灭菌制剂
? 灭菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂和植入制剂。另外还
有冲选溶液（ Solutions for irrigation），腹膜透析液
（ Peritoneal dialysis solutions）的抗原提取物
（ Allergenic Extracts）。
? 注射剂系指穿过皮肤或粘膜而直接注入人体的制剂。
? 按分散度注射剂分为溶液型注射剂、混合型注射剂、乳剂
型注射剂和注射用灭菌粉针剂。除应具有制剂的一般要求
外，还要符合下列各项要求。①无菌。②无热原。③澄明
度高，无微粒。④安全、无刺激、无毒副反应。⑤渗透压。
⑥ pH值。⑦稳定性。
一、注射用水的制备
注射用水是指不含热原的纯水。其质量必须符
合国家药典的要求。
按照国家药典要求，注射用水除符合一般蒸馏
水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙
盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发及重
金属等规定外，还必须通过热原检查。
（一）原水处理
1.离子交换法
优点：所得水化学纯度高；
缺点：微生物和热原不易除尽。
2.电渗析法
优点：经济、节约酸碱；
缺点：制得水比电阻低。
（二）注射用水制备
1.蒸馏法 是通过蒸发冷凝再蒸发冷凝这种过
程来除去各种挥发与不挥发性物质。
（ 1）塔式蒸馏水器
（ 2）多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器
（ 3）注射用水的收集和保存
药厂注射用水生产车间
2.反渗透法
反渗透法是 20世纪 60年代发展起来的新技术。
在 U形管内用半透膜将纯水和盐溶液隔开，纯水
就可以透过半透膜扩散到盐溶液一测，这就是
渗透过程。
若开始时就在盐溶液上施加大于此盐溶液渗透
压的压力时则盐溶液中的水将向纯水一侧渗透，
水从盐溶液中分离出来的过程叫做反（逆）渗
透（ Reverse Osmosis）。
3.注射用水制备过程
自来水 细过滤器 电渗析装置或反渗
透装置
脱气塔阳离子树脂床
阴离子树脂床 混合树脂床 多效蒸馏水机或气
压式蒸馏水机
热贮水器（ 80℃ ） 注射用水
二、溶解澄清和滤过
（一）溶解
固体表面上的分子或离子由于与溶媒分子的相
互作用而离开固体的表面，并通过扩散作用均匀地
分布在溶媒的各个部分，这一个过程叫做溶解。
1.增加药物溶解度的方法
（ 1）制成可溶性盐
（ 2）引入亲水基因
（ 3）加入助溶剂
（ 4）使用混合溶剂
（ 5）加入增溶剂。
2.溶液的配制
（ 1）原辅料组成和质量要求；
（ 2）用具的选择与处理；
（ 3）配制方法 一般有两种，即溶解法
（稀配法）和稀释法（浓配法）。
（二）滤过和澄清
滤过是一种单元操作，是用物理的方法将固体
和液体的混合物强制通过多孔介质，合固体沉积或
截留而达到固液分离的操作。
如需滤除溶液中的不溶性固体杂质以获取澄清
滤液时此操作又称澄清。
三、混悬和乳化
（一）混悬（ Suspeneion）
混悬系指将难溶性固体物料以微粒状态分散
于液体介质形成非均相的液体分散体系的操
作。所制成的分散体系又称混悬剂。
（二）乳化
乳化（ Emulsification）是指一液体以液滴
分散于另一互不混溶的液体中形成非均相液
体分散体系的过程。
乳化制剂的目的：①增加药物（在液滴中）
的分散度，有利于药物吸收或药效的尽快发
挥；②油性药物制成乳剂能保证剂量准确，
便于使用；③静脉注射乳剂注射后具有一定
的靶向性；④ 可制成静脉营养乳剂。
四、容器处理和灌封
（一）容器处理
1,容器
注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿
或表霉素小瓶或输液瓶等。
2.安瓿的切割与圆口
3.容器的洗涤
（ 1）安瓿的洗涤方法
（ 2）输液瓶的洗涤
（ 3）胶塞和隔离膜的质量要求和清洁处理。
（二）注射剂的灌封
将制备好的药液（或粉末）定量地灌装到洗净容器
加以密封的操作叫做灌封。
1.安瓿药液灌封
（ 1）机械灌封 （ 2）生产联动化
2.输液的灌封
输液灌封由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四
步组成。
3.无菌粉末的灌封
无菌原料可用灭菌结晶法、喷雾干燥法制备，必要
时需进行粉碎、过筛等操作，在无菌条件下制得符
合注射用的灭菌粉末。
五、灭 菌
?灭菌是指杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽
孢的方法。
?一般药品的灭菌方法分为物理法、化学法、
无菌操作法三类。
（一）物理灭菌法
1.干热灭菌法
（ 1）火焰灭菌法
（ 2）干热空气灭菌法
2,湿热蒸气灭菌法
（ 1）热压灭菌法
（ 2）流通蒸汽灭菌法
（ 3）煮沸灭菌法
（ 4）低温间歇灭菌法
3.射线灭菌法
（ 1）辐射灭菌法
（ 2）紫外线灭菌法
（ 3）微波灭菌法
（ 4）滤过除菌法
（二）灭菌参数 与 值
1,D值与 Z值
（ 1） D值（对数单位灭菌时间）微生物受高温、
辐射、化学药品等作用时就要被杀灭，其杀
灭速度符合一级过程。即
当 时,D=t，即 D的物理意义为
在一定温度下杀灭微生物 90%或残存率为
10%时所需要的灭菌时间，故称 D值为对数
单位灭菌时间。
FT F0
? ?NN ttkD lglg 0//30 32 ????
