第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药
? 第一节 抗癫痫药
? 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵
发性放电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征 。
? 病因 原发性
? 继发性
? 类型
? 1 部分性发作,仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状,
? (1) 单纯部分性发作,局灶性癫痫 (或局限性发作 ),只表现为局部肢体运
? 动或感觉障碍,发作不超过 1分钟,意识多不受影响 ;
? (2)复杂部分性发作,精神运动性发作,相当于颞叶癫痫,主要表现为阵
? 发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一 。
? 2 全身性发作,异常放电累及全脑,意识丧失 。
? (1)强直阵挛性发作,又称大发作 。 病人突然意识丧失,摔到在地,口吐
? 白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,约 20秒后转入
? 阵挛,持续数分钟 。 如发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫
? 痫持续状态 。
? (2)失神性发作,即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续 5～ 30秒钟,
? 不出现抽搐,清醒后对发作无记忆 。
? (3)肌阵挛性发作,突然, 短暂, 快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限
? 于面部, 躯干或四肢 。
?
? 苯妥英钠
? [药动学 ]
? 吸收 慢而且不规则,不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个
体差异,
? 分布 脂溶性高,易透过血脑屏障,脑中浓度高 。 可在脂肪, 肌肉, 肝
等组织中储存
? 血浆蛋白 结合 率 90%
? 代谢 主要经肝药酶羟化代谢 。
? 常用剂量时个体差异较大,并注意药物相互作用, 应进行血药浓度监测 。
? [作用机制 ]
? 苯妥英钠可抑制 Na+,Ca2＋ 内流,从而稳定膜电位,阻止癫痫病灶异常
放电的扩散而达到治疗 。
? 大剂量抑制 K＋ 外流,延长动作电位时程和不应期,
? 抑制神经末梢对 GABA的摄取,诱导 GABA受体增生,间接增强 GABA
的作用,使 CL-内流而致超极化,抑制高频放电 。
? [作用和用途 ]
? 1 抗癫痫, 强直阵挛性发作为首选药,
? 部分性发作有效
? 失神性无效,有时甚至使病情恶化 。
? 2 抗外周神经痛,对三叉神经, 舌咽神经及坐骨
? 神经痛 。
? 3 抗心律失常, 强心甙过量中毒所致心律失常的
首选药 。
? [不良反应 ]
? 1 局部刺激, 强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退, 恶心, 呕
? 吐, 腹痛等,饭后服可减轻 ;静脉注射可致静脉炎 。
? 2 牙龈增生, 多见于青少年和儿童,长期服用者发生率 20%,干扰
? 胶原代谢引起结缔组织增生 。
? 3 神经系统反应,血药浓度大于 20ug/ml出现眼球震颤,复视等 。
? 严重者共济失调, 精神错乱 。
? 4 血液及造血系统,长期服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫
? 血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障
? 碍性贫血,应定期检查血象 。
? 5.其他,低血钙：诱导 VD代谢加速, 骨软化症
? 女性多毛, 男性乳房增大
? 致畸作用
? 房室传导阻滞：静脉注射过快
苯巴比妥 ?
? [药理作用 ]
? ◆ 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；
? ◆ 提高病灶周围正常组织兴奋阈值, 阻止病灶异常
? 放电向周围组织的扩散,
? ◆ 增加实验动物脑内 GABA含量 。
? [临床应用 ]
? 强制阵挛发作及癫痫持续状态, 首选,
? 复杂部分性发作有效,
? 小发作无效 。
卡马西平 ( 酰胺咪嗪 )
?
