功能失调性子宫出血
dysfunctional uterine bleeding
(DUB)
妇产科医院
华克勤
功血定义
? 下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调
? 性激素分泌机制失常
? 异常子宫出血
? 无生殖道器质性病变
? 无其他系统疾病
分 类
? 病因
? 有无排卵
? 出血类型
病 因
? 下丘脑 (hypothalamus)
? 垂体 (pituitary)
? 卵巢 (ovary)
? 子宫 (uterus)
? 其他:甲状腺 肾上腺 胰腺
有无排卵
? 排卵性 (ovulation)
? 黄体不健
? 排卵期出血
? 无排卵性 (anovulation)
出血类型
? 月经频率异常
? 月经量或天数异常
? 经间期出血
(Metrorrhagia)
月经频率异常
( oligomenorrhea)
? 月经频发 <21-24d
(polymenorrhea)
? 月经稀发 >35-40d
(oligomenorrhea)
? 闭经 >6m
(amenorrhea)
月经量或天数异常
? 月经过多 >80ml>7d
( menorrhagia)
? 经量过多 >80ml
(hypermenorrhea)
? 月经过少
(hypomenorrhea)
? 月经不规则
(metrorrhagia)
? 经量频多
(menometrorrhagia)
经间期出血
? 经前或经后出血
? 黄体萎缩不全(黄体功能不足)
? 子宫内膜修复不良
? 子宫内膜不规则脱落
? 排卵期出血
功能失调性子宫出血
(dysfunctional uterine bleeding,DUB)
? 无排卵功能失调性子宫出血 (70-80%)
? 青春期 (adolescence)
? 生育期 (reproductive years)
? 绝经前期 (perimenopause)
? 排卵性月经失调 (20-30%)
? 黄体功能不足 (luteal phase defect,LPD)
? 子宫内膜不规则脱落 (irregular shedding of endometrium,ISE)
无排卵功血比较
类型 时间 病因 卵泡
青春期 初潮后 生殖轴反馈调节 有生长
1~ 2年 机制未成熟(正) 无排卵
生育期 短期 应激干扰
长期 病理因素
围绝经期 绝经前 卵巢功能衰退 卵泡发育
1~ 2年 对中枢反应下降 夭折
病理生理
? 子宫内膜增生症
( endometrial hyperplasia)
? 简单型增生过长
(simple hyperplasia)
? 复杂型增生过长
(complex hyperplasia)
? 不典型增生过长
(atypital hyperplasia)
? 增生期子宫内膜
(proliferative phase endometrium)
? 萎缩型子宫内膜
(atrophic endometrium)
子宫内膜增生过长比较
类型 原称 腺体 间质 腺上皮 预后
简单型 轻度 密集 增生 单层 1% Ca
腺囊型 轮廓不规则 假复层
腺腔扩大
复杂型 腺瘤型 高度增生 减少 复层 3% Ca
背靠背 假复层
不典型 异型增生 核分裂相 15% Ca
子宫内膜简单型增生过长
simple hyperplasia
子宫内膜复杂型增生过长
complex hyperplasia
子宫内膜不典型型增生过长
atypital hyperplasia
子宫内膜癌
endometrial adenocarcinoma
子宫内膜癌
endometrial adenocarcinoma
萎缩型子宫内膜
atrophic endometrium
子宫内膜出血机理
? 雌激素下降 50%
? 雌激素下降幅度与内膜脱落量呈正相关
? 无排卵,E波动或内膜厚无法维持
? 雌激素突破性出血 -E量不足
( breakthrough bleeding)
发病机制
? 下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调
(dysfunctional of hypothalamic-pituitary-ovarian axis)
? 子宫内膜止血机制失常
