陕西医学高等专科学校教案(基础课程) 课程名称 病 理 班级 0438-40 专业,层次 大专临床医学  教 师 周 伊 专业技 术职务 讲 师 授课方式 (大,小班,实习) 大班 学时 2  授课题目(章,节) 第七章消化系统 第一节病毒性肝炎  基本教材或主要参考书 和瑞芝.病理学[M].第五版,北京:人民卫生出版社,2004 李玉林.病理学[M].第六版,北京:人民卫生出版社,2003 李甘地.病理学[M].第五版,北京:人民卫生出版社,2001  教学目的: 掌握:病毒性肝炎的基本病变;气球样变性、嗜酸性变、点状坏死、桥接坏死、 碎片状坏死的概念;各类病毒性肝炎的病变及临床联系。 熟悉:各种类型病毒性肝炎的预后; 了解:病毒性肝炎的病因及发病机制。  教学内容: 病毒性肝炎的病因及发病机制。 病毒性肝炎的基本病变。 各种类型病毒性肝炎的病理变化、临床联系及其预后。  教学方法:讲授及启发式  教具:自制大专病理学CAI课件  教学重点,难点: 重点:病毒性肝炎的基本病变;各种类型病毒性肝炎的病变及临床联系。 难点:病毒性肝炎的病因及发病机制。  教研室审阅意见 符合大纲要求,同意实施。 张润岐(教研室主任签名) 2005年 5 月18日   教学内容 辅助手段 时间分配  第一节 病毒性肝炎 由肝炎病毒引起,以肝实质变性坏死为主的炎症性疾病。 一、病因、病机: 病因:病毒(多种)。 ①甲肝病毒:RNA病毒,粪→口为主,少数通过血液传播。 ②乙肝病毒:DNA病毒,由核心和外壳组成,通过密切接触、输血、 注射、针刺、体液等传播,少数经消化道。 ③丙肝病毒:单链RNA病毒,传播途径同上。 ④丁肝病毒:不完全或有缺陷的RNA病毒,以HbsAg为外壳,常与乙 肝病毒合并存在。传播途径同上。 ⑤戊肝病毒:单链RNA病毒,消化道传播。 病机:a.病毒在肝细胞内繁殖,直接损伤肝细胞。 b.机体对病毒产生的免疫反应造成肝细胞损伤(T细胞介导的细胞免 疫为主)。 病毒携带者:免疫功能耐受或缺陷,病毒入侵,肝无损伤。 重型肝炎:免疫功能过强,病毒量↑、毒↑、肝细胞损伤重。 急性肝炎:免疫功能正常,病毒量↓、毒↓、肝细胞损伤轻。 慢性肝炎:免疫功能不足,病毒清除不彻底→肝细胞反复受损。 二、基本病变: (一)变质: 变性: 肝细胞水肿:胞浆疏松化→气球样变 嗜酸性变: 坏死: 肝细胞水肿→溶解坏死。 嗜酸性变→嗜酸小体。 按坏死范围可分为: ①点状坏死: 单个或几个肝细胞坏死。 ②碎片坏死: 小叶周边界板处肝细胞灶性坏死。 复习5分 自制大专 病理学 CAI课件 30分 15分  教学内容 辅助手段 时间分配  ③桥接坏死: 中央静脉与汇管区或两个中央静脉间的肝细胞坏死带。 ④大片坏死:坏死面积≥肝实质2/3。 (二) 炎细胞浸润: 肝小叶、汇管区内单核细胞、淋巴细胞等浸润。 (三) 间质反应性增生及肝细胞再生: 1、Kupffer(枯否氏)细胞增生、肥大: 增生细胞呈梭形、多角形,胞浆丰富,突出于窦壁或自窦壁脱入窦内 成为游走的吞噬细胞。 2、间叶细胞及成纤维细胞增生: 间叶细胞分化为组织细胞参与炎细胞浸润,成纤维细胞增生,发展为 肝纤维化或肝硬化(汇管区纤维组织、细小胆管增生)。 3、再生肝细胞:体大,核大,可为双核,浆略嗜碱性。 三、临床病理类型: 类型: 黄疸型 轻度慢性 急性重型 急性 慢性 中度慢性 重型 亚急性重型 无黄疸型 重度慢性 慢性重型 (一)急性(普通型)肝炎: 大体:肝肿大,充血,质软,表面光滑。 