生长激素缺乏症
Growth Hormone Deficiency,GHD
侏儒症或身材矮小
? 定义,
身高低于同民族地区, 同年龄
同性别正常健康儿童平均身高值
的负 2个标准差或第 3百分位以下
正常男女儿童、青少年生长曲线
侏儒症原因
? 宫内因素、染色体异常
? 骨骼发育障碍
? 全身各系统慢性疾病、肿瘤
? 家族性或遗传性，体质性生长延迟
? 社会心理性侏儒症
? 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等
? 内分泌疾病,生长激素缺乏症,甲状腺功能
减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等
生长激素 (hGH)的合成、分泌和作用
? 垂体前叶细胞合成、分泌
? 191个氨基酸,22KD
? 基因位于 17q22-24
? 血液中 50％ hGH与其结合蛋白结合
? GH脉冲式分泌
? GHRH(44氨基酸 )与 GHIH(SS)调节
? 胰岛素样生长因子 (IGF-1)与 IGF－ BP3
? 促生长和代谢作用
生长激素缺乏症 (GHD)
病因,
? 特发性 (原发性 ),下丘脑原因多见
? 遗传性,
GH-1基因 (单纯性 GHD)
Pit-I转 录因子缺陷 (多种垂体激素缺乏 )
? Laron综合症,GH受体缺陷症
? Pygmy,IGF受体缺陷
? 生长激素神经分泌功能紊乱 （ GHND）
? 器质性,
? 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤
? 肿瘤：颅咽管瘤, 垂体腺瘤等
? 脑部放射治疗后
? 颅内感染, 浸润病变
? 下丘脑－垂体发育不良
? 暂时性
? 社会心理性侏儒症
? 体质性生长发育延迟
? 营养缺乏性生长迟缓
临床表现
? 生长障碍,2岁左右发现，生长速率 <5cm/年,
身高低于 -2SD 男：女＝ 3,1
? 出生可有难产史、窒息史
? 面容幼稚,面痣多、身材匀称、皮脂多
? 骨龄延迟
? 青春发育延缓，智能发育正常
? 可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、
低血糖、小阴茎
? 肿瘤者有头痛、视力障碍等
GHD患者
CA,11.5y
HA,4.0y
BA,3.0y
实验室诊断
生长激素激发试验,诊断依据
? 左旋多巴,10mg/kg 口服
? 可乐定,4ug/kg 口服
? 精氨酸,0.5g/kg 静脉滴注
? 胰岛素,0.05-0.1U/kg 静脉注射
? 用药前、后 30,60,90min抽血测 GH
? 判断,任意二种试验测得 GH峰值均
<10?g/L为 GHD
?生长介质 (IGF-I)及 IGFBP3测定
?24hGH分泌谱测定,GHND诊断
?生长激素释放激素 (GHRH)激发试验
鉴别下丘脑, 垂体原因引起 GHD
?甲状腺功能测定 (排除甲低 )
?选择测定血 ACTH,皮质醇, 血糖, 性
激素
排除其他垂体激素缺乏
影像学检查,
? 左手＋腕骨正位摄片：骨龄
? 头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点
? 下丘脑、垂体 MRI,垂体形态、大小
排除肿瘤
染色体检查：女性者排除 Turner综合征
GH缺乏症 诊断步骤
身高 <-2SD
身材不匀称 身材匀称
甲状腺功能正常 甲状腺功能低下 (原发 )
或低下 (继发 ) 骨龄落后
排除骨骼发育障碍 GH激发试验 原发性甲低
及 Turner综合征 GH正常 GH低下
IGF-1测定 GH缺乏症
正常 低下 GHRH激发试验
遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症 GH正常 GH低下
下丘脑 GHD 垂体性 GHD
生长激素缺乏症的诊断依据,
?身高低于同龄, 同性别正常均值 -2SD
?身高增长速率 <5cm/y
?身材匀称, 幼稚, 皮脂丰满, 智能正常
?部分患儿可伴有尿崩症或甲低
?骨龄落后实际年龄 2岁以上
?两种药物 GH激发试验, GH峰值均 <10μ g/L
?头颅 MRI显示垂体前叶缩小
鉴别诊断
? 家族性矮小
? 体质性青春发育延迟
? 先天性卵巢发育不全 (Turner综合征 )
? 先天性甲状腺功能减低症
? 骨骼发育障碍
? 宫内发育迟缓
生长激素替代 治疗
?剂量,0.1u/kg/d,睡前 1hr皮下注射
?部位：大腿, 上臂或脐周
?疗程, 3个月为一个疗程
?疗效,第一年疗效最显著, 身高增长 12- 16cm,
次年略有下降, 约 8-9cm
?青春发育后期或骨龄近闭合疗效差
?遗传性, 非 GHD矮小者疗效较差
GHD者
经 GH治
疗 1年后，
身高增
长明显，
体形改
变
,GH治疗的不良反应,
? 局部反应：皮肤红、肿、痒
? 低甲状腺素 (T4) 血症
? 水钠滞留、颅内高压
? 诱发白血病、肿瘤发生？
? 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等
GH治疗注意事项,
? GHD者治疗越早越好
? 青春发育后期或骨龄近闭合疗效差
? 遗传性、非 GHD矮小者疗效较差
? 治疗后定期复查甲状腺功能
? 白血病、颅内肿瘤等慎用或禁用