下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调
? 青春期 (adolescence)
? FSH释放多于 LH
? 卵泡分泌足量 E,但无 LH峰
? 缺乏 E正反馈 (positive feedback)
? E负反馈 (negative feedback)正常
? 绝经期 (perimenopause)
? 卵巢功能衰退
? 卵泡未能成熟排卵
AUB病因
? organic
子宫内膜止血机制失常
? 雌激素波动
? 子宫内膜异常
? 血管舒缩因子异常
? 凝血与纤溶
雌激素波动
? 撤退性出血
? FSH波动引起 E波动
? E降到一定水平
? 不足以支持内膜增生
? 突破性出血
? 内膜增生达一定厚度
? 需要更多 E
? E又未能增加呈相对不足
子宫内膜异常
? 组织脆性增加
? 内膜脱落不全
? 内膜修复困难
? 血管结构 功能异常
子宫内膜异常 (1)
组织脆性增加
? 腺体 间质 血管增生不同步
? 结构不稳定
? 缺乏支架
? 溶酶体不稳定易释放水解酶
子宫内膜异常 (2)
内膜脱落不全
内膜塌陷 坏死 脱落
? 不同步
? 不完全
? 不规则
? 局灶性
子宫内膜异常 (3)
内膜修复困难
? 缺乏足够组织丢失量
? 无法刺激内膜增生 修复
子宫内膜异常 (4)
血管结构 功能异常
? 螺旋小动脉未能形成良好螺旋
? 血流快
? 血管壁薄收缩功能不佳
? 缺乏血管收缩因子
? 静脉窦形成破裂后不易止血
血管舒缩因子异常
? 子宫内膜合成 PGE2>PGF2α
? 子宫肌层合成 PGI2增加 (前列环素 )
PGE2 - 血管扩张
PGF2α- 血管收缩
PGI2 - 抑制血小板凝集 血管扩张
凝血与纤溶
? 子宫内膜间质细胞无蜕膜化
? 缺少间质细胞合成相关因子
? 生理性止血作用减弱
? 局部纤维蛋白溶酶激活物质释放增多
? 纤维蛋白溶酶原激活素抑制因子
( plasminogen activator inhibitor,PAI-1)
-保持血管稳定性
-抑制纤溶活性
-抑制子宫血管周围基质降解
? 组织因子 -启动血凝
( tissue factor,TF)
临床表现
? 周期不规则:数天至 1-3月不等
(cycle length)
? 经期长短不一,1-2天至 1个月以上
(duration)
? 经量多少不定:淋漓不尽至冲血
(amount of bleeding)
? BBT单相
诊 断
? 病史
(history)
? 体格检查
(physical examination)
? 辅助检查
(auxiliary examination)
病 史
? 年龄 月经史 婚育史 避孕措施
? 全身慢性病:肝病 血液病
? 发病时间 病程经过 近 3次出血情况
? 出血类型
辅助检查
? B超 (ultrasonography)
? 宫腔镜 (hysteroscopy)
? 激素测定 (endocrinologic studies)
LH,P,E,T,PRL,FT3/FT4
? 诊刮 (curettage),经前 1~ 2天或月经来潮 6小时内
? CS, VS
? BBT
? HCG
? 红细胞记数 (blood count)
? 实验室检查 ( laboratory analysis),凝血因素
无排卵性功能失调性子宫出血
鉴别诊断
? 妊娠有关疾病
? 出血性疾病
? 生殖道疾病
? 其他内分泌疾病
? 其他器官严重器质性疾病
? 药物性
治 疗
? 止血
性激素 (hormonal therapy)
辅助药物 (medical therapy)
手术 (suygery)
? 调节周期
? 促排卵
止 血
? 性激素
? P
? 抗 E作用,E2 硫酸 E1
? 抑制雌激素促使子宫内膜有丝分裂
? 内膜间质呈蜕膜样变化
? E
? 修复内膜创面
? 升高纤维蛋白原水平
? 增加凝血因子
? 促进血小板凝聚
? 毛细血管通透性降低
? T
? 抗雌激素作用
? 减少盆腔充血
? 增加子宫血管张力
大量出血止血法
? 目的
8h内止血显效,24~ 48h血止
? 适应症
P -体内有一定 E水平者
E - E水平偏低,内膜较簿
E,P-减少雌激素用药量
激素止血法