? [药理作用 ]
? 膜稳定作用,能降低神经细胞摸对 Na＋ 和 K＋ 的通透性,从
而降低细胞的兴奋性,延长不应期 。
? [临床应用 ]
? 1 复杂部分性发作首选,
? 强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效 。
? 2 治疗外周神经痛,疗效优于苯妥英钠 。
? 3 抗燥狂,有一定疗效,可用于治疗锂盐无效者,或与锂盐合
? 用治疗燥狂症 。
? 丙戊酸钠
? [药理作用 ]
? 抑制 Na＋ 通道
? 增加 GABA含量 增强脑内谷氨酸脱羧酶活性,抑制
GABA转氨酶,从而使 GABA合成增加,降解减少, 增强
GABA的突触后抑制作用,阻止异常放电的扩散 。
? [临床应用 ] 为广谱抗癫痫药 。
? 失神性发作,优于乙琥胺,为首选药之一 。
? 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效 。
?
? 乙琥胺
? 仅对失神发作 有效,为首选药 。 作用与阻断 Ca2+通道有关 。
? 地西泮
? 地西潘静脉注射用于 癫痫持续状态,为首选药
? 抗癫痫药的临床应用一般原则
?
? (1) 根据癫痫类型选药
? (2) 剂量从小量开始, 不致不良反应又能控制症状
? (3) 坚持长期用药, 不可随意停药,
? (4) 减药要缓慢, 强直阵挛性发作减药过程至少 1年, 失神
? 性发作 6个月
?
? 第二节 抗惊厥药
?
? 惊厥是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的
强烈收缩,
? 硫酸镁 (magnesiumsulfate)
? 镁是细胞内重要的阳离子,在神经冲动的传递和神经肌肉应
激性的维持方面基本上是一抑制性离子 。 血浆中 Mg2+低于正常
值时,出现神经及肌肉组织的兴奋性升高,而 Mg2+浓度升高时,
可致中枢抑制和肌肉松弛 。 Mg2+的这种作用可被 Ca2+所对抗 。
[作用和用途 ]
1 中枢神经系统 抑制中枢
2 抗惊厥作用, 阻断神经 — 肌肉接头的传递, 骨骼肌松弛 。
3 心血管系统, 抑制心脏, 舒张外周血管平滑肌,可使血压
下降,
用于：子痫, 破伤风致的惊厥
高血压危象
口服导泄
? 第一节 抗癫痫药
? 癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵
发性放电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征 。
? 病因 原发性
? 继发性
? 类型
? 1 部分性发作,仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状,
? (1) 单纯部分性发作,局灶性癫痫 (或局限性发作 ),只表现为局部肢体运
? 动或感觉障碍,发作不超过 1分钟,意识多不受影响 ;
? (2)复杂部分性发作,精神运动性发作,相当于颞叶癫痫,主要表现为阵
? 发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一 。
? 2 全身性发作,异常放电累及全脑,意识丧失 。
? (1)强直阵挛性发作,又称大发作 。 病人突然意识丧失,摔到在地,口吐
? 白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,约 20秒后转入
? 阵挛,持续数分钟 。 如发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫
? 痫持续状态 。
? (2)失神性发作,即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续 5～ 30秒钟,
? 不出现抽搐,清醒后对发作无记忆 。
? (3)肌阵挛性发作,突然, 短暂, 快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限
? 于面部, 躯干或四肢 。
?