镜下:肝细胞广泛变性(细胞水肿、嗜酸性变),点状坏死,轻度炎 细胞浸润及肝细胞再生。黄疸型可见淤胆(小胆栓、胆色素 形成)。 预后:90%半年治愈,少数转为慢性。 (二)慢性(普通型)肝炎: 病程一年以上(持续性CPH,活动性CAH,国外为半年)。 炎症分级:G0-G4 纤维化分级:S0-S4,具体见书134。 1、轻度慢性肝炎: 特点:点状坏死,偶见轻度碎片坏死,汇管区及小叶周围纤维化,炎 细胞浸润,肝小叶结构完整,炎症程度G1-G2,纤维化程度S0-S2 。 自制大专 病理学 CAI课件 15分钟 图细胞水肿 图嗜酸性变 图点状坏死 图碎片坏死 图桥接坏死 图炎细胞浸 润 图间质反应 性增生 20分钟  教学内容 辅助手段 时间分配  2、中度慢性肝炎: 特点:肝细胞坏死较明显,呈桥接坏死,碎片坏死,肝小叶内有纤维 间隔形成,但小叶结构大部分保存,炎细胞浸润明显,炎症程 度为G3,纤维化程度S2-S3 。 3、重度慢性肝炎: 特点:肝细胞坏死重且广泛,坏死区内有肝细胞不规则再生,纤维间隔 分割肝小叶,晚期可形成假小叶,炎细胞浸润明显,炎症程度为 G4,纤维化程度S3-S4 ,可发展为肝硬化。 (三)重型肝炎: 1、急性重型: 大体:肝明显缩小,质软,包膜皱缩,切面呈黄色或红褐色,称为急 性黄色(红色)肝萎缩。 镜下:肝细胞大片坏死,网状支架塌陷,无明显再生;肝窦明显扩张, 充血,出血;Kupffer细胞增生肥大,吞噬增强,大量炎细胞 浸润; 临床:暴发型,起病急,发展快,病程短(二周),病死率高,少数发 展为亚急性。 2、亚急性重型:一至数月。 大体:肝缩小,表面皱缩不平或呈结节状,质较硬,切面呈黄绿色, 有散在黄色或红褐色区,称为亚急性黄色肝萎缩, 镜下:肝细胞大片坏死并伴结节状再生,纤维组织明显增生,大量炎 细胞浸润,有淤胆现象。 3、慢性重型: 特点:慢性肝炎或肝硬化基础上,出现大块/亚大块坏死,伴碎片坏死、 桥接坏死、纤维间隔形成。 临床:病程较长(1年),可发展为坏死后性肝硬化,可治愈或停止发 展。 四、临床病理联系: 1、消化道症状:食欲减退、厌油、呕吐、腹泻等。 自制大专 病理学 CAI课件 图急性重 型肝炎 图亚急性 重型肝炎 10分钟  教学内容 辅助手段 时间分配  2、肝大、肝区疼痛: 3、肝功障碍:血清转氨酶增高、白/球倒置等。 4、黄疸: 5、出血倾向: 6、肝肾综合征: 7、肝性脑病:  5分钟小结   小 结 第一节 病毒性肝炎 一、病因、病机 二、基本病变: (一)肝细胞变性、坏死 (二) 炎细胞浸润 间质反应性增生及肝细胞再生 三、临床病理类型: (一)急性(普通型)肝炎 (二)慢性(普通型)肝炎 轻度慢性肝炎:变性广,坏死轻 中度慢性肝炎:坏死较明显 3、重度慢性肝炎:坏死重且广泛 (三)重型肝炎:1、急性重型 2、亚急性重型 四、临床病理联系  复习思考题 作业题 一、名词解释:点状坏死 碎片状坏死 桥接坏死 二、选择题: 1、下列哪项变性在病毒性肝炎时最多见:( ) A、 颗粒变性 B、嗜酸性变 C、脂肪变性 D、细胞水肿 2、病毒性肝炎时肝细胞的基本病变不包括下列哪一项?