第二章 药物对机体的作用 — 药效学
第一节 药物的基本作用
一, 药物作用的性质和方式
（ 一 ） 药物作用的性质
● 原发作用 。
● 药物效应
兴奋与兴奋药
抑制与抑制药
抑制或杀灭病原体
补充机体缺乏的必需的物质
（ 二 ） 药物作用的方式
● 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用
●全身作用：又称吸收作用或系统作用，如地高辛
二, 药物作用的选择性和两重性
（ 一 ） 药物作用的选择性
指药物对某些组织器官有作用或作用强
而对另外一些组织器官无作用或作用弱
（ 二 ） 药物作用的两重性
1,治疗作用 指达到防治效果的作用
● 对因治疗：针对病因治疗，称对因治疗也称治本。
●对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消除病
因，称对症治疗也称治标。
2,不良反应
●副作用：药物在治疗量出现的与治疗无关的不适
反应
●毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起
的不良反应
急性毒性
慢性毒性
●变态反应：机体受药物刺激，发生异常的
免疫反应
●继发性反应：由于药物治疗作用引起的不
良后果，如二重感染。
●后遗效应：
●致畸、致癌、致突变
第二节 受体理论
一、受体的基本概念和特性
●受体是与配体结合的位点
●特性饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、
立体选择性、
区域分布性、亚细胞或分子特征、生物体存在内源性配体
二、受体类型和受体调节
（一）受体类型
●细胞膜受体 如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等
●胞浆受体 如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等
●胞核受体如甲状腺素受体
（二）受体调节
● 向下调节（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受
体数目减少
●向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体
数目增加
●同种调节和异种调节
三、受体学说
（一）占领学说
●亲和力 药物与受体的结合能力
●内在活性 是指药物产生类似递质激动受体的效应
（二）速率学说
（三）变构学说（二态学说）
●无活性的静息态（ R）
●有活性的活化态（ R*）
1.激动剂 可与 R*结合引起生物效应
2.拮抗剂对 R亲和力较大，结合后不产生生理效应
3.部分激动剂与 R*及 R都有一定的亲和力。但内在
活性低，作用微弱
第三节 药效学概述
一、作用于受体的药物分类
（一）激动剂和部分激动剂
1.激动剂也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活
性，能与受体结合产生效应（ E）
2.部分激动剂 具有一定的亲和力，但内在活性低
（二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂
1.竞争性拮抗剂
●拮抗剂 (B)与激动剂 (A)竞争相同的受体
●竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的
● 随拮抗剂浓度增加,激动剂 A+B的累积浓度效应曲线
平行右移
●斜率和最大效应不变。
2.非竞争性拮抗剂
●拮抗剂 B与激动剂 A争夺非同一受体，它与受体结合
后妨碍 A与特异性受体结合。或竞争同一受体，但共价
键结合
●不断提高 A药浓度也不能达到单独使用 A药时的最大
效应
●斜率降低，最大效应降低
另外，非竞争性桔抗剂 B也可使激动剂 A+B的量效曲线
右移。
二、药物作用机制
●改变细胞周围的理化条件 如渗透压,pH等
● 脂溶性
●络合作用
● 对受体的激动或拮抗
●影响递质释放或激素分泌
●影响自身活性物质
●影响酶活性 如激活酶或抑制酶的药物
● 影响离子通道 如 Na+通道 K+或 Ca2+通道等
三药物作用和信号转导
1．配体跨膜调节胞浆基因表达
2．配提激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶
3．配体闸门通道
4．膜受体活化经 G蛋白转导信号到效应酶
●激活腺苷酸环化酶
●抑制腺苷酸环化酶
●调节离子通道
●激活钙和肌醇磷脂代谢
●激活鸟苷酸环化酶
四、药物的构效关系与量效关系
（一）药物的构效关系
●结构相似的化合物,其作用相似或相反。
●立体构象相似的药物其作用可能相似。
●药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构
体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，
也可发生质（作用性质）的变化。
（二）药物的量 -效关系
指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系
药物剂量的大小与血药浓度高低成正比
血药浓度高低与药效的强弱有关。
1．最小有效量 能引起药理效应的最小剂量（或
最小浓度）称最小有效量或阈剂量。
2．极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用
药的最大限度。
3．最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量称最小
中毒量。
4．常用量（治疗量） 它比最小有效量大，而比
极量小，比最小中毒量更小。
5.量反应和质反应
（ 1）量反应：药理效应强度可用数字或量的分级表示，
如心率、血压等
●药物强度或效价就是看产生相等效应时药物剂量的差
别
●效能指药物的最大效应，比较效应的差别
●半数有效量（ ED50）指最大效应一半所用的药物剂量
（ 2）质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、
睡眠、麻醉、惊厥等
●半数有效量（ ED50） 指半数实验动物出现阳性反应
的药物剂量
（质反应和量反应的半数有效量的概念不同）
●半数致死量（ LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量
● 治疗指数（ TI） 用 LD50/ED50表示。此数值越大
越安全。
●安全指数 用 LD5/ED95表示。
●安全界限 用（ LD1-ED99） /ED99表示。
用后二者评价药物的安全性，比用治疗指数评价更
好。在临床上，有时也用药物的最小有效量和最小中
毒量之间的距离表示药物的安全性，称安全范围。其
距离愈大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用
药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。
