 (肌酐
>1.4mg/dl),乳酸中毒 发生增加
心力衰竭、脓毒症、肝脏疾患,
有乳酸中毒 史、手术期间液体限制
禁 忌 症
应用指征
? 胰岛素抵抗
? II型糖尿病
? 空腹血糖升高
? 糖耐量试验 2小时血糖高
? PCOS患者
? 一般剂量为 1500 mg/日。
? 低剂量逐渐增量法 (减轻副作用 ),
500mg,Qd,3-4天 500mg,Bid,
3-4天 500mg,Tid,3-4天 1000
mg,Bid。用餐时服
? 美迪康缓释片 500mg/片,全天的剂量在晚
饭时用,最初 500mg/日,最大剂量 2000mg/日
剂 量
一, 改善内分泌代谢
23例 PCOS患者, 口服美迪康 250mg,
一日三次, 服用 8-12周后发现
? 血 INS基础值下降, 血 A,T水平下降,
血 SHBG升高, 而 LH水平无变化
? 15例月经来潮, 3例妊娠
美迪康在 PCOS病人中的应用
Nestler 等 用美迪康治疗肥胖 PCOS,随
着 INS的下降, LH也明显减少, 认为
INS除了刺激卵巢雄激素的合成, 对垂体
LH的释放也有直接刺激作用 。
我们的结果 INS下降, 但 LH没有明显改
变, 可能与我们用药量较小有关 。
我们的 结果提示 对 PCOS病人, 都要对其
INS水平有所估价,对 INS高者, 可尝试降
INS治疗 。
二、改善 PCOS自发排卵率及 CC诱导的排卵
率及受孕率
方案 排卵率
美迪康 5week 34%( 12/35)
安慰剂 5week 4%( 1/26)
美迪康 + CC50mg 90%( 19/21)
安慰剂组 +CC50mg 8%( 2/25)
三、促性腺激素促排卵治疗的辅助用药
De Leo 20例 CC拮抗的 PCOS患者
FSH进行促排卵治疗
一组:治疗前用美迪康 1500mg/天,共 1个月
另一组:促排卵 2个周期后加用美迪康
结果,前者的优势卵泡数少,雌激素浓度明显
低于后者,因过度刺激产生的周期取消率降低
推测,美迪康能改善 PCOS卵泡对外源促性腺
激素的反应,降低多胎妊娠率,减少卵巢过度
刺激的发生。
四,IVF-ET的辅助治疗
1999年美国 ASRM大会,PCOS患者 IVF-ET和
ICSI时,在 GnRHa抑制前的周期第一天开始用
美迪康 500mg,一天两次,直到妊娠检测日。
结果发现 美迪康明显增加成熟卵泡的数目、受
精率和胚胎数,并不改变卵泡数和雌二醇的峰
值。
Stadtmauer发现 CC拮抗的 PCOS患者 IVF时用
美迪康 1000mg或 1500mg/日,受精率和临床妊
娠率增加,其机理可能是美迪康通过增加排卵
前卵泡液中 IGF-1、降低 IGFBP-1浓度从而调
节 IGF水平所致。
五、降低妊娠糖尿病的发生
Glueck,
妊娠期服用美迪康治疗可以安全地
使妊娠糖尿病的发生降低 10倍
六、降低早期流产率
PCOS患者早期流产率可达 30%-
50%。妊娠后继续应用二甲双胍,
可减低流产率
Jakubowicz PCOS患者妊娠期服用美迪康
早期流产率
用药组 65例 8.8%
未用药 31例 41.9%
两组有过流产史的患者比较
早期流产率
用药组 11.1%(4/36)
未用药 58.3%(7/12)
Glueck
妊娠期给予 PCOS患者美迪康 1.5-2.5/日
结果, 早期流产率明显降低
没有明显副反应
没有发现胎儿有先天缺陷
提示, 美迪康是比较安全的
Elter,40例非肥胖 PCOS患者,治疗 4个月
一组,Diane
另一组,Diane+美迪康 500mg,3次 /日
T A Ferriman-Gallwey评分 体重
单独组
联合组
七、与口服避孕药合用
有待研究的问题?