( ) A、气球样变 B、 嗜酸性变 C、 脂肪变性 D、凝固性坏死 3、病毒性肝炎出现无症状的病毒携带者是由于:( ) A、 免疫反应过强 B、免疫功能耐受或缺陷 C、 病毒的数量较少 D、病毒的毒力较弱 4、镜下肝细胞坏死、纤维增生及肝细胞再生均明显的肝炎是:( ) A、 急性普通型肝炎 B、慢性活动型肝炎 C、亚急重型肝炎 D、急性重型肝炎 5、病毒性肝炎时,肝细胞最常见变性和坏死是:( ) A、水变性→液化性坏死 B、嗜酸性变→凝固性坏死 C、纤维素样坏死 D、干酪样坏死  教学后记 评估: 改进方法: 时间利用:  陕西医学高等专科学校教案(基础课程) 课程名称 病 理 班级 0438-40 专业,层次 大专临床医学  教 师 周 伊 专业技 术职务 讲 师 授课方式 (大,小班,实习) 大班 学时 2  授课题目(章,节) 第七章消化系统疾病 第二节肝硬化  基本教材或主要参考书 和瑞芝.病理学[M].第五版,北京:人民卫生出版社,2004 李玉林.病理学[M].第六版,北京:人民卫生出版社,2003 李甘地.病理学[M].第五版,北京:人民卫生出版社,2001  教学目的: 掌握:肝硬化、假小叶的概念、肝硬化的基本病变及各种类型肝硬化的病变和临床联系及其预后; 熟悉:肝硬化的常见分类方法; 了解:肝硬化的病因及发病机制。  教学内容: 肝硬化的概念。 肝硬化的病因及发病机制 门脉性肝硬化的病变(大体改变、假小叶的结构)及其病理与临床联系、预后; 坏死后性肝硬化的病变、及其病理与临床联系、预后。  教学方法:讲授及启发式  教具:自制大专病理学CAI课件  教学重点,难点: 重点:各种类型肝硬化的病变、临床联系及其预后。 难点:肝硬化的病变及发病机制。  教研室审阅意见 符合大纲要求,同意实施。 张润岐(教研室主任签名) 2005年 5 月23 日   教学内容 辅助手段 时间分配  第二节 肝硬变 多种原因引起肝细胞弥漫性变性、坏死,纤维组织增生,肝细胞结节状再生,三者反复交替发生,最终导致肝结构改建、变形、变硬,称为肝硬变。 分类:按病变分:小结节型、大结节型、混合型、不全分割型。 按病因分:如病毒性、酒精性、胆汁性等。 综合分类:如门脉性、坏死后性、胆汁性、淤血性等。 一、门脉性肝硬变:(小结节型) (一)病因、病机: 1、病毒性肝炎: 2、慢性酒精中毒: 3、毒物中毒: 4、营养缺乏:食物缺乏胆硷及蛋氨酸。 肝细胞变性、坏死,网状支架塌陷 上述病因→ 纤维组织增生,网状纤维胶原化 →反复交替→肝结构改 肝细胞结节状再生 建、假小叶形成 → 肝变形、变硬。 (二)病变: 早、中期:肝体积正常或稍大,质正常或稍硬。 晚期: 大体:肝缩小、质硬,表面及切面呈小结节状,结节大小较一致(0.1-0.5cm), 黄绿色,周围包绕灰白色的纤维间隔(间隔较窄,宽窄较一致)。 镜下:肝小叶正常结构破坏,假小叶形成。 假小叶:增生纤维组织将肝小叶分割包绕成大小不等、圆形或椭圆 形肝细胞团,即为假小叶。 特点:①肝细胞索排列紊乱,有不同程度变性、坏死、再生; ②中央静脉缺如、偏位或有多个。 ③纤维间隔:淋巴细胞、浆细胞浸润,小胆管增生、淤胆。 (三)临床病理联系: 5分复习 10分钟 自制大专 病理学 CAI课件 10分钟 25分钟 图门脉性 肝硬化 图假小叶 30分钟  教学内容 辅助手段 时间分配  1、门脉高压: 机制:①门静脉分支狭窄、闭塞,窦周纤维化。 ②中央静脉玻变、闭塞,小叶下静脉受压、闭塞。 ③肝动脉与门静脉间吻合支开放。 ④肝内血管减少、破坏。 表现:①淤血性脾肿大:脾功能亢进(质硬,脾窦扩张淤血, 脾小体萎缩)。 ②胃肠淤血:消化不良。 ③腹水:淡黄色透亮漏出液。 机制:a.毛细血管血压↑,管壁通透性↑; b.白蛋白合成减少,蛋白摄入减少,血浆胶体渗透压↓; c. ALD、ADH灭活下降; d.肝窦内压增高,淋巴液生成增多。 ④侧枝循环建立: a.食管下段静脉和胃冠状静脉丛曲张:上消化道出血。 b.腹壁及脐周静脉丛曲张:海蛇头。 c.直肠静脉丛曲张:痔疮、便血。 2、肝功不全: ①蛋白合成障碍:白蛋白减少,白/球比降低或倒置。 ②雌激素灭活障碍:蜘蛛痣,肝掌。 ③出血倾向:牙龈、鼻、皮下出血。 ④黄疸: ⑤肝性脑病: (四)结局: 早期可好转,晚期死于肝性脑病,食管静脉破裂出血,肝癌,感染等。 二、坏死后性肝硬变: (一)病因、病机: 肝细胞严重损害,如亚急性重型肝炎、毒物中毒等。 (二)病变特点:(大结节型、大小结节混合型) 自制大专 病理学 CAI课件 图脾肿大 图腹水 图侧枝 循环 图蜘蛛痣 图肝掌 图黄疸 15分钟 图坏死后 性肝硬化  教学内容 辅助手段 时间分配  ①肝缩小、变形严重(左叶萎缩明显)。 ②结节较大(1-3cm),大小不一;纤维间隔较宽,宽窄不一,炎细胞 浸润,小胆管增生。 (三)临床: 肝功障碍出现早,症状明显;癌变率高,病程较短,发展快。  5分小结  小 结 肝硬变一、一、门脉性肝硬化 (一)病因及机理 (二)病变:大体;镜下:假小叶。 (三)临床病理联系①门脉高压症②肝功能障碍 (四)预后 二、坏死后性肝硬化 病因、病变、临床病理联系。  复习思考题 作业题 吴××,男性,45岁,农民。入院日期8月26日。腹胀、尿少、脚肿7个月。 患者于7个月前开始感腹胀,胃纳下降,乏力。尿量减少伴两下肢浮肿,以后腹部逐渐膨隆,下肢浮肿逐渐加重,曾几次去当地医院门诊,应用利尿剂后尿量明显增加。 体检:精神软弱,反应迟钝,计算能力下降,定时定向能力存在,肝掌(+),蜘蛛痣(+),巩膜轻度黄染,腹部高度膨隆,腹壁浅静脉怒张,腹水征(+),肝脾触诊不满意,下肢浮肿。 化验:HbsAg(+),凝血酶原时间24秒,黄疸指数16单位,谷丙转氨酶<40单位,碱性磷酸酶39单位,胆固醇91mg/d1,白蛋白25g/L,白/球比例为0.55:1。 住院经过:入院后第二天病人出现烦躁,高声喊叫,继而神志不清,陷入昏迷,各种反射迟钝甚至消失,肝臭明显,抢救无效,于8月27日死亡。 尸检摘要:皮肤及巩膜中度黄染,腹腔内有黄色澄清液体约5000ml。 肝脏:重970g(正常1400g),表面和切面均可见大小不等的结节,多数结节直径为1~2cm,个别为3~4cm。镜检:肝小叶正常结构破坏,而代之以假小叶。假小叶内部分肝细胞明显变性坏死,假小叶间为多量纤维组织增生,并见新生小胆管及成堆的淋巴细胞。 脾脏;重770g(正常150g左右)。镜检:脾窦高度扩张充血,内皮细胞增生,脾小结萎缩。 食管下端粘膜静脉明显曲张。 讨论题: 1.请对本例肝脏疾病做出诊断。 2.分析本例肝硬化的原因。 3.本例死亡原因是什么  教学后记 评估:评教——征求教师和学生意见 评学——下一节课前5分钟测试 改进方法: 时间利用:  陕西医学高等专科学校教案(基础课程) 课程名称 病 理 班级 0438-40 专业,层次 大专临床医学  教 师 周 伊 专业技 术职务 讲 师 授课方式 (大,小班,实习) 小 学时 1  授课题目(章,节) 第七章消化系统 第三节 溃疡病 第八章泌尿系统疾病 第一节 肾盂肾炎  基本教材或主要参考书 和瑞芝.