药名 剂量 ∕ 片 (mg) 首剂 减量 维持
炔诺酮 0.625 5mgq8-4h 2-3d血止 5mg qd *20d
(妇康片) 每 3d减 1/3
甲孕酮 2 10mghq8-4h 同前 10mg qd *20d
(安宫黄体酮)
倍美力 0.625 1.25-2.5mgq6h 同前 1.25 mg qd *20d
已烯雌酚 0.25 1-2mgq4~6h 同前 1mg qd *20d
补佳乐 2 4mgq8h 同前 2mg qd *20d
雌 /孕 半维持量雌 /首剂孕 雌不变 /孕同前 雌不变 /孕同前
止 血
辅助药物
? 促凝-立止血 1-2u/iv
? 抗前列腺素-氟芬那酸 200mgtid
? 抗纤溶-氨甲环酸(凝血酸),0.25tid
? Antifibrinolytic agents
-氨基己酸 4~ 6g+ NS100ml/15min
止 血
手术
? 诊刮 (curettage )
? 宫腔镜 (hysteroscopy)
? 去除子宫内膜 ( endometrial ablation)
? 子宫切除 (hysterectomia)
调节月经周期
? 全周期疗法
? 雌、孕激素序贯法
? 雌、孕激素联合法
? 后半周期疗法
周期疗法
疗法 适应症 方法
序贯法 青春期或生育期功血 倍美力 1.25mg*22d+
雌激素水平较低 黄体酮 10mg*10d
子宫偏小
联合法 生育期或更年期功血 Ⅰ 或 Ⅱ 避孕药
雌激素水平较高 全或半量 *22d
内膜较厚
子宫饱满
后半周期 生育期或更年期功血 安宫黄体酮 10mg*10d
雌激素不足 安宫 +倍美力 1.25mg*10d
复方黄体酮 1支 *5~7d
估计过多撤退性出血 三合激素 3~5d
宫内孕激素释放系统
IUD含孕酮或左炔诺酮
? 经量减少 96%
? 20ug入血循环
? 血液病
? 肝肾功能衰竭
内膜病变转化
? 简单型-孕激素后半周期疗法
? 复杂型-孕激素全周期疗法 3月后诊刮
? 不典型-子宫切除(己生育)
-甲羟孕酮 200~500mgq2w(未生育)
促排卵法
? 氯菧酚胺 50~ 150mgqd× 5d
? HMG1支 qd
? GnRH
排卵 性功能失调性子宫出血
ovulatory menstrual dysfunction
? 黄体功能不足
(luteal phase defect,LPD)
黄体分泌孕酮不足
黄体期缩短 <11d
? 子宫内膜不规则脱落
(irregular shedding of endometrium,ISE)
黄体萎缩过程延长
内膜不规则脱落
鉴别诊断
类型 发病机制 病理 临床表现 诊断 治疗
LPD 卵泡发育不良 分泌反应落后 2d 周期短 BBT双相 促卵泡发育
LH峰分泌不足 腺体间质发育不同步 黄体期短 后半周期 <11d 加强排卵峰
LH低脉冲缺陷 不孕 分泌反应落后 2d 刺激黄体
黄体发育不全 流产 P<47.7nmol/L 替代黄体
<15ng/ml
ISE 溶黄体机制失常 d5见分泌内膜 经期延长 9-10d BBT双相 促黄体萎缩
黄体萎缩不全 增生分泌并存 点滴出血 4-5d BBT缓慢下降 内膜及时脱落
后行经再淋漓数日 d5见分泌内膜
黄体功能不足
luteal phase defect,LPD
子宫内膜不规则脱落
irregular shedding of endometrium,ISE
LPD治疗
促卵泡发育卵泡期低量雌素
? 协同 FSH对卵泡发育
? 促卵泡有丝分裂
? 促优势卵泡形成
17βE21mg or倍美力 0.625mg qd BBT上升前
克氯米酚 50mg qd d5 po× 5d
加强中期 LH排卵峰
? 促卵泡膜细胞黄素化
? 促黄体形成
? 提高分泌孕酮能力
HCG5000~ 10000U m
黄体功能持续刺激法
? 维持 LH低脉冲分泌
? 延长黄体期
HCG1000~ 1500Uqod m
黄体功能替代
? 维持黄体功能
黄体酮 10mg or安宫黄体酮 10mg qd× 10d
ISE治疗
? 对中枢负反馈抑制
? 黄体萎缩
? 内膜完整脱落
安宫黄体酮 10mgqd排卵后 1~ 2d
总 结
? 分类、病因
? 子宫内膜组织学特点及出血机制
? 临床表现
? 诊断及鉴别诊断
? 治疗原则及措施
华克勤
