第十二章 镇静催眠药
? 第一节 苯二氮卓类
? 属苯二氮卓衍生物,包括地西泮, 氟西泮,氯氮卓,
硝基安定,奥沙西泮和三唑仑等 。
? [药理作用及用途 ]
? 1抗焦虑和镇静作用,小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用,可显著改
? 善紧张, 焦虑, 激动和失眠等症状 。
? 主要用于焦虑症 。
? 2催眠作用,小剂量镇静, 大剂量催眠
? 对 REM影响小,安全范围大, 停药后反跳现象轻,不引起麻醉
? 用于失眠症
? 3抗惊厥作用和抗癫痫作用,有很强的抗惊厥作用,
? 用于辅助治疗破伤风, 子痫, 小儿高热及药物中毒性惊厥 。
? 地西泮,治疗癫痫持续状态的首选药 。
? 4中枢性肌松作用,肌松, 降低肌张力
? 可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛 。
苯二氮卓类
? [作用机制 ]
? 苯二氮卓类受体分布与 ?-氨基丁酸 (GABA)的 GABAA受
体基本一致,两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上,空
间上相距很近 。
? GABAA受体与 Cl-通道相偶联,是 Cl-通道的门控受体,当
GABA与受体结合后,Cl-通道开放频率增加,Cl-内流增多,使
神经细胞超极化,产生抑制性效应 。
? 与苯二氮卓受体结合后,通过促进 GABA与 GABAA受体
结合而使 Cl-通道开放的频率增加,使更多的 Cl-内流,从而产
生多种中枢性抑制作用 。
苯二氮卓类
? [不良反应 ]
? 口服毒性小,安全范围大,连续用药可出现头昏, 嗜睡, 乏力等 。
? 大剂量偶致共济失调, 震颤, 皮疹, 白细胞减少等 。
? 静注过量可致昏迷和呼吸抑制 。
? 耐受性、习惯性和成瘾性 大剂量应用时可产生。比巴比妥类
发生率低。
第二节 巴比妥类
? 药物及分类
? [药动学 ]
? 1 吸收, 分布,口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分
? 布,进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低 。
? 再分布
? 2 蛋白结合,与脂溶性有关 。 脂溶性高则蛋白结合率 。
? 硫喷妥 80%,巴比妥 5%。
? 3 消除,高脂溶性者主要为肝药酶代谢,作用维持时间短 ;
? 脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄 。 排泄慢,
? 作用维持时间较长 。
? 尿液碱化使肾小管再吸收减少,促进药物的排泄,是解
救巴比妥类药物中毒的重要措施之一 。
? [作用原理 ]
? ◆ 激动 GABA受体,增强 Cl-内流 。
? ◆ 抑制谷氨酸介导的除极化
? 苯二氮卓类的不同：
? 不需要 γ亚单位
? 延长 Cl-通道开放时间
? 大剂量抑制 Na+,K+通道, 抑制神经元
? 高频放电
? [作用与用途 ]
? 1 镇静催眠, 缩短入睡时间,减少觉醒次数
? 延长慢波睡眠时间,相对缩短快波睡眠 。
? 2 抗惊厥, 抗癫痫,大剂量时有抗惊厥作用,
? 用于小儿高热, 破伤风, 子痫, 脑膜炎, 脑炎及中枢
? 兴奋药中毒引起的惊厥 。
? 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态 。
? 3 麻醉及麻醉前给药, 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用 ;
苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药,以消除患者手术前
的精神紧张 。
? 4 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸
巴比妥类
? [不良反应 ]
? 1后遗作用,服用催眠剂量后, 次晨可出现头晕, 无力, 困倦, 恶心,
? 呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少 。
? 2耐受性,
? 3依赖性, 精神依赖性,
? 躯体依赖性,长期应用停药后还产生戒断症状,失眠, 兴奋,
? 焦虑, 震颤, 流涕,甚至惊厥 。
?