? 苯妥英钠
? [药动学 ]
? 吸收 慢而且不规则,不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个
体差异,
? 分布 脂溶性高,易透过血脑屏障,脑中浓度高 。 可在脂肪, 肌肉, 肝
等组织中储存
? 血浆蛋白 结合 率 90%
? 代谢 主要经肝药酶羟化代谢 。
? 常用剂量时个体差异较大,并注意药物相互作用, 应进行血药浓度监测 。
? [作用机制 ]
? 苯妥英钠可抑制 Na+,Ca2＋ 内流,从而稳定膜电位,阻止癫痫病灶异常
放电的扩散而达到治疗 。
? 大剂量抑制 K＋ 外流,延长动作电位时程和不应期,
? 抑制神经末梢对 GABA的摄取,诱导 GABA受体增生,间接增强 GABA
的作用,使 CL-内流而致超极化,抑制高频放电 。
? [作用和用途 ]
? 1 抗癫痫, 强直阵挛性发作为首选药,
? 部分性发作有效
? 失神性无效,有时甚至使病情恶化 。
? 2 抗外周神经痛,对三叉神经, 舌咽神经及坐骨
? 神经痛 。
? 3 抗心律失常, 强心甙过量中毒所致心律失常的
首选药 。
? [不良反应 ]
? 1 局部刺激, 强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退, 恶心, 呕
? 吐, 腹痛等,饭后服可减轻 ;静脉注射可致静脉炎 。
? 2 牙龈增生, 多见于青少年和儿童,长期服用者发生率 20%,干扰
? 胶原代谢引起结缔组织增生 。
? 3 神经系统反应,血药浓度大于 20ug/ml出现眼球震颤,复视等 。
? 严重者共济失调, 精神错乱 。
? 4 血液及造血系统,长期服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫
? 血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障
? 碍性贫血,应定期检查血象 。
? 5.其他,低血钙：诱导 VD代谢加速, 骨软化症
? 女性多毛, 男性乳房增大
? 致畸作用
? 房室传导阻滞：静脉注射过快
苯巴比妥 ?
? [药理作用 ]
? ◆ 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；
? ◆ 提高病灶周围正常组织兴奋阈值, 阻止病灶异常
? 放电向周围组织的扩散,
? ◆ 增加实验动物脑内 GABA含量 。
? [临床应用 ]
? 强制阵挛发作及癫痫持续状态, 首选,
? 复杂部分性发作有效,
? 小发作无效 。
卡马西平 ( 酰胺咪嗪 )
?
? [药理作用 ]
? 膜稳定作用,能降低神经细胞摸对 Na＋ 和 K＋ 的通透性,从
而降低细胞的兴奋性,延长不应期 。
? [临床应用 ]
? 1 复杂部分性发作首选,
? 强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效 。
? 2 治疗外周神经痛,疗效优于苯妥英钠 。
? 3 抗燥狂,有一定疗效,可用于治疗锂盐无效者,或与锂盐合
? 用治疗燥狂症 。
? 丙戊酸钠
? [药理作用 ]
? 抑制 Na＋ 通道
? 增加 GABA含量 增强脑内谷氨酸脱羧酶活性,抑制
GABA转氨酶,从而使 GABA合成增加,降解减少, 增强
GABA的突触后抑制作用,阻止异常放电的扩散 。
? [临床应用 ] 为广谱抗癫痫药 。
? 失神性发作,优于乙琥胺,为首选药之一 。
? 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效 。
?
? 乙琥胺
? 仅对失神发作 有效,为首选药 。 作用与阻断 Ca2+通道有关 。
? 地西泮
? 地西潘静脉注射用于 癫痫持续状态,为首选药
? 抗癫痫药的临床应用一般原则
?
? (1) 根据癫痫类型选药
? (2) 剂量从小量开始, 不致不良反应又能控制症状
? (3) 坚持长期用药, 不可随意停药,
? (4) 减药要缓慢, 强直阵挛性发作减药过程至少 1年, 失神
? 性发作 6个月
?
? 第二节 抗惊厥药
?
? 惊厥是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的
强烈收缩,
? 硫酸镁 (magnesiumsulfate)
? 镁是细胞内重要的阳离子,在神经冲动的传递和神经肌肉应
激性的维持方面基本上是一抑制性离子 。 血浆中 Mg2+低于正常
值时,出现神经及肌肉组织的兴奋性升高,而 Mg2+浓度升高时,
可致中枢抑制和肌肉松弛 。 Mg2+的这种作用可被 Ca2+所对抗 。
[作用和用途 ]
1 中枢神经系统 抑制中枢
2 抗惊厥作用, 阻断神经 — 肌肉接头的传递, 骨骼肌松弛 。
3 心血管系统, 抑制心脏, 舒张外周血管平滑肌,可使血压
下降,
用于：子痫, 破伤风致的惊厥
高血压危象
口服导泄