2006.2.1
dysfunctional uterine bleeding
(DUB)
妇产科医院
华克勤
功血定义
? 下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调
? 性激素分泌机制失常
? 异常子宫出血
? 无生殖道器质性病变
? 无其他系统疾病
分 类
? 病因
? 有无排卵
? 出血类型
病 因
? 下丘脑 (hypothalamus)
? 垂体 (pituitary)
? 卵巢 (ovary)
? 子宫 (uterus)
? 其他:甲状腺 肾上腺 胰腺
有无排卵
? 排卵性 (ovulation)
? 黄体不健
? 排卵期出血
? 无排卵性 (anovulation)
出血类型
? 月经频率异常
? 月经量或天数异常
? 经间期出血
(Metrorrhagia)
月经频率异常
( oligomenorrhea)
? 月经频发 <21-24d
(polymenorrhea)
? 月经稀发 >35-40d
(oligomenorrhea)
? 闭经 >6m
(amenorrhea)
月经量或天数异常
? 月经过多 >80ml>7d
( menorrhagia)
? 经量过多 >80ml
(hypermenorrhea)
? 月经过少
(hypomenorrhea)
? 月经不规则
(metrorrhagia)
? 经量频多
(menometrorrhagia)
经间期出血
? 经前或经后出血
? 黄体萎缩不全(黄体功能不足)
? 子宫内膜修复不良
? 子宫内膜不规则脱落
? 排卵期出血
功能失调性子宫出血
(dysfunctional uterine bleeding,DUB)
? 无排卵功能失调性子宫出血 (70-80%)
? 青春期 (adolescence)
? 生育期 (reproductive years)
? 绝经前期 (perimenopause)
? 排卵性月经失调 (20-30%)
? 黄体功能不足 (luteal phase defect,LPD)
? 子宫内膜不规则脱落 (irregular shedding of endometrium,ISE)
无排卵功血比较
类型 时间 病因 卵泡
青春期 初潮后 生殖轴反馈调节 有生长
1~ 2年 机制未成熟(正) 无排卵
生育期 短期 应激干扰
长期 病理因素
围绝经期 绝经前 卵巢功能衰退 卵泡发育
1~ 2年 对中枢反应下降 夭折
病理生理
? 子宫内膜增生症
( endometrial hyperplasia)
? 简单型增生过长
(simple hyperplasia)
? 复杂型增生过长
(complex hyperplasia)
? 不典型增生过长
(atypital hyperplasia)
? 增生期子宫内膜
(proliferative phase endometrium)
? 萎缩型子宫内膜
(atrophic endometrium)
子宫内膜增生过长比较
类型 原称 腺体 间质 腺上皮 预后
简单型 轻度 密集 增生 单层 1% Ca
腺囊型 轮廓不规则 假复层
腺腔扩大
复杂型 腺瘤型 高度增生 减少 复层 3% Ca
背靠背 假复层
不典型 异型增生 核分裂相 15% Ca
子宫内膜简单型增生过长
simple hyperplasia
子宫内膜复杂型增生过长
complex hyperplasia
子宫内膜不典型型增生过长
atypital hyperplasia
子宫内膜癌
endometrial adenocarcinoma
子宫内膜癌
endometrial adenocarcinoma
萎缩型子宫内膜
atrophic endometrium
子宫内膜出血机理
? 雌激素下降 50%
? 雌激素下降幅度与内膜脱落量呈正相关
? 无排卵,E波动或内膜厚无法维持
? 雌激素突破性出血 -E量不足
( breakthrough bleeding)
发病机制
? 下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调
(dysfunctional of hypothalamic-pituitary-ovarian axis)
? 子宫内膜止血机制失常