第一节 药物的基本作用
一, 药物作用的性质和方式
（ 一 ） 药物作用的性质
● 原发作用 。
● 药物效应
兴奋与兴奋药
抑制与抑制药
抑制或杀灭病原体
补充机体缺乏的必需的物质
（ 二 ） 药物作用的方式
● 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用
●全身作用：又称吸收作用或系统作用，如地高辛
二, 药物作用的选择性和两重性
（ 一 ） 药物作用的选择性
指药物对某些组织器官有作用或作用强
而对另外一些组织器官无作用或作用弱
（ 二 ） 药物作用的两重性
1,治疗作用 指达到防治效果的作用
● 对因治疗：针对病因治疗，称对因治疗也称治本。
●对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消除病
因，称对症治疗也称治标。
2,不良反应
●副作用：药物在治疗量出现的与治疗无关的不适
反应
●毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起
的不良反应
急性毒性
慢性毒性
●变态反应：机体受药物刺激，发生异常的
免疫反应
●继发性反应：由于药物治疗作用引起的不
良后果，如二重感染。
●后遗效应：
●致畸、致癌、致突变
第二节 受体理论
一、受体的基本概念和特性
●受体是与配体结合的位点
●特性饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、
立体选择性、
区域分布性、亚细胞或分子特征、生物体存在内源性配体
二、受体类型和受体调节
（一）受体类型
●细胞膜受体 如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等
●胞浆受体 如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等
●胞核受体如甲状腺素受体
（二）受体调节
● 向下调节（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受
体数目减少
●向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体
数目增加
●同种调节和异种调节
三、受体学说
（一）占领学说
●亲和力 药物与受体的结合能力
●内在活性 是指药物产生类似递质激动受体的效应
（二）速率学说
（三）变构学说（二态学说）
●无活性的静息态（ R）
●有活性的活化态（ R*）
1.激动剂 可与 R*结合引起生物效应
2.拮抗剂对 R亲和力较大，结合后不产生生理效应
3.部分激动剂与 R*及 R都有一定的亲和力。但内在
活性低，作用微弱
第三节 药效学概述
一、作用于受体的药物分类
（一）激动剂和部分激动剂
1.激动剂也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活
性，能与受体结合产生效应（ E）
2.部分激动剂 具有一定的亲和力，但内在活性低
（二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂
1.竞争性拮抗剂
●拮抗剂 (B)与激动剂 (A)竞争相同的受体
●竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的
● 随拮抗剂浓度增加,激动剂 A+B的累积浓度效应曲线
平行右移
●斜率和最大效应不变。
2.非竞争性拮抗剂
●拮抗剂 B与激动剂 A争夺非同一受体，它与受体结合
后妨碍 A与特异性受体结合。或竞争同一受体，但共价
键结合
●不断提高 A药浓度也不能达到单独使用 A药时的最大
效应
●斜率降低，最大效应降低
另外，非竞争性桔抗剂 B也可使激动剂 A+B的量效曲线
右移。
二、药物作用机制
●改变细胞周围的理化条件 如渗透压,pH等
● 脂溶性
●络合作用
● 对受体的激动或拮抗
●影响递质释放或激素分泌
●影响自身活性物质
●影响酶活性 如激活酶或抑制酶的药物
● 影响离子通道 如 Na+通道 K+或 Ca2+通道等
三药物作用和信号转导
1．配体跨膜调节胞浆基因表达
2．配提激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶
3．配体闸门通道
4．膜受体活化经 G蛋白转导信号到效应酶
●激活腺苷酸环化酶
●抑制腺苷酸环化酶
●调节离子通道
●激活钙和肌醇磷脂代谢
●激活鸟苷酸环化酶
四、药物的构效关系与量效关系
（一）药物的构效关系
●结构相似的化合物,其作用相似或相反。
●立体构象相似的药物其作用可能相似。
●药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构
体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，
也可发生质（作用性质）的变化。
（二）药物的量 -效关系
指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系
药物剂量的大小与血药浓度高低成正比
血药浓度高低与药效的强弱有关。
1．最小有效量 能引起药理效应的最小剂量（或
最小浓度）称最小有效量或阈剂量。
2．极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用
药的最大限度。
3．最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量称最小
中毒量。
4．常用量（治疗量） 它比最小有效量大，而比
极量小，比最小中毒量更小。
5.量反应和质反应
（ 1）量反应：药理效应强度可用数字或量的分级表示，
如心率、血压等
●药物强度或效价就是看产生相等效应时药物剂量的差
别
●效能指药物的最大效应，比较效应的差别
●半数有效量（ ED50）指最大效应一半所用的药物剂量
（ 2）质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、
睡眠、麻醉、惊厥等
●半数有效量（ ED50） 指半数实验动物出现阳性反应
的药物剂量
（质反应和量反应的半数有效量的概念不同）
●半数致死量（ LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量
● 治疗指数（ TI） 用 LD50/ED50表示。此数值越大
越安全。
●安全指数 用 LD5/ED95表示。
●安全界限 用（ LD1-ED99） /ED99表示。
用后二者评价药物的安全性，比用治疗指数评价更
好。在临床上，有时也用药物的最小有效量和最小中
毒量之间的距离表示药物的安全性，称安全范围。其
距离愈大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用
药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。