病理学[M].第五版,北京:人民卫生出版社,2004 李玉林.病理学[M].第六版,北京:人民卫生出版社,2003 李甘地.病理学[M].第五版,北京:人民卫生出版社,2001  教学目的: 掌握:溃疡病的病理变化及后果。 肾盂肾炎的概念;急、慢性肾盂肾炎的病理变化及临床病理联系。 熟悉:溃疡病的病理临床联系。 了解:溃疡病的病因及发病机制。肾盂肾炎的病因和发病机制。  教学内容: 溃疡病:病变、病理临床联系、病因、机制 肾盂肾炎:病因和发病机制、病理变化及临床病理联系及合并症、结局。  教学方法:讲授及启发式  教具:自制大专病理学CAI课件  教学重点,难点: 重点:溃疡病的病理变化及后果。 肾盂肾炎的病理变化及临床病理联系。 难点:溃疡病的病理临床联系。溃疡病的病因及发病机制。 肾盂肾炎的发病机制。  教研室审阅意见 符合大纲要求,同意实施。 张润岐(教研室主任签名) 2005年 5 月29日  教学内容 辅助手段 时间分配  第七章 消化系统疾病 第三节 溃疡病 概述: 指胃及十二指肠慢性溃疡为主要病变的疾病。 因与胃液的自我消化作用有关,又称慢性消化性溃疡 (chronic peptic ulcer)。 胃占25%,十二指肠占70%,复合性溃疡占5%; 若在胃或十二指肠存在两个以上溃疡,则称为多发性溃疡。 临床上常反复发作. 一、病因、病机: 1、胃液的消化作用: 2、粘膜抗消化能力降低: 3、神经内分泌功能失调: 4、其他:遗传、幽门螺杆菌感染、药物等。 二、病变: 胃溃疡 肉眼: 部位:好发于胃小弯近幽门处。 大体:单个、直径<2cm、圆形或椭圆形、边缘整齐, 底部平坦、干净,常深达肌层,甚至达浆膜层。 周围粘膜皱襞向溃疡面集中, 切面呈斜漏斗状(挖掘状)。 渗出层:少量纤维素及炎细胞。 镜下:由内向外 坏死层:红染无结构层。 分为四层 肉芽组织层:Cap及纤维母细胞。 瘢痕层: 致密胶原纤维, 小动脉内膜炎 创伤性神经瘤 十二指肠溃疡 肉眼: 部位:好发于十二指肠起始部的前或后壁。 大体:比胃溃疡小而浅(但易穿孔),圆形直径<1cm。 镜下:结构同胃溃疡。 三、临床病理联系  复习5分 5分 35分 用自制 病理学 CAI 课件 观察 胃溃疡 12指肠 溃疡的 病变 形态   教学内容 辅助手段 时间分配  1、节律性上腹部疼痛 局部肌张力↑ 胃酸刺激 GU:餐后痛。 DU:饥饿痛、夜间痛。 2、嗳气、上腹部饱胀: 胃内容物排空延长,发酵、产气。 3、反酸、呕吐: 胃逆蠕动。 4、X线钡透:龛影。 四、结局及并发症 1、愈合,但易反复。 2、并发症: ①、出血 最常见 少量出血→潜血 大出血→柏油样便(10%-35%) ②、穿孔 最严重 急性穿孔(胃幽门、十二指肠前壁) →急性弥漫性腹膜炎 慢性穿孔 →局限性腹膜炎 ③、幽门梗阻: (3%)机能性狭窄/器质性狭窄 ④、癌变 最少见, 胃:1% ; 十二指肠:一般不癌变。 附: 良、恶性胃溃疡的肉眼形态鉴别表 良性溃疡(溃疡病) 恶性溃疡(溃疡型胃癌)  外形 圆形或椭圆形 不整形或火山喷口状 大小 溃疡直径一般<2cm 溃疡直径一般>2cm 深度 较深 较浅 边缘 整齐、不隆起 不整齐、呈堤状隆起 底部 较平坦 凹凸不平,有坏死出血 周围粘膜 皱襞向溃疡集中 皱襞中断,呈结节状肥厚    小结5分   教学内容 辅助手段 时间分配  第八章泌尿系统疾病 第一节 肾盂肾炎 肾盂肾炎(pyelonephritis)是肾盂、肾间质的化脓性炎,育龄妇女多见。 