1lglg 0 ?? NN t
（ 2） Z值（灭菌温度系数）
故 Z值为降低一个 lgD值所需升高的温度数。
灭菌时间减少到原来的 1/10所需升高的温度。
? ?DDTTZ lglg 2112 / ???
2,值与 值
（ 1） 值 （ T℃ 灭菌值 ）
FT F0
FT
? ?? ??? 10 /0 ZT
T
TtF
? ?? ??? 10 /121
0
ZTtF
（ 2） 值（ T℃ 灭菌值）
将 定义为灭菌率（ Lethal rate）
F0
FF T/0
10 /1 2 10 / TTTFF ??
（三）化学灭菌法
化学灭菌法是用化学药品直接作用于微生物
而将其杀死的方法。
（ 1）气体灭菌法
（ 2）药液法
（四）无菌操作法
无菌操作法是把整个过程控制在无菌条件下
进行的一种操作方法。
1.无菌操作室的灭菌
2.无菌操作
（五）无菌操作
无菌检查法系指检查药剂成品是否符合无菌
要求的一种方法。
六、冷冻干燥
冷冻干燥 （ Freeze Drying） 是将含有大量水
分的物料 （ 溶液或混悬液 ） 在冰点以下温度
（ 通常为 — 10~ — 50摄氏度 ） 冻结成固态,
再在高真空条件下加热使其水分不经液态直
接升华成气态脱水干燥的过程 。
（一）冷冻干燥的原理
冻干过程包括预冻、升华和再干燥三个阶段
（二）冷冻干燥设备
冷冻干燥机（简称冻干机）由冻干箱、冷凝
器（或称水汽凝集器）、冷冻机、真空泵和
阀门、电器控制元件等组成。
冷冻干燥有如下特点：
① 干燥过程中真空度高、温度低，适合于热
敏性药物、易氧化物以及易挥发成分的干燥，
并防止药物的变质和损失；
② 干燥后制品体积与液态时相同，产品呈疏
松、多孔、海绵状而易溶解，故常用于生物
制品、抗生素等临用时溶解的固体注射剂。
但缺点是设备投资费用比较高、动力消耗大、
干燥时间长和生产能力低。
? 灭菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂和植入制剂。另外还
有冲选溶液（ Solutions for irrigation），腹膜透析液
（ Peritoneal dialysis solutions）的抗原提取物
（ Allergenic Extracts）。
? 注射剂系指穿过皮肤或粘膜而直接注入人体的制剂。
? 按分散度注射剂分为溶液型注射剂、混合型注射剂、乳剂
型注射剂和注射用灭菌粉针剂。除应具有制剂的一般要求
外，还要符合下列各项要求。①无菌。②无热原。③澄明
度高，无微粒。④安全、无刺激、无毒副反应。⑤渗透压。
⑥ pH值。⑦稳定性。
一、注射用水的制备
注射用水是指不含热原的纯水。其质量必须符
合国家药典的要求。
按照国家药典要求，注射用水除符合一般蒸馏
水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙
盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发及重
金属等规定外，还必须通过热原检查。
（一）原水处理
1.离子交换法
优点：所得水化学纯度高；
缺点：微生物和热原不易除尽。
2.电渗析法
优点：经济、节约酸碱；
缺点：制得水比电阻低。
（二）注射用水制备
1.蒸馏法 是通过蒸发冷凝再蒸发冷凝这种过
程来除去各种挥发与不挥发性物质。
（ 1）塔式蒸馏水器
（ 2）多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器
（ 3）注射用水的收集和保存
药厂注射用水生产车间
2.反渗透法
反渗透法是 20世纪 60年代发展起来的新技术。
在 U形管内用半透膜将纯水和盐溶液隔开，纯水
就可以透过半透膜扩散到盐溶液一测，这就是
渗透过程。
若开始时就在盐溶液上施加大于此盐溶液渗透
压的压力时则盐溶液中的水将向纯水一侧渗透，
水从盐溶液中分离出来的过程叫做反（逆）渗
透（ Reverse Osmosis）。
3.注射用水制备过程
自来水 细过滤器 电渗析装置或反渗
透装置
脱气塔阳离子树脂床
阴离子树脂床 混合树脂床 多效蒸馏水机或气
压式蒸馏水机
热贮水器（ 80℃ ） 注射用水
二、溶解澄清和滤过
（一）溶解
固体表面上的分子或离子由于与溶媒分子的相
互作用而离开固体的表面，并通过扩散作用均匀地
分布在溶媒的各个部分，这一个过程叫做溶解。
1.增加药物溶解度的方法
（ 1）制成可溶性盐
（ 2）引入亲水基因
（ 3）加入助溶剂
（ 4）使用混合溶剂
（ 5）加入增溶剂。
2.溶液的配制
（ 1）原辅料组成和质量要求；
（ 2）用具的选择与处理；
（ 3）配制方法 一般有两种，即溶解法
（稀配法）和稀释法（浓配法）。
（二）滤过和澄清
滤过是一种单元操作，是用物理的方法将固体
和液体的混合物强制通过多孔介质，合固体沉积或
