功能失调性子宫出血
复旦大学附属妇产科医院 薛晓红
功能失调性子宫出血
DYSFUNCTIONAL UTERINE
BLEEDING
复旦大学附属妇产科医院
薛晓红
功能失调性子宫出血
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Definition of DUB
Any abnormal uterine bleeding
No specific organic cause can be found
Anovulatory
Hypothalamic-pituitary-ovarian axis has not
fully matured
功能失调性子宫出血
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分类
按有无排卵
无排卵性功血 (85~90%)
青春期功血
绝经期功血
功血 (育龄期 )
排卵性功血 (10~15%)
黄体功能不足
子宫内膜不规则脱落
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无排卵性功血
病因
青春期(占 20% -30%)
中枢对卵巢激素的正 反馈机制未成熟
(卵泡有成批发育,但无排卵)
中枢成熟受雄激素干扰
肾上腺机能初现亢进
胰岛素拮抗(肥胖)
功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
青春期 H-P-O轴成熟所需的时间
(初潮来临 -周期性排卵月经)
1年内 80%周期 无排卵
2年内 55-80% 无排卵
2-4年内 30-55% 无排卵
4- 5年半内 0- 20% 无排卵
病因
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无排卵性功血
育龄期( 10%-20%)
病因
神经精神应激因素
卵巢功能不足
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无排卵性功血
绝经过渡期( 50%-60%)
病因
卵巢功能衰退 卵泡数减少
卵泡发育与闭锁交替
经历短至 1-2年 长至数年的月经紊乱
功能失调性子宫出血
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无排卵性功血




病理生理
功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
病理生理




功能失调性子宫出血
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无排卵性功血











功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
出血机理 雌孕激素序贯作用撤退的子宫出血
(子宫内膜增生期 ?分泌期 ?脱落)
出血特点 流血具自动限制特点
月经自限机制
头 12小时 出血来自海绵层螺旋 A破口
12小时后 内膜脱落,出血来自暴露的
血管残端
流血自控(与孕酮作用有关)
病理生理








功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
病理生理 血管和血管收缩
内膜功能层血管高度螺旋化
(螺旋 A,属终未分支 A)
螺旋 A呈节律性收缩
(全内膜的 〕
血管舒缩调节因子
前列腺素 PGF2? >PGFE2
PGI2活性低
血管活性肽 血管内皮因子
endothelins
TXA2(凝血恶烷 ) 血小板释放的血管
收缩因子





制1
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无排卵性功血
病理生理 流血自控机制 (2)
血管内凝血(孕酮)
螺旋 A螺旋化血液淤滞
PGI2(血管扩张和抑制血小板凝集的因子 )?
血小板 TXA2 促进血小板凝集
纤溶酶 内膜纤溶酶活性高于其它组织
增生期内膜纤溶酶活性高于分泌期内膜
功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
病理生理 流血自控机制 (3)
内膜修复
是机体对组织丢失的反应,而非激素依赖性
内膜脱落快且全面(全内膜性的)内膜修复快
螺旋 A收缩 (全内膜性 )内膜各片断缺血坏死崩解呈同步性
内膜间质细胞分泌松弛素 内膜结构松弛
溶酶体内溶解酶活性 ? 坏死后易脱落
内膜间质 AMPS处降解状态
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无排卵性功血
病理生理 流血自控机制缺陷 ( 1)
内膜血管止血机制缺陷
螺旋 A缺乏螺旋化与节律性
无收缩性止血作用
(血管收缩差、呈多渠道血管开放)
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无排卵性功血
病理生理 流血自控机制缺陷( 2)
血管舒缩调节因子
前列腺素 PGF2?<PGE2
PGI2?
血管舒张活性肽 ?
TXA2(血小板凝集功能 ?)
血管收缩力 ?
血管舒张
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无排卵性功血
病理生理 流血自控机制缺陷( 3)
血管内凝血功能障碍
纤溶酶活性 ??
凝血功能 ?
螺旋 A直 血管收缩功能差
血流快 PGI2?
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无排卵性功血
病理生理 流血自控机制缺陷( 4)
内膜修复机制缺陷
内膜再生的生理反应差(对组织丢失的反应)
局灶性的内膜脱落 ?组织创伤不足以刺激内膜
内源性雌激素不足 内膜创面修复困难
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无排卵性功血
病理生理 卵巢无排卵
卵巢分泌雌激素 无孕酮分泌
循环中雌激素波动 变化无规律
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无排卵性功血
病理生理
内膜增生
内膜增生过长
简单性
复杂性
不典型
内膜癌








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无排卵性功血
病理生理 子宫内膜出血类型
雌激素突破性出血
与雌激素浓度存在半量关系
雌激素撤退性出血
医源性
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无排卵性功血
Characterion the normal ovulatory adult
menstrual cycle,
regular cycle length (between 21-35 days)
accompanied by moliminal symptoms
mean duration of menses is 4.7 days (90% ~ 7 days)
average blood loss is 35 ml
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Anovulatory cycle
thick endometrium
very vascular endometrium
glands crowd together with very little stromal support
endometrial tissue is very fragile
bleeding is random
无排卵性功血
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In absence of a controlled progesterone
withdrawal
No vasoconstriction
No tight coiling of spiral vessels
No orderly collapse to induce stasis,
Therefore the anovulatory bleed is long
and heavy!
无排卵性功血
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无排卵性功血
子宫内膜病理改变
子宫内膜增生症
( Endometrial hyperplasia)
单纯型增生过长
(Simple hyperplasia)
复杂型增生过长
(Complex hyperplasia)
不典型增生过长
(Atypital hyperplasia)
增生期子宫内膜
(Proliferative phase Endometrium)
萎缩型子宫内膜
(atrophic Endometrium)
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无排卵性功血
子宫内膜增生过长比较
类型 原称 腺体 间质 腺上皮 预后
简单型 轻度 密集 增生 单层 1% Ca
腺囊型 轮廓不规则 假复层
腺腔扩大
复杂型 腺瘤型 高度增生 减少 复层 3% Ca
背靠背 假复层
不典型 异型增生 核分裂相 15% Ca
子宫内膜简单型增生过长
子宫内膜复杂型增生过长
子宫内膜不典型型增生过长
子宫内膜癌
萎缩型子宫内膜
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无排卵性功血




临床表现
周期不规则:数天至 1~3月不等
经期长短不一,1~2天至 1个月以上
经量多少不定:淋漓不尽至冲血
BBT单相
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无排卵性功血
诊 断
病 史
年龄 月经史 婚育史 避孕措施
全身慢性病:肝病 血液病
发病时间 病程经过 近 3次出血情况
出血类型
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无排卵性功血
诊 断 辅 助 检 查
诊刮:经前 1--2天或月经来潮 6小时内
BBT CS VS
HCG
红细胞记数 比容
凝血因素
激素测定,E,P,T,PRL,FT3/FT4
宫-腹腔镜
B超
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诊 断
无排卵性功血
辅 助 检 查
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无排卵性功血
鉴别诊断
妊娠有关疾病
生殖道疾病
凝血功能障碍性疾病
全身性疾病
医源性(药物)
避孕药
治疗子宫内膜异位症的药物
抗精神病药(安定等)
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无排卵性功血
治疗原则
一般治疗 纠正贫血 预防感染
药物治疗 为功血的首选治疗方案
手术治疗 子宫切除
子宫内膜破坏
子宫切除术
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无排卵性功血
治疗原则 药 物 治 疗
止血
要求,8h内见效,24-48h内血止
选用药物,性激素
抗纤溶 药物
促凝药物
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无排卵性功血
止 血 药 物 治 疗
雌激素止血
迅速促使子宫内膜生长
短期修复创面
适应证 适用于雌激素水平偏低
内膜较薄的青中年患者
特点
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无排卵性功血
止 血 药 物 治 疗
孕激素止血
适应证 体内有一定雌激素水平
雌激素水平偏高者
特点 转化持续增生的内膜
停药后使内膜完全脱落
孕激素作用机制
( 1)稳定溶酶体酶,制止组织崩解出血 -止血快
( 2)使雌激素作用的内膜转变为分泌期,表层
内膜间分化形成致密层,改变组织脆性。
( 3)撤药流血时组织脱落完全,出血具自限性,
出血量与药物撤退时内膜厚度有关。
( 4)用药时间> 14天,内膜出现萎缩性改变
功能失调性子宫出血 无排卵性功血
止 血 药 物 治 疗
孕激素止血
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功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
药 物 治 疗止 血
孕激素止血
方法 1
急性多量出血 以炔诺酮为例(妇康片)
首剂量 5mg q8h 一般 48h内止血
剂量递减 止血后每隔 3天递减 1/3量
至维持量
维持量 5mg/天 血止的第 20天停药
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无排卵性功血
止 血 药 物 治 疗
孕激素止血
方法 2
少量出血不停
天然孕酮 20mg/日 5日
安宫黄体酮 10mg/日 10日
功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
止 血 药 物 治 疗
雄激素止血
特点 拮抗雌激素增强子宫平滑肌和血管张力
减少出血
无止血作用
适应症 绝经过渡期功血
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无排卵性功血
止 血 药 物 治 疗
联合用药
特点 止血效果优于单一用药
青春期功血
绝经过渡期功血
孕激素配伍小剂量雌激素
孕激素配伍雌 雄激素
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无排卵性功血
止 血 药 物 治 疗
GnRHa
可用于止血 但价格贵
性腺易被抑制
骨质疏松
其他
抗前列腺素药
抗纤溶药
促凝药
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无排卵性功血
调整周期 药 物 治 疗
目的
生理剂量孕激素对中枢的反馈调节
恢复正常月经的内分泌调节
孕激素直接作用于子宫内膜
子宫内膜预期脱落
控制出血
阻止雌激素对子宫内膜持续作用
抑制子宫内膜癌变
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无排卵性功血
调整周期 药 物 治 疗
方 法 全周期法
( 1)雌 /孕激素序贯法
( 2)雌 /孕激素联合法
孕激素后半周期法
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无排卵性功血
调整周期 药 物 治 疗
方 法
序贯法
适应症 体内 E水平偏低
病程短的年轻患者
用 法 已烯雌酚 0.25-1mg/天 × 22天
后 7-10天加用安宫黄体酮 10mg/天
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无排卵性功血
调整周期 药 物 治 疗
联合法
适应症 体内 E水平偏高
病程长
止血周期撤药流血量多者
用 法 避孕 I号或 II号 1# /日 × 22天
方 法
功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
调整周期 药 物 治 疗
孕激素后半周期疗法
适应证 月经频发或月经稀发功血者
用 法 月经第 15-30天用孕激素
安宫黄体酮 10mg/日 × 10天
方 法
功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
诱发排卵 药 物 治 疗
心理疏导
介除应激因素
生理剂量性激素周期疗法


功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
诱发排卵 药 物 治 疗
氯菧酚胺 50--150mgqd× 5d
HMG1支 qd
GnRH


功能失调性子宫出血
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无排卵性功血
刮宫术 急性大出血
子宫内膜癌高危者
子宫内膜破坏术 经量多的绝经过渡器期功血
激素治疗无效 无生育要求者
子宫切除术 40岁以上
子宫内膜复杂型 不典型增生者
手 术 治 疗
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排卵性功血
排卵性功能失调性子宫出血
Ovulatory menstrual dysfunction
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
黄体功能不足
子宫内膜不规则脱落
临 床 类 型
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
黄体功能不足
黄体期黄体分泌孕酮功能不足
黄体期缩短( <11日)
(Luteal phase defect,LPD)
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
黄体功能不足
发病机制
卵泡发育不良
LH排卵峰分泌量不足
LH排卵峰后 LH低脉冲缺陷
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
黄体功能不足
病理生理
子宫内膜呈分泌不良状态
子宫内膜对胚胎的客受性受损
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排卵性功血
黄体功能不足
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
黄体功能不足
治 疗
目标:促进生育
方法:纠正发病机制缺陷
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
黄体功能不足
治 疗
促进生育
低剂量雌激素
氯米芬(克罗米酚)
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
黄体功能不足
治 疗
促进生育
加强月经中期 LH排卵峰
HCG
5000-10000U一次或分两次肌内注射
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
黄体功能不足
治 疗
纠正发病机制
黄体功能持续刺激法
HCG 1000-2000U 隔日肌肉注射 5次
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
黄体功能不足
治 疗
纠正发病机制
孕酮补充疗法
黄体酮 肌注 20mg/日 × 5日
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
子宫内膜不规则脱落
(Irregular shedding of endometrium)
黄体萎缩过程延长
内膜不规则脱落
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
子宫内膜不规则脱落
(Irregular shedding of endometrium)
发病机制
溶黄体机制失常
子宫内膜不能如期完整脱落
病理
月经第 5天刮宫见分泌期内膜(未脱落膜)
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
子宫内膜不规则脱落
(Irregular shedding of endometrium)
临床表现
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
子宫内膜不规则脱落
(Irregular shedding of endometrium)
治疗方法
安宫黄体酮 1.0mg/日 × 10日
作用机制
内膜及时完整脱落
下丘脑垂体负反馈抑制
黄体及时萎缩
功能失调性子宫出血
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排卵性功血
思考题
1、无排卵型功血的临床表现?
2、无排卵型功血的子宫内膜组织学特点
及出血机理?
3、功血的治疗原则。