? 美迪康应用指征尚无统一认识
? 是否对 PCOS患者均可使用美迪康治疗
? 单剂量治疗的疗效
? 治疗的长期效果
? 治疗的安全性
? 最佳的治疗持续时间
PCOS患者的随访
PCOS与“代谢综合征
? 高血脂症,高血压,II型糖尿病,
? 心肌梗死(发生率为正常妇女的 7.4倍)
? 妊娠期糖尿病、妊高征
? 一些恶性病变,如子宫内膜癌等
? 大部分 PCOS患者应作糖耐量试验,间
隔 5年重复一次。空腹血脂 2~3年一次
? PCOS患者的父母应做糖耐量
? 如父母有糖尿病,患者同胞应做糖耐量
? 妊娠患者, 孕早期应做糖耐量 ; 26~28周
重复一次
监测
PCOS患者子宫内膜癌的发生率
是正常人群的 10倍
长期无排卵
子宫内膜单纯受雌激素刺激
子宫内膜癌的防治
? 病人年龄 >35岁
? 月经持续达 10天以上
? 月经淋漓不净者
应常规取子宫内膜病理检查,以
及早发现子宫内膜增生病变
预防有以下方法
( 一 ) 口服避孕药 内含雌, 孕激素, 可有效防
治子宫内膜增生 。 适用于月经稀者, 可服 3个月,
停 3个月, 间断应用 。
( 二 ) 促排卵药 如克罗米芬可诱发排卵, 可使
子宫内膜不致长期受单一雌激素刺激, 也可间
断应用 。
(三)孕激素 如安宫黄体酮,每日 10mg,每月
应用 10天,停药后来月经。
多囊卵巢综合征
今后研究热点
一、重视 PCOS引起代谢综合征
早在 10年前 Reaven就提出 X综合症
概念,即 对胰岛素诱导葡萄糖摄取的
抵抗、葡萄糖耐量减低、高胰岛素血
症,VLDL-TG浓度增高,HDL-C浓
度降低、高血压 等一组以胰岛素抵抗
为基本特征的综合征
高胰岛素血症-
胰岛素抵抗
向心性肥胖 运动减少
微量蛋白尿
小而密 LDL
HDL
IGT,糖尿病 BP
前胰岛素
纤维蛋白原
PAI-I
TG
代谢综合征
?有证据表明许多胰岛素抵抗 /高胰岛素血
症女孩肾上腺功能初现提前
?这些女孩通常有肥胖和高雄激素血症,
HDL也低,许多人有 NIDDM家族史
?长期随访发现,不少人表现肥胖、黑棘
皮征、葡萄糖非耐受,NIDDM、血脂
紊乱、心血管疾病和 PCOS,与 X综合征
类似
?Dunaif等首先报道 PCOS妇女血糖
水平高于对照组, 葡萄糖非耐受比
例也比预期高
?随后又证明 PCOS妇女葡萄糖非耐
受和高胰岛素血症较年龄和体重匹
配的对照组增高, 不能完全由肥胖
解释
北医三院于 2002年 10月至 2003年 4月,
对 60例 PCOS患者观察血脂变化
发现 18例血脂异常,其中肥胖者 11例。
主要表现为 TG升高 11例,TC升高 8例,
LDL升高 4例
108例 PCOS
60例因输卵管因素不孕为对照组
PCOS组空腹血糖及服糖后 2小时
血糖比对照组高, 有统计学差异
( P<0.05), 服糖后 1小时, 2小
时胰岛素也明显高于对照组, 有
统计学差异 ( P<0.05) 。
糖代谢研究
应劝告病人, 注意饮食调控, 锻炼
为了调整月经周期及血激素的水平,
多在 IVF-ET前一月经周期应用一个
周期的口服避孕药。
据我院初步统计,IVF前一周期应
用口服避孕药,其妊娠率高。
二、口服避孕药在 IVF-ET中的应用
三, 胰岛素增敏剂的应用
有利于 改善 PCOS引起的代谢
综合征,如脂代谢异常的改善
四, 病因学的研究
感谢
北京大学第三医院妇产科
李美芝 教授
引 言
多囊卵巢综合征 (polycystic ovary