截留而达到固液分离的操作。
如需滤除溶液中的不溶性固体杂质以获取澄清
滤液时此操作又称澄清。
三、混悬和乳化
（一）混悬（ Suspeneion）
混悬系指将难溶性固体物料以微粒状态分散
于液体介质形成非均相的液体分散体系的操
作。所制成的分散体系又称混悬剂。
（二）乳化
乳化（ Emulsification）是指一液体以液滴
分散于另一互不混溶的液体中形成非均相液
体分散体系的过程。
乳化制剂的目的：①增加药物（在液滴中）
的分散度，有利于药物吸收或药效的尽快发
挥；②油性药物制成乳剂能保证剂量准确，
便于使用；③静脉注射乳剂注射后具有一定
的靶向性；④ 可制成静脉营养乳剂。
四、容器处理和灌封
（一）容器处理
1,容器
注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿
或表霉素小瓶或输液瓶等。
2.安瓿的切割与圆口
3.容器的洗涤
（ 1）安瓿的洗涤方法
（ 2）输液瓶的洗涤
（ 3）胶塞和隔离膜的质量要求和清洁处理。
（二）注射剂的灌封
将制备好的药液（或粉末）定量地灌装到洗净容器
加以密封的操作叫做灌封。
1.安瓿药液灌封
（ 1）机械灌封 （ 2）生产联动化
2.输液的灌封
输液灌封由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四
步组成。
3.无菌粉末的灌封
无菌原料可用灭菌结晶法、喷雾干燥法制备，必要
时需进行粉碎、过筛等操作，在无菌条件下制得符
合注射用的灭菌粉末。
五、灭 菌
?灭菌是指杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽
孢的方法。
?一般药品的灭菌方法分为物理法、化学法、
无菌操作法三类。
（一）物理灭菌法
1.干热灭菌法
（ 1）火焰灭菌法
（ 2）干热空气灭菌法
2,湿热蒸气灭菌法
（ 1）热压灭菌法
（ 2）流通蒸汽灭菌法
（ 3）煮沸灭菌法
（ 4）低温间歇灭菌法
3.射线灭菌法
（ 1）辐射灭菌法
（ 2）紫外线灭菌法
（ 3）微波灭菌法
（ 4）滤过除菌法
（二）灭菌参数 与 值
1,D值与 Z值
（ 1） D值（对数单位灭菌时间）微生物受高温、
辐射、化学药品等作用时就要被杀灭，其杀
灭速度符合一级过程。即
当 时,D=t，即 D的物理意义为
在一定温度下杀灭微生物 90%或残存率为
10%时所需要的灭菌时间，故称 D值为对数
单位灭菌时间。
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? ?NN ttkD lglg 0//30 32 ????
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（ 2） Z值（灭菌温度系数）
故 Z值为降低一个 lgD值所需升高的温度数。
灭菌时间减少到原来的 1/10所需升高的温度。
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2,值与 值
（ 1） 值 （ T℃ 灭菌值 ）
FT F0
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（ 2） 值（ T℃ 灭菌值）
将 定义为灭菌率（ Lethal rate）
F0
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10 /1 2 10 / TTTFF ??
（三）化学灭菌法
化学灭菌法是用化学药品直接作用于微生物
而将其杀死的方法。
（ 1）气体灭菌法
（ 2）药液法
（四）无菌操作法
无菌操作法是把整个过程控制在无菌条件下
进行的一种操作方法。
1.无菌操作室的灭菌
2.无菌操作
（五）无菌操作
无菌检查法系指检查药剂成品是否符合无菌
要求的一种方法。
六、冷冻干燥
冷冻干燥 （ Freeze Drying） 是将含有大量水
分的物料 （ 溶液或混悬液 ） 在冰点以下温度
（ 通常为 — 10~ — 50摄氏度 ） 冻结成固态,
再在高真空条件下加热使其水分不经液态直
接升华成气态脱水干燥的过程 。
（一）冷冻干燥的原理
冻干过程包括预冻、升华和再干燥三个阶段
（二）冷冻干燥设备
冷冻干燥机（简称冻干机）由冻干箱、冷凝
器（或称水汽凝集器）、冷冻机、真空泵和
阀门、电器控制元件等组成。
冷冻干燥有如下特点：
① 干燥过程中真空度高、温度低，适合于热
敏性药物、易氧化物以及易挥发成分的干燥，
并防止药物的变质和损失；
② 干燥后制品体积与液态时相同，产品呈疏
松、多孔、海绵状而易溶解，故常用于生物
制品、抗生素等临用时溶解的固体注射剂。
但缺点是设备投资费用比较高、动力消耗大、
干燥时间长和生产能力低。