下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调
? 青春期 (adolescence)
? FSH释放多于 LH
? 卵泡分泌足量 E,但无 LH峰
? 缺乏 E正反馈 (positive feedback)
? E负反馈 (negative feedback)正常
? 绝经期 (perimenopause)
? 卵巢功能衰退
? 卵泡未能成熟排卵
AUB病因
? organic
子宫内膜止血机制失常
? 雌激素波动
? 子宫内膜异常
? 血管舒缩因子异常
? 凝血与纤溶
雌激素波动
? 撤退性出血
? FSH波动引起 E波动
? E降到一定水平
? 不足以支持内膜增生
? 突破性出血
? 内膜增生达一定厚度
? 需要更多 E
? E又未能增加呈相对不足
子宫内膜异常
? 组织脆性增加
? 内膜脱落不全
? 内膜修复困难
? 血管结构 功能异常
子宫内膜异常 (1)
组织脆性增加
? 腺体 间质 血管增生不同步
? 结构不稳定
? 缺乏支架
? 溶酶体不稳定易释放水解酶
子宫内膜异常 (2)
内膜脱落不全
内膜塌陷 坏死 脱落
? 不同步
? 不完全
? 不规则
? 局灶性
子宫内膜异常 (3)
内膜修复困难
? 缺乏足够组织丢失量
? 无法刺激内膜增生 修复
子宫内膜异常 (4)
血管结构 功能异常
? 螺旋小动脉未能形成良好螺旋
? 血流快
? 血管壁薄收缩功能不佳
? 缺乏血管收缩因子
? 静脉窦形成破裂后不易止血
血管舒缩因子异常
? 子宫内膜合成 PGE2>PGF2α
? 子宫肌层合成 PGI2增加 (前列环素 )
PGE2 - 血管扩张
PGF2α- 血管收缩
PGI2 - 抑制血小板凝集 血管扩张
凝血与纤溶
? 子宫内膜间质细胞无蜕膜化
? 缺少间质细胞合成相关因子
? 生理性止血作用减弱
? 局部纤维蛋白溶酶激活物质释放增多
? 纤维蛋白溶酶原激活素抑制因子
( plasminogen activator inhibitor,PAI-1)
-保持血管稳定性
-抑制纤溶活性
-抑制子宫血管周围基质降解
? 组织因子 -启动血凝
( tissue factor,TF)
临床表现
? 周期不规则:数天至 1-3月不等
(cycle length)
? 经期长短不一,1-2天至 1个月以上
(duration)
? 经量多少不定:淋漓不尽至冲血
(amount of bleeding)
? BBT单相
诊 断
? 病史
(history)
? 体格检查
(physical examination)
? 辅助检查
(auxiliary examination)
病 史
? 年龄 月经史 婚育史 避孕措施
? 全身慢性病:肝病 血液病
? 发病时间 病程经过 近 3次出血情况
? 出血类型
辅助检查
? B超 (ultrasonography)
? 宫腔镜 (hysteroscopy)
? 激素测定 (endocrinologic studies)
LH,P,E,T,PRL,FT3/FT4
? 诊刮 (curettage),经前 1~ 2天或月经来潮 6小时内
? CS, VS
? BBT
? HCG
? 红细胞记数 (blood count)
? 实验室检查 ( laboratory analysis),凝血因素
无排卵性功能失调性子宫出血
鉴别诊断
? 妊娠有关疾病
? 出血性疾病
? 生殖道疾病
? 其他内分泌疾病
? 其他器官严重器质性疾病
? 药物性
治 疗
? 止血
性激素 (hormonal therapy)
辅助药物 (medical therapy)
手术 (suygery)
? 调节周期
? 促排卵
止 血
? 性激素
? P
? 抗 E作用,E2 硫酸 E1
? 抑制雌激素促使子宫内膜有丝分裂
? 内膜间质呈蜕膜样变化
? E
? 修复内膜创面
? 升高纤维蛋白原水平
? 增加凝血因子
? 促进血小板凝聚
? 毛细血管通透性降低
? T
? 抗雌激素作用
? 减少盆腔充血
? 增加子宫血管张力
大量出血止血法
? 目的
8h内止血显效,24~ 48h血止
? 适应症
P -体内有一定 E水平者
E - E水平偏低,内膜较簿
E,P-减少雌激素用药量
激素止血法
药名 剂量 ∕ 片 (mg) 首剂 减量 维持