syndrome,PCOS)是育龄女性最常见
的内分泌紊乱性疾病,是引起不排卵
性不孕的主要原因。在育龄期女性中
患病率为 5%-10% 。
本病首先于 1935年由 Stein-Leven
thal提出一组表现为闭经、肥胖、多毛、
不孕和双侧卵巢呈多囊性增大的综合征,
称之为 Stein-Leventhal综合征。从 60年
代改称之为 PCOS。
PCOS集合了一组多样的,多系统
的慢性内分泌紊乱,如月经不规律、多
毛、肥胖、高脂血症、高雄激素化的各
种表现,囊状卵泡、胰岛素抵抗和不孕
等,多数病人只突出表现其中几种,是
目前没有统一诊断标准的主要原因。
? 遗传学说
PCOS呈家族群居现象,家系分析得出
以常染色体显性和 X连锁显性等不同遗
传方式的结论
? 非遗传学说
宫内环境影响成年个体内分泌状态;
青春期患有贪食的女性常发生 PCOS;
PCOS的单卵双胎的同胞不一定患病
一,病因
组别 母月经
不规律
母高血压 父早秃 父高血压
PCOS组 38.1%
(53/139)*
23.0%
(32/139)*
19.4%
(27/139)*
30.9%
(43/139)*
对照组
3.6%
(5/137)
13.9%
(19/137)
5.1%
(7/137)
16.1
(22/137
*P<0.01
我们通过病例父母 -对照父母探讨是否存在
PCOS遗传表型
表 1 PCOS与正常对照父母患病情况
家系研究
本研究采用多元 Logistic回归进一
步分析得出, 母亲月经不规律, 父亲
早秃和父亲高血压 是女儿患 PCOS三个
独立危险因素 。
根据 1988年统计,我国高血压患
病率 13.6%,男高于女。本文结果与之
相似。
( 一 ) 促性腺激素分泌异常
LH/FSH>2~3,目前认为是 PCOS病
人下丘脑 GnRH脉冲发生器对雌, 孕激
素反馈不敏感所致
二, 发病机理
? 过去一直是 LH过多引起
? 最近体内外实验表明, 是 PCOS病人卵
泡膜细胞的 P450c17α酶活性异常增高
? PCOS病人的颗粒细胞体外实验也同样
显示分泌亢进
(二)雄激素生物合成途径缺陷
? PCOS妇女体内的胰岛素抵抗源于 受体
后信号传导途径缺陷。 发生机制不清楚
? Dunaif 等研究体外培养 PCOS妇女皮肤
成纤维细胞,发现 50%的病人成纤维细
胞存在 胰岛素受体自我磷酸化缺陷
(三)胰岛素信号转导途径缺陷
? 较多样化
? 典型表现为卵巢多囊性改变, 高雄
激素血症和 LH/FSH比值增高
? 还可不同程度地表现月经异常如稀
发, 量少, 闭经, 功血;不孕, 多
毛, 痤疮, 油性皮肤, 肥胖及脱发
三、临床表现
( 一 ) 月经改变
( 二 ) LH/FSH>2~3或 T高;和或 A高 。
E2水平相当于中卵泡期水平
(三) B型超声可见卵巢体积增大,包膜回
声增强,卵巢四周或散在多个囊性卵
泡,≧ 10个,其直径 2-8mm,间质回
声增强
从严格诊断标准,应具备以上三项异常
四, 诊断
五、易感疾病
PCOS异常的激素环境,被认为可能使病
人对与 胰岛素抵抗、高雄激素血症 有关
的几种疾病易感
II型糖尿病
血脂紊乱
子宫内膜癌
风险肯定或极可能增高的疾病
风险可能增高的疾病
高血压
心血管疾病
妊娠糖尿病
妊高症
卵巢癌
风险不太可能增高的疾病
乳腺癌
( 一 ) 促排卵药物的应用
1,克罗米酚 2,HMG
3,纯 FSH制剂的应用