一、病因、病机: 致病菌:大肠杆菌(60-80%)。 感染途径:1、上行性:尿道炎、膀胱炎之后,经输尿管或淋巴管上行。 最常见最主要的途径 2、血源性:多为金葡菌。 常见诱因:1、尿路梗阻:结石、瘢痕、妊娠、肿瘤等。 2、医源因素:泌尿系镜检、手术等。 3、膀胱输尿管返流:膀胱三角区发育不良、下尿路梗阻等。 二、类型: (一)急性肾盂肾炎(acute pyelonephritis): 1、病变: 大体:①肾肿大,充血,表面散在多发的急性小脓肿。 ②切面可见由髓质向皮质延伸的黄色条纹及脓肿。 ③肾盂粘膜充血、水肿、脓性渗出物覆盖、积脓。 镜下:肾盂粘膜充血,水肿,大量中性粒细胞浸润; 间质脓肿形成,小管腔内充满脓细胞和细菌 (血源感染:化脓病灶由小球、间质蔓及小管、肾盂)。 2、合并症:①肾盂积脓; ②肾周围脓肿; ③急性坏死性肾乳头炎:尿路阻塞或糖尿病患者,肾乳头缺 血性凝固性坏死。 3、临床:①全身感染症状: ②腰痛、肾区叩痛、脓尿、菌尿等。 ③膀胱刺激症状:尿频、尿急、尿痛。 4、结局:大多痊愈,少数转为慢性。  10分钟 自制大专 病理学 CAI课件 17分钟 重点难点 图示 图示 图示 18分钟  教学内容 辅助手段 时间分配  (二)慢性肾盂肾炎(chronic pyelonephritis): 活动性炎症、再生、纤维化、瘢痕形成交替进行。 1、病变: 大体:双肾不对称缩小、质硬,包膜粘连,表面不规则凹陷瘢痕;切 面皮髓分界不清,肾乳头萎缩,肾盂、肾盏变形,粘膜增厚、 粗糙。 镜下:病灶处:①小球球囊周围纤维化或萎缩、玻变。 ②小管萎缩、消失、纤维化或呈甲状腺滤泡样扩张。 ③间质大量纤维组织增生,慢性炎细胞浸润,小血管 硬化。 病灶间:部分肾单位代偿性肥大。 肾盂粘膜:纤维性增厚,慢性炎细胞浸润,上皮坏死脱落、鳞 化。 2、临床:①多尿、夜尿:浓缩功能降低。 ②低钠血症、低钾血症、代酸:重吸收功能下降。 ③高血压:RAAS作用,钠水潴留。 ④氮质血症、尿毒症: X线造影:肾盂、肾盏变形。 3、结局:诱因除去,病情可控制;严重可致高血压、肾功衰。  重点难点 图示 图示 小结5分  小 结 第三节 溃疡病 一、概述: 二、病变:胃溃疡和十二指肠溃疡的肉眼及镜下特征 并发症: ①出血 最常见 ②穿孔 最严重 ③幽门梗阻 ④癌变 最少见 第八章 泌尿系统疾病 第一节 肾盂肾炎 复习概念病因及发病机制、病变特点  复习思考题 作业题 一、选择题: 1、复合性溃疡是指:( ) A、胃溃疡病并发胃癌 B、胃溃疡并发穿孔 C、胃和十二指肠同时有溃疡形成 D、十二指肠溃疡并发出血 2、胃溃疡的好发部位是:( ) A、胃底近大弯处 B、胃小弯近贲门处 C、胃小弯近幽门处 D、胃大弯近幽门处 3、消化性溃疡最好发于:( ) A、 胃小弯 B、 十二指肠球部 C、胃大弯 D、胃体部 4、有关胃溃疡的描述哪项是错误的?( ) A、边缘隆起 B、溃疡底平坦洁净 C、数目常为1个 D、形状常为圆形 5、肾盂肾炎属于() A.变态反应性疾病 B.自身免疫性疾病 C.寄生虫感染性疾病 D.细菌感染性疾病 6、肾盂肾炎的主要感染途径是() A.血源性感染 B.上行性感染 C.坏死后感染 D.淋巴道感染 二、论述题: 1、胃溃疡的病变及合并症。 2、肾盂肾炎的病变特点。  教学后记 评估: 改进方法: 时间利用: