肝豆状核变性的诊断
指标评价和治疗
实验室检查
? 血清铜蓝蛋白
正常值,
男性 2.4092＋ 0.3864 mol/L(1.6667～
3.3637 mol/L),
女性 2.3713+0.2727mol/L(1.9698～
2.644 mol/L)
? 25～ 40mg/dl（中山医科大学）
引起血清铜蓝蛋白降低的疾病,
?Wilson病
?Menkes卷发综合征
?产生低蛋白血症的各种疾病
血清铜氧化酶测定
?正常值 儿童男 0.21-0.76OD，女
0.30-0.75OD;
成人男 0.26-0.59OD,
女 0.255-0.647OD,
?我院现在使用国际单位表示 204～
280Iu/L
HLD血清铜氧化酶的测定结果
? HLD铜氧化酶值为 0.070_+0.049OD,较
正常对照组约低 10倍。
? 我科 HLD患者测定 6～ 93Iu/L
血清铜测定
?正常值 12.88-16.34 mol/L（杨任
民,81.85-104.22 g/dl)
? 儿童 5.0-10 mol/L(30-190 g/dl)
?成人 男 11－ 22 mol/L(70-140 g/dl)
女 12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl)
24小时尿铜测定
?正常值 9.8～ 37.6 g/24h
?HLD组 2oo～ 400 g/24h
?尿铜增高的疾病, HLD、胆汁性肝
硬变、严重蛋白尿的肾病综合征、
急性铜中毒、金属络合剂的应用。
脑脊液铜测定
? 正常值 1.694～ 1.766 mol/L （ 10.76～
11.22 g/dl ）
? 肝豆状核变性患者 4.66～ 6.48 mol/L
（ 29.61～ 41.18 g/dl ）
电生理检查
?脑电图检查：异常率 61。 3%,
?脑诱发电位检查,
– BAEP:异常率高 83～ 95%,可
作为确定病情严重程度的参考指
标之一, 为判断治疗效果提供客
观依据 。
– SEP:异常率 17～ 100%,
– VEP:异常率 17～ 75%,
放射学检查
?骨关节 X线检查,
? 骨质疏松, 骨质软化, 骨退行性变,
病理性骨折, 骨骼畸形 。
头颅 CT检查
? 脑室, 脑池及脑沟扩大
? 脑实质密度改变
? 低密度改变：以豆状核最多见, 其次为
丘脑, 尾状核头, 小脑齿状核, 中脑,
少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低
密度 。
? 高密度改变：少数在上述部位出现高密
度改变 。
头颅 MRI检查
? 以灰质损害常见, 双侧对称, 损害部位
基本同头颅 CT,中脑桥脑的病变检出率
高于头颅 CT。 白质损害通常不对称, 主
要为额叶, 颞叶, 枕叶及顶叶, 多灶性 。
T1 加权低信号, T2 加权高信号,
MRI还可清楚显示大脑皮质和白质的萎
缩, 还 可 显 示 脑 的 局 灶 性 萎 缩 。
颅脑 MRI的异常率 65.2～ 88.8％ 。
基因诊断
? WD的遗传方式,AR
? 发病率,1/2万～ 1/20万
? 基因定位,13q 14.3,称 ATP7B基因, 有
21个外显子, 20个内含子, 其蛋白
产物为铜转运 ATP 酶 。
基因诊断
? 筛查 WD家系中的三种状况，是预防和
治疗的关键
症状前病人：及早治疗
杂合子：阻止杂合子间的婚配，防
止隐性致病杂合子出生
正常个体,
基因诊断
? ATP7B基因突变的筛选结果
已发现 98种突变类型（ 1998年）
白种人突变热点,14号（ 28％）