4,促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH-a)
抑制 LH峰, 避免细胞过早黄素化,
与 HMG合用, 促使卵泡发育, 改
善卵细胞质量, 提高妊娠率
5,体外受精、胚胎移植
六, 治疗
(二 )手术治疗
1,卵 巢 楔 形 切 除 术 ( ovarian wedge
resection,WR) 1956年 Stein报道, 取得
了很好效果, 但可引起盆腔粘连 。
2,腹腔镜手术 1967年 Palmen和 Brux首
先报道。现多采用激光将看到的卵泡给
以气化和引流。
治疗 PCOS的新途径
改善胰岛素抵抗
胰岛素增敏剂
metformin
胰岛素抵抗与 PCOS
胰岛素抵抗 ( insulin resistance,IR)
PCOS发病中起早期、中心作用
?胰岛素抵抗可以导致胰腺分泌胰岛素增
多,以维持正常血糖水平。
?高胰岛素血症可以刺激脂肪储存,改变
脂蛋白和胆固醇代谢,可能还影响类固
醇激素代谢。
?高胰岛素可以直接刺激卵巢 P450c17a酶
活性或通过刺激垂体 LH 分泌使卵巢雄
激素分泌增加。
胰岛素抵抗的测定
?空腹胰岛素达到 10~14mU/L (72~100 pmol/L) 提示有轻
度 IR。 >14mU/L提示中度或严重 IR。相隔 10分钟一次,
取 3次血取其平均值
?IR测定可在口服葡萄糖耐量试验同时测定。空腹取血 3
次,及服糖后 1小时,2小时同时测定胰岛素,血胰岛素
最高值 >100mU/L( 718pmol/L )提示 IR
?空腹胰岛素( mU/L ) /空腹血糖( mmol/L),此方法
简单,又准确,如 >4mU/ mmol/L指示有 IR。其敏感性
95%,特异性 84%,阳性预测值 87%,阴性预测值 94%
?稳态模型胰岛素抵抗指数( homeostasis model
assessment of insulin resistance,HOMA IR) =空腹血
糖 × 空腹胰岛素 /22.5
胰岛素抵抗
高胰岛素血症
改变类固醇激素代谢
多囊卵巢综合征
痤疮、多毛、高雄激素血症、不孕
治疗 PCOS的新途径
常规目标治
疗 PCOS
新的目标治疗
PCOS
改变脂蛋白和胆
固醇代谢
增加脂肪储存
生活方式的改变
注意饮食结构调整,
2型糖尿病饮食结构专家或社会上减肥工
作者指导
简单告之“减轻体重”或“少吃”效果不
明显
锻炼、停止吸烟
Metformin 美迪康
?双胍类降糖药,降低血糖浓度,改善周
围组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素
抵抗
?近几年用于 PCOS高胰岛素血症的治疗
改善 PCOS患者胰岛素敏感性,降低胰岛素浓
度,促进排卵,改善高雄激素血症,调节月经周
期,降低糖尿病和心血管疾病的发生,改善
PCOS患者异常的脂代谢
副作用和禁忌症
主要副作用,
腹泻和呕吐,胃肠道胀气,消化道和腹部不适
腹泻 恶心呕吐 停药
美迪康 53% 26% 5%
2250mg/日
安慰剂组 12% 8% 无
乳酸中毒 少见,30%~50%是致命的
肾功能不全 (肌酐 >1.4mg/dl)
由肾脏排泄,肾功能不全 (肌酐
>1.4mg/dl),乳酸中毒 发生增加
心力衰竭、脓毒症、肝脏疾患,
有乳酸中毒 史、手术期间液体限制
禁 忌 症
应用指征
? 胰岛素抵抗
? II型糖尿病
? 空腹血糖升高
? 糖耐量试验 2小时血糖高
