第一节 非甾体抗炎药的作用机制
一、花生四烯酸的代谢花生四烯酸 (Arachidonic acid,AA)
5,8,11,14-二十碳四烯酸
环氧合酶 (Cycloxygenase,COX)途径代谢
脂氧合酶 (Lipoxygenase)途径代谢
20，非甾体抗炎药环氧合酶有两种不同的形式
COX-1
生理条件下保持相对恒定的浓度,调节正常组织细胞的生理活动
COX-2
能被诱导而高度表达,产生红肿、水肿、
疼痛和发热抗炎药的作用靶点磷 脂磷 脂 酶 甾 体 抗 炎 药花 生 四 烯 酸环 氧 合 酶 抑 制 剂 环 氧 合 酶 脂 氧 合 酶 脂 氧 合 酶 抑 制 剂非 甾 体 抗 炎 药 非 甾 体 抗 炎 药前 列 腺 素 类 白 三 烯 类抑 制抑 制抑 制第二节 传统的非甾体抗炎药
水杨酸类
吡唑酮类
芳基烷酸类
邻氨基苯甲酸类
1,2-苯并噻嗪类一、水杨酸类
O H
C O O H
O C O C H 3
C O O H
O H
F
F
C O O H
水杨酸
Salicylic acid
乙酰水杨酸
(阿司匹林 )
Aspirin
二氟尼柳
Diflunisal
二、吡唑酮类
分为 5-吡唑酮和 3,5-吡唑烷二酮
(一 )5-吡唑酮类
N
N
CH
3
CH
3
R
O
通式：先导化合物：安替比林 (Antipyrine)
N
NCH 3
CH
3
R
O
代表药物：
N
N
CH
3
CH
3
N
O
C H
2
S O
3
N a
CH
3
N
NCH 3
CH
3
R
O
安乃近
Analgin
异丙基安替比林
Isopropylantipyrine
(二 )3,5-吡唑烷二酮类
N
N
O
O
O C H
3
O
C O O H
N
N
O
O
CH
3
C H
3
O
O
C H
3
N
N
N
C H
3
N
C H
3
CH
3
琥布宗
Suxibuzone
非普拉宗
Feprazone
阿扎丙宗
Azapropazone
三、芳基烷酸类
(一 )芳基乙酸类
N
M e O
C H
3
C H
2
C O O H
O
Cl
H
S
C H 3
C H 2 C O O HF
O
H 3 C
吲哚美辛
Indomethacin
舒林酸
Sulindac
N
HCl
Cl
C H 2C O O N a
双氯芬酸钠
Diclofenac sodium
N
H
O
C H 3
C O O HC
2 H 5
C H 3
O
M e O
O
C O O H
依托度酸
Etodolac
萘丁美酮
Nabumetone
芬布芬
Fenbufen
(二 )芳基丙酸类
C O O H
C H
3
C H
3
H
3
C
羧 基 部 分芳 香 基 团疏 水 基 团布 洛 芬
C H
3
C O O HO
酮 洛 芬
N
C H
3
C O O H
C l
吡 洛 芬芳基丙酸类抗炎药的结构代表药物
C H 3
CH 3
C H 3
C O O H
C H 3
C O O H
M e O
萘普生
Naproxen
氟比洛芬
Flurbiprofen
布洛芬
Ibuprofen
F
C H 3
C O O H
萘普生的合成
M e O
C H
3
C H
2
C O C l
A l C l
3
M e O
C
2
H
5
O
C u B r
2
M e O
O
C H
3
Br
O O
M e O
C H
3
Br
CH
3
C H
3
CH
3
CH
3
O H
O H
T s O H,P h C H
3
Z n ( O A c )
2
C H
3
M e O
C O O N a
C H
3
M e O
C O O H
C H
3
M e O
C O O H
( 1)
( 2) O H
-
H
+
ZnO或拆分四、邻氨基苯甲酸类 (灭酸类 )
药物名称 X R1 R2 R3
甲芬那酸
Mefenamic acid
CH CH3 CH3 H
甲氯芬酸
Meclofenamic acid
CH Cl CH3 Cl
氟芬那酸
Flufenamic acid
CH H CF3 H
氯芬那酸
Chlofenamic acid
CH H Cl H
氯尼辛
Clonixin
N CH3 Cl H
氟尼辛
Flunixin
N CH3 F H
X N H
R
R
R
C O O H
1
2
3
1
2
五,1,2-苯并噻嗪类
(昔康类,Oxicams)
药物名称 化学结构 药物名称 化学结构吡罗昔康
Piroxicam
舒多昔康
Sudoxicam
美洛昔康
Meloxicam
替诺昔康
Tenoxicam
S
N
O H
C H 3
O O
N
H
O
N
S
N
O H
C H 3
O O
N
H
O
S
N
S
N
O H
C H 3
O O
N
H
O
S
N
C H 3
S
N
O H
C H 3
O O
N
H
O
N
S
辛诺昔康
Cinnoxicam
氯诺昔康
Lornoxicam
安吡昔康
Ampiroxicam
S
N
O
C H
3O O
N
H
O
N
O P h
S
N
O H
C H 3
O O
N
H
O
N
SCl
S
N
O
C H
3O O
N
H
O
N
OCH
3 C O O C
2
H
5
美洛昔康的合成
S
N Na
O O
O
C lC H
2
C O O C H
3
D M F
S
N
O O
O
C H
2
C O O C H
3
C H
3
O N a
( C H
3
)
2
S O
4
N a O H
S
N
O H
C H
3
O O
O
O
C H
3
S
N H
O H
O O
O
O
C H
3
S
N
O H
C H
3
O O
N
H
O
S
N
C H
3
C H
3
O H
CH
3
C H O
Br
( N H
2
)
2
C S
S
N
N H
2
CH
3
第三节 选择性环氧合酶 -2抑制剂
二苯基取代环类
甲磺酰苯胺类
二叔丁基取代苯酚类二芳基取代环类
F
S
C H
3
O
O
S
C H
3
O
O
F
F
O
S
Br
F
S
C H
3O
O
SC-57666 L-776967 DuP-697
N
N
F
F
F
S
O
NH
2
O
CH
3
O
S
C H
3
O
O
O
N
N
Cl
CH
3
S
CH
3
O
O
塞利昔布
Celecoxib
罗非昔布
Rofecoxib
依托昔布
Etoricoxib
N O
S
N H
2
O
O
C H
3
N O
S
N
O
O
C H
3
O
C H
3
Na +
－
伐地昔布
Valdcoxib
帕瑞昔布
Parecoxib
甲磺酰苯胺类
N
H
O
S
CH
3
O O
N O
2
N
H
S
CH
3
O O
O
N H C H O
O
O
NH
O
S
C H
3
O
O
O
F
F
NH
S
S
C H
3
O
O
O
F
F
尼美舒利
Nimesulide T614
CGP-28238 L-745337
二叔丁基取代苯酚类
N
O
O
C H
3
O H
C H
3
C H
3
C H
3
CH
3
C H
3
CH
3
O H
C H
3
C H
3
C H
3
CH
3
C H
3
CH
3
S
N
O
N
O C H
3
O H
C H
3
C H
3
C H
3
CH
3
C H
3
CH
3
S
N
N
S
C H
3
BF-389 PD-138387 PD-164387
塞利昔布的合成
CH
3
C H
3
O
C F
3
C O
2
C
2
H
5
C H
3
O N a / E t
2
O
CH
3
O
C F
3
O
N H N H
2
S
NH
2
O
O
E t O H
N
N
F
F
F
S
O
NH
2
O
CH
3
.
HCl