炔诺酮 0.625 5mgq8-4h 2-3d血止 5mg qd *20d
(妇康片) 每 3d减 1/3
甲孕酮 2 10mghq8-4h 同前 10mg qd *20d
(安宫黄体酮)
倍美力 0.625 1.25-2.5mgq6h 同前 1.25 mg qd *20d
已烯雌酚 0.25 1-2mgq4~6h 同前 1mg qd *20d
补佳乐 2 4mgq8h 同前 2mg qd *20d
雌 /孕 半维持量雌 /首剂孕 雌不变 /孕同前 雌不变 /孕同前
止 血
辅助药物
? 促凝-立止血 1-2u/iv
? 抗前列腺素-氟芬那酸 200mgtid
? 抗纤溶-氨甲环酸(凝血酸),0.25tid
? Antifibrinolytic agents
-氨基己酸 4~ 6g+ NS100ml/15min
止 血
手术
? 诊刮 (curettage )
? 宫腔镜 (hysteroscopy)
? 去除子宫内膜 ( endometrial ablation)
? 子宫切除 (hysterectomia)
调节月经周期
? 全周期疗法
? 雌、孕激素序贯法
? 雌、孕激素联合法
? 后半周期疗法
周期疗法
疗法 适应症 方法
序贯法 青春期或生育期功血 倍美力 1.25mg*22d+
雌激素水平较低 黄体酮 10mg*10d
子宫偏小
联合法 生育期或更年期功血 Ⅰ 或 Ⅱ 避孕药
雌激素水平较高 全或半量 *22d
内膜较厚
子宫饱满
后半周期 生育期或更年期功血 安宫黄体酮 10mg*10d
雌激素不足 安宫 +倍美力 1.25mg*10d
复方黄体酮 1支 *5~7d
估计过多撤退性出血 三合激素 3~5d
宫内孕激素释放系统
IUD含孕酮或左炔诺酮
? 经量减少 96%
? 20ug入血循环
? 血液病
? 肝肾功能衰竭
内膜病变转化
? 简单型-孕激素后半周期疗法
? 复杂型-孕激素全周期疗法 3月后诊刮
? 不典型-子宫切除(己生育)
-甲羟孕酮 200~500mgq2w(未生育)
促排卵法
? 氯菧酚胺 50~ 150mgqd× 5d
? HMG1支 qd
? GnRH
排卵 性功能失调性子宫出血
ovulatory menstrual dysfunction
? 黄体功能不足
(luteal phase defect,LPD)
黄体分泌孕酮不足
黄体期缩短 <11d
? 子宫内膜不规则脱落
(irregular shedding of endometrium,ISE)
黄体萎缩过程延长
内膜不规则脱落
鉴别诊断
类型 发病机制 病理 临床表现 诊断 治疗
LPD 卵泡发育不良 分泌反应落后 2d 周期短 BBT双相 促卵泡发育
LH峰分泌不足 腺体间质发育不同步 黄体期短 后半周期 <11d 加强排卵峰
LH低脉冲缺陷 不孕 分泌反应落后 2d 刺激黄体
黄体发育不全 流产 P<47.7nmol/L 替代黄体
<15ng/ml
ISE 溶黄体机制失常 d5见分泌内膜 经期延长 9-10d BBT双相 促黄体萎缩
黄体萎缩不全 增生分泌并存 点滴出血 4-5d BBT缓慢下降 内膜及时脱落
后行经再淋漓数日 d5见分泌内膜
黄体功能不足
luteal phase defect,LPD
子宫内膜不规则脱落
irregular shedding of endometrium,ISE
LPD治疗
促卵泡发育卵泡期低量雌素
? 协同 FSH对卵泡发育
? 促卵泡有丝分裂
? 促优势卵泡形成
17βE21mg or倍美力 0.625mg qd BBT上升前
克氯米酚 50mg qd d5 po× 5d
加强中期 LH排卵峰
? 促卵泡膜细胞黄素化
? 促黄体形成
? 提高分泌孕酮能力
HCG5000~ 10000U m
黄体功能持续刺激法
? 维持 LH低脉冲分泌
? 延长黄体期
HCG1000~ 1500Uqod m
黄体功能替代
? 维持黄体功能
黄体酮 10mg or安宫黄体酮 10mg qd× 10d
ISE治疗
? 对中枢负反馈抑制
? 黄体萎缩
? 内膜完整脱落
安宫黄体酮 10mgqd排卵后 1~ 2d
总 结
? 分类、病因
? 子宫内膜组织学特点及出血机制
? 临床表现
? 诊断及鉴别诊断
? 治疗原则及措施
华克勤
2006.2.1