? PCOS患者
? 一般剂量为 1500 mg/日。
? 低剂量逐渐增量法 (减轻副作用 ),
500mg,Qd,3-4天 500mg,Bid,
3-4天 500mg,Tid,3-4天 1000
mg,Bid。用餐时服
? 美迪康缓释片 500mg/片,全天的剂量在晚
饭时用,最初 500mg/日,最大剂量 2000mg/日
剂 量
一, 改善内分泌代谢
23例 PCOS患者, 口服美迪康 250mg,
一日三次, 服用 8-12周后发现
? 血 INS基础值下降, 血 A,T水平下降,
血 SHBG升高, 而 LH水平无变化
? 15例月经来潮, 3例妊娠
美迪康在 PCOS病人中的应用
Nestler 等 用美迪康治疗肥胖 PCOS,随
着 INS的下降, LH也明显减少, 认为
INS除了刺激卵巢雄激素的合成, 对垂体
LH的释放也有直接刺激作用 。
我们的结果 INS下降, 但 LH没有明显改
变, 可能与我们用药量较小有关 。
我们的 结果提示 对 PCOS病人, 都要对其
INS水平有所估价,对 INS高者, 可尝试降
INS治疗 。
二、改善 PCOS自发排卵率及 CC诱导的排卵
率及受孕率
方案 排卵率
美迪康 5week 34%( 12/35)
安慰剂 5week 4%( 1/26)
美迪康 + CC50mg 90%( 19/21)
安慰剂组 +CC50mg 8%( 2/25)
三、促性腺激素促排卵治疗的辅助用药
De Leo 20例 CC拮抗的 PCOS患者
FSH进行促排卵治疗
一组:治疗前用美迪康 1500mg/天,共 1个月
另一组:促排卵 2个周期后加用美迪康
结果,前者的优势卵泡数少,雌激素浓度明显
低于后者,因过度刺激产生的周期取消率降低
推测,美迪康能改善 PCOS卵泡对外源促性腺
激素的反应,降低多胎妊娠率,减少卵巢过度
刺激的发生。
四,IVF-ET的辅助治疗
1999年美国 ASRM大会,PCOS患者 IVF-ET和
ICSI时,在 GnRHa抑制前的周期第一天开始用
美迪康 500mg,一天两次,直到妊娠检测日。
结果发现 美迪康明显增加成熟卵泡的数目、受
精率和胚胎数,并不改变卵泡数和雌二醇的峰
值。
Stadtmauer发现 CC拮抗的 PCOS患者 IVF时用
美迪康 1000mg或 1500mg/日,受精率和临床妊
娠率增加,其机理可能是美迪康通过增加排卵
前卵泡液中 IGF-1、降低 IGFBP-1浓度从而调
节 IGF水平所致。
五、降低妊娠糖尿病的发生
Glueck,
妊娠期服用美迪康治疗可以安全地
使妊娠糖尿病的发生降低 10倍
六、降低早期流产率
PCOS患者早期流产率可达 30%-
50%。妊娠后继续应用二甲双胍,
可减低流产率
Jakubowicz PCOS患者妊娠期服用美迪康
早期流产率
用药组 65例 8.8%
未用药 31例 41.9%
两组有过流产史的患者比较
早期流产率
用药组 11.1%(4/36)
未用药 58.3%(7/12)
Glueck
妊娠期给予 PCOS患者美迪康 1.5-2.5/日
结果, 早期流产率明显降低
没有明显副反应
没有发现胎儿有先天缺陷
提示, 美迪康是比较安全的
Elter,40例非肥胖 PCOS患者,治疗 4个月
一组,Diane
另一组,Diane+美迪康 500mg,3次 /日
T A Ferriman-Gallwey评分 体重
单独组
联合组
七、与口服避孕药合用
有待研究的问题?
? 美迪康应用指征尚无统一认识
? 是否对 PCOS患者均可使用美迪康治疗
? 单剂量治疗的疗效
? 治疗的长期效果
? 治疗的安全性
? 最佳的治疗持续时间
PCOS患者的随访
PCOS与“代谢综合征
? 高血脂症,高血压,II型糖尿病,
? 心肌梗死(发生率为正常妇女的 7.4倍)
? 妊娠期糖尿病、妊高征
? 一些恶性病变,如子宫内膜癌等
? 大部分 PCOS患者应作糖耐量试验,间
隔 5年重复一次。空腹血脂 2~3年一次
? PCOS患者的父母应做糖耐量
? 如父母有糖尿病,患者同胞应做糖耐量
? 妊娠患者, 孕早期应做糖耐量 ; 26~28周
重复一次
监测
PCOS患者子宫内膜癌的发生率
是正常人群的 10倍
长期无排卵
子宫内膜单纯受雌激素刺激
子宫内膜癌的防治
? 病人年龄 >35岁
? 月经持续达 10天以上
? 月经淋漓不净者
应常规取子宫内膜病理检查,以
及早发现子宫内膜增生病变
预防有以下方法
( 一 ) 口服避孕药 内含雌, 孕激素, 可有效防
治子宫内膜增生 。 适用于月经稀者, 可服 3个月,
停 3个月, 间断应用 。
( 二 ) 促排卵药 如克罗米芬可诱发排卵, 可使
子宫内膜不致长期受单一雌激素刺激, 也可间
断应用 。
(三)孕激素 如安宫黄体酮,每日 10mg,每月
应用 10天,停药后来月经。
多囊卵巢综合征
今后研究热点
一、重视 PCOS引起代谢综合征
早在 10年前 Reaven就提出 X综合症
概念,即 对胰岛素诱导葡萄糖摄取的
抵抗、葡萄糖耐量减低、高胰岛素血
症,VLDL-TG浓度增高,HDL-C浓
度降低、高血压 等一组以胰岛素抵抗
为基本特征的综合征
高胰岛素血症-
胰岛素抵抗
向心性肥胖 运动减少
微量蛋白尿
小而密 LDL
HDL
IGT,糖尿病 BP
前胰岛素
纤维蛋白原
PAI-I
TG
代谢综合征
?有证据表明许多胰岛素抵抗 /高胰岛素血
症女孩肾上腺功能初现提前
?这些女孩通常有肥胖和高雄激素血症,
HDL也低,许多人有 NIDDM家族史
?长期随访发现,不少人表现肥胖、黑棘
皮征、葡萄糖非耐受,NIDDM、血脂
紊乱、心血管疾病和 PCOS,与 X综合征
类似
?Dunaif等首先报道 PCOS妇女血糖
水平高于对照组, 葡萄糖非耐受比
例也比预期高
?随后又证明 PCOS妇女葡萄糖非耐
受和高胰岛素血症较年龄和体重匹
配的对照组增高, 不能完全由肥胖
解释
北医三院于 2002年 10月至 2003年 4月,
对 60例 PCOS患者观察血脂变化
发现 18例血脂异常,其中肥胖者 11例。
主要表现为 TG升高 11例,TC升高 8例,
LDL升高 4例
108例 PCOS
60例因输卵管因素不孕为对照组
PCOS组空腹血糖及服糖后 2小时
血糖比对照组高, 有统计学差异
( P<0.05), 服糖后 1小时, 2小
时胰岛素也明显高于对照组, 有
统计学差异 ( P<0.05) 。
糖代谢研究
应劝告病人, 注意饮食调控, 锻炼
为了调整月经周期及血激素的水平,
多在 IVF-ET前一月经周期应用一个
周期的口服避孕药。
据我院初步统计,IVF前一周期应
用口服避孕药,其妊娠率高。
二、口服避孕药在 IVF-ET中的应用
三, 胰岛素增敏剂的应用
有利于 改善 PCOS引起的代谢
综合征,如脂代谢异常的改善
四, 病因学的研究
感谢