18号（ 10％）
中国人,8号（ 28.8％）
12号（ 18.1％）
16号（ 9.8％～ 40.9％）
基因诊断
? 基因突变检测的意义,
探讨发病机制
研究基因诊断方法
寻找基因治疗途径
诊断指标的评价
? 角膜 K-F环是最重要的临床表现和特征性诊断
依据之一
? 铜生化异常是确诊 HLD的重要依据,
血清铜蓝蛋白降低是最具诊断意义的检验手
段,24h尿铜排出增高有助于进一步确诊，但
二者并非是确诊 HLD的唯一生化指标。
? 最重要的是早期诊断，包括症状前诊断，对
患者同胞常规进行 K-F环和血清铜蓝蛋白检查
有助于检出症状前患者。
诊断指标的评价
? 肝活检，测定肝铜水平可作为最后确诊手
段。
? 头颅 CT和 MRI的改变均非特异性，但阳性
率较高，可帮助诊断并更深刻了解 HLD脑部
病变的程度及症状的多样性。
? 对 HLD患者同胞的基因分析为检出症状前
患者和杂合子提供最具价值的帮助，也是产
前诊断的重要检测手段帮助避免杂合子间的
婚配和减少 HLD患者的出生、优生优育有重
要意义。
HLD治疗
一、金属络合剂
1,D－ 青霉胺（ PCA）
剂量：成人 250mg/d～ 1000-
2000mg/d儿童 20MG～ 30MG/KG/D
用法：饭前 0.5h,饭后 2h
2,二巯基丁二酸 （ DSMA）,二
巯基丁二酸钠（ Na-DMS）
HLD治疗
? 对症治疗
震颤：安坦 左旋多巴
舞蹈病：氟哌啶醇
痛性强直发作：卡马西平
保肝,肝太乐、维生素 C
精神症状：抗精神病药物治疗
HLD治疗
? 限制铜的摄入
低铜饮食
? 抑制铜的吸收
硫酸锌 100mg～ 300mg tid
葡萄糖酸锌 560mg tid
? 手术治疗
脾功能亢进：脾切除
肝移植
症状前 WD病人的治疗
? 低铜饮食
? 硫酸锌治疗
指标评价和治疗
实验室检查
? 血清铜蓝蛋白
正常值,
男性 2.4092＋ 0.3864 mol/L(1.6667～
3.3637 mol/L),
女性 2.3713+0.2727mol/L(1.9698～
2.644 mol/L)
? 25～ 40mg/dl（中山医科大学）
引起血清铜蓝蛋白降低的疾病,
?Wilson病
?Menkes卷发综合征
?产生低蛋白血症的各种疾病
血清铜氧化酶测定
?正常值 儿童男 0.21-0.76OD，女
0.30-0.75OD;
成人男 0.26-0.59OD,
女 0.255-0.647OD,
?我院现在使用国际单位表示 204～
280Iu/L
HLD血清铜氧化酶的测定结果
? HLD铜氧化酶值为 0.070_+0.049OD,较
正常对照组约低 10倍。
? 我科 HLD患者测定 6～ 93Iu/L
血清铜测定
?正常值 12.88-16.34 mol/L（杨任
民,81.85-104.22 g/dl)
? 儿童 5.0-10 mol/L(30-190 g/dl)
?成人 男 11－ 22 mol/L(70-140 g/dl)
女 12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl)
24小时尿铜测定
?正常值 9.8～ 37.6 g/24h
?HLD组 2oo～ 400 g/24h
?尿铜增高的疾病, HLD、胆汁性肝
硬变、严重蛋白尿的肾病综合征、
急性铜中毒、金属络合剂的应用。
脑脊液铜测定
? 正常值 1.694～ 1.766 mol/L （ 10.76～
11.22 g/dl ）
? 肝豆状核变性患者 4.66～ 6.48 mol/L
（ 29.61～ 41.18 g/dl ）
电生理检查