? [药物相互作用 ]为肝药酶诱导剂, 加速自身代谢产生耐受, 加快其它药
? 物的代谢使药效降低,如肾上腺皮质激素, 双香豆素, 地高辛等 。
? [急性中毒及解救 ]一次吞服大量或静脉注射过量过快,都可致急性中毒,
? 表现昏迷,呼吸抑制,血压下降,心动过速,皮肤发绀,体
? 温降低,瞳孔散大 。
? 抢救措施 对症以维持呼吸和循环功能 。
? 洗胃, 导泄,碱化尿液
第三节 其它镇静催眠药
? 水合氯醛
? 口服易吸收,主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的三氯
乙醇 。 口服 10%溶液一般于 15分钟起效,1小时后作用达高峰,
维持 6-8小时 。
? 催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠,不缩短
快波睡眠时相,无后遗作用 。
? 用于 (1)催眠, 特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠 ;
? (2)抗惊厥, 可用于对抗破伤风, 子痫, 小儿高热等惊厥 。
? 第一节 苯二氮卓类
? 属苯二氮卓衍生物,包括地西泮, 氟西泮,氯氮卓,
硝基安定,奥沙西泮和三唑仑等 。
? [药理作用及用途 ]
? 1抗焦虑和镇静作用,小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用,可显著改
? 善紧张, 焦虑, 激动和失眠等症状 。
? 主要用于焦虑症 。
? 2催眠作用,小剂量镇静, 大剂量催眠
? 对 REM影响小,安全范围大, 停药后反跳现象轻,不引起麻醉
? 用于失眠症
? 3抗惊厥作用和抗癫痫作用,有很强的抗惊厥作用,
? 用于辅助治疗破伤风, 子痫, 小儿高热及药物中毒性惊厥 。
? 地西泮,治疗癫痫持续状态的首选药 。
? 4中枢性肌松作用,肌松, 降低肌张力
? 可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛 。
苯二氮卓类
? [作用机制 ]
? 苯二氮卓类受体分布与 ?-氨基丁酸 (GABA)的 GABAA受
体基本一致,两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上,空
间上相距很近 。
? GABAA受体与 Cl-通道相偶联,是 Cl-通道的门控受体,当
GABA与受体结合后,Cl-通道开放频率增加,Cl-内流增多,使
神经细胞超极化,产生抑制性效应 。
? 与苯二氮卓受体结合后,通过促进 GABA与 GABAA受体
结合而使 Cl-通道开放的频率增加,使更多的 Cl-内流,从而产
生多种中枢性抑制作用 。
苯二氮卓类
? [不良反应 ]
? 口服毒性小,安全范围大,连续用药可出现头昏, 嗜睡, 乏力等 。
? 大剂量偶致共济失调, 震颤, 皮疹, 白细胞减少等 。
? 静注过量可致昏迷和呼吸抑制 。
? 耐受性、习惯性和成瘾性 大剂量应用时可产生。比巴比妥类
发生率低。
第二节 巴比妥类
? 药物及分类
? [药动学 ]
? 1 吸收, 分布,口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分
? 布,进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低 。
? 再分布
? 2 蛋白结合,与脂溶性有关 。 脂溶性高则蛋白结合率 。
? 硫喷妥 80%,巴比妥 5%。
? 3 消除,高脂溶性者主要为肝药酶代谢,作用维持时间短 ;
? 脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄 。 排泄慢,
? 作用维持时间较长 。
? 尿液碱化使肾小管再吸收减少,促进药物的排泄,是解
救巴比妥类药物中毒的重要措施之一 。
? [作用原理 ]
? ◆ 激动 GABA受体,增强 Cl-内流 。
? ◆ 抑制谷氨酸介导的除极化
? 苯二氮卓类的不同：
? 不需要 γ亚单位
? 延长 Cl-通道开放时间
? 大剂量抑制 Na+,K+通道, 抑制神经元
? 高频放电
? [作用与用途 ]
? 1 镇静催眠, 缩短入睡时间,减少觉醒次数
? 延长慢波睡眠时间,相对缩短快波睡眠 。
? 2 抗惊厥, 抗癫痫,大剂量时有抗惊厥作用,
? 用于小儿高热, 破伤风, 子痫, 脑膜炎, 脑炎及中枢
? 兴奋药中毒引起的惊厥 。
? 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态 。
? 3 麻醉及麻醉前给药, 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用 ;
苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药,以消除患者手术前
的精神紧张 。
? 4 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸
巴比妥类
? [不良反应 ]
? 1后遗作用,服用催眠剂量后, 次晨可出现头晕, 无力, 困倦, 恶心,
? 呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少 。
? 2耐受性,
? 3依赖性, 精神依赖性,
? 躯体依赖性,长期应用停药后还产生戒断症状,失眠, 兴奋,
? 焦虑, 震颤, 流涕,甚至惊厥 。
?
? [药物相互作用 ]为肝药酶诱导剂, 加速自身代谢产生耐受, 加快其它药
? 物的代谢使药效降低,如肾上腺皮质激素, 双香豆素, 地高辛等 。
? [急性中毒及解救 ]一次吞服大量或静脉注射过量过快,都可致急性中毒,
? 表现昏迷,呼吸抑制,血压下降,心动过速,皮肤发绀,体
? 温降低,瞳孔散大 。
? 抢救措施 对症以维持呼吸和循环功能 。
? 洗胃, 导泄,碱化尿液
第三节 其它镇静催眠药
? 水合氯醛
? 口服易吸收,主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的三氯
乙醇 。 口服 10%溶液一般于 15分钟起效,1小时后作用达高峰,
维持 6-8小时 。
? 催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠,不缩短
快波睡眠时相,无后遗作用 。
? 用于 (1)催眠, 特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠 ;
? (2)抗惊厥, 可用于对抗破伤风, 子痫, 小儿高热等惊厥 。