?脑电图检查：异常率 61。 3%,
?脑诱发电位检查,
– BAEP:异常率高 83～ 95%,可
作为确定病情严重程度的参考指
标之一, 为判断治疗效果提供客
观依据 。
– SEP:异常率 17～ 100%,
– VEP:异常率 17～ 75%,
放射学检查
?骨关节 X线检查,
? 骨质疏松, 骨质软化, 骨退行性变,
病理性骨折, 骨骼畸形 。
头颅 CT检查
? 脑室, 脑池及脑沟扩大
? 脑实质密度改变
? 低密度改变：以豆状核最多见, 其次为
丘脑, 尾状核头, 小脑齿状核, 中脑,
少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低
密度 。
? 高密度改变：少数在上述部位出现高密
度改变 。
头颅 MRI检查
? 以灰质损害常见, 双侧对称, 损害部位
基本同头颅 CT,中脑桥脑的病变检出率
高于头颅 CT。 白质损害通常不对称, 主
要为额叶, 颞叶, 枕叶及顶叶, 多灶性 。
T1 加权低信号, T2 加权高信号,
MRI还可清楚显示大脑皮质和白质的萎
缩, 还 可 显 示 脑 的 局 灶 性 萎 缩 。
颅脑 MRI的异常率 65.2～ 88.8％ 。
基因诊断
? WD的遗传方式,AR
? 发病率,1/2万～ 1/20万
? 基因定位,13q 14.3,称 ATP7B基因, 有
21个外显子, 20个内含子, 其蛋白
产物为铜转运 ATP 酶 。
基因诊断
? 筛查 WD家系中的三种状况，是预防和
治疗的关键
症状前病人：及早治疗
杂合子：阻止杂合子间的婚配，防
止隐性致病杂合子出生
正常个体,
基因诊断
? ATP7B基因突变的筛选结果
已发现 98种突变类型（ 1998年）
白种人突变热点,14号（ 28％）
18号（ 10％）
中国人,8号（ 28.8％）
12号（ 18.1％）
16号（ 9.8％～ 40.9％）
基因诊断
? 基因突变检测的意义,
探讨发病机制
研究基因诊断方法
寻找基因治疗途径
诊断指标的评价
? 角膜 K-F环是最重要的临床表现和特征性诊断
依据之一
? 铜生化异常是确诊 HLD的重要依据,
血清铜蓝蛋白降低是最具诊断意义的检验手
段,24h尿铜排出增高有助于进一步确诊，但
二者并非是确诊 HLD的唯一生化指标。
? 最重要的是早期诊断，包括症状前诊断，对
患者同胞常规进行 K-F环和血清铜蓝蛋白检查
有助于检出症状前患者。
诊断指标的评价
? 肝活检，测定肝铜水平可作为最后确诊手
段。
? 头颅 CT和 MRI的改变均非特异性，但阳性
率较高，可帮助诊断并更深刻了解 HLD脑部
病变的程度及症状的多样性。
? 对 HLD患者同胞的基因分析为检出症状前
患者和杂合子提供最具价值的帮助，也是产
前诊断的重要检测手段帮助避免杂合子间的
婚配和减少 HLD患者的出生、优生优育有重
要意义。
HLD治疗
一、金属络合剂
1,D－ 青霉胺（ PCA）
剂量：成人 250mg/d～ 1000-
2000mg/d儿童 20MG～ 30MG/KG/D
用法：饭前 0.5h,饭后 2h
2,二巯基丁二酸 （ DSMA）,二
巯基丁二酸钠（ Na-DMS）
HLD治疗
? 对症治疗
震颤：安坦 左旋多巴
舞蹈病：氟哌啶醇
痛性强直发作：卡马西平
保肝,肝太乐、维生素 C
精神症状：抗精神病药物治疗
HLD治疗
? 限制铜的摄入
低铜饮食
? 抑制铜的吸收
硫酸锌 100mg～ 300mg tid
葡萄糖酸锌 560mg tid
? 手术治疗
脾功能亢进：脾切除
肝移植
症状前 WD病人的治疗
? 低铜饮食
? 硫酸